Krooninen sairaus

tiivistelmä

Johdanto

Useat tekijät vaikuttavat kehitykseen ruoansulatuskanavan (GI) syöpä. Insuliinin kaltaisen kasvutekijän (IGF) akselin tärkeä rooli alkion ja syntymän jälkeiseen kasvuun ja kudosten korjaamiseen. Kohonneita IGF, alhainen IGF sitovia proteiineja (IGFBP) ja yli-ilmentyminen IGF-reseptorin (IGFR-I), jotka liittyvät useassa vaiheessa syöpä. Tässä esiintyvyys yhden emäksen monimuotoisuus (SNP) rs6214

IGF tyypin I

(

IGF-I

) geenin ja rs6898743 että kasvuhormonin reseptorin (

GHR

) geeni potilailla, joilla GI syövän ja valvonta tutkittiin.

Materiaalit Menetelmät

Tässä Dutch tapauskontrollitutkimuksessa, DNA eristettiin verestä 1457 GI syöpäpotilaiden; 438 potilaalla on pään ja kaulan alueen syöpä (HNC), 475 ruokatorven syöpä (EY) ja 544 kanssa peräsuolen syöpä (CRC) ja 1457 verrokkia, käytettiin määrittämään rs6214 ja rs6898743 genotyyppien polymeraasiketjureaktiolla. Yhdistys näiden SNP ja GI syöpä, HNC, ruokatorven adenokarsinooma (EAC), ruokatorven squamous-cell carcinoma (ESCC) ja proksimaalisen tai distaalisen CRC tutkittiin. Kertoimet suhde (syrjäisimmät alueet), jossa 95%: n luottamusväli (95% CI) laskettiin kautta ehdoton logistinen regressio.

Tulokset

Kaiken GI syöpä, syrjäisimpien alueiden osalta SNP rs6214 ja rs6898743 oli noin 1,0 (p-arvo 0,05), yleisimpien genotyypit GG referenssinä. OR = 1,54 (95% CI, 1,05-2,27) havaittiin EY genotyypin AA rs6214. Syrjäisimpien alueiden EAC oli 1,45 (95% CI, 1,04-2,01) ja 1,71 (95% CI, 1,10-2,68), ja genotyyppien GA ja AA, vastaavasti. Genotyyppi GC rs6898743 osoitti OR = 0,47 (95% CI, ,26-,86) varten ESCC.

Johtopäätös

A alleelin SNP rs6214

IGF-I

geeni liittyy EAC, ja HNC naisilla. GC genotyypin rs6898743

GHR

geeni negatiivisesti yhteydessä ESCC.

Citation: Ong J, Salomon J, te Morsche RHM, Roelofs HMJ, Witteman BJM, Dura P, et ai . (2014) polymorfismit insuliinin kaltaisen kasvutekijä Axis liittyä ruoansulatuskanavan syöpä. PLoS ONE 9 (3): e90916. doi: 10,1371 /journal.pone.0090916

Editor: Yousin Suh, Albert Einstein College of medicne, Yhdysvallat

vastaanotettu: 15 marraskuu 2013; Hyväksytty: 06 helmikuu 2014; Julkaistu: 07 maaliskuu 2014

Copyright: © 2014 Ong et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Kirjoittajat ei ole tukea tai rahoitusta raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

maailmanlaajuisesti syöpä on yksi yleisimmistä syistä kuoleman [1]. Vuonna 2011 yleinen syöpätapausten Alankomaissa oli 100577 tapauksissa noin 20% teki kehittyy ruoansulatuskanavan (GI) syöpä [2]. Uusia potilaita, joilla GI syöpä kasvaa Alankomaissa viimeisten 20 vuoden aikana [2].

kymmenen kaksikymmentä prosenttia GI syövät ovat perinnöllisiä [3]. On olemassa useita muita tekijöitä, jotka on rooli kehittämisessä GI syövän, kuten ikä, sukupuoli, tupakointi, fyysinen aktiivisuus ja lihavuus [4], [5]. Myös ravinnon tekijät, kuten alkoholin kulutus pieniä määriä kasviksia ja hedelmiä, liiallinen kulutus punaista lihaa, ja monet muut ruokavalion tekijät voivat vaikuttaa kehitykseen GI syövän [5]. Lisäksi riski moduloiva geneettiset tekijät, joilla on alhainen penetrance, kuten lukuisat yhden emäksen monimuotoisuus (SNP), voi olla mukana kehittämässä GI syövän.

Tässä suhteessa insuliinin kaltaisen kasvutekijän (IGF) akselin saattavat kiinnostaa, koska näyttöä siitä, että se on mukana useissa vaiheissa syöpä kasvaa [6] – [8]. IGF-akseli on rooli alkion ja syntymän jälkeistä kasvua koskevat, kudosten korjaamiseen ja monet muut tärkeät prosessit [6], [9], [10]. Kohonneita IGF, alhainen IGF sitovia proteiineja (IGFBP) verenkierrossa ja yli-ilmentyminen IGF-reseptorin tyypin I (IGFR-I) on yhdistetty syöpään [7], [11].

In vitro

tutkimukset osoittivat, että useat komponentit IGF-akselin aiheuttaa mitoosin ja estää apoptoosin syöpäsoluissa [12], [13].

IGF valmistetaan pääasiassa maksassa, ja se välittyy jonka kasvuhormonin (GH) perhe. Hallitseva isoformi Tämän somatotropiinin perhe on kasvuhormonin 1 (GH1). Kasvuhormonia vapauttava hormoni (GHRH), jota erittää hypotalamus, säätelee tuotannon GH adenohypophysis aivolisäkkeen [14]. GH sitoutuu kasvuhormonia reseptori (GHR) maksassa ja muissa kohdekudoksissa. Tämä vuorovaikutus edistää synteesiä IGF-I ja IGF-II [15].

IGF kykenee sitoutumaan jäsenten IGFBP perheen [16]. Useimmat IGF veressä stream sitoo IGFBP: ihin, joilla on suuri sitoutumisaffiniteetti, mikä puolestaan ​​lisää puoliintumisaika on IGF: t. Suurin osa IGF: t verenkierrossa sitoutuvat IGFBP-3, hapolle labiili alayksikkö (ALS) kompleksi [17]. Lukuisat tekijät, kuten hormonit, ruokavalio, etnisen alkuperän, iän ja sukupuolen, vaikuttavat tasot IGF: t ja IGFBP-3 seerumissa ja kudoksissa [18].

Lisäksi IGFBP perheenjäseniä, IGF-I ja IGF -II sitoutuvat näiden kahden IGF-reseptoreihin, IGFR-I ja IGFR-II. IGFR-I, transmembraaninen tyrosiinikinaasireseptori, ilmentyy kaikkialla ihmiskehossa. Molemmat IGF voivat olla vuorovaikutuksessa tämän reseptorin eri sidosaffmiteetti. Aktivointi IGFR-I liittyvä reitti voi johtaa lisääntymistä, erilaistumista, muuttoliike ja ehkäisy solun menemästä apoptoosin [8].

toiminta IGFR-II kationeja riippumaton mannoosi-6- fosfaatti-reseptori, on vähemmän selvä. Tämä reseptori on vuorovaikutuksessa IGF-I sekä IGF-II. Sitova tämän reseptorin kanssa IGF-I on heikko, kun taas IGFR-II on voimakas sitoutumisaffiniteetti IGF-II. Toisin IGFR-I, nämä vuorovaikutukset eivät johda aktivoitumista solun signalointireittien. Päätehtävä tämä reseptori on luultavasti takavarikoinnin IGF-II ja lopulta hajoamiseen tämän proteiinin [9].

Useat geneettisiä variantteja komponenttien IGF-akselin jo tutkittu yhdessä syöpäriskiä. McElholm et ai. analysoitiin 102 SNP IGF akselilla [17] ja ominaista kolme geneettisiä variantteja, joka näytti liittyvän ruokatorven adenokarsinooma: rs6214

IGF-I

geeni, rs6898743

GHR

geenin ja CA-repeat promoottorialueella (5′-UTR) ja

IGF-I

geeni, jälkimmäinen vaihtoehto kuitenkin on hyvin harvinaista. Yhdistys välinen SNP rs6214 ja rs6898743 ja muut GI syöpiä ei tutkittu vielä.

SNP rs6214 (c. * 2716G A) asuu

IGF-I

geeni [19] . Tämä geeni sijaitsee koura kromosomin 12 asemassa 23,2 ja koostuu kuudesta eksonista [20]. SNP rs6214 sijaitsee kolmen prime transloitumatonta aluetta (3′-UTR), joka on tärkeä rooli käännös-, lokalisointi ja vakaus mRNA [21] – [23]. Euroopassa alleelifrekvenssien G ja A-alleelit ovat 55% ja 45%, vastaavasti [24].

SNP rs6898743 (c.71-26648G C) on introni- SNP

GHR

geeni, kromosomissa 5 [17]. Euroopan väestöstä noin 75% ja 25% ovat G ja C-alleelien, vastaavasti [25].

Tässä tutkimuksessa esiintyvyys SNP rs6214 ja rs6898743 potilailla, joilla GI syöpää ja valvonta tutkittiin hollantilainen väestöstä.

Materiaalit ja menetelmät

tutkimus väestö

tästä väestöpohjainen tapauskontrollitutkimuksessa kokoverta tai tervettä kudosta valkoihoisia potilaita, joilla GI syöpä ja valvonta kerättiin vuosina 2002 ja 2013 useat Alankomaiden sairaaloihin. Ilmoittautuminen Kriteerit olivat tapausta kuuluivat järjestyksessä pääsyn sairaaloihin, ja vain potilaat, jotka on Diagnoosi vahvistettiin patologi, otettiin mukaan tutkimukseen. Kaikki seuraavat potilaat, jotka olivat halukkaita osallistumaan, antoivat kirjallinen lupa. Tutkimukset hyväksynyt Medical Ethical tarkistamiskomitea Maastrichtin University Medical Center ja Radboud University Nijmegen Medical Center (RUNMC).

veri- ja kudosnäytteitä potilaiden CRC tai EY saatiin RUNMC ja Gelderse Vallei Hospital, Ede. Potilaat, joilla on EY otettiin myös vuoden Canisius-Wilhelmina sairaala Nijmegen ja Rijnstate sairaala, Arnhem. Verinäytteistä terveillä verrokeilla, vertailun CRC ja EY potilasryhmien rekrytoitiin Nijmegenin alueella, jonka mainos paikallislehdissä. Veri sairastavien potilaiden HNC kerättiin yliopistollisessa sairaalassa Maastrichtin. Terve säätimet tässä potilasryhmässä rekrytoitiin veripankille, Maastricht alue. Kontrollit olivat sovitettu potilaiden suhteen iän ja sukupuolen.

EY luokiteltiin patologi kuin histologinen alatyyppi ruokatorven squamous-cell carcinoma (ESCC) tai ruokatorven adenokarsinooma (EAC). Potilailla, joilla on CRC, sijainti kasvain todettiin ollessa proksimaalisen (cecum, nouseva paksusuoli, paksusuolen transversumista) tai distaalisen (paksusuolen descendens, sigmasuolessa, peräsuoli) osa paksusuolen.

Veri oli säilytetään -20 ° C: ssa laboratoriossa osaston gastroenterologian, RUNMC. Kontrollit sovitettu potilaille sukupuolen, iän, etnisen taustan ja rekrytointi alue tuottaa kaksi verrattavissa olevien.

DNA Isolation

Potilailla, DNA eristettiin verestä tai tervettä kudosta, saatu resektion kasvain. Kontrolleissa DNA eristettiin verestä. DNA eristys korkean Pure PCR Template valmistelu Kit (Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Saksa) käytettiin, protokollan mukaisesti valmistajan. DNA-näytteet säilytettiin 4 ° C: ssa käyttöön asti.

Genotyypin

rs6214 ja rs6898743 polymorfismit luotiin avulla reaaliaikainen polymeraasiketjureaktio (RT-PCR) tekniikoilla. Erityinen alukesetti, jotka reunustavat alueen SNP, käytettiin monistamaan DNA. Vuonna TaqMan-määritys, kaksi leimattuja koettimia, joissa on fluorofori 5′-päässä, ja sammuttaja 3′-päähän, lisättiin PCR-seos. Alukkeiden ja koettimien suunniteltiin kullekin SNP käyttäen Beacon Designer 7.0 ohjelmisto (PREMIER Biosoft, Palo Alto, Kalifornia, USA). Alukkeita ja Taqman valmistettiin Sigma-Aldrich Chemie BV. (Zwijndrecht, Alankomaat) ja tarkastettiin polymorfismien sitoutumiskohdistaan ​​käyttämällä SNPCheck versiota 3 (https://ngrl.manchester.ac.uk/SNPCheckV3/snpcheck.htm). Sekvenssit alukkeiden ja koettimien annetaan taulukossa 1. 6-fluoreseiini amidiitti (6-FAM) ja heksakloori-fluoreseiini amidiitti (HEX) on kovalenttisesti sidottu koettimia yleisin alleelit ja harvinaisempaa alleelien, vastaavasti. Black Hole Quencher-1 (BHQ1), käytettiin, joka oli sidottu 3′-päähän-TaqMan-koettimella. RT-PCR: t suoritettiin CFX96 Real-Time PCR tunnistusjärjestelmä (Bio-Rad Laboratories Inc, Hercules, Kalifornia, USA), ja tulokset analysoitiin tietojen analysointi ohjelmistot Bio-Rad CFX Manager 2.0 (Bio-Rad Laboratories Inc ).

TILASTOANALYYSI

tulokset RT-PCR: t, genotyyppi ja alleelin jakaumat, analysoitiin käyttämällä IBM SPSS Statistics ohjelmistoversio 20 (International Business Machines Corp., Armonk, New York, USA).

tasa keski-ikä testattiin käyttämällä riippumatonta-otosten t-testiä. Analyysissä, ikä ja sukupuoli pidettiin sekoittavien tekijöiden. Kertoimet suhde (syrjäisimmillä alueilla) kanssa 95%: n luottamusväli (95% CI) laskettiin genotyyppien ja alleelien taajuuksilla suorittamalla ehdoton sekä ehdollinen logistinen regressio analyysejä. Homotsygoottisiksi yleisimpiin alleeli otettiin viitteenä.

Kun keski-ikä välillä potilaan (ala) ryhmän ja kontrolliryhmän oli merkittävästi erilainen, syrjäisimpien alueiden lasketaan ehdoton logistinen regressio korjattiin tämän muuttujan. Tulokset

p

-arvo 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitsevä.

Tulokset

ominaisuudet tutkimusväestöstä ja useita aiheita kohti GI syövän alatyyppi on yhteenveto taulukossa 2. tässä tutkimuksessa 1457 potilasta, joilla GI syöpää ja 1,457 kontrollia sisällytettiin, vuotiaita 16 ja 95 vuotta. Keskimääräinen ikä GI syöpäpotilaan ja kontrolliryhmien oli 63,8 ± 11,5 ja 62,4 ± 11,3 vuotta, vastaavasti (

p

-arvo = 0,001).

sub-analyysit , jossa assosiaatiota SNP ja kehitystä jokaisen syövän alatyypin tutkittiin, keski-ikä välillä HNC potilaiden ja vastaava kontrolliryhmä oli merkitsevästi erilainen (p-arvo = 0,0001).

genotyyppi jakelu varten SNP rs6214 ja rs6898743 potilailla, joilla GI syövän ja valvonta on esitetty taulukossa 3. SNP rs6214 ja rs6898743, jakautumista genotyyppien yleistä GI syöpäpotilaan ryhmä, GI syövän alaryhmien samoin kuin kontrolliryhmää ei poikkea Hardy-Weinberg tasapaino (kaikki p-arvot 0,05), paitsi ESCC potilaan alaryhmä, joka osoitti

p

-arvo 0,003 SNP rs6898743.

sekä SNP, ei assosiaatioita GI syöpä havaittiin (syrjäisimpien alueiden välillä 1,01 ja 1,20,

p

-arvot 0,05), paitsi merkittävä yli-ilmentyminen GA genotyyppi of rs6214 naispotilaisiin (OR 1,38, 95% CI 1,01-1,87).

Taulukkoon 4 on koottu genotyyppijakauman ja syrjäisimmillä alueilla (95% CI) SNP rs6214 ja rs6898743 kohti syöpä alatyyppi. Tässä ala-analyysi, merkittävä yhdessä EY (OR 1,54, 95% CI, 1,05-2,27) havaittiin genotyypin AA rs6214 (

p

-arvo = 0,029), kun taas GA genotyyppi osoitti ei-merkitsevä OR 1,27 (95% CI 0,96-1,69). A-alleeli oli merkitsevästi enemmän läsnä potilasryhmässä (p-arvo = 0,021). Analysoidaan sukupuolen, genotyyppi AA rs6214 miehillä osoitti vieläkin suurempi OR 1,68 (95% CI, 1,09-2,59), jossa on p-arvo 0,019.

Ei merkittävää esiintynyt eroja potilaalla on HNC tai CRC ja ohjaukset genotyyppien kummankin SNP. Kuitenkin HNC naisilla OR = 2,19 (95% CI, 1,09-4,39) todettiin, että GA genotyyppi rs6214, kun taas OR = 0,08, 95% CI, 0,01-0,65 havaittiin CC genotyyppi SNP rs6898743 . Syrjäisimmillä alueilla laskettu rs6214 ja rs6898743 genotyyppejä, per histologinen alatyyppi EY on esitetty taulukossa 5. OR 1,45 (95% CI, 1,04-2,01) havaittiin GA hetero- of rs6214 EAC (p-arvo = 0,028) , kun taas homotsygoottisia variantin alleelin AA osoitti OR = 1,71 (95% CI, 1,10-2,68; p-arvo = 0,018). Miehillä genotyypin AA rs6214 yhdistys oli vielä voimakkaampi (OR 1,87, 95% CI, 1,14-3,07;

p =

0,013). A-alleeli oli merkitsevästi enemmän läsnä EAC potilasryhmässä sekä miesten alaryhmä (p-arvot 0,008 ja 0,009, tässä järjestyksessä).

SNP rs6898743, käänteinen yhdessä ESCC oli huomannut genotyyppien GC (OR 0,47, 95% CI, 0,26-0,86) ja

p

-arvo on 0,014. Sen sijaan homotsygoottinen variantti CC genotyyppi paljasti OR = 2,54 (95% CI, 0,66-9,81). Kuitenkin näissä CC alaryhmissä yksilöiden lukumäärä on hyvin pieni. Samoin merkittävä käänteinen yhdessä ESCC todettiin miehillä genotyypin GC (OR 0,31, 95% CI, 0,15-0,66;

p

= 0,002). Mitään merkittävää yhdistysten havaittiin, kun CRC potilaat analysoitiin mukaan kasvainpaikantumisen joko proksimaalisen tai distaalisen (taulukko 5).

Tärkein Tämän tutkimuksen tulokset visualisoidaan kuvassa 1.

Only merkittäviä yhdistysten visualisoidaan. Yhdistykset annetaan seuraavasti: rs numero SNP, genotyyppi, riskisuhde vastaavilla 95%: n luottamusväli. Homotsygoottinen Yleisin genotyyppi otetaan viitteeksi. EAC, ruokatorven adenokarsinooma; ESCC, ruokatorven okasolusyöpä.

Keskustelu

Tämä väestöpohjainen tapauskontrollitutkimuksessa suoritettiin roolin tutkimiseksi IGF liittyvän SNP rs6214 ja rs6898743 kehittämisessä ruoansulatuskanavan syöpä. SNP rs6214 ja rs6898743 enää ollut liittynyt GI syöpään, mutta vuonna GI syöpä alaryhmiin, mielenkiintoisia yhdistysten huomattiin.

genotyyppi AA rs6214

IGF-I

geeni liittyi EY, mutta tämä riski muuttamalla vaikutus rs6214 alleelin johtui pääasiassa yhdistyksen kanssa histologinen alaryhmä EAC; yksilöt varustettujen GA tai AA genotyyppien osoitti suhteellisista riskeistä 1,45 ja 1,71, tässä järjestyksessä. SNP rs6214 on tutkittu monissa aikaisemmissa tutkimuksissa GI syöpäriskiä. Feik et ai. raportoitu huomattavasti suurempi riski CRC harjoittajien genotyypin AA [26]. Samanlainen suuntaus nähtiin tutkimuksessamme mutta mitään merkitystä päästy. Tämä ero voi selittyä sillä, että tutkimus väestön Feik et al. sisälsi vain 178 CRC potilaille. Lisäksi niiden syrjäisimpien alueiden oikaistiin sukupuolen, iän ja kehon painoindeksi (BMI), kun taas BMI ei ollut mukana tutkimuksessamme.

McElholm et al. raportoi merkittävästi pienentynyt riski Barrettin ruokatorvi (BE) AA-genotyypin rs6214 irlantilaisessa tutkimuspopulaatiossa (OR = 0,43, 95% CI 0,24-,75) [17]. BE on epänormaali korvaaminen ruokatorveen squamous epiteelin erikoistuneiden columnar-vuorattu epiteelin, ja on yksi tärkeimmistä riskitekijöistä EAC [27]. Siksi on yllättävää, että löysimme vastakkainen vaikutus kanssa EAC varten rs6214 GA ja AA genotyyppien.

Kaksi tärkeimmistä selityksistä voidaan antaa: ensin potilas ryhmä BE ja kontrolliryhmän tutkimuksessa McElholm et ai. oli suhteellisen pieni (n = 207 ja n = 244, vastaavasti). Vielä tärkeämpää on kuitenkin, on suuri ero alleelifrekvenssien, on 48% ja 52%, että rs6214 G ja A-alleelien on raportoinut McElholm et al. niiden valvonta, kun taas arvot 57% ja 43% ilmoitettiin eurooppalaisten että HAPMAP tietokantaan [24]. Jälkimmäiset arvot ovat hyvässä sopusoinnussa hallinnassamme alleelifrekvensseiltään tiedot (60,5% G ja 39,5% alleelin).

rooli geneettisen muunnoksen rs6214 haimasyövän on japanilainen väestön arvioitiin Nakao et al. [28]. Käyttämällä AA ohjearvon genotyyppi, ei assosioitunut rs6214 ja haimasyövän yleisessä analyysissä, kun taas 20-vuotias kantajia GA ja GG genotyypit, joiden painoindeksi ≥25 kg /m

2 todettiin olevan suurentunut riski haiman syöpä. Kuitenkin potilaiden määrä sisällyttää tähän alaryhmään oli hyvin alhainen ja näin ollen luotettavuus on rajallinen.

Korkea plasman IGF-I ehdotettiin olevan riski erilaisiin syöpiin, kuten CRC [29], [30]. Näin ollen, Canzian et al., Al-Zahrani et ai. ja D’Aloisio et ai. tutki rooli rs6214 SNP on verenkierrossa IGF-I-tasot kaukasialaisissa [20], [31], [32]. Kuitenkin epäjohdonmukaisia ​​tuloksia saatiin. Tutkimuksessa D’Aloisio et al., AA genotyyppi näytti liittyvän korkean keskimääräisen IGF-I plasmassa, kun taas kaksi muuta tutkimukset eivät löydä yhdistyksen välinen SNP ja kiertävän IGF-I-tasot.

SNP rs6898743 ei ole laajasti tutkittu toistaiseksi. Harjoittajien CC genotyyppien havaittiin käänteisesti yhteydessä EAC by McElholm et al. [17], kun taas meidän tulokset osoittivat taipumusta päinvastainen. Se oli myös merkittävää, että alleeli taajuuksia Irlannin tutkimuspopulaatiossa ilmoittamat McElholm et al. [17] (19% G ja 81% C kontrollille) olivat täysin erilaisia ​​kuin HAPMAP taajuuksia Euroopan väestöstä [25] (77,9% G ja 22,1% C). Tuloksemme 76,9% G-alleelin ja 23,1% C-alleelin kontrolleissa täysin sovi raportoitujen HAPMAP tietojen eurooppalaisille [25].

Mielenkiintoisia eroja sukupuolten välillä havaittiin; naisilla, genotyyppi GA SNP rs6214 oli merkitsevästi yhteydessä GI- ja HNC, kun taas homotsygoottisiksi variantin C-alleelin rs6898743 oli käänteisesti yhteydessä HNC. Miehillä täsmälleen päinvastaisia ​​vaikutuksia havaittiin, mutta tulokset tässä eivät ole merkittäviä. On huomattava kuitenkin, että naisten määrä potilaita alaryhmässä HNC potilaista oli pieni (n = 93), mikä teki merkitystä kiistanalaisia.

Vahvuus Tämän tutkimuksen on, että potilaat ja verrokit onnistuneesti vastaaviksi sukupuolen, rodun, rekrytointi-alue ja myös suurelta osin iän. Tämä mahdollisti arviointi välisen assosiaation SNP ja tuloksia, ilman että heihin vaikutetaan näiden sekoittavien tekijöiden. Lisäksi yleinen tutkimusväestö suuri.

Tämä tutkimus on myös rajoituksensa. Ensinnäkin vastaavat iän ei onnistunut täydellisesti, koska keskimääräinen aikojen välillä GI- ja HNC potilaiden ja kontrolliryhmiin erosivat merkittävästi. Siksi ehdoton logistinen regressio käytettiin joka teoriassa synnyttää vähemmän virtaa kuin ehdollinen huolto palautuminen. Toiseksi, syrjäisimpien alueiden lasketaan osa-analyysit ole sovitettu useita testejä. Tämä saattaa olla suositeltavaa, sillä moninkertainen testaaminen voi lisätä muutoksen löytää merkittävää yhteyttä ja luo siten bias. Kolmanneksi tässä tutkimuksessa ole tietoa tupakoinnista, alkoholin kulutus, ruokavalio ja muut elämäntapaan liittyvien tekijöiden on käytettävissä. Lisäksi lihavuus joista BMI ja hip-to-vyötärö suhde soveltuvat indikaattorit, on tärkeä sekoitin GI syöpään [33]. Lihavuus voi vaikuttaa paksusuolen syövän riskiä, ​​ja ylimäärä rasvaa ja rasvan jakautuminen myös näyttivät liittyvän EAC [33]. Co-sairastuvuutta erityisesti varhaisen diagnoosin diabetes, liittyy erilaisiin syöpiin, kuten syöpien colorectum [34]. Lisäksi analysoidaan suhdetta polymorfismien komponenttien IGF-akselin ja syöpä naisilla, käyttö ehkäisypillereitä on otettava huomioon, koska sukupuolihormonien estradioli on suora sekä epäsuora vaikutus tuotannon IGF-I estrogeenin reagoivien kudosten ja maksassa [35]. Muita rajoitus tässä tutkimuksessa on, että tutkimus väestön osa-analyysit olivat suhteellisen pieniä, ja että vain yksi kontrolli oli sovitettu yksi potilas.

Yhteenvetona A-alleelin SNP rs6214 että

IGF-I

geeni liittyy ruokatorven syöpä. Tämä yhdistys voisi olla seurausta pääasiassa vaikutuksia histologinen alatyyppi ruokatorven adenokarsinooma miehillä. Lisäksi naisten A-alleelin SNP rs6214 voi olla suurentunut riski kehittää GI syöpä, erityisemmin HNC. Nämä SNP: t voidaan käyttää merkkiaineina arvioida syövän riski näiden (histologinen) alatyyppejä.