Krooninen sairaus

Hepatosellulaarinen olemisesta luetteloon tyypillisimpiä kasvainsairauksia ja tekijöitä syöpään liittyvät kuolemantapaukset maailmanlaajuisesti ja jossa kasvava todennäköisyys niinikään Euroopan kansakuntien ja merkitsee tyydyttävää lääkehoitoa vaativat, syöpä on kaikkein yhteinen ensisijainen kasvain maksassa. Koko tehokkuus kuitenkin säilyy, vaikka monen kinaasiestäjän sorafenibin on hiljattain hyväksytty hoitoon pitkälle HCC dissatisfying.Besides perinyt vaihtelut, parannukset chromatin on äskettäin tunnistettu aikaansaamiseksi kasvaimien syntyyn. Nykyään kolme DNMTs sattuvat tunnistaa epäinhimillistä kudosta. DNMT 3a ja DNMT 3b laki CpG-motiivien metylaatio aikana solujen erilaistumista ja sääntelyn toimintaa, kun taas DNMT1 methylates tuoreeltaan syntetisoidun DNA solunjakautumisen aikana. Nutlin-3a MDM2 estäjän

Geenit jotka ovat yleisesti vaikuttaa DNA: n metylaatio sisältävät sekä tuumorisuppressoreilla RASSF1A ja APC.Both geenejä on osoittautuneet tyypillisesti inaktivoituu ihmisen maksasyövän ja vaikuttaa yleiseen näkymiä ihmisiä ja siksi edustavat houkutteleva tavoitteet kuivatuksen genetiikan metylaation status.Besides DNA: n metylaatio, translaation jälkeiset modifikaatiot, kuten asetylaatio, SUMOylation tai fosforylaatio esiintyvä aminohappo talletukset histoniproteiineista on myös määritelty kiinteä epigeneettisellä säätelijöinä geenin transkription. Aiemmin olemme osoittaneet puolueeton ennustetekijä HCC edustaa että HDAC2 ja että osoitus histonideasetylaasien liittyy merkittävästi HCC luokitusta. Vaikka esto HDAC johtuu yleensä transkriptionaalisen säätelyn solun lukiertosäätelijöistä kuten p21cip1 per waf1, muuta vaikutusta, johon nonnuclear proteiinin muutoksia on hiljattain kuvattu, esim. suhde chaperones kuten lämpöshokkiproteiineiksi 90.

Monet arviot vahvistavat transkription kahvasta DNMT HDAC, vaikka nämä solun sijaintia vastaavan of deasetylaaseja eivät ole tunnettuja tänä päivänä. Panobinostat on vain uusi suun kautta otettava yleiseurooppalainen deasetylaasin estäjä käyttäen laajaa syövän vastainen vaikutus. Omat aikaisemmat tulokset osoittivat merkittävä esto HCC kasvun in vitro ja ksenograftimalleissa in vivo, jotka välittyvät vaihtoehtoisia polkuja apoptoosin induktion kuten esimerkiksi palvelun avatulla proteiinivaste. Meillä on siis tutkittava, jos tämä vaikuttaa metylaatiostatuksen ilmentymä ja CpG markkinoija kohteita tunnistettujen tuumorisuppressorigeeneille HCC tyylejä ja onko panobinostat vaikuttaa myös kokemusta DNMT HCC solussa kokoelmista. Voisimme näytteille täällä että panobinostat asettaa kaksinkertainen vaikutus DNMT toimintaa ja ulkonäkö, mikä tarkoittaa, että deasetylaasin inhibiittorit voivat myös kiertoteitä käsitellä DNA: n metylaatio tila.

geenien mukaan epigeneettisellä asioita, kuten DNA: n metylaatio tai histoni asetylaatio on paljastunut edistää HCC kasvua. Nämä epigeneettiset mekanismit yksin tai yhdistettynä geneettisiä muunnoksia kuten kannat voivat johtaa inaktivoimiseksi syövän synnyssä esimerkiksi RASSF1A tai APCand siten kannustaa hepatocarcino synty. Vaikka RASSF1A on-osoittautunut hypermetyloitunut lukuisa joukko tieteellisiä HCC esimerkkejä, muita mahdollisia ehdokkaita kuten p16, retinoiinihappo receptoror L-cadherinare väitetään vähennettävä tai metyloimattomia eikä niitä siksi katsottu kykeneväksi suunnattu genetiikan tutkimuksen. Lisäksi olemme hiljattain oli erinomainen turvallisuus profiilia panobinostatin sulautuvat sorafenibi yksilössä metastasoitunutta HCC.