Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Radioaktiivista jodia yleisesti annettavien seuraavat kilpirauhanen eriytettyihin kilpirauhassyövän kohteeseen ablate kilpirauhasen jäänne. Optimaalinen annoksesta radiojodin ei tunneta.

Menetelmät /Principal Havainnot

aikuisilla (

n

= 160) diagnosoitiin papillaarinen tai follikulaarinen kilpirauhasen karsinooma jaettiin satunnaisesti saamaan joko 1100 MBq (30 mCi) tai 3700 MBq (100 mCi) aktiivisuus radioaktiivisen jodin (

131I) seuraavat kilpirauhanen. Tutkimuksen osallistujat olivat valmiita ablaatiota käyttäen kilpirauhashormonin peruuttamista. Ablaatio pidettiin onnistuneena, kun seerumin tyreoglobuliinipitoisuuksien pitoisuus oli alle 1 ng /ml ja ilman otto oli läsnä

131l scan. Ablaatio onnistui seuraamalla yhtä annon radiojodin 42 (52%; 95% CI, 41%: sta 63%) ja 81 arvioitavissa tutkimuksen osallistujista, jotka saivat 1100 MBq ja 43 (56%, 45%: sta 67%) ja 77 jotka saivat 3700 MBq aktiivisuutta (

P =

0,61). Ei ollut eroa ryhmien välillä määrässä toista radiojodin hoitoja tarvitaan täydellinen ablaatio (

P =

0,27). Korkeampi aktiivisuus liittyi enemmän pahoinvointia ja makuaistin häiriöt, ja pidempäänkin on radioprotected eristystiloista. Kukaan osallistujista kuoli kilpirauhassyöpä aikana mediaanin 51 kuukautta; kolme aihetta vuonna 3700 MBq ryhmä kuten ei 1100 MBq ryhmä oli diagnosoitu etäispesäkkeitä seurannan aikana. Meta-analyysi neljässä satunnaistetussa tutkimuksessa, joissa verrattiin 1100 ja 3700 MBq toimintaa, 1100 MBq aktiivisuus oli taipumus liittyä suurempi riski epäonnistunut ablaatio (suhteellinen riski 1,148, 95% luottamusväli 0,974-1,353,

P

= 0,10).

Johtopäätökset /merkitys

tulokset antavat ole pitävää näyttöä siitä, että 3700 MBq aktiivisuus on tehokkaampi ablaation kilpirauhasen jäännöksen kuin 1100 MBq aktiivisuutta. 3700 MBq aktiivisuus liittyy enemmän haittavaikutuksia.

Trial Rekisteröinti

ClinicalTrials.gov NCT00115895

Citation: Mäenpää HO, Heikkonen J, Vaalavirta L, Tenhunen M, Joensuu H (2008) matala vs. korkea Radiojodi Activity ablaation Kilpirauhasen jälkeen kilpirauhanen syövän: satunnaistettu tutkimus. PLoS ONE 3 (4): e1885. doi: 10,1371 /journal.pone.0001885

Editor: Benjamin Djulbegovic, University of South Florida, Yhdysvallat

vastaanotettu: 22 kesäkuu 2007; Hyväksytty 4 helmikuuta 2008; Julkaistu: 02 huhtikuu 2008

Copyright: © 2008 Mäenpää et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tutkimus tukivat HYKS Research Funds. Rahoitus organisaatio ei ollut roolia tutkimuksen suorittamista tai valmistelussa käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Radiojodi ablaatio suositellaan useimmille potilaille diagnosoitu papillaarinen tai follikulaarinen kilpirauhasen karsinooma seuraavat kilpirauhanen [1]. Mahdollinen etuja ovat hävittämiseksi okkultismin syöpä pesäkkeitä, ja parannettu herkkyys postoperatiivisen

131I skannauksen ja seerumin tyreoglobuliinin mittaukset havaitsemiseksi uusiutuva sairaus [2]. Ablaatio on yleensä hyvin siedetty, mutta saattaa liittyä ohimenevää niskakipu ja turvotus, sylkirauhastulehdus, uneliaisuus, heikentynyt sukurauhasten toimintoja, ja harvoin säteilyyn liittyvän toisen syöpään [2], [3]. Sen teho ehkäisyssä syövän uusiutumiseen ei ole koskaan verrattuna leikkaus yksin satunnaistetussa tutkimuksessa, mutta jotkut hallitsematon tutkimusten mukaan ablaatio voi vähentää huomattavasti riskiä syövän uusiutumiseen [4].

annetaan jodia toimintaa, jota tarvitaan ablate kilpirauhanen on kiistanalainen. Annettu toimet vaihtelevat suuresti keskusten niinkin pieni kuin 925 MBq (25 mCi) peräti 7400 MBq (200 mCi) riippumatta siitä, onko valittu empiirisesti tai perustuvat dosimetriasta-ohjattu tekniikoita [2], [5]. Takautuva kohorttitutkimukset [4] ja satunnaistettu tutkimuksissa [6] – [10] viittaavat siihen, että matalan toiminta alueella 1100 MBq (30 mCi) 1850 MBq (50 mCi) voisi olla yhtä tehokas kuin suuremmat toimintaa, mutta harvat satunnaistettuja tutkimuksia suorituksen on arvosteltu niiden pienen potilasmäärän ja riittämätön metodologia [5], ja hallitsematon kohorttitutkimusten voivat sisältää luonnostaan ​​harhat. Suhteellinen hyödyt ja haitat sekä alemman ja ylemmän annetun aktiivisuuden siis ole tiedossa.

arvioitiin turvallisuutta ja tehoa kaksi tavallista radiojodihoidon Ablatiivi toiminta (1100 MBq, 30 mCi, ja 3700 MBq, 100 mCi) annettiin seuraava kilpirauhasen erisuuruisia kilpirauhassyöpä. Olemme pyrkineet kertyä suurin osa potilaista, joille tehtiin täydellinen tai lähes täydellinen kilpirauhasen yhdessä keskelle. Koska teho

131I riippuu määrästä kilpirauhaskudokseen jääneet at kirurgian, me rajoittanut tutkimuksen kuluessa potilasryhmässä hoidettiin kilpirauhanen. Tietääksemme tämä on ensimmäinen satunnaistettu tutkimus kilpirauhasen ablaatio, jossa käsitellään myös haittavaikutuksia radiojodin ja kestosta eristäminen edellytti annon jälkeen.

Methods

Protokolla tälle kokeelle ja tukevat CONSORT tarkistuslista ovat saatavilla olevat tiedot; katso pöytäkirja S1 ja tarkistuslista S1.

Tutkimuskanta

One-kuusikymmentä Histologisesti vahvistettu kilpirauhaskarsinoomaa oli ilmoitettu tähän prospektiivinen, satunnaistettu, faasin III avoimessa yhden keskuksen tutkimuksessa tammi 2000 lokakuussa 2004. Potilailla tuli on tehty joko kokonaan tai lähes koko kilpirauhanen, ovat joko papillaarinen tai follikulaarinen kilpirauhasen karsinooma diagnosoitu mukaan Maailman terveysjärjestön (WHO) perusteet [11], ja niiden odotettiin sietää radiojodin hallinto. Potilaat, joilla oli makroskooppisia käyttökelvottoman Paikallista sairaus tai etäispesäkkeitä suljettiin pois, samoin kuin raskaana oleville naisille. Tutkimuksen osallistujat ovat peräkkäisiä kanssa lukuun ottamatta potilaita, jotka eivät olleet oikeutettuja, jotka valitut olla osallistumatta, ja muutamat potilaat, jotka eivät olleet mukana, koska logistisista syistä (kuvio 1). Lavastus jatkokäsittely suoritettiin neljä-viisiviikko jälkeen kilpirauhanen ja mukana lääkärintarkastus, verisolujen määrän, veren biokemia, seerumin tyreoglobuliinin ja trijodityroniinin mittauksia, ja yleensä rintakehän röntgenkuvaus. Leikkauksen jälkeinen kaula ultraäänitutkimus tai tietokonetomografiaa ei vaatimus tutkimussuunnitelmassa.

Kaikki osallistujat jaettiin satunnaisesti saamaan joko 1110 tai 3700 MBq aktiivisuutta

131I viisi-kuusiviikko jälkeen kilpirauhanen. Randomoinnin, potilaat stratifioitiin läsnäolo tai puuttuminen histologisesti varmistettu kohdunkaulan imusolmukemetastaaseja. Satunnaistaminen tehtiin keskitetysti, ja tehtiin tietokoneohjelmalla, jossa satunnainen numeroa painotettiin perustuvat osuus menneisyyden satunnaistamiset jolloin saadaan kohtuullinen määrä satunnaistamiset näiden kahden ryhmän välillä on piilotettu tavalla.

Ensisijainen päätepiste oli onnistunut kilpirauhasen ablaatio määritellään 1) koska epänormaalia sisäänottoa diagnostinen koko kehon

131I skannaus, 2) havaita (alle 1 ng /ml) seerumia tyreoglobuliinipitoisuuksien aikana sekä tyroksiini annon ja kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) stimulaatio, ja 3) puuttuminen kouraantuntuva etäpesäkkeitä kaulan. Kaikki kolme ehtoa on täytyttävä ablaatiota varten voidaan pitää onnistuneena. Suoritimme toisen tehon analyysi (ei määritelty tutkimussuunnitelman) ottaen puuttuminen epänormaalia toimintaa diagnostisen radiojodia scan ainoana kriteerinä onnistuneen ablaation. Muita päätepisteitä tutkimuksessa olivat siedettävyyttä radiojodia hoidon määrä myöhemmin radiojodin hoitoja täytettävä kilpirauhasen ablaatio, imeytyy aktiivisuus niskan

131I hallinnon ja vietetystä ajasta eristysyksikössä radioaktiivisen jodin annosta.

Kaikki potilaat allekirjoitti tietoisen suostumuksen ennen suorittamista tahansa tutkimuksen menettelyjä. Tutkimuksen hyväksyi eettisen komitean HYKS, ja noudatetaan sovittuja suuntaviivoja Helsingin julistuksen. Tämä tutkimus oli rekisteröity tunnisteen NCT00115895 klo www.clinicaltrials.gov.

Tutkimus menettelyjä

kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) stimulaatio saavutettiin pidättäytymällä levotyroksiini hallinnon vähintään neljä viikkoa ennen että radioaktiivisen jodin annosta. Sisältävän ruokavalion alhainen jodipitoisuuden suositeltiin ennen ablaation. Mediaani TSH-pitoisuus oli 69,0 mU /l (vaihteluväli 6-1180 mU /ml) mitattuna 0-14 päivää ennen

131I hallinto (vuonna 1100 MBq ryhmän mediaani oli 67,5 mU /L, alue, 18-1180 mU /l; vuonna 3700 MBq ryhmän mediaani oli 71 mU /L, alue, 6-242 mU /L;

P

= 0,55); 146 (91%) potilaista oli TSH 30 mU /l tai suurempi.

Pieni

131I aktiivisuutta (7,4 MBq, 0,2 mCi) annettiin suun neljä-viisiviikkoa jälkeen kilpirauhanen mitata radiojodia kertyminen kilpirauhasalustan. Prosenttiosuus sisäänotto mitattiin Atomlab 950 kilpirauhaskertymän System (Biodex, New York, USA) 48 tunnin annon jälkeen 7,4 MBq radiojodin. Ablatiivi Radiojodin aktiivisuus (1100 MBq tai 3700 MBq) annettiin noin viisi päivää myöhemmin kuin suun kautta kapseleina, jotka niellään veden.

Potilaat jäivät sairaalaan eristysyksikössä jälkeen radioaktiivisen jodin annosta kunnes säteilyn suojausrajan vaatimat Suomen viranomaiset saavutettiin; loput koko kehon

131I aktiivisuus oli oltava alle 400 MBq joka vastaa noin 15 mSv /h annos vastaava korko mitataan geigerlaskuri yhden metrin etäisyydellä. Suun levotyroksiini korvaushoito aloitettiin neljä päivää sen jälkeen radioaktiivisen jodin annosta ja säätää yksilöllisesti perustuvat TSH ja vapaa trijodityroniinin mittauksia.

koko kehon jodi scan ja yhden fotonin emission tietokonetomografiaa (SPECT) suoritettiin neljä-seitsemän päivän kuluttua ablatiivi

131I hallinto käyttäen kaksipäinen Toshiba 7200 A /UI gammakameran (Toshiba Medical Systems, Nasu, Japani) varustettu korkean energiaa yhdensuuntainen reiän maattoreina. SPECT tehtiin 139 (87%) tapauksista; se ei tehty 21 tapauksessa johtuen logistisista syistä. Efektiivinen Radiojodin aktiivisuus puoliintumisaika (puoliintumisaika)

eff niskaan laskettiin käyttäen fyysistä (puoliintumisaika

Phys kahdeksan päivää) ja biologisia (puoliintumisaika

biol) puoliintumisaika. Absorboitunut säteilyannos kilpirauhasalustan laskettiin 121 (76%) tapauksista [12].

menestystä ablaation arvioitiin neljä-kahdeksankuukausi kuluttua

131l hallinnon. Seerumin tyreoglobuliinin mitattiin sekä samalla potilas sai levotyroksiinin ja aikana TSH stimulaation, joka saavutettiin pidättäytymällä levotyroksiini hallinnon tai antamalla rekombinantti ihmisen TSH (rhTSH) potilaille arvioidaan sietämään pidättyy levotyroksiinia huonosti (n = 11; neljä alhainen aktiviteetti käsivarsi ja seitsemän korkea aktiviteetti käsivarsi). Seerumin tyreoglobuliinin analysoitiin immunofluorometry (normaalistua, 24 ng /ml). Lisäksi diagnostinen koko kehon scan, toteutetaan TSH stimulaatiota, suoritettiin annon jälkeen 185 MBq:

131l. Se ei ollut suoritettu, kun seerumin tyroglobuliiniin oli havaittavissa (≥1 ng /ml), kun taas potilas sai levotyroksiinin.

Radiojodi ablaatio toistettiin, kun seerumin tyroglobuliiniin oli havaittavissa tai kun epänormaali otto oli läsnä kilpirauhasen alustaan ​​tai extrathyroid sivustoja diagnostisen radiojodin scan. Jatkuvan toiston annoksesta oli sama kuin ensimmäisessä annetun aktiivisuuden paitsi 15 potilasta 1100 MBq ryhmä, joka sai 3700 MBq ja yhden potilaan 3700 MBq ryhmä, joka sai 2960 MBq. Kun toinen toista käsittely vaadittiin, kaikki paitsi kaksi potilasta sai vähintään 3700 MBq.

Haitalliset vaikutukset liittyvät radioaktiivisen jodin annosta, porrastettu mukaan National Cancer Institute Common Toxicity Criteria versio 2.0, kirjattiin mukaan tutkimukseen osallistuneista strukturoitujen lomakkeiden noin neljä päivää ennen

131I hallinnon ja neljä-seitsemänpäivää kahdesta kolmeen viikkoon, ja kolme kuukautta hoidon jälkeen.

Tilastolliset menetelmät

arvioitu, että yksi radiojodia hoito olisi onnistunut 40% tutkimukseen osallistuneista kohdistettu 1100 MBq ryhmässä ja 60% niistä kohdistettu 3700 MBq ryhmä. Käyttämällä teho (1-β) 80%, α 0,05 ja yksipuolinen testi, 160 osallistujaa oli tarkoitus nimittää tutkimuksen. Väliaikainen turvallisuus analyysi suoritettiin, kun 80 potilasta oli tehoa arvioitiin; pysäytyshetki sääntö oli tarkoitus soveltaa, jos 50%: n ero onnistumisprosentti havaittiin hyväksi korkeamman annoksesta ryhmä.

Analyysit tehtiin artikkelin tarkoituksena-to-treat periaatteessa paremmuus lähestymistapaa. Taajuus taulukot analysoitiin chi-neliö testi tai Fisherin testiä. Bonferronin menetelmää käytettiin korjaamaan useita testejä. Jakaumat päivinä vietetystä eristysyksikössä verrattiin käyttäen Mann-Whitneyn testi. Luottamusväli yksi osuus laskettiin normaaliapproksimaatiota. Muodollinen meta-analyysi tehtiin käyttäen kerättiin kolmen aikaisempien tutkimusten ja tässä tutkimuksessa. Yhdistetty suhteellinen riski (RR) ja 95%: n luottamusväli RR arvioitiin kiinteällä vaikutus olettamus. Heterogeenisuus tutkimusten välistä arvioitiin käyttämällä Cochranin testi. Kaikki

P

arvot kaksisuuntaisia. Tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen SAS® versio 8.2 for Windows (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA).

Tulokset

Potilaat

Kahdeksankymmentä potilasta sai 1110 MBq

131I ja 79 sai 3700 MBq kuin ablatiivi aktiivisuuden (kuvio 1). Radiojodin annettiin mediaani 38 päivää sen jälkeen, kilpirauhanen (vaihteluväli 27-124 päivää; 93% sai hoitoa kuuden viikon kuluessa leikkauksesta).

Kaikki tuli potilaat olivat oikeutettuja. Kaksi potilasta 3700 MBq ryhmää ei voitu arvioida täydellisyys kilpirauhasen ablaatio; yksi kieltäytyi arviointi ja toinen kuoli akuutti myelooinen leukemia kolmen kuukauden kuluttua radioaktiivisen jodin annosta.

Satunnaistamista tasapainottavat (taulukko 1). Kolme potilasta 1110 MBq ryhmä ja yksi 3700 MBq ryhmä ei ollut

131I otto niskaan havaittavissa seerumin tyreoglobuliinipitoisuuksien seuraavat kilpirauhanen; none oli

131I sisäänottoa verrattavissa ehjään kilpirauhasen. Kaksi potilasta kohdistettu 3700 MBq ryhmä sai vain 2220 MBq johtuu suuresta radiojodin kertymä kilpirauhasessa sängyssä annon jälkeen 7,4 MBq koeannos (14,6% ja 18,5% annetusta aktiivisuudesta kertynyt kilpirauhasalustan näissä kahdessa tapauksessa) .

hoito

ablaatio onnistui 42 (52%; 95% CI, 41%: sta 63%) ja 81 potilaalla, jotka saivat 1100 MBq ja 43 (56 %; 95% CI, 45%: sta 67%) niistä, jotka saivat 3700 MBq (

P

= 0,61, taulukko 2).

Kun valmistelevan analyysi suoritettiin käyttämällä puuttuminen epänormaalia toimintaa diagnostisen radiojodia scan ainoana kriteerinä onnistuneen ablaation, hieman suurempi osa potilaista, joita hoidettiin korkeamman annoksesta oli taipumus tulla onnistuneesti ablatoitu (76%; 95% CI, 67%: sta 86% vs . 64%; 95% CI, 53%: sta 74%;

P

= 0,09).

ei ollut merkitsevää eroa tehon välinen annettiin radiojodia toimintaa millään post hoc alaryhmäanalyyseissa suoritettu (mies vs. nainen; ikä 45 vs. ≥45; papillaarinen vs. follikulaarinen syöpä; kasvain halkaisija 4 cm vs. ≥4 cm; kohdunkaulan imusolmukestatuksesta negatiivinen, pN0 vs. positiivinen PN +; seerumin esikäsittely tyreoglobuliinipitoisuuksien 10 ng /ml vs. ≥10 ng /ml; 20 ng /ml vs. ≥20 ng /ml; ja kaulan

131I otto 2% vs. ≥2%). Huomattavaa on, että yhden radiojodia hoito oli hävinnyt 18 potilaalla, joilla oli seerumin tyreoglobuliinipitoisuuksien 20 ng /ml tai suurempi lähtötilanteessa riippumatta aktiivisuuden, kun taas se oli onnistunut 83 (61%) niistä potilaista, joilla oli seerumin tyreoglobuliinipitoisuuksien pitoisuus pienempi kuin 20 ng /ml (

P

0,0001). Vastaavasti käyttäen cut-off-arvo on 10 ng /ml seerumia tyreoglobuliinipitoisuuksien, vain kuusi (19%) on 32 ensimmäisen radiojodia ablaatio hoidot olivat onnistuneita joukossa potilailla, joiden seerumin tyreoglobuliinipitoisuuksien tasolle 10 ng /ml tai korkeampi ennen radiojodin kohtelun kuin 77 (63%) niistä, jotka oli alemmalla tasolla (

P

0,0001). Vain kaksi (17%) 12 potilaasta, joilla oli kohdunkaulan solmukohtien etäpesäkkeitä (PN +), oli onnistunut ablaatio seuraavat ensimmäistä radioaktiivisen jodin annosta verrattuna 83 (57%) 146 potilasta, joilla ei ollut kohdunkaulan etäpesäkkeitä (pN0,

P

= 0,029), ja 7 (32%) 22 potilaasta, joilla on primaarisen kasvaimen halkaisija 4 cm tai suurempi koki onnistuneen ablaation verrattuna 76 (58%) 132 potilasta, joilla oli pienempi primaarikasvaimen diagnoosin (

P

= 0,10).

Toista hoitoja

ei ollut eroa ryhmien välillä määrässä toista hoitoja tarvitaan täydellinen ablaatio. Kolmekymmentäkahdeksan (47%) potilaista kohdistettu 1100 MBq ryhmä oli yksi tai useampia toistuvia hoitoja (27 oli yksi, 11 oli kaksi tai useampia toistuvia hoitoja) verrattuna 32 (42%) potilaista kohdistettu 3700 MBq ryhmä (22 oli yksi, ja kymmenen oli kaksi tai useampia toistuvia hoitoja;

P

= 0,41). Kolme potilasta ei saanut toista hoitoa huolimatta epätäydellinen ablaatio (1100 MBq ryhmä, yksi; 3700 MBq ryhmä, kaksi).

Haitalliset vaikutukset

Radiojodi oli yleensä hyvin siedetty, ja haittavaikutusten vaikutukset väheni ajan. Kaikki haittavaikutukset olivat lieviä (luokka 1 tai 2), paitsi pahoinvointia, joka oli vaikeaa neljällä (6%) potilaista kohdistettu 1100 MBq ryhmässä ja seitsemän (10%) vuonna 3700 MBq ryhmän (

P

= 0,33). Potilailla, jotka saivat alemman toiminta oli vähemmän pahoinvointia ja makuaistin häiriöt, ja yleensä on vähemmän kipua sylkirauhaset (taulukko 3). Kymmenen potilasta (13%) vuonna 3700 MBq ryhmä ja neljä (5%) vuonna 1100 MBq ryhmä tarvitaan lääkitystä niskakipu (

P

= 0,082).

Kesto oleskelun käytettäessä eristysyksikössä

suurempi annettiin aktiivisuus liittyi pitempiaikaista eristys- yksikkö (taulukko 4). Mediaani oleskelun kesto oli kaksi päivää (vaihteluväli kaksi-neljäpäivää) vuonna 1100 MBq annoksesta ryhmä ja kolme päivää (vaihteluväli kaksi-kuusipäivää) vuonna 3700 MBq ryhmän (

P

0,0001).

absorboitunut annos

Laskimme keskimääräinen absorboitunut annos 26 Gy (alue, 1-224 Gy) kilpirauhaseen sängyn 1110 MBq ryhmä ja 76 Gy (alue, 1-675 Gy) on 3700 MBq ryhmä, mutta nämä luvut eivät todennäköisesti tarkkoja, koska pieni koko kilpirauhasjäämien yhdessä osatilavuudessa vaikutus skintigrafialla kiellettyjä luotettava arvio määriä pienempiä kuin 3- 4 cm

3 kooltaan, mikä oli asianlaita useimmissa tapauksissa. Mitattu keskimääräinen absorboitunut annos kohden MBq annettiin

131I aktiivisuus kilpirauhasalustan oli samankaltainen jakamisen ryhmiin. Emme löytäneet korrelaatiota menestys ablaation ja lasketun absorboitunut annos.

syövän uusiutumiseen

mediaani seuranta-aika oli 51 kuukautta alkaen satunnaistaminen (vaihteluväli 18-77 kuukaudet). Metastasoituneen kaulan imusolmukkeet poistettiin 12 potilasta (1100 MBq ryhmä, n = 6, 3700 MBq ryhmä, n = 6;

P =

0,52). Kuusikymmentäkahdeksan (84%) potilaista varattu vastaanottamaan 1100 MBq

131I oli elossa havaittavissa seerumin tyreoglobuliinipitoisuuksien ja ilman epänormaalia sisäänottoa radiojodia skannauksen lopussa seurantaa verrattuna 65 (82%) keskuudessa, jotka sai 3700 MBq. Kolme potilasta 3700 MBq ryhmä kuten ei 1100 MBq ryhmä oli diagnosoitu etäispesäkkeitä (

P

= 0,12, Fisherin tarkka testi). Ei kukaan kuoli kilpirauhassyöpä seurannan aikana; kolme potilasta kuoli kilpailevan syy (1100 MBq ryhmä, kaksi; 3700 MBq ryhmä, yksi).

Meta-analyysi Julkaistujen tutkimusten

Parhaan tietomme mukaan tutkimukset on lueteltu taulukossa 5 ovat ainoat, jotka ovat verranneet 1100 MBq ja 3700 MBq radiojodin toimintaa satunnaistetussa mahdollisille tutkimuksissa [13]. Ei ollut merkittävää heterogeenisyyttä välillä neljän tutkimuksen (

P

= 0,71, Cochranin testi). Onnistumisprosentti kilpirauhasen jäänne ablaatiota oli 71,3% ja 3700 MBq aktiivisuutta ja 62,1% kanssa 1100 MBq aktiivisuus meta-analyysi neljästä tutkimuksesta. Suhteellinen riski (RR) epäonnistuneiden kilpirauhasen jäännöksen ablaatio oli yleensä suurempi annon jälkeen pienempi aktiivisuuden (RR 1,148, 95% luottamusväli 0,974-1,353,

P

= 0,10; kuva 2).

Suhteellinen riski (RR), jossa 95%: n luottamusväli esitetään. RR yli 1,0 suosii korkea aktiivisuus hoitoa.

Keskustelu

Emme löytäneet ratkaisevia todisteita siitä, että korkeampi radiojodia aktiivisuus (3700 MBq) on enemmän liittyy usein onnistuneen kilpirauhasen jäännös ablaatio kuin pienempi aktiivisuus (1100 MBq) kun sitä annetaan seuraava kilpirauhanen. Yleisesti, mitä pienempi annetaan radiojodin aktiivisuus oli paremmin siedetty. Kuusi ennen satunnaistettu tutkimukset ovat arvioineet radiojodin aktiivisuutta kilpirauhasen ablaatio [6] – [10], [14]. Viisi näistä tutkimuksista olivat pieniä ja mukana 20-138 potilasta kullekin [6] – [9], [14]. Ainoa suuri tutkimuksessa kertynyt 509 potilasta diagnosoitu papillaarinen tai follikulaarinen kilpirauhassyöpä Pohjois-Intiassa [10]. Tässä tutkimuksessa osallistujat jaettiin kahdeksaan ryhmään hoidettiin eri toimintojen välillä 555 MBq (15 mCi) 1850 MBq (50 mCi). Korkeampi onnistumisprosentti (81,6%) raportoitiin toimintaan 925 MBq tai enemmän verrattuna alemman toiminta (555 tai 740 MBq, 61,8%). Kuitenkin tulkinta tämä oikeudenkäynti on vaikea, koska 28% potilaista koki välisumman kilpirauhasen tai hemithyroidectomy, leikkauksen jälkeinen niska radiojodin otto oli yleensä korkea, ajoitus ablaation vaihtelivat yhdestä kuukaudesta yhdeksän vuoden kuluttua leikkauksen, yksi ensisijainen päätepiste oli ei käytetä, ja 18% vähemmän potilaista odotettua jaettiin kahteen ryhmään, jotka saivat vähiten toimintaa.

Kolme ennen satunnaistettua tutkimusta verranneet 1100 MBq aktiivisuus kanssa 3700 MBq aktiivisuus [6] – [8] . Vaikka nämä tutkimukset on arvosteltu niiden pienen koon ja menetelmät [5], tulokset ovat linjassa nykyisen havainnot (taulukko 5). Tulokset meta-analyysin meidän todettu, että onnistumisaste kilpirauhasen jäänne ablaation arvioituna radiojodikuvauksessa skannaus yleensä korkeampi kanssa 3700 MBq aktiivisuus kuin kanssa 1100 MBq aktiivisuutta. Suhteellinen riski epäonnistuneen ablaation oli 1.148 kanssa 1100 MBq aktiivisuutta, mutta 95%: n luottamusväli ylitti 1,0, ja ero oli siis ole tilastollisesti merkitsevä. Kun tiedot on meta-analyysissä (RR 1.148, tulosten osuus 71,3% vs. 62,1%) käytetään suunnitella tutkimus, jonka tarkoituksena on osoittaa paremmuuden 3700 MBq radiojodia toimintaa yli 1100 MBq aktiivisuus käyttäen kaksipuolista merkitsevyystasolla 0,05 ja teho 80%, yhteensä 822 aiheita olisi merkitään tutkimukseen. Määrä tutkimukseen osallistuneista vaaditaan voi olla jopa suurempi kuin tämä, kun onnistuneen ablaation määritetään havaittavan seerumin tyreoglobuliinin pitoisuuden ja negatiivinen radiojodin scan. Kaikki tutkimukset suoritetaan toistaiseksi voi siis ole riittävästi virtaa pystyä luotettavasti osoittamaan eroa onnistumisen kilpirauhasen ablaatio näiden kahden radiojodin toimintaa.

kolme satunnaistettua tutkimusta verranneet 1100 MBq (30 mCi) toimintaa 1800 MBq (50 mCi) aktiivisuus,

8,10,14 ja kaksi satunnaistettua tutkimusta 1800 MBq aktiivisuus 3700 MBq (100 mCi) toimintaa.

8,9 Vaikka jotkut tutkimukset viittaavat siihen, että suuri aktiivisuus on tehokkaampi,

9,14 yhdistetyssä riskisuhteita eivät ole tilastollisesti merkittäviä ja tulokset ovat siten sopusoinnussa että on ylivoimainen vaikutus liittyy korkea aktiivisuus tai ei lainkaan eroa (tarkistetaan Hackshaw et al.

13).

Potilaat, joilla on yksipesäkkeistä karsinooma 1,0 cm halkaisijaltaan tai vähemmän, solmu-negatiivinen, eikä pidentäminen yli kilpirauhanen kapseli on alhainen pitkäaikainen sairaus uusiutui ( 2%) ja voi hyötyä adjuvanttia radiojodin, kun taas radiojodin on todennäköistä hyödyllistä, kun syöpä jatkuu niskassa tai muualla. Valikoiva käyttö radiojodin voidaan suositella potilaille, joilla on sairaus näiden kahden ääripään välillä [15]. American Kilpirauhasen Cancer Association suuntaviivat Työryhmä suosittaa radiojodia ablaatio vaiheessa III ja IV sairaus (määritelty American sekakomitean Cancer 6

painos), kaikille potilaille, joilla on vaiheen II tauti alle ikä 45 vuotta ja useimmat potilaat vaiheen II tauti 45 vuotta tai vanhempi, ja valituille potilaille, joilla on vaiheen I tauti [1].

The National laajempiin Cancer Network (NCCN) ohjeissa suositellaan käyttää 30-100 mCi radiojodin tapauksissa papillaarisen, follikulaarinen tai Hϋrthle solu kohdunkaulan ≥1 cm halkaisijaltaan, jossa solmukohtien tai kaukaisia ​​etäpesäkkeitä, tai aggressiivinen histologia kun epäillään tai todistettu kilpirauhasalustan ottoa kokonaispuhdistumassa radiojodin skannata jälkeen kilpirauhanen [16].

Higher annostella aktiivisuus liittyi enemmän pahoinvointi ja makuhäiriöitä. Absoluuttinen riski radiojodin aiheuttamien syöpien ei ole vakiintunut, mutta riski tahansa toisen ensisijaisen syövän jälkeen alustavan diagnoosin kilpirauhassyövän on kasvanut noin 30% enemmän kuin väestössä yleensä [17], [18], ja riski näyttää lisääntyvän yhä kumulatiivinen annoksesta [18]. Radiojodin käyttöön voi liittyä ohimeneviä hypospermiaa ja amenorrea; pysyvää sukurauhasakselin vahinko on havaittu kumulatiiviset toiminnot yli 18,5-22,2 GBq [19], [20].

Vain kolme potilasta kehittyi etäispesäkkeitä aikana seurannan. Tämä havainto viittaa siihen, että jos aika etäpesäkkeenä tai eloonjäämiseen valitaan tutkimuksessa ensisijaiset päätetapahtumat tutkimuksessa koko on oltava erittäin suuri, ja on kyseenalaista, onko tällainen tutkimus tehdään. Kuitenkin tutkimukset suurempi kuin nykyinen käsitellään radiojodin aktiivisuutta perusteltua jättää pienet, mutta silti kliinisesti merkittäviä eroja tehoa pienten ja korkean antaa radiojodin toimintaa. Tämä tutkimus oli yhden keskuksen tutkimus, joka on rajoittaminen tutkimuksen, ja lisätutkimukset käsitellään radiojodin aktiivisuus olisi mieluiten suoritettava monikeskustutkimus ympäristössä. Käytimme seerumin tyreoglobuliinipitoisuuksien tasojen perusteella arvioinnin onnistumisen radiojodin ablaatio, koska koko kehon

131I skannaus on yleensä alhainen herkkyys jälkeen radiojodiannoksen ablaation [15], [21], [22].

Yhteenvetona tulokset nykyisen tutkimus ja meta-analyysi tarjonnut mitään vakuuttavaa näyttöä, että hallinto 3700 MBq aktiivisuus on tehokkaampi ablaation kilpirauhasen jäännöksen yli 1100 MBq aktiivisuus saaneiden potilaiden ryhmässä yhteensä kilpirauhanen erisuuruisia kilpirauhassyövän. Hallinto pienempi aktiivisuus liittyy vähemmän yleisiä haittavaikutuksia ja lyhyemmän oleskelun säteilysuojeluyksikköä, ja ei johda enemmän toistaa hoitoja. Suhteellinen hyötyjä ja haitoista käyttämällä korkean (3700 MBq) verrattuna alhainen (1100 MBq) radiojodin aktiivisuus pysyy riittävästi tutkittu, koska yksikään aikaisempien tutkimusten ovat käsitelleet tärkeitä näkökohtia kliinisen päätöksenteon kuten sivuvaikutukset radioaktiivisen jodin annosta, kesto eristäminen tai syövän uusiutuminen jälkeen radioaktiivisen jodin annosta.

6,7,8 Todisteet valintaa yhden tai toisen kahdesta radiojodin toiminta pysyy siis tuloksettomia. Tärkeää on, että syöpälääkkeen tehoa eri radiojodin toimintaa ei ole käsitelty suuri, riittävästi virtaa kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa. Tällaiset kokeet pitäisi saada korkea prioriteetti.

tukeminen Information

tarkistuslista S1.

CONSORT muistilista

doi: 10,1371 /journal.pone.0001885.s001

(0,05 MB DOC) -iin Protocol S1. Trial Protocol

doi: 10,1371 /journal.pone.0001885.s002

(0,07 MB DOC) B

Kiitokset

Tekijät Kiitokset hoitohenkilökunnan osaston Oncology, HYKS, sillä taitava apua. Kiitämme Timo Muhonen, M. D., FT, rakentamiseen satunnaistamiskaavion tietokoneohjelman, ja Mika Leinonen, M.Sci., 4Pharma, Turku, Suomi, apua tilastollisen analyysin tietojen. Ensimmäinen tekijä oli täysi pääsy kaikkiin tietojen tutkimukseen ja ottaa vastuun eheyden ja tarkkuuden tietojen analysointi.