Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

sappikivet (GS) on merkittävä ilmentymä sappirakon sairaus, ja on yleisin riskitekijä sappirakon syöpä (GBC). Aiemmat tutkimukset tutkivat yhdistyksen välillä

ApoB-100

geenipolymorfismien ja riskit GS ja GBC ovat tuottaneet ristiriitaisia ​​tuloksia. Siksi teimme meta-analyysi selventää vaikutukset

ApoB-100

geenipolymorfismien riskeistä GS ja GBC.

Methods

tietokoneistettu kirjallisuushaku oli määrä yksilöidä asiaankuuluvat tutkimukset PubMed ja EMBASE. Kiinteä tai satunnaisvaikutusten mallin valinta perustui heterogeenisyys testi. Julkaisu bias arvioitiin käyttämällä Begg n suppilon tontteja ja Egger n testausalusta.

Tulokset

Yhteensä 10, 3, ja 3 tutkimukset kuuluivat analyysit yhdistyksen välillä

ApoB- 100

Xbal, EcoRI, tai insertio /deleetio (ID) polymorfismit ja GS riskit, vastaavasti, kun taas 3 tutkimukset olivat mukana analyysi yhteydestä XbaI polymorfismin ja GBC riski. Yhdistetty havaittiin merkittävä yhdistys Chinese (X +

vs.

X-, OR = 2,37, 95% CI 1,52-3,70; X + X + /X + X

vs.

X + X +, OR = 2,47, 95% CI 1,55-3,92), mutta ei intiaanit tai valkoihoisilla. Null yhdistys ei havaittu EcoRI- tai tunnus polymorfismien ja GS riskejä. Mitä tulee yhdistyksen välillä XbaI polymorfismin ja GBC riskin merkittävä yhdistys havaittu, kun GBC potilaita verrattiin terveisiin henkilöihin ja kun GBC potilaita verrattiin GS potilailla. Merkittävä yhdistys oli vielä havaittu, kun GBC potilasta (GS) verrattiin GS potilaiden (X + X +

vs.

XX-, OR = 0,33, 95% CI 0,12-0,90).

Johtopäätös

tulokset tästä meta-analyysi viittaavat siihen, että

ApoB-100

X + alleeli saattaa liittyä suurentunut riski GS Kiinan mutta ei muissa populaatioissa, kun taas

ApoB-100

X + X + genotyyppi saattaa liittyä vähäisempi riski GBC. Lisätutkimukset suurempi otoskoko tarvitaan vahvistamaan nämä tulokset.

Citation: Gong Y, Zhang L, Bie P, Wang H (2013) roolit ApoB-100 geenipolymorfismien ja riskit sappikivet ja sappirakon syöpä A meta-analyysi. PLoS ONE 8 (4): e61456. doi: 10,1371 /journal.pone.0061456

Editor: Antonio Moschetta, University of Bari Consorzio Mario Negri Sud, Italia

vastaanotettu: 20 tammikuu 2013; Hyväksytty: 9. maaliskuuta 2013. Julkaistu: 18 huhtikuu 2013

Copyright: © 2013 Gong et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat National Natural Science Foundation of China (nro 81072439), logistiikka- tutkimushankkeissa PLA (No.CWS11J051), National korkean teknologian tutkimus- ja kehittämisohjelma Kiina (863 Program) (nro 2012AA021105), ja tutkimus Special Fund for Public Welfare Industry of Health (nro 201202007). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

sappikivien tauti (GS) on merkittävä osoitus sappirakon sairauksiin, ja se on yksi yleisimmistä ruoansulatuskanavan häiriöt maailmanlaajuisesti, erityisesti länsimaissa [1]. Vaikka useimmat GS ovat hiljaa, 25% sappikivien harjoittajien voisi kehittyä oireita ja on läpäistävä cholecystectomy [2]. Kertyvät todisteet viittaavat siihen, että patogeneesi GS on monitekijäinen, sekä ympäristö- ja geneettiset tekijät voivat olla mukana [3]. GS on tärkeimmistä riskitekijöistä sappirakon syöpä (GBC), joka on yleisin sappitiesairaus syövän ja kuudenneksi yleisin ruoansulatuskanavan pahanlaatuisen [4]. Yhdistyksen välillä GS ja GBC on ollut tiedossa vuodesta 1861, ja sitä tukee ruumiinavaus tutkimukset, seulonta selvitykset, ja sairaala-pohjainen tapausverrokkitutkimukset [5]. GS luokitellaan kolesteroli kiviä ja pigmentti kiviä niiden kolesterolin pitoisuus, ja kolesteroli sappikivien on yleisempää kuin pigmentti kivet [6], [7]. Tärkein syy kolesterolin sappikivimuodostus on ylikylläisyys sapen kolesterolin kanssa sappirakon [6], mikä geenit säätelevät imeytymistä, biosynteesiä, ja vaihtuvuus kolesterolin saattaa liittyä riskejä GS ja GBC yksilöissä.

maksa on tärkeä elin osallisena säätelyssä kolesterolin aineenvaihduntaan. Se voi hankkia kolesterolia plasmasta lipoproteiinien kautta endosytoosin tai selektiiviset kolesterolin ottoa välittämää vuorovaikutusta apolipoproteiinien erilaisten solun pinnan molekyylejä kuten LDL (LDL) reseptoria, LDL-reseptori liittyvä proteiini, maksan lipaasi, ja sieppaajareseptori B tyypin 1 (SR-B1) [8]. Lisäksi prosessi käänteinen kolesterolin (RCT) mahdollistaa oheislaitteiden kolesterolia palautetaan maksaan, jossa HDL- (HDL) on keskeinen rooli. Aikuinen HDL voi siirtää kolesterolin maksaan suoraan SR-B1 tai epäsuorasti kolesteryyliestereitä (CETP) -välitteisen siirtää ApoB- sisältävien lipoproteiinien, myöhempien ottoa maksaan kautta LDLR [9]. Sen jälkeen maksan oton, kolesteroli kuljettaa tehokkaasti maksan kautta, ja lopulta erittyy sekä sappihappojen ja esteröitymätöntä kolesterolin sappeen [8], [10]. Maksansisäisen kolesterolin kaupan liittyy erilaisia ​​steroli sitova /siirto-proteiineja, mukaan lukien steroli kantajaproteiini-2 (SCP-2), joka voi tehokkaasti toimittaa kolesterolin pienten kanavien alueen erittymistä sappeen [8], [11]. Erittymistä kolesterolia maksasta säätelee ATP-sitova kasetti puoliksi kuljettajat ABCG5 ja ABCG8, jotka tyypillisesti ilmaistaan ​​maksasoluissa, enterosyyteissä ja sappirakon epiteelisolujen [12], [13]. Transhepatic liikenne kolesterolin plasman lipoproteiineihin sappeen on ratkaisevassa asemassa koko kolesterolin homeostaasiin ja sen alternations voi johtaa kolesterolin GS muodostumiseen. Polymorfismit monia geenejä, kuten ABCG5 /ABCG8 ja apolipoproteiini E: n on osoitettu liittyvän riskejä GS [14], [15].

apolipoproteiini B-100 (ApoB-100) on keskeinen proteiini osallistuvat rasva-aineenvaihdunnan. Se on ainoa osa LDL-hiukkasten ja sillä on tärkeä rooli homeostaasiin LDL-kolesterolin plasmasta [16]. APO-B100 on pääasiassa maksassa ja on pakollinen rakenteellinen rooli muodostumista triglyseridirikkaan very low density lipoprotein (VLDL) [17]. Sen jälkeen triglyseridien hydrolyysi, useimmat VLDL jäänteiden nopeasti tarttunut maksasolujen, mutta jotkut metaboloituvat edelleen LDL, joka jää plasmaan, puoliintumisaika on noin 20 tuntia [17] .http: //onlinelibrary.wiley.com/doi /10.1002/hep.20867/full – bib13 ApoB on LDL-partikkelin toimii ligandina LDL-reseptorien eri solujen koko kehoon. Korkea ApoB voi johtaa plakkien, jotka aiheuttavat verisuonisairaus (ateroskleroosi), mikä johtaa sydänsairaus [18]. Tuoreessa tutkimuksessa todettiin, että puuttuminen ApoB ilmaisun suolistossa pienennetään GS muodostumista, luultavasti vähentämällä suoliston kolesterolin ottoa [19]. Ihmisen

ApoB-100

geeni, joka sijaitsee 2p24-p23, on 43 kb pituudeltaan 81 bp signaalisekvenssin. Lukuisia polymorfismien on havaittu

ApoB-100

, joista Xbal polymorfismi (-2488C T), yhden emäksen muutoksen jälkeen eksonissa 26, on osoitettu liittyvän välisen vaihtelun ollessa lipiditasoja [ ,,,0],20]. Lisäksi kaksi muuta polymorfismia

ApoB-100

geenin EcoRI (-4154G A) ja insertio /deleetio (ID) polymorfismit on myös raportoitu [21], [22].

Tähän mennessä joukko epidemiologisia tutkimuksia ei ole tehty selvittämään suhdetta

ApoB-100

geenipolymorfismien ja riskit GS tai riskien GBC, mutta saadut tulokset olivat ristiriitaisia. Osa tutkimuksista tukee vahva yhdistysten välillä

ApoB-100

polymorfismi ja sairaudet [23], [24], [25], [26], kun taas toiset raportoitu null -alueella. Siksi teimme meta-analyysi, jotta saadaan tarkempi arvio yhdistyksen välisen

ApoB-100

geenipolymorfismien ja riskit GS ja GBC.

Methods

Literature Etsi strategia

tietokoneistettu kirjallisuushaku suoritettiin käytettävissä asiaankuuluvat tutkimukset PubMed ja EMBASE. Seuraavat avainsanat ovat yhdessä käytettiin: ( ”apolipoproteiini B” tai ”Apo B”) ja ( ”polymorfismi” tai ”mutaatio” tai ”muutoksella”) ja ( ”sapen kivi” tai ”sappikivi” tai ”sappikivitauti” tai ”sappirakon syöpä ”tai” sappirakon syöpä ”). Lisätutkimukset tunnistettiin käsin kaikki viittaukset noudetun artikkeleita. Jos useampi kuin yksi artikkeli on julkaistu käyttäen samaa tapauksessa sarja, ainoastaan ​​tutkimuksessa suurin näytekoko valittiin. Kirjallisuudesta päivitettiin 30. marraskuuta 2012.

Sisällyttämiskriteerit ja Data Extraction

Mukana tutkimuksissa on täytettävä seuraavat kriteerit: (1) arvioitiin assosiaatiot

ApoB

-100 geenipolymorfismien ja riskit GS tai GBC, (2) tapaus-verrokki tai kohortti suunnittelu ja (3) esittänyt riittävästi tietoja laskettaessa kertoimet suhdeluvut (syrjäisimmät alueet) vastaavan 95%: n luottamusväli (95% CI) .

seuraavat tiedot kustakin uutettiin tutkimuksesta: (1) nimen ensimmäinen kirjailija, (2) julkaisu vuosi, (3) alkuperämaa, (4) etnisen tutkimuksen väestöstä (5) lähde verrokeilla, (6) määrä tapauksia ja valvonnan (7) sukupuoli ja ikä koehenkilöiden, ja (8) lukumäärä genotyyppien tapauksissa ja valvontaa. Tiedot uutettiin itsenäisesti 2 tutkijat, jotka pääsivät yhteisymmärrykseen kaikista kohteita.

Tilastollinen analyysi

yhdistysten

ApoB-100

geenipolymorfismien ja riskit GS tai GBC arvioitiin laskemalla yhdistettyä syrjäisimpien alueiden ja 95%: n luottamusväli. Merkitys yhdistettyä vaikutusta koko määritettiin

Z

testi. Heterogeenisuus tutkimuksissa arvioitiin käyttäen Q testiä ja

I

2

testiä suoritetaan muissa tutkimuksissa [27], [28]. Dersimonian ja Laird satunnaisvaikutusten mallia käytettiin kombinaatiofuusiolla kun merkittävä heterogeenisyys olemassa; muuten, Mantel-Haenszel kiinteä vaikutus mallia käytettiin [29]. Alaryhmäanalyyseissa stratifioitiin etnisyys. Vaikuttaja analyysi tehtiin poistamalla yksittäisen tutkimuksen kussakin tarkasteltaessa sitä, onko jokin yksittäinen tutkimus voi bias kokonaisarvioinnilla [30]. Begg n suppilo tontteja ja Egger n testausalusta tehtiin arvioida mahdolliset julkaisun bias [31]. Todennäköisyyttä alle 0,05 katsottiin merkittäväksi paitsi

I

2 tilastotieto. Aineisto analyysi suoritettiin käyttäen STATA versio 10 (StataCorp LP, College Station, TX, USA).

Tulokset

Ominaisuudet Mukana Studies

Kuten kuviossa 1 , 32 tutkimukset tunnistettiin tietokannan kautta haku. 7 ilmeisesti merkityksetön tutkimukset jätettiin lukemisen jälkeen otsikot ja tiivistelmät. 15 tutkimuksia edelleen ulkopuolelle, koska ne olivat tarkistusartikkeleissa kuvattu etuyhteydetön geenipolymorfismien tai sairauksia, tai olivat päällekkäisyyksiä. Siksi 10 tutkimukset täytti kriteereillä ja mukana meta-analyysissä. Näistä tutkimuksista, 3 tutkimuksessa annettiin Xbal- ja EcoRI polymorfismien [24], [26], [32], 3 tutkimuksessa annettiin Xbal- ja ID polymorfismien [33], [34], [35], kun taas loput 4 tutkimuksissa vain tutki Xbal polymorfismi [23], [25], [36], [37]. Siten 10, 3, ja 3 tutkimusten lopulta niissä analyyseissä yhdistyksen välisen

ApoB-100

XbaI, EcoRI, ID polymorfismit ja riskeistä GS, vastaavasti. Näistä mukana tutkimuksissa 3 tutkimukset on tehty Kiinan, 4 Intian koehenkilöillä 2 valkoihoisista, 1 Chilessä, ja 1 Meksikossa. Sillä assosiaatiota

ApoB-100

geenipolymorfismien ja GBC riskit, 3 tutkimukset haettiin [23], [25], [34]. Tutkimuksissa by Pandey

et al.

[34] ja Singh

et al.

[25] otettiin GBC potilaiden 2 tyyppiä (GBC GS ja GBC ilman GS), ja näin oli pidetään 2 yksittäisissä tutkimuksissa. Kaikki mukana tutkimuksissa käytetään verinäytteitä DNA: n eristämiseksi. Polymeraasiketjureaktio-restriktiofragmentin pituuspolymorfismi (PCR-REFLP) ja TaqMan menetelmiä käytettiin genotyypin. Yksityiskohtaiset ominaisuudet sisältyvät tutkimuksista on esitetty taulukossa 1 ja taulukossa 2.

Quantitative Synthesis

Kaiken ei ollut yhteyttä ei havaittu

ApoB-100

Xbal polymorfismi ja GS riski. Kuitenkin alaryhmäanalyyseissa etnisyys osoitti merkittävää yhdistys Kiinan (X +

vs.

X-, OR = 2,37, 95% CI 1,52-3,70; X + X + /X + X

vs .

X + X +, OR = 2,47, 95% CI 1,55-3,92) (kuvio 2). Sen sijaan ei ole merkitsevää yhteyttä ei havaittu Indians ja valkoihoiset geneettistä mallia (taulukko 3). Koska GS on luokiteltu kolesteroli kiviä ja pigmentti kiviä niiden kolesterolipitoisuutta, me sitten tehdä alaryhmäanalyyseissa perustuu tyyppisiä GS. Ei kuitenkaan ole merkittäviä assosioitunut

ApoB-100

Xbal polymorfismi ja riskit kolesterolin GS (X +

vs.

X-, OR = 1,09, 95% CI 0,77-1,55; X + X + /X + X

vs.

X + X +, OR = 1,28, 95% CI 0,78-2,10). Osalta assosiaatioita EcoRI polymorfismin ja GS riski, ei merkittävää yhdistys havaittu (A

vs.

G, OR = 1,05, 95% CI 0,50-2,23; AA /GA

vs.

GG, OR = 1,07, 95% CI = 0,48-2,42). Vastaavasti mitään merkittävää yhdistyksen välillä havaittiin ID polymorfismin ja GS riskit (D

vs.

I, OR = 0,88, 95% CI 0,71-1,11; DD /DI

vs.

II TAI = 0,81, 95% CI 0,62-1,06). Koska rajoitettu tutkimukset sisällytettiin analyysit EcoRI- ja ID polymorfismien ja riskeistä GS, emme suorita alaryhmäanalyysi.

tulokset yhdistetyssä analyysissä yhdistyksen välisestä

ApoB-100

Xbal polymorfismia GBC riski on esitetty taulukossa 4 ja kuviossa 3. tehtiin vertailuja GBC potilaiden ja terveillä henkilöillä, ja välillä GBC potilaiden ja GS potilaista. Kun kaikki tutkimukset yhdistettiin, merkitseviä välillä ei havaittu XbaI polymorfismin ja GBC riski (X +

vs.

X-, OR = 0,64, 95% CI ,45-+0,92; X + X + /X + X-

vs.

X-X-, OR = 0,54, 95% CI +0,30-+0,97), kun GBC potilaita verrattiin terveisiin henkilöihin. Kuitenkin Alaryhmäanalyysissa perustuu tyyppisiä GBC (tai ilman GS) ei esiintynyt merkittävää yhdistyksen välillä Xbal- polymorfismin ja GBC riski kun GBC potilaita ilman GS verrattiin terveisiin henkilöihin (X +

vs.

X- TAI = 0,85, 95% CI 0,42-1,70; X + X +

vs.

X-X-, OR = 0,71, 95% CI 0,27-1,84). Sillä vertailuja GBC potilaiden ja GS potilailla, merkitsevä assosiaatio havaittiin myös, että homotsygoottinen vertailu (X + X +

vs.

X-X-, OR = 0,45, 95% CI 0,24-0,85). Lisäksi merkittävää yhteyttä voitaisiin vielä havaita, kun GBC potilaalla on GS verrattiin GS potilaiden (X + X +

vs.

X-X-, OR = 0,33, 95% CI +0,12-+0,90).

heterogeenisuus Lähde ja Herkkyysanalyysi

Ei merkittävää heterogeenisyyttä havaittu analyysissä välillä

ApoB-100

ID polymorfismi ja GS riski. Kohtalainen heterogeenisuus havaittiin analyysin välisen assosiaation

ApoB-100

XbaI polymorfismi ja GS riski (

I

2

50% useimmissa vertailuissa). Heterogeenisuus väheni merkittävästi alaryhmäanalyyseissa kerrostunut etnisyys, mikä viittaa siihen, että etnisyys voi olla merkittävä tekijä Tutkimusten välisten heterogeenisuus (taulukko 3). Kuitenkin merkittävä Tutkimusten välisten heterogeenisuus havaittiin analyysien välillä

ApoB-100

EcoRI polymorfismia GS riskin välillä sekä

ApoB-100

XbaI polymorfismi ja GBC riski (

I

2

50% useimmissa vertailuissa). Vaikka emme suorita alaryhmäanalyysissä rajoituksista johtuen tutkimuksessa oli, etnisyys voi olla merkittävä tekijä heterogeenisyys. Herkkyysanalyysi suoritettiin peräkkäinen jättäminen yksittäisten tutkimusten jokaisessa vertailussa, ja tiedot osoittivat, ettei tutkimusta merkittävästi vaikuttaneet yhdistettyjen vaikutusten perusteella jättäminen yksittäisen tutkimuksen. Poissulkeminen tutkimuksista, jotka poikkesivat HWE ei muuttanut tuloksia merkittävästi.

Julkaisu Bias

Mahdolliset julkaisu bias havaittiin Egger testillä vertailuissa X + X + /X + X-

vs.

X-X-, D

vs.

I, DI

vs.

II, ja DD /DI

vs.

II: analysoi välillä

ApoB-100

geenipolymorfismien ja riskit GS. Mitään merkittävää julkaisu bias havaittu millään muulla verrattuna (P

arvo

0,05 molemmissa Egger n regressio ja Begg listalla korrelaatio testit).

Keskustelu

GS on yleinen ruoansulatuskanavan sairaus maailmanlaajuisesti ja on myös merkittävä riskitekijä GBC [5]. Kertyvät tutkimusten mukaan sekä geneettiset ja ympäristötekijät edistävät puhkeamiseen GS ja GBC. Erilaisia ​​epidemiologisia tutkimuksia ei ole tehty tutkimaan assosiaatioita useita kandidaattigeenit ja riskit GS ja GBC. Näistä kandidaattigeenit,

ApoB-100

on erityisen kiinnostava, koska se on pääproteiinikomponentti LDL [16]. Itse asiassa jotkut tutkimukset viittaavat siihen, että yksilöiden X + X + genotyyppi merkittävästi korkeampi seerumin kokonaiskolesteroli, LDL, ja Apo-B tasolle verrattuna villin tyypin X-X- genotyyppi [38]. Siten tämä

ApoB-100

variantti voi liittyä suurempi ilmaantuvuus GS ja GBC. Valitettavasti aikaisemmat epidemiologiset tutkimukset tutkivat assosiaatiot

ApoB-100

geenipolymorfismien ja riskit GS /GBC ovat tuottaneet ristiriitaisia ​​tuloksia. Ero voi johtua useista tekijöistä, kuten etnisen väestön, tyyppi GS, ja näytteen kokoa. Siten ajoissa meta-analyysi on tarpeen.

Tässä tutkimuksessa, suoritimme kattavan kirjallisuushausta ja mukana yhteensä 10, 3, ja 3 tutkimukset analyysien välillä

ApoB-100

Xbal, EcoRI, ja ID polymorfismit, ja riskit GS, vastaavasti. Yhdistetty havaittiin merkittävä yhdistys Chinese (X +

vs.

X-, OR = 2,37, 95% CI 1,52-3,70; X + X + /X + X

vs.

X -X-, OR = 2,47, 95% CI 1,55-3,92), mutta ei intiaanit tai valkoihoisilla (taulukko 3). Kumpikaan muiden polymorfismien, EcoRI tai tunnus, oli merkitsevästi yhteydessä GS riskejä. Mitä tulee assosiaatioita

ApoB-100

Xbal polymorfismia GBC riski, yhdistettyjen tulokset kaikki tutkimukset osoittivat merkittävää yhteyttä, kun GBC potilaita verrattiin terveisiin henkilöihin ja kun GBC potilaita verrattiin GS potilailla. Kuitenkin Alaryhmäanalyysissa ei ollut merkittävää yhdistyksen välillä Xbal- polymorfismin ja GBC riski kun GBC potilaita ilman GS verrattiin terveisiin henkilöihin, kun taas merkittävä assosiaatio voitiin vielä havaita, kun GBC potilaalla on GS verrattiin GS potilailla (X + X +

vs.

X-X-, OR = 0,33, 95% CI 0,12-0,90). Nämä tiedot viittaavat siihen, että

ApoB-100

X + alleeli saattaa liittyä kasvanut GS riski Kiinan, kun taas X + X + genotyyppi saattaa liittyä pienempi riski GBC.

X + X + genotyyppi on raportoitu liittyvän korkeampi seerumin LDL verrattuna X-X- genotyyppi [39], [40]. Siksi spekuloidaan, että X + X + saattaa liittyä lisääntynyt riski GS on kohtuullinen. Tulokset tästä meta-analyysi osoitti, että X + alleeli liittyi suurentunut GS kiinaksi, mutta ei intiaanit ja valkoihoisilla. Poikkeava vaikutukset voivat liittyä useisiin tekijöihin. Kiinalaisessa, X + alleelin frekvenssi oli noin 4,42%, kun taas se oli noin 36,8% muissa populaatioissa. Siksi erilaiset tulokset voivat olla, ainakin osittain, johtuu etnisen liittyvät jakelun X + alleelin frekvenssi. Lisäksi GS on mehiläinen raportoitu olevan yleisempää maissa kuluttaa länsimainen ruokavalio [41]. Siten eri ravinnon tapana saattaa olla toinen tekijä, että ristiriita yhdistyksen välillä

ApoB-100

Xbal polymorfismien ja GS riskit eri väestöissä, koska GS on tulosten vuorovaikutuksen geneettisten ja ympäristötekijöiden [ ,,,0],3]. Ottaen huomioon, että 3 tutkimukset ilmoittautunut alaryhmäanalyyseissa Kiinan tässä tutkimuksessa suoritettiin kaikki noin 10 vuotta sitten, ja on tapahtunut merkittäviä muutoksia, joilla sopeutumista länsimaisen ruokavalion kiinalaisten viime vuosina, hyvin suunniteltu epidemiologinen tutkimus on tarpeen tutkia,

ApoB-100

Xbal polymorfismi voi silti vaikuttaa riskejä GS kiinalaisille. Saat GBC, tulokset nykyisen meta-analyysi osoitti, että X + saattavat liittyä pienempi riski GBC. On vaikea selittää, mitä mekanismeja X + alleeli vähentää riskejä GBC.

Toistaiseksi useimmat geneettiset yhdistys tutkimuksia geenin polymorfismit ja GS riskit ovat tapaus-verrokki muotoilu ja ei ole toistettu suurempien väestöaineistojen ja muiden etnisten ryhmien [3]. Ainoat genomin laajuinen yhdistys tutkimuksessa (GWAS) by Buch

et al.

Skannattu 500000 SNP 280 yksilöiden GS ja 360 valvontaa ja tunnistaa ABCG8 kuin alttiuden tekijä ihmisen GS: [14]. Tällä hetkellä ristiriitaisia ​​tuloksia noin yhdistyksen välillä

ApoB-100

geenipolymorfismien ja riskeistä GS saatiin tapausverrokkitutkimukset suorittaa eri populaatioissa. Lisäksi rajoitettu kokeelliset tutkimukset ovat keskittyneet roolien ApoB-100: n patogeneesissä GS. Eräässä tutkimuksessa, Zhao

et al.

Havaittu, että korkea kolesteroli ruokavalio syötetään kanit osoitti suurempia pitoisuuksia plasmassa ApoB-100, joka saattaa lisätä eritystä sapen kolesterolin sappeen, ant siten helpottaa muodostumista GS [42 ]. Kuitenkin toisessa tutkimuksessa,

ApoB-100

geenin puutos ei vähentänyt sapen kolesterolin eritystä ja cholelithogenesis, kun taas hiiret puute

ApoB-48

näkyy huomattavasti pienempi eritysmäärät sapen kolesterolin ja merkittävät pienenee yleisyys, numeroita ja koot GS [19]. Siksi roolit ApoB-100 patogeneesissä GS jää vielä tutkia.

Joitakin rajoituksia tämän meta-analyysi on huomattava, tuloksia tulkittaessa. Ensinnäkin esillä oleva meta-analyysi perustui korjaamattomissakin vaikutus arvioihin ja CI koska useimmissa tutkimuksissa ei toimittanut oikaistun syrjäisimpien alueiden ja 95%: n luottamusväli. Toiseksi, GS /GBC ovat multifactor sairauksia kuitenkin vuorovaikutus geenien geeni ja geeni-ympäristö ei käsitelty nykyisessä tutkimuksessa, ja siten mahdolliset roolit edellä geenipolymorfismien saattaa peittyä tai suurentaa muiden geenien geeni /geeni ympäristön vuorovaikutukset. Kolmanneksi mahdollisuus valinta bias ei voida kokonaan sulkea pois, koska vain julkaistuja tutkimuksia olivat mukana. Vaikka me etsinyt useita tietokantoja, meillä voi olla vieläkään sisällyttää joitakin papereita.

Yhteenvetona, nykyinen meta-analyysin mukaan

ApoB-100

X + alleeli saattaa liittyä suurentunut riski GS Kiinan mutta ei muissa populaatioissa, kun taas

ApoB-100

X + X + genotyyppi saattaa liittyä vähäisempi riski GBC. Lisätutkimukset suurempi otoskoko tarvitaan vahvistamaan nämä tulokset.

tukeminen Information

PRISMA tarkistuslista S1.

doi: 10,1371 /journal.pone.0061456.s001

(DOC) B