Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Diabetes liittyy lisääntynyt syöpäriskiä. Taustalla olevien mekanismien jää epäselväksi. Hyperglykemia saattaa olla yksi riskitekijä. HbA1c on osoitus verensokerin yli viimeistään 1-3 kuukautta. Tämän tutkimuksen tavoitteena oli selvittää yhdistyksen välillä HbA1c taso ja syöpäriski potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes, joka perustuu tosielämän tilanteisiin.

Methods

Tämä on kohortti tutkimus 25476 hoidettaessa tyypin 2 diabetesta rekisteröity Ruotsin kansallisen Diabetes kohta Rekisteröidy 1997-1999 ja seurasi vuoteen 2009 asti Follow-up syövän toteutettiin läpi rekisterin sidoksen. Laskimme ilmaantuvuus ja hazard ratio (HR) syövän ryhmissä luokiteltuna HbA1c ≤58 mmol /mol (7,5%) vs. 58 mmol /mol, kvartiileihin HbA1c, ja HbA1c jatkuvasti Coxin regressio, jossa kovarianssi säätö ikä, sukupuoli, diabetes kesto, tupakointi ja insuliinihoitoa, tai säätämällä Jonka halukkuutta pisteet.

tulokset

Vertaamalla HbA1c 58 mmol /mol kanssa ≤58 mmol /mol, oikaistu HR kaikkien syöpä oli 1,02 [95% CI ,95-+1,10] käyttäen lähtötilanteen HbA1c, ja 1,04 [95% CI 0,97-1,12] käyttäen päivitetty keskiarvo HbA1c, ja HRS olivat kaikki ei-merkitsevä tiettyjen syöpien ruoansulatuskanavan, munuaisten ja virtsan elimiä, hengityselimiä, naisen sukuelimet, rinta- tai eturauhassyövän. Samoin ei lisääntyneitä riskejä kaikista syövän tai tietyntyyppisiä syöpä havaittiin suuremmilla kvartiileja lähtöarvo tai päivitetyn keskimääräinen HbA1c verrattuna alimpaan neljännekseen. HR kaikille syöpä oli 1,01 [+0,98-+1,04] per 1% -yksikön nousu HbA1c käytetään jatkuvana muuttujana, ei-merkitsevä HRS myös erityinen syöpien yksikköä kohti kasvu HbA1c.

Johtopäätökset

tässä tutkimuksessa ei ollut yhdistysten välillä HbA1c ja riskejä kaikkien syöpien tai tiettyjen syöpätyyppien potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes.

Citation: Miao Jonasson J, Cederholm J, Eliasson B, Zethelius B, Eeg-Olofsson K, Gudbjörnsdottir S (2012) HbA1c ja syöpäriski joilla on tyypin 2 diabetes – valtakunnallinen Population-Based Prospective seurantatutkimus Ruotsissa. PLoS ONE 7 (6): e38784. doi: 10,1371 /journal.pone.0038784

Editor: Noel Christopher Barengo, Fundación para la PREVENCION y el Ohjaus de las Enfermedades Crónicas Ei Transmisibles en América Latina (FunPRECAL), Argentiina

vastaanotettu: 18 tammikuu 2012; Hyväksytty: 10 toukokuu 2012; Julkaistu: 14 kesäkuu 2012

Copyright: © 2012 Miao Jonasson et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus rahoittivat VINNMER mies, VINNOVA (JMJ), Lion Cancer Fund Länsi Ruotsi (JMJ), Konrad ja Helfrid Johansson Foundation (JMJ), Ruotsin Society of Medicine (JMJ), ruotsalainen diabetesrahaston (JMJ, SG), ja AGFOND ( JMJ). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

tyypin 2 diabetes on liittynyt lisääntynyt riski useiden syöpätyyppien [1], kuten rintasyövän ja ruoansulatuskanavan syöpään, ja vähentynyt riski eturauhasen syöpä on myös havaittu. Taustalla olevien mekanismien on keskusteltu ja edelleen epäselviä [1], [2]. Yksimielisyys lausunto yhteiskuntien diabeteksen ja syövän tutkijoille ja asiantuntijoille on äskettäin julkaistu [1], [3]. Tämä lausunto muistuttaa, että on olemassa vastaamattomia kysymyksiä havaittu assosiaatiot diabeteksen ja syövän. Emme tiedä rooli diabeteksen itse tai tyypillinen aineenvaihdunnan häiriöiden diabetes tai yhteisiä riskitekijöitä diabeteksen ja syövän tai diabeteksen lääkkeitä suhteessa havaittu yhteyksiä syövän ja diabeteksen [1] – [4]. Hyperglykemia, yksi tärkeimmistä ominaisuuksista diabetes, pidetään yhtenä mahdollisena syynä lisääntynyt riski syövän diabeteksen [5]. HbA1c on testi, joka mittaa määrä hemoglobiinia veressä, ja antaa vakaan arvio verenglukoositasapaino viime 1-3 kuukautta [6].

Lisää intensiivinen verensokerin potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes ei vaikuttanut syöpäriskiä esiintyvyys [7] tai kuolleisuutta [7], [8] kahdessa satunnaistetussa tutkimuksissa keskiarvo 3,5 tai 5 vuoden seurannan. Samanlaisia ​​tuloksia on esitetty meta-analyysi suurten tutkimusten [9]. Ristiriitaiset tulokset raportoitiin aikaisemmista havainnointitutkimukset suhteesta HbA1c-pitoisuus ja syövän ilmaantuvuuden tai kuolleisuus syistä eri tutkimuksen kohorteissa eli ”näennäisesti terveitä ihmisiä”, sekoitettu ryhmä ihmisiä tai ilman diabetesta, tai potilailla, joilla ei aclearly rajatuista diabeteksen [10] – [13]. Siksi suoritetaan valtakunnallinen population-based havaintotutkimus perustuu Ruotsin potilas rekisteröi arvioimaan assosiaatioita HbA1c ja esiintyvyys kaikista syövistä tai syövät tietyntyyppisten potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes.

Methods

Tämä on prospektiivinen kohorttitutkimus perustuu ruotsalaiseen rekisterit: National Diabetes Register, syöpärekisteristä ja kuolinsyistä Register. Lisätietoja näistä rekistereistä on kuvattu aikaisemmassa julkaisussa [14]. Tutkimuksessa kohortti, kaikilla potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes, valittiin Ruotsin Diabetes Register, lähtötason vuosiksi 1997-1999. Kohortti valittu nykyinen tutkimus perustuu rekisterimerkinnät Ruotsin Diabetes Register peräisin 1997-1999, jotka ovat täysin erilaisia ​​kuin käytetty tutkimus glargininsuliinin ja syövän riskiä, ​​jossa kohortti valittiin perustuen rekisterimerkinnät Ruotsin Määrätty Drug Register vuonna 2005 [14]. Tulokset seurannan aikana tutkimuksen kohortin saatiin läpi sidoksen syöpärekisteristä ja kuolinsyistä Register, jossa käytetään ruotsalaisen henkilötunnuksen, yksilöllinen tunniste annetaan jokaiselle asuu Ruotsissa ja mahdollistaa välistä yhteyttä eri rekistereiden [14 ]. Kuvassa 1 on esitetty kooste tutkimuskohortissa muodossa vuokaavio.

tutkimuskohortissa

Tutkimus kohortti koostui 25476 tyypin 2 diabetes potilasta iältään 25-90 vuotta, kanssa perustietoja vuosina 1997-1999 saatavilla kaikista analysoitiin muuttujien. Kaikki mukana potilaat ovat sopineet tietoisen suostumuksen rekisteröityä NDR ennen sisällyttämistä. Määritelmä tyypin 2 diabetes on hoito ruokavaliolla vain, oraaliset diabeteslääkkeet vain, tai puhkeamista ikä diabeteksen 40 vuotta yhdessä insuliinin pelkästään tai insuliini ja suun kautta otettavilla lääkkeillä. Hylkäämisperusteet oli diagnosoitu syöpä tutkimuksen etua tai kuoleman ennen seurannan, koska saatu sidoksen syöpärekisteristä ja kuolinsyiden Register.

Valotuksen

HbA1c analyysit olivat laatuvarmistetut valtakunnallinen säännöllisillä kalibrointi HPLC Mono-S menetelmällä, ja HbA1c-arvot muunnettiin DCCT standardin kaavalla: HbA1c (DCCT) = 0,923 x HbA1c (Mono-S) 1,345; R2 = 0,998 [15]. HbA1c mitattiin lähtötilanteessa. HbA1c mitattiin myös yli seuranta-ajan kuin päivitetyn keskiarvona vuosittaisten mittausten, jossa viimeinen havainto siirretään puuttuvia tietoja. HbA1c-arvoja käytettiin vuosittain, kunnes tapahtuma, tai kunnes sensuroi päivämäärä jos ei tapahtuma.

Seuranta

kohortti jäsentä seurattiin ensimmäisestä päivästä vuoden kuluttua perustason kliiniset tutkimukset vuosina 1997-1999 kunnes ensimmäinen diagnoosi tulos, tai kuolema tai seurannan loppuun asti, 31. joulukuuta 2009.

Outcomes

tutkimus tulokset olivat ensimmäiset diagnoosin tahansa pahanlaatuinen syöpä (kaikki syöpä), tai ensimmäinen diagnoosi tietyntyyppisen pahanlaatuisen syövän seurannan aikana. Tuloksia tunnistettiin syöpärekisteristä käyttäen ICD koodausta. Ensimmäinen tapaus kaikki syövän määriteltiin ICD-10-koodit (C00-C97, D00-D09, D37-D48) (International Classification of Diseases, kymmenes tarkistus), ja seuraavat erityiset syöpätyyppien tutkittiin myös: ensimmäinen tapaus ruoansulatuskanavan syöpään ( ICD-10 koodi C15-C25), ensimmäinen tapaus naisten rintasyövän (C50), ja ensimmäinen tapaus miesten eturauhassyövän (C61). Syövän tiettyjen sivustojen, olemme mukana vain kasvaimia, jotka oli histopatologisesti luokiteltu adenokarsinooma (WHO /HS /Canc /24.1 histologia koodi 096). Tutkimme myös ensimmäinen tapaus syöpä munuaisten ja virtsan elimiä (C64-C68), hengityselinten (C30-C39) ja naisen sukuelimet (C51-C58).

Mahdolliset häiritsevien tekijöiden

Ikä , sukupuoli, diabeteksen kesto, painoindeksi [BMI (kg /m

2)], tupakointi ja insuliinihoito pidettiin mahdollisina sekoittavat tekijät. BMI laskettiin painosta jaettuna pituuden neliöllä. Tupakoitsija määriteltiin potilas, joka savustettu yhden tai useamman savuketta päivässä, tai jotka poltetun tupakan putkella tai joka oli lopettanut tupakoinnin viimeisten kolmen kuukauden aikana.

tilastolliset menetelmät

kohortti jakaa luokkiin sen mediaani HbA1c kahteen ryhmään lähtötilanteen HbA1c ≤58 mmol /mol (7,5%) tai 58 mmol /mol, ja kahteen ryhmään päivitetyn keskiarvon, HbA1c ≤58 mmol /mol tai 58 mmol /mol. Lähtötilanteen ominaisuudet on esitetty taulukossa 1 keskiarvoina yhden keskihajonnan (SD) ja taajuuksien (%) kussakin ryhmässä lähtöarvo tai päivitetyn keskimääräinen HbA1c ≤58 mmol /mol, tai lähtötilanteen tai päivittää keskimääräisen HbA1c 58 mmol /mol. Merkitsevyystestillä ryhmien välillä tehtiin kanssa opiskelijan t-testi keinot ja

X

2 testi mittasuhteet. Taipumus pisteet laskettiin jokaiselle osallistujalle käyttäen eteenpäin logistista regressiota [16], mukaan lukien kaikki perustason covariables. Osallistujat jaettiin 5 kerrostumissa perustuu kvintiileihin on taipumus pisteet. Yleinen lineaarinen mallintaminen (GLM) käytettiin testaamaan merkitystä tasot covariables ryhmien välillä on tarkistettu kvintiileihin on taipumus pisteet (taulukko 1). Numerot ja raakaöljyn ilmaantuvuus per 1000 henkilövuotta tulosten ryhmät HbA1c ≤58 mmol /mol tai 58 mmol /mol annetaan taulukossa 2.

Coxin suhteellinen vaara regressio käytettiin arvioitaessa hazard ratio (t) 95%: n luottamusväli (CI) tuloksista (taulukot 3, 4 ja 5). Seuranta-aika käytettiin ajassa [17]. Päivitetyt keskiarvo HbA1c käsiteltiin puhtaasti aikariippuvainen muuttujan Coxin regressio arvioida glykeemisen altistuksen seuranta-aikana, mikä mahdollistaa käytön äskettäin arvo päivitetään keskimääräisen HbA1c kussakin tietyssä aikapisteessä mallinnus prosessissa. Käytimme kolmea eri mallia säätö verrattaessa ryhmiä HbA1c ≤58 tai 58 mmol /mol (taulukko 3). Malli 1 arvioidaan raakaöljyn riskisuhteita. Malli 2 oikaistu ikä, sukupuoli (paitsi sukupuoleen tiettyjen syöpien), diabetes kesto, tupakointi, ja insuliinihoito kovariantteja. Malli 3 käytetään kerrostuminen kanssa kvintiileihin on taipumus pisteet lukien sama kovariaatit kuin Model 2. Lisäksi arvioimme HR tuloksia suuremmilla kvartiileja lähtöarvo tai päivitetty keskiarvo HbA1c ja huonoin kvartaali referenssinä korjattuna covariates mukaan Malli 2 (taulukot 4-5). Lopuksi, HR arvioitiin lopputuloksiin kohden% -yksikköä kasvu lähtötilanteen HbA1c kuin portaattomasti, säätämällä mukaan Malli 2 (taulukko 3). COX regressiomallin käytettiin myös arvioida 12 vuoden esiintyvyys tulosten, jossa mallin tuotosta oli 12-vuoden korko jokaiselle osallistujalle oikaistuna covariates mainittavan malli 2 (kuva 2).

. 12 vuoden esiintyvyys kaikista syövän; B. 12-vuoden esiintyvyys mahasyövän; C. 12 vuotta syövän munuais- ja virtsateiden limakalvoille; D. 12-vuoden syövän in hengityselimiä; E. 12 vuoden syövän naisten sukuelinten F. 12 vuoden rintasyövän esiintyvyys; G. 12 vuoden esiintyvyys eturauhasen syöpä.

Suhteellinen vaara oletusta testattiin Kolmogorov-tyyppinen Supremum -testi uudelleen näytteenotto, ja otetaan käyttöön testin kaikkien aikojen riippuvan covariables samanaikaisesti. Rikkomukset suhteellisten riskien oletus havaittiin iän analysoitaessa jokin syöpä tai eturauhasen syöpä, ja tämä muuttuva sisältyy näin ollen sen kerrostumissa muuttuja (kvartiileja ikäisiä) Coxin regressio malleja. Samoin rikkomuksia havaittiin BMI analysoitaessa syöpä hengityselimiä, ja BMI kvartiileihin sisällytettiin malliin kuin kerrostumiin muuttuja. Lisäksi olemme analysoineet oikaistu vaaraa suhdeluvut esiintyvyys kaikista syövän ja tiettyjen syöpien kvartiileihin lähtötason HbA1c-arvojen sekä kvartiileihin päivitetyn keskiarvon HbA1c-arvot käyttäen huonoin kvartaali 1 referenssinä (taulukot 4-5). Vuorovaikutukset HbA1c luokkien ja kaikki covariables analysoitiin suurimman uskottavuuden estimointi, ilman vuorovaikutusta havaittu. Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen SAS (SAS Institute, USA).

Ethics

Tiedot kansallisten rekistereiden yhdistäminen tarvittava Tutkimuksen hyväksyi alueellisen eettisen Review Board yliopistossa Göteborgin . Kaikki tiedot analysoidaan olivat anonyymejä; siksi, tietoinen suostumus kunkin yksittäisen ei ollut tarpeen mukaan Ruotsin lainsäädännön säädöstä 2003: 460 koskeva tutkimus ihmisiin, eikä se mahdollista, kun tiedot ovat anonyymejä.

Tulokset

Tutkimus kohortti jaettiin kahteen ryhmään lähtötilanteen HbA1c-arvo 58 mmol /mol (7,5%), ja kahteen ryhmään päivitetyn keskimääräinen HbA1c-arvo 58 mmol /mol. Perustaso ominaisuuksia kunkin ryhmän annetaan taulukossa 1.

Mean HbA1c oli 6,6% ja 8,4% ryhmissä lähtötilanteen HbA1c≤58 mmol /mol ja 58 mmol /mol, ja 6,7% ja 8,5 % ryhmissä päivitetään keskimääräinen HbA1c ≤58 mmol /mol ja 58 mmol /mol, vastaavasti. Ryhmä lähtötilanteessa korkeampi HbA1c oli huomattavasti nuorempi, oli vähemmän miehiä, pidempi diabetes kesto, korkeampi painoindeksi, enemmän tupakoitsijoita, ja sen useammin insuliinia alkaessa seurannan. Samanlaisia ​​eroja huomioitava ryhmään perustuen korkeampi verrattuna pienempi päivitetty keskimääräinen HbA1c. Sen jälkeen jaottelu kvintiileihin on taipumus pisteet, ei ollut merkittäviä eroja keski-iän, diabeteksen keston, ja kaikki erot paitsi insuliinihoito katosi.

Taulukko 2 osoitti numerot ja ilmaantuvuus tapaus syöpien yhteensä ja alaryhmittäin lähtöarvo tai tarkoittaa päivitetty HbA1c ≤58 mmol /mol ja 58 mmol /mol. Kaikkiaan havaitsimme 3433 syöpiä kohortin, jolloin saadaan esiintyvyys 15,73 /1000 henkilötyövuotta.

Taulukossa 3 esitetään HR varten syöpäriskiä potilasryhmien HbA1c 58 mmol /mol verrattuna niihin jossa ≤58 mmol /mol, käyttäen kolmea eri mallia. Ei ollut merkittäviä eroja riskejä syöpä tai erityisiä syöpä ryhmissä lähtötilanteen HbA1c 58 mmol /mol verrattuna ≤58 mmol /mol, tai ryhmissä päivitetyn keskimääräisen HbA1c 58 mmol /mol verrattuna ≤58 mmol /mol .

Taulukko 3 esittää myös HR varten syöpäriskiä yhden prosenttiyksikön kasvu lähtötilanteen HbA1c jatkuvana muuttujana. Nämä HR olivat kaikki ei-merkitseviä kaikissa syövän tai syövän tietyntyyppisen. Kuviot 2 A-G esittelee täydentävä hammastus 12 vuoden ilmaantuvuus kaikista syövän ja syövän tietyntyyppisten poikki välillä lähtötilanteen HbA1c klo Cox malli säädön taulukossa 3.

Meidän lisäanalyysi, laskimme oikaistu vaaraa suhdeluvut esiintyvyys kaikista syövän ja tiettyjen syöpien kun jaoimme kohortin kvartiileihin lähtötilanteen HbA1c-arvoja. 25

th, 50

th ja 75

th persentiilit lähtötilanteen HbA1c oli 50 mmmol /mol (6,7%), 58 mmol /mol (7,5%) ja 69 mmol /mol (8,5%). Kanssa huonoin kvartaali 1 referenssinä, ei merkittäviä eroja riskissä syöpä tai syöpä ruoansulatuskanavan, eturauhas-, rinta- tai naisen sukuelimet löytyivät korkeampi kvartiileja 2-4 (taulukko 4).

Lisäksi, arvioimme oikaistu vaaraa suhdeluvut esiintyvyys kaikista syövän tai tiettyjen syöpien kun jaoimme kohortin kvartiileihin päivitetyt keskimääräisen HbA1c-arvoja. 25

th, 50

th ja 75

th prosenttipisteet päivitetty keskimääräisen HbA1c oli 51 mmol /mol (6,8%), 58 mmol /mol (7,5%) ja 67 mmol /mol (8,3%) . Tämä analyysi osoitti pienentynyt riski kaikista syövän neljänneksessä 2, riskisuhde 0,90 (0,82-0,99), kun taas mitään merkittäviä eroja riski nähtiin korkeimmat kvartiilit 3 ja 4 verrattuna neljännekseen 1. Merkitseviä eroja riski syöpä ruoansulatuskanavan, eturauhas-, rinta- tai naisen sukuelimet löytyivät korkeampi kvartiileja 2-4 verrattuna kvartiili 1 (taulukko 5).

keskustelu

tässä laajamittainen valtakunnallinen väestön -pohjainen kohorttitutkimuksessa, emme tarkkailla assosiaatioita suurempi HbA1c markkerina kohonnut verensokeritaso, eli sokeritasapaino oli huono ja ilmaantuvuus kaikista syövistä tai tietyntyyppisiä ruoansulatuskanavan, rinta- tai eturauhassyövän, syöpä munuais- ja virtsaelimet, hengityselinten elimiin tai naisen sukuelimet potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes.

perusteet käyttäen HbA1c = 58 mmol /mol (7,5%) kuin cutoff pisteen kahtia vertailusta, että se oli mediaanin HbA1c-arvon. Lisäksi luokittelun käyttöä keskimääräisenä HbA1c sallittu vertailussa ryhmien välillä, joiden keskimääräinen ero HbA1c jopa 1,5-2%.

Ainutlaatuiset piirteet Tutkimuksemme on, että kohortin käsitti vain potilaille, joilla on tyypin 2 diabetes, ja että käytimme HbA1c joka osoittaa verensokerin viimeisten 1-3 kuukautta. Siten tutkimuksemme eroaa joidenkin ikäluokat tutkimuksia, joissa käytetään paasto tai post-kuorma verensokerin [18] – [20]. sekä aikaisemmista tutkimuksista Ruotsista, Korea ja Itävallassa, jotka perustuivat terve tutkimustietoja, jossa suurin osa kohortin jäsenistä oli ei-diabeetikoilla [18] – [20]. Vaikka nämä tutkimukset oli suuri otoskoko, osuus osallistujista on diabetes oli joko tuntematon [20], tai vain 2-5% [18], [19]. Vaikutus paasto seerumin glukoosi syöpäriskin diabeetikon osallistujille ei ilmoiteta näissä tutkimuksissa.

Ei lisääntynyt tai vähentynyt riski syöpä tai tietyntyyppisiä syöpä havaittiin osallistujille huono verensokerin verrattuna hyvä verensokerin säätelyssä potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes tutkimuksessamme. Tämä havainto on sopusoinnussa tulosten meta-analyysit merkittävien tutkimusten datan UKPDS, ACCORD tutkimuksessa ja VADT (Veterans Affairs Diabetes Trial) tutkimuksessa, [9] ja tutkimuksen, jonka yleislääketieteen Research Database ja erikoissairaanhoidossa data [ ,,,0],21] myös raportoitu mitään yhdistyksen välillä tehostettu glukoositasapainon ja syöpäriskiä. Tuoreessa raportissa perustuu ADVANCE tutkimuksessa oli mukana 5571 osallistujille intensiivisessä verensokerin säätelyssä ja 5569 standardin ohjaus [7]. Molemmat ryhmät oli lähtötason HbA1c 58 mmol /mol (7,5%) ja lopussa seuranta-aikana intensiivinen kontrolliryhmässä oli tarkoita HbA1c 6,5% ja standardi kontrolliryhmän 7,2%. Jälkeen seuranta-ajan mediaani 5 vuotta, ei merkittäviä eroja missään syöpäriskejä näiden kahden ryhmän välillä ei havaittu.

tulokset eivät ole sopusoinnussa Hongkong tutkimuksessa tyypin 2 diabeteksen, joka perustui 973 uutta insuliinia käyttäjille ja 971 sovitetun ei-käyttäjät insuliinin [22]. Tässä tutkimuksessa todettiin, että HbA1c kohti prosentuaalinen liittyi 1,24-kertainen syöpäriskiä. Kuitenkin seuranta kesto oli varsin lyhyt, keskimääräinen seuranta oli 3,01 vuotta insuliinin käyttäjille ja 0,70 vuotta nonusers. Lopputulos luvut olivat pieniä, 32 syöpätapausta insuliinin käyttäjien ja 120 ei-käyttäjille. Insuliini käyttäjillä oli merkitsevästi suurempi HbA1c-arvot kuin ei-käyttäjät (8,1% vs. 7,1%). Tekijät myöntävät, että HbA1c ei kerätty systemaattisesti seurannan aikana.

Olemassa havaintoihin epidemiologiset tiedot assosiaatiot verensokerin ja syöpäriski ovat osoittaneet ristiriitaisia ​​tuloksia, jotkut perustuvat terveillä ihmisillä tai sekaryhmissä tai ilman diabetesta [ ,,,0],10], [12], [23] – [27]. Lisääntynyt HbA1c arvot todettiin liittyvän lisääntynyt mahalaukun syövän riski Japanissa, joka perustuu kohortin joista suurin osa ei ollut diabetesta [23]. Ei assosiaatio HbA1c taso ja paksusuolisyövän riskin ilmoitettiin tutkimuksista perustuu naisia ​​Nurses ’Health Study, naisten Health Study [10], [12], jos potilaalla on tyypin 2 diabetes [24], tai perustuvissa tutkimuksissa Euroopan tulevaisuuden tutkimus syövästä ja ravitsemuksesta [25], [26]. Samoin ei yhdistyksen välillä HbA1c taso ja rintasyövän riskiä ilmoitettiin ilmeisesti terve naisten Naisten Health Study [28].

Diabetes on raportoitu liittyvän vähentynyt eturauhassyövän riskiä [29]. Syy tähän on epäselvä. Korkeampi eturauhasen antigeenin (PSA) taso on merkki eturauhassyöpää. Käänteisen assosiaatio HbA1c ja PSA ilmoitettiin joissakin tutkimuksissa [30], [31] mutta ei kaikki [32]. Kahdessa tutkimuksessa, jossa todettiin käänteinen yhdistykset olivat poikkileikkaus tutkimuksissa [30], [31]. Kahden vuoden pitkittäistutkimus [32] ja 5917 Japani-vuotiaiden miesten 50 ja yli löytyi lisääntynyt PSA lisääntynyt HbA1c tasolla. Kuitenkin kahden vuoden seurannassa on varsin lyhyt syövän tutkimukseen.

vertailu alemman ja ylemmän kvartiileihin HbA1c kaikille syövän tai tiettyjen syöpien riski oli lisäksi tehty tässä tutkimuksessa, koska kvartiileja on HbA1c jakelu voi olla suurempi tilastollinen voima kuin dichotomization keskimääräisenä HbA1c-arvon. Hieman pienentynyt kaikki syövän riskiä rajatapaus merkitystä verrattaessa päivitetty keskimääräinen HbA1c kvartiili 2 kanssa neljännekseen 1 voidaan jättää huomiotta, koska ei ole vaikutusta kaikkiin syövän riski havaittiin korkeampi kvartiilit 3 ja 4. Lisäksi ole merkittäviä eroja riskejä erityisten syöpiä havaittiin kvartiileja 2-4 verrattuna sen neljänneksen mukaan 1. Lopuksi analysoidaan HbA1c jatkuvasti prosenttia 1 prosenttiyksikön nousu ei todettu suurentunut kaikille syövän tai tiettyjen syöpien (taulukko 3), kuten osoitettiin myös uurteisiin 12 vuoden ilmaantuvuus kaikista syövän ja tiettyjen syöpien (kuva 2).

tärkein vahvuuksia tutkimuksessa oli suuri otoskoko perustuu korkeaan laatuun rekistereistä, pitkän seuranta-ajan kanssa perusteellisen seurannan, täydellisen tiedot lähtötilanteen HbA1c-tason ja syövän tuloksia, ja mahdollisuus säätämisen asiaan mahdollisten sekoittavien tekijöiden. Voisimme määrittää ajallinen sekvenssi rento suhde, jos lainkaan, koska tutkimuksemme on hyvin dokumentoitu aika HbA1c arvojen diagnoosi diabetes ja tutkitaan syöpiä.

Tutkimuksemme on joitakin rajoituksia. Ensinnäkin, ei kaikki diabetes Ruotsissa on rekisteröity National Diabetes Register. Kuitenkin valinta meidän kohortti eivät liity tutkimuksen tuloksista – tapahtuman syöpä. Näin ollen riski valinta bias on minimaalinen. Toiseksi, HbA1c mittausvirhe saattaa olla huolissaan. Käytimme sekä lähtötilanteesta ja päivitetään keskimääräinen HbA1c merkkiaineina glycemia. HbA1c pidetään vakaan indikaattori viimeisten 1-3 kuukautta ”verensokerin taso. Myös valtakunnallinen ohjelma kalibroida HbA1c-pitoisuus ja suuntaviivat raportoinnin takaa korkean tarkkuuden HbA1c ja vähentää mittausvirheitä. Kolmanneksi käyttö eri diabeteksen elämäntapaan voi liittyä muuttaa riskit tapaus syövän [14], [33]. Koska Määrätty Drug Register aloitettiin Ruotsissa 1. heinäkuuta

st 2005 meillä ei ole tietoa erityisistä diabeteslääkitys tässä tutkimuksessa sen lähtötilanteessa vuosina 1997-1999. Koska meillä on tietoja NDR onko potilaat käyttävät insuliinia, muuttuja osoittaa, onko potilaat saivat insuliinihoidon tai ei lähtötilanteessa käytettiin kovariaattina monimuuttujakalibrointiin malleissa. Neljänneksi, tiettyjä tietoja ei ollut saatavilla meidän tietoja rekrytointi aikaan, kuten rasva-arvot, tulehduksen, perussairaus, ja endogeenisen insuliinitaso. Rasva-arvot ilmoitettiin lisätä syöpäriskiä tyypin 2 diabeteksessa [34]. Koska hyperglykemia saattaa aiheuttaa epänormaalia lipidejä [35], lipidejä ovat väli tekijä syy reitin välillä hyperglykemiaa ja syöpä. Siten lipidit eivät sekoittavien tekijöiden tutkimuksessamme [36].

Yhteenvetona, ei ollut merkittäviä eroja ilmaantuvuus kaikista syövän tai syövän tietyntyyppisten ryhmien välillä, joiden lähtötilanteen HbA1c≤58 mmol /mol (7,5% ) ja HbA1c 58 mmol /mol (7,5%), tai ryhmien välillä päivitetyt keskimääräinen HbA1c≤58 mmol /mol (7,5%) ja HbA1c 58 mmol /mol (7,5%), potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes.

Kiitokset

Disclaimer: Björn Zetheius (BZ) työskentelee Läkemedelsverket (MPA), Uppsala, Ruotsi. Tulokset ja näkymät Tämän tutkimuksen edustavat kirjoittajat, ja eivät välttämättä ole virallista kantaa MPA, jossa BZ työskentelee.

Kiitämme kaikkia NDR koordinaattorit, edistää sairaanhoitajat, lääkärit, potilaat, työtovereiden rekisteriin center ja Oncology center of Länsi-Götanmaan alue, Syöpätautien Sahlgrenskan Academy, University of Gothenburg. Ruotsin Kuntaliitto ja alueiden, Ruotsin Diabetes Association, ja ruotsalainen Society of Diabetology tukivat NDR. Kiitämme kaikkia tutkimukseen apurahoja tukevia organisaatioita tässä tutkimuksessa.

Ethics selvitys

Regional Ethics Review Board yliopistossa Göteborgin hyväksyi tutkimuksen.