Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Tutkimus suunniteltiin havaitsemaan ilmentymistason thimet oligopeptidaasi (THOP1) proteiinia ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) ja tutkia sen korrelaatio viittaavia tekijöitä ja ennustetta.

Methods

immunohistokemiallinen värjäys käytettiin määrittämään ilmentymistä THOP1 proteiinin 120 NSCLC yksilöiden ja 53 kaukainen normaali keuhkojen kudoksia. Kvantitatiivisen tosiaikaisen PCR ja western blotting käytettiin mittaamaan ilmentymistä THOP1 16 paria ensisijaisen NSCLC ja vastaavat normaalit kudokset.

Tulokset

analyysi immunohistokemiallisella värjäyksellä ehdotti alhainen THOP1 ilmentymistä havaittiin 71 (59,2%) ja 120 NSCLC yksilöitä ja korreloi merkitsevästi positiivinen imusolmuke etäpesäke (

P

= 0,048). Kuitenkin alhainen THOP1 ekspressio havaittiin 22 (41,5%) ja 53 normaalia keuhkojen kudoksiin. Chi-square testi ehdotti, että ilmaus THOP1 oli huomattavasti korkeampi normaalin keuhkojen kudoksia kuin että NSCLC yksilöt (

P

= 0,032). Real-Time PCR ja Western blotting osoitti, että NSCLC yksilöt oli vähentynyt THOP1 mRNA ja proteiinin ilmentyminen verrattuna vastaaviin normaaleissa kudoksissa. Univariate analyysi osoitti, että alhainen THOP1 ilmaisu merkittävästi ennusti laski 5 vuoden tautivapaan elinajan (

P

= 0,038) ja kokonaiseloonjääminen (

P

= 0,017). Lisäksi positiivinen imusolmuke etäpesäke (

P

= 0,025) ja kehittyneiden TNM (

P

= 0,009) merkitsevästi ennusti laski 5 vuoden kokonaiselossaolo. Kuitenkin Coxin monimuuttuja regressioanalyysi osoitti, että vain pieni THOP1 ilmaisu säilyttänyt sen merkitys itsenäisenä ennustetekijä epäsuotuisia 5 vuoden tautivapaan elinajan (

P

= 0,046) ja kokonaiseloonjääminen (

P

= 0,021).

Johtopäätökset

THOP1 voi olla kliinistä potentiaalia työskentelemästä lupaava biomarkkerina tunnistaa yksilöiden parempaa ennustetta ja uusi antituumoriaine terapiassa potilaiden NSCLC.

Citation: Qi L, Li Sh, Si Lb, Lu M, Tian H (2014) Expression of THOP1 ja sen suhteesta ennusteen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä. PLoS ONE 9 (9): e106665. doi: 10,1371 /journal.pone.0106665

Editor: Domenico Coppola, H. Lee Moffitt Cancer Center Research Institute, Yhdysvallat

vastaanotettu: toukokuu 23, 2014; Hyväksytty: 30 heinäkuu 2014; Julkaistu: 02 syyskuu 2014

Copyright: © 2014 Qi et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Data Saatavuus: Tällä kirjoittajat vahvistavat, että kaikki tiedot taustalla olevat havainnot ovat täysin saatavilla rajoituksetta. Kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat paperi- ja sen tukeminen Information tiedostoja.

Rahoitus: Hanke tukivat National Natural Science Foundation of China (nro 30571844), Science and Technology Development Foundation Shandongin maakunnassa (nro . 2009GG10002007), ja National Natural Science Foundation of Shandong (nro ZR2009CM090). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) on yksi yleisimmistä rintaonteloon syöpäsairauksia kaikkialla maailmassa, koska sen myöhään kliinisen tilan ja nopea eteneminen [1], [2]. Huolimatta kehitys varhainen havaitseminen ja radikaali kirurginen resektio yhdistettynä adjuvanttihoidon viime vuosikymmenellä, ennuste NSCLC potilaat ovat suhteellisen huono [3]. On yleisesti tunnustettu, että geneettinen heterogeenisyys ja ympäristöön liittyvät tekijät johtavat kasvaimien syntyyn keuhkosyöpään samanaikaisesti. Siksi tunnistaminen romaani prognoosi- biomarkkereiden mahdollisia terapeuttisia sekä varoituksia merkitystä on tärkeää optimoida hoitoon NSCLC.

Thimet oligopeptidaasi (THOP1; EC3.4.24.15 tai EP 24,15) on ominaisuus metallopeptidases kanssa HEXXH sinkki sitova motiivi ja jotka liittyvät aineenvaihduntaan useita neuropeptidejä, jotka sisältävät 5-17 aminohappoa, kuten bradykiniini, gonadotropiinia vapauttava hormoni, opioidit ja neuro- [4], [5], [6]. Kertynyt näyttöä siitä, ehdotti, että THOP1 on ilmentyvät pääasiassa sytosoliin, endoplasmakalvostossa, mitokondriot ja ytimen eri normaalista ihmisen kudosten ja kasvainsoluissa [7], [8], [9]. Lisäksi immunohistokemiallinen analyysi osoitti, että THOP1 oli läsnä 90% NSCLC solulinjan H1299 ja erittävät solut pilkkomiseksi ja aktivoida DTS-201 [10]. Tuore tutkimus osoitti, että korkea THOP1 mRNA ilmentymistaso normaalin taustalla maksan maksasolusyövän (HCC) korreloi merkitsevästi parempi eloonjääminen [11]. Lisäksi THOP1 voisi estää kasvaimen angiogeneesiä ja kasvaimen leviämisen edistää BK melanoomasoluissa [12]. Nämä havainnot osoittavat, THOP1 voi olla mahdollinen kasvainten vastainen aine kasvainten hoitoa.

Expression of THOP1 ja sen rooli ennuste NSCLC ei ole tutkittu tähän mennessä. Siksi olemme havainneet ilmentymisen tasoja THOP1 proteiinia potilailla, joilla on NSCLC käyttämällä immunohistokemiallisella menetelmällä tutkia sen korrelaatio viittaavia tekijöitä, leikkauksen jälkeinen kasvaimen uusiutumisen ja ennusteen.

Materiaalit ja menetelmät

Ethics Statement

Tämä hyväksyi tutkimuksen eettisen komitean Qilu sairaalan. Kirjallinen suostumus saatiin kunkin potilaan julkistaa asian yksityiskohtia, ja hankinta kudosnäytteiden toteutettiin määräämällä tavalla vakiintuneiden ohjeiden.

Potilaat

Tuumorinäytteet (n = 120, keskimääräinen ikä 61 ± 4,35 vuotta) ja kaukainen normaali keuhkojen kudoksia (n = 53, 5 cm marginaalista kasvaimen) kerättiin potilailta NSCLC joille tehtiin täydellinen kasvaimen resektiota (lobectomy tai pneumonectomy) alueellisiin imusolmukedissektiossa tammi 2006 joulukuuta 2007 laitoksella Torakaaliikirurgia, Qilu sairaala. Histologista tutkimusta ja arvosana syövän solujen erilaistumisen perustuivat luokitusjärjestelmän Maailman terveysjärjestön tarkistettiin vuonna 2004 ja TNM lavastus järjestelmä UICC 2009. Ei potilaille oli tehty epätäydellistä resektion ja saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa ennen leikkausta. Kliiniset ominaisuudet näiden 120 potilasta on esitetty taulukossa 1.

immunohistokemia

immunohistokemiallinen värjäys THOP1 suoritettiin käyttäen streptavidiini-peroksidaasi-menetelmällä. Lyhyesti, 4 um: n paksuisia leikkeitä leikattiin parafinoidut lohkot, parafiini ksyleenillä ja kuivattu läpi sarjan porrastettu alkoholia. Leikkeitä inkuboitiin sitraattipuskurissa (pH 6,0), jossa mikroaaltouunissa. Sen jälkeen kun on jäähdytetty huoneen lämpötilaan, laseja inkuboitiin 3% vetyperoksidia 15 minuutin ajan endogeenisen peroksidaasi- aktiivisuuden peittämiseksi ja inkuboitiin hiiren monoklonaalisella vasta-aine THOP1 (Abcam, Cambridge, MA, USA, laimennus 1:50) yön yli 4 ° C. Tämän jälkeen biotinyloitu sekundäärinen vasta-aine ja peroksidaasiin konjugoitua streptavidiinia kompleksi reagenssin levitettiin sen jälkeen counterstaining Mayerin hematoksyliinillä. Positiiviset ja negatiiviset kontrollit Jokaisessa vaiheessa.

arviointi THOP1 Protein Expression

immunovärjättiin objektilasit arvioitiin kahden riippumattoman tutkijat sokkona ja reevaluated nämä tutkijat alla multihead mikroskoopilla ristiriitainen tapauksissa päästä yksimielisyyteen. Ilmentäminen THOP1 proteiinin arvioitiin laskemalla yhteensä immuunivärjäystä pisteet kuin tuote sekä intensiteetin pisteet (0, negatiivinen värjäys, 1, heikkoa värjäytymistä, 2, kohtalainen värjäytyminen, 3, vahva värjäytyminen) ja osuus pisteet (0, 0- 5%, 1, 6-25%, 2, 26-50%, 3, 51-75%, 4, ≥76%), vastaavasti. Siten koko pisteet vaihteli 0 7. Kynnysarvo korkean ja matalan THOP1 ilmentyminen määritettiin perustuu heterogeenisyys arvo mitattiin log-rank tilastollinen analyysi suhteessa yleiseen eloonjäämiseen. Prosenttipiste että saatiin pienin

P

arvo valittiin cutoff kohta [13]. Lyhyesti, 120 potilasta järjestettynä koko värjäytyminen pisteet havaittu immunohistokemiallisella analyysi suurista pieniin. Jokaisessa prosenttipiste 10-90, data jaettiin kahteen ryhmään ja erot eloonjäämisaste analysoitiin käyttäen log-rank-testi. 41. prosenttipiste vastaa kaikkia värjäys pisteet 4 tuotti vähintään

P

arvo (

P

= 0,017) ja valittiin cutoff pisteen. Siksi koko värjäytyminen pisteet 4 valittiin cutoff pisteen syrjiä korkean ja matalan THOP1 ilme. Kasvaimet yhteensä värjäys pisteet ≥4 olivat kaikki määriteltiin korkea THOP1 ilmaisun, ja kasvaimet joiden yhteenlaskettu värjäys pisteet 4 olivat kaikki määriteltiin alhaiset THOP1 ilme.

RNA, Käänteiskopiointia Polymerase Chain Reaction kvantitatiivinen Real-Time PCR

Yhteensä-RNA: t uutettiin kudoksista käyttäen Trizol (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA). Komplementaarisen DNA: n (cDNA) syntetisoitiin SuperScript III First-Strand Synthesis System (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA). Kvantitatiivisen tosiaikaisen PCR suoritettiin käyttämällä SYBR Green Supermix (Bio-Rad, CA, USA) THOP1 mukaisesti valmistajan ohjeiden mukaisesti. Tasot THOP1 lähetti-RNA (mRNA) normalisoitiin ihmisen β-aktiini-ilmentymisen tason ja lasketaan käyttäen 2

(- △△ CT) menetelmää. Alukkeita käytettiin seuraavasti: sense: Alukkeet β-aktiini olivat: 5′-GCATCCACGAAACTACCT-3 ’(eteenpäin) ja 5′-GAAAGGGTGTAACGCAAC-3′ (taaksepäin). THOP1 alukkeet olivat: 5’-CAT GGC CAA GAC CAG CCA GA-3 ’(eteenpäin) ja 5′-CGC ACG CTT CAG CTC CAG AA-3’ (reverse).

SDS-PAGE ja Western Blot

proteiinit uutettiin käyttäen RIPA lyysipuskuria. Yhtä suuret määrät (20 ug) proteiinia tehtiin SDS-PAGE-analyysi, siirrettiin nitroselluloosakalvoille ja tutkittiin primaaristen vasta-aineiden. Vasta-aine THOP1 ostettiin Abcam (Abcam, Cambridge, MA, USA, laimennus 1:1000). Anti-β-aktiini-vasta-aine hankittiin Sigma (Sigma, St. Louis, USA). Proteiiniviivat tunnistettiin käyttämällä tehostettua kemiluminesenssi- menetelmällä (Millipore, Billerica, MA, USA). Optinen juovan tiheyden määrällisesti (Imager Alpha Corporation, San Leandro).

Seuranta

Kaikki potilaat sairaalasta Potilaita seurattiin klo poliklinikalla välein 3-6 kuukautta. Seuranta arviointi potilaiden koostui lääkärintarkastus, verikokeita, tietokonetomografia, ultraäänitutkimus, rintakehän röntgen-, ja kuituoptinen bronkoskopia tarvittaessa. Sijainti ja aika kasvaimen uusiutumisen kirjattiin. Seuranta valmistui kaikilla potilailla joulukuuhun 2013 asti, ja mediaani seuranta-aika oli 48 kuukautta (vaihteluväli: 15~96 kuukautta).

Tilastollinen analyysi

tilastollinen analyysi tiedot olivat suoritettiin SPSS 17.0 järjestelmässä. Chi-square suoritettiin tutkimaan yhdistyksen THOP1 ja eri ennusteeseen viittaavia tekijöitä. Seuranta-aika sensuroitiin jos potilas katosi seurata. Survival käyrät piirrettiin käyttäen Kaplan-Meier menetelmällä ja verrattiin log-rank-testi. Coxin monimuuttuja regressioanalyysiä käytettiin tunnistamaan merkittäviä itsenäisiä ennustavat tekijät. Kaikki tiedot ovat keskiarvo ± keskihajonta (SD) riippumattomilta määritykset. Muut tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen Studentin t-testiä.

P

0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevä.

Tulokset

1. Expression of THOP1 NSCLC ja sen korrelaatio ennusteeseen viittaavia tekijöitä

Olemme havainneet ilmentymistä THOP1 proteiinin 120 NSCLC yksilöiden ja 53 normaali keuhkojen kudoksia käyttäen immunohistokemiallista määritystä. Kuten on esitetty kuviossa. 1, immunohistokemia kanssa THOP1 vasta osoitti positiivisen reaktion sytoplasmassa NSCLC soluja. Mukaan meidän aiemmin määriteltyjen kriteerien korkea THOP1 ekspressio havaittiin 49 (40,8%) ja 120 kasvain näytteet ja matalan THOP1 ekspressio havaittiin 71 (59,2%) ja 120 kasvain yksilöitä. Lisäksi, negatiivisina kontrolleina, immunovärjäystä ilman primaaristen vasta-aineiden kanssa ei värjäystä. Kuten on esitetty kuviossa. 2, THOP1 oli hyvin ilmaistu sytoplasmassa normaalin keuhkoputken epiteelisolut ja penumosyy-. Korkea THOP1 ekspressio havaittiin 31 (58,5%) ja 53 normaalin keuhkojen kudoksia ja matalan THOP1 ekspressio havaittiin 22 (41,5%) ja 53 normaalin keuhkojen kudoksia. Ilmentyminen THOP1 oli huomattavasti korkeampi normaalin keuhkojen kudoksia kuin että NSCLC yksilöt (chi-neliö testi,

P

= 0,032).

Various intensiivisyys THOP1 proteiinin ilmentymisen adenokarsinooma, negatiivinen ilmaus (A), jolla on heikko (B), kohtalainen (C), ja vahva (D) lauseke. Eri voimakkuudet THOP1 proteiinin ilmentymistä okasolusyöpä, negatiivinen ilmaus (E), jossa on heikko (F), kohtalainen (G), ja vahva (H) lauseke.

väliset suhteet THOP1 proteiinin ilmentymistä ja ennusteeseen viittaavia tekijöitä tutkittiin chi-neliö testi, ja meidän tiedot osoittivat, että alhaisemmat THOP1 ilmentyminen korreloi merkitsevästi positiivinen imusolmuke etäpesäke (

P

= 0,048). Ei ollut tilastollista merkitystä suhteita THOP1 ilmaisun ja muut ennusteeseen viittaavia muuttujat (

P

0,05, taulukko 1).

ilmentymisen tutkimiseksi THOP1 geenin NSCLC, käytimme kvantitatiivinen Real -Time PCR mitata ilmentymistä THOP1 mRNA-tasojen 16 paria primaaristen kasvainten ja vastaavien normaalien kudosten. Verrattuna niiden vastaaviin normaaleihin kudoksiin, ei-pienisoluisen keuhkosyövän näytteet oli vähentynyt THOP1 mRNA: n ilmentymisen (kuvio 3A). Johdonmukaisesti, western blotting-analyysi osoitti, että 12 16 NSCLC yksilöitä oli laskenut THOP1 proteiinin ilmentymisen verrattuna niiden vastaavat normaalien kudosten (kuvio 3B).

. Expression of THOP1 mRNA: n ei-pienisoluisen keuhkosyövän kudoksissa oli alhaisempi kuin normaalissa keuhkojen kudoksia (

P

0,01). B. Western blot-analyysi ehdotti, että NSCLC yksilöt olivat laskeneet THOP1 proteiinin ilmentymisen verrattuna vastaaviin normaaleissa kudoksissa. N: Normaali keuhkokudoksessa, T: NSCLC yksilöitä.

2. Yhden ja usean eloonjääminen analyysi 5 vuoden tautivapaan elinajan

Kasvaimen uusiutuminen kehitetty seuranta-ajan 82 (68,3%) ja 120 potilasta: paikallisen uusiutumisen osallistui 18 potilasta, kaukainen etäpesäke 52 potilaalla , ja sekä paikallisia uusiutumisen ja etäinen etäpesäke 12 potilaalla. Univariate analyysi (log-rank-testi) osoitti, että alhainen THOP1 lauseke (25,4% vs. 40,8%,

P

= 0,038, kuvio 4A) merkitsevästi ennusti laski 5 vuoden tautivapaan elinajan. Lisäksi tulokset Coxin monimuuttuja regressioanalyysi osoitti, että alhainen THOP1 ilmaisu säilyttänyt sen merkitys itsenäisenä ennustetekijä epäsuotuisia 5 vuoden tautivapaan elinajan (

P

= 0,046, taulukko 2).

3. Yhden ja usean eloonjääminen analyysi 5 vuoden eloonjäämiseen

Näistä 120 potilasta, 73 (60,8%) tapauksista kuoli syöpään liittyvien syiden 5 vuoden käytön jälkeen, 5 vuoden kokonaiselossaoloaika oli 39,2%. Univariate analyysi (log-rank-testi) osoitti, että alhainen THOP1 lauseke (29,6% vs. 53,1%,

P

= 0,017, kuva 4B), positiivinen imusolmuke etäpesäke (29,0% vs. 50,0%,

P

= 0,025, kuvio 4C) ja kehittyneiden TNM (30,1% vs. 53,2%,

P

= 0,009, kuvio 4D) merkitsevästi ennusti huono 5 vuoden kokonaiselinaikaa (taulukko 3). Tulokset monimuuttuja Coxin analyysi osoitti, että huomattava prognostisia vaikutus positiivinen imusolmuke etäpesäke (

P

= 0,653, taulukko 3) ja kehittyneiden TNM (

P

= 0,218, taulukko 3) havaittu yhden muuttujan analyysiin, katosi, ja vain pieni THOP1 ilmaisu säilyttänyt sen merkitys itsenäisenä ennustetekijä epäsuotuisia kokonaiselinaikaa (

P

= 0,021, taulukko 3).

keskustelu

Vaikka harkitaan osansa siinä hermosto- [14], THOP1 on tullut viime aikoina painopiste kasvaintutkimuksille. Solufraktioinnin tutkimukset ovat osoittaneet, että THOP1 on läsnä hiukkas- subsellulaarisen jakeet keskushermoston kudoksessa [15] ja erittää erottuva solulinjoista, kuten rotan gliooma C6 [16] ja hiiren AtT-20 [17]. Lisäksi korkea THOP1 mRNA: n ekspression vastaavassa normaalissa kudoksessa maksasolusyövän (HCC) korreloi paremmin eloonjäämiseen [11]. Kuitenkin vain harvat tutkimukset ovat havainneet ilmentymistä THOP1 proteiinin kasvain kudosten ja sen suhteesta kasvaimen ennustetta.

Tässä tutkimuksessa tutkimme ilmaus THOP1 NSCLC sitä vastaavan normaaleista kudoksista, ja sitten analysoitiin suhteita välillä THOP1 ilmaisun ja muut ennusteeseen viittaavia muuttujien NSCLC. Havainnot Tutkimuksemme osoitti, että THOP1 oli yleisesti ilmaistu NSCLC ja vastaavat normaaleissa kudoksissa, ja ilmentymistä THOP1 normaaleissa kudoksissa NSCLC oli merkittävästi koholla sekä mRNA ja proteiini tasoilla. Lisäksi alempi THOP1 ilmentyminen NSCLC korreloi merkitsevästi positiivinen imusolmuke etäpesäke. Kaplan-Meier-analyysi tässä tutkimuksessa kävi ilmi, että alhainen THOP1 ilmaisu merkittävästi ennusti laski 5 vuoden tautivapaan elinajan ja kokonaiselossaolo. Lisäksi positiivinen imusolmuke etäpesäke ja kehittyneet TNM merkittävästi ennusti laski 5 vuoden kokonaiselossaolo. Eliminoimiseksi vaikutusta sekoittaa tekijät korreloivat ennusteeseen tilastolliseen analyysiin, Coxin regressio monimuuttuja-analyysi suoritettiin määrittämään itsenäinen ennustavat tekijät. Monimuuttuja-analyysi osoitti, että vain THOP1 säilytti ennusteen arvioinnissa itsenäisinä ennustetekijä köyhien taudista vapaan ja kokonaiselossaolo. Meidän selviytyminen analyysi osoitti, että ilmentyminen THOP1 proteiinin voisi olla hyödyllinen diagnostinen markkeri potilaille NSCLC. Kuten edellä on todettu, tuloksemme ymmärtää, että THOP1 proteiini voi olla kasvainten vastainen vaikutus syövän synnyssä ja kasvaimen etenemisen NSCLC.

Edellinen tutkimus ehdotti, että THOP1 pystyi hydrolysoimaan useita erilaisia ​​bioaktiivisia peptidejä, kuten bradykiniinin (BK) [ ,,,0],18]. BK on tärkeä välittäjä vastaa kasvaimeen liittyvien angiogeneesiä ja kasvaimen kasvua [19], [20], [21]. Lisäksi BK oli mukana syövän synnyn ja syövän etenemistä lisäämällä α2β1 integriinin ilmentymisen kautta BK reseptorin signaalireitin [22]. Lisäksi, kuten antagonisti tekijä BK, THOP1 voi estää angiogeneesiä ja kasvaimen kasvua edistetään BK [12]. Patologinen angiogeneesi on suhteellisen varhaisessa tapahtuma syövän synnyn ja lisääntynyt kasvaimen angiogeneesi korreloi kasvaimen invaasio, etäpesäke ja huono ennuste [23], [24]. Siksi vähentynyt ilmentyminen THOP1 NSCLC voi olla vastuussa syövän kehityksen maligniteetin ja huono pysyvyys johtuen sen vähenemiseen anti-BK-toiminto.

Jännittävää on edistytty rekrytoimaan THOP1 immuunihoidolle syövissä. On raportoitu, että THOP1 kasvainsolujen erittämiä oli erittäin todennäköistä, ehdokas solunulkoisen aktivointi CPI-0004Na joka oli aihiolääkkeen doksorubisiinin, ja parantunut terapeuttinen indeksi CPI-0004Na verrattuna vapaan doksorubisiinin vahvistettiin kolmessa kasvaimen ksenograftimalleja eturauhasen, rinnan, ja keuhkosyöpä [10], [25]. Toisessa tutkimuksessa noin sytotoksiset T-lymfosyytit (CTL) ehdotti THOP1 voisi vahvistaa immuunipuolustusta solunsisäisiä patogeenejä ja syövän osallistumalla C-terminaalista trimmaus CTL-epitooppeja [26]. Siksi THOP1 voi olla kliinistä potentiaalia työskentelemästä käyttökelpoisempi aineena tuumorin vastaisen hoidon potilaille NSCLC.

Yhteenvetona meidän retrospektiivinen analyysi esittänyt todisteita siitä, että ilmaus THOP1 oli huomattavasti korkeampi normaalin keuhkojen kudoksia kuin että NSCLC yksilöitä, ja matalan THOP1 ilmentyminen korreloi merkitsevästi positiivinen imusolmuke etäpesäke NSCLC. Lisäksi korkea THOP1 proteiinin ilmentymisen kasvaintenvastaisia ​​omaisuutta ja osoitti positiivinen vaikutus sekä taudista vapaan ja kokonaiselossaolo. Siksi THOP1 voi olla kliinistä potentiaalia työskentelemästä lupaava biomarkkerina tunnistaa yksilöiden parempaa ennustetta ja uusi antituumoriaine terapiassa potilaiden NSCLC.