PLoS ONE: IDO alassäätely indusoi Herkkyys Pemetreksediä, gemsitabiini, FK866, ja metoksiamiini Human Cancer Cells
tiivistelmä
indoleamine 2,3-dioksigenaasin-1 (IDO) on immuuni säätelyentsyymi ilmaisema useimmat ihmisen kasvaimista. IDO tasot kasvainsoluissa korreloi lisääntyneeseen etäpesäkkeiden ja huono potilaan tulokset ja IDO liittyy kasvainsolujen vastustuskyky immunoterapia, sädehoito ja kemoterapia. Tieto kasvainsolun-autonominen vaikutukset IDO, riippumaton sen tunnettujen säätelijänä ja tukahduttaa kasvaimen vastaisen immuunivasteen, on rajallinen. Klonaalisia populaatioita A549 ihmisen keuhkon adenokarsinooma pysyvästi transfektoitujen solujen anti-IDO shRNA tai sekoitettua kontrollipeptidiä shRNA käytettiin tutkimaan IDO vaikutuksia lääkeaineen herkkyys ja kestävyys. IFNy synnyttämiseen käytettiin IDO näissä soluissa. Me osoitamme, ensimmäistä kertaa, että IDO välittää ihmisen kasvainsolujen vastustuskyky ehdokas syöpälääkkeitä FK866 (NAD
+ estäjä) metoksiamiini (MX, pohja Leikkauskorjauksessa [BER] estäjä) ja hyväksytty syöpälääkkeiden pemetreksedi ( folaatti antimetaboliitti) ja gemsitabiinia (nukleosidianalogi), ja yhdistettynä pemetreksedihoidon ja MX puuttuessa immuunisolujen. Samanaikainen Knockdown IDO ja tymidylaattisyntaasin (TS, avain nopeutta rajoittava entsyymi DNA-synteesin ja korjaus) herkistää ihmisen keuhkosyöpä solut pemetreksediin ja 5FUdR suuremmassa määrin kuin knockdovvn joko kohdistaa yksinään. Olemme päätellä, että BER IDO ilmentäviä A549-solut on merkittävä rooli välittämisessä vastustuskykyä erilaisia hyväksyttyjä ja ehdokas syöpälääkkeiden. IDO estäjiä kliiniset tutkimukset ensisijaisesti parantamaan kasvainten vastainen immuunivaste. Osoitamme, että kohdistamista IDO yksin tai yhdessä TS on potentiaalisesti arvokas terapeuttinen strategia syövän hoitoon, riippumaton Immuunivaikutuksen ja yhdessä tavanomaisten kemoterapia.
Citation: Maleki Vareki S, Chen D, Di Cresce C Ferguson PJ, Figueredo R, Pampillo M, et al. (2015) IDO alassäätely indusoi Herkkyys Pemetreksediä, gemsitabiini, FK866, ja metoksiamiini Human Cancer Cells. PLoS ONE 10 (11): e0143435. doi: 10,1371 /journal.pone.0143435
Editor: Aamir Ahmad, Wayne State University School of Medicine, Yhdysvallat