Krooninen sairaus

tiivistelmä

Colon syöpiä arvellaan olevan väistämätön ikääntymisen vuoksi, kun taas kivessyövät uskotaan kehittyä vain pieni murto-osa miehistä, joka alkaa

kohdussa

. Nämä mallit syövän ovat osittain perustuu ikäkohtaiset esiintymisestä. Erityinen esiintyvyys paksusuolen syövän näyttää monotonisesti kasvaa iän myötä, kun taas kivessyöpä kasvaa maksimiarvoon noin 35-vuotias, sitten laskee lähes nollaan, jonka ikä on 80 Me arveltu, että ikävakioidun esiintymistiheys näiden kahden syöpiä on samanlainen; näennäinen ero johtuu pidemmän kehityksen aikaa paksusuolen syövän ja puute ikäryhmittäisten esiintymisestä ihmisille ajan 84-vuotiaita. Tässä osoitamme, että yksittäinen jakauma voi kuvata ikävakioidun esiintyvyys sekä paksusuolen syöpä ja kivessyöpä. Lisäksi tämä jakelu ennustaa, että erityinen esiintyvyys paksusuolen syöpä on enimmillään noin iässä 90 ja sitten lasku. Tiedot esiintyvyys paksusuolen syöpä vuotiaiden naisten 85-99, hankittu SEER ja US Census, on sopusoinnussa tämän ennustuksen. Olemme päätellä, että ikä erityisiä tietoja kivesten syöpien ja paksusuolen syöpiin on samankaltainen, mikä viittaa siihen, että taustalla johtavan prosessin kehittämiseen näitä kahta syöpä voi olla samanlainen.

Citation: Soto-Ortiz L, Brody JP (2013) yhtäläisyyksiä Ikävakioidun ilmaantuvuus Colon ja kivessyövät. PLoS ONE 8 (6): e66694. doi: 10,1371 /journal.pone.0066694

Editor: Frank Emmert-Streib, Belfastin yliopisto, Iso-Britannia

vastaanotettu: 25 tammikuu 2013; Hyväksytty: 09 toukokuu 2013; Julkaistu: 26 kesäkuu 2013

Copyright: © 2013 Soto-Ortiz, Brody. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Kirjoittajat ei ole tukea tai rahoitusta raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

on yleisesti uskotaan, että paksusuolen syöpä on väistämätön vanhenemisen takia [1] – [4]. Kaksoispiste kasvain kehittyy, kun solu kerääntyy riittävä mutaatioiden sarja [5], [6]. Nämä mutaatiot kertyvät koko elämän. Siten pidempi elämää, sitä todennäköisemmin yksi on kehittää kasvain paksusuolessa.

Toisaalta arvellaan, että taipumus kehittää kivesten itusolutuumoritapauksia olemassa varhain elämässä ja vain pieni osa väestöstä [7]. Ilmaantuvuus yksi yleisimpiä muotoja kivessyöpä, sukusolujen seminooma, piikit alussa 30: n ja laskee lähelle nollaa, jonka ikä on 60 [8].

Colon ja kivesten syöpien, kuten useimmat muodot kiinteiden syöpä, joitain yhteisiä ominaisuuksia. Ne kaikki alkavat yhdestä ainoasta solusta. Aluksi tämä solu ei eroa kuin monia samanlaisia ​​soluja, joita esiintyy kussakin kudoksessa. Kasvain kehittyy, ja on diagnosoitu, kun jokin näistä soluista kertyy riittävä mutaatioiden sarja.

Statistical malleja ikävakioidun esiintyvyys antaa tietoa syövän synnyn prosessia [9] – [11]. Oppikirjan malli ikävakioidun esiintymisestä kehitti Armitage ja Doll vuonna 1954 [12] – [14]. Tässä mallissa ilmaantuvuus,, kasvaa iän myötä, kuten teho lain, jossa on määrä nopeutta rajoittavaa vaihetta, tulkitaan usein määrä mutaatioita. Tämä malli johti laajalti mainittu käsitys, että useimmat syövät johtuvat neljä-kuusi mutaatiota [5].

ikävakioidun esiintymisestä on parantunut merkittävästi vuodesta 1954. Vuonna 1954, data perustui kuolleisuuden ja kerätty kuolintodistuksen. Näkijä verkosto syöpärekistereiden alkoi vuonna 1972 yhdeksän eri syöpärekistereissä. Näihin rekistereihin koota standardoituja tietoja kaikista syövistä diagnosoidaan tietyillä maantieteellisillä alueilla. Koska näkijä tietoja tuli saataville, kävi selväksi, että ikävakioidun esiintymisestä poikkeaa Armitage Doll malli [13].

selittää eroa ikävakioidun ilmaantuvuus ja Armitage Doll malli, Moolgavkar, Venzon ja Knudson kehittänyt kaksivaiheisen kanssa klonaalisia evoluutiomalli 1979 [15] – [18]. Tämä malli oletettu, että solu tarvitsi kaksi nopeutta rajoittava vaihetta, jonka jälkeen klonaalinen laajentuminen. Tämä malli tarjosi paremmin sopivaksi ikävakioidun esiintymisestä, erityisesti paksusuolen syövän aikoihin alle 85-vuotiaita.

tilastollinen voima ikävakioidun esiintymisestä edelleen kasvaa ajan myötä. SEER sisältää nyt 18 maantieteellisiin rekisterit, jotka sisältävät yli neljännes Yhdysvaltain väestöstä, katso kuva 1.

arvioida väestön iän 85-99 vuotta vanhoja ihmisiä, löysimme parhaiten sopivan välillä Yhdysvaltojen väestöstä ja näkijä-17 väestön ikääntyessä 60-84, osoitettu yhtenäisellä viivalla 0,24. Sitten käytimme että kerrotaan, että suhde (0,24) mitatulla 2000 US Census väestön iän 85-99 vuotta täyttäneistä, jotta saadaan arvio näkijä-17 väestön iän ikäisille 85-99. Tässä kuviossa esitetään arvioita aikoihin 85-99, sekä liittyvien virheiden ja suhde vuosikausia 0-84 vuotta vanhoja.

nykyaikaisen näkijä tiedot, kävi selväksi, että erityinen esiintyvyys paksusuolisyöpä litistää tai jopa vähenee iän jälkeen noin 80 vuoden ajan [18] – [24]. Tämän huomioon ottamiseksi vähennys, Pompei ja Wilson kehitti ad-hoc beta malli [20] ikävakioidun esiintymistä. Tämä malli väitetty, että iän riippuva prosessi on olemassa, jos solunjakautumisen hidastuu. Tämä prosessi johtaa vähenemiseen syövän esiintyvyys on korkeammassa iässä. Matemaattinen malli on muotoiltu matemaattinen beeta-toiminto, mikä sen nimi.

Kasvaimet diagnosoitu, kun ensimmäinen monista vastaavia soluja kertyy riittävä joukko mutaatioita. Kaikki nämä kolme mallia (Armitage Doll /kaksivaiheinen kanssa kloonilaajenemisen /beta jakelu) antaa matemaattinen kaava, joka arvioi todennäköisyys solun kehittymässä kasvain. Vaaroja toiminta todennäköisyysjakauman liittyy ikävakioidun esiintymisestä.

Toisin kuin beeta malliin, olemme ehdottaneet, että ikävakioidun esiintymisestä olisi noudatettava äärimmäistä arvoa jakelua. Äärimmäinen arvo jakautuminen malli ikävakioidun ilmaantuvuus perustuu kolmeen vakiintunut oletuksia [25]:

Syöpä alkaa yhdessä solussa [26].

Tämä yksittäinen solu ei ole erityistä , paljon samanlaisia ​​soluja olemassa kudoksessa.

kasvain on diagnosoitu, kun ensimmäinen näistä monia vastaavia soluja on kertynyt riittävästi mutaatioiden sarja.

Yksi piirre ääriarvoteorian malli on, että se ei ole riippuvainen yksityiskohtaisesti, kuinka solun hankkii mutaatioita eikä nopeuden, jolla solu lisääntyy.

tässä artikkelissa, testaamme hypoteesia, että ikävakioidun ilmaantuvuus kivessyöpä seminomas ja paksusuolisyöpä noudattavat samaa jakeluun. Kivessyöpä on tyypillisesti diagnosoidaan 20-40 vuotiaiden miesten, kun taas paksusuolen syöpä diagnosoidaan yleensä yli 50-vuotiaita.

Tulokset

ikävakioidun ilmaantuvuus kivessyöpä on johdonmukainen kanssa Weibull jakelu. Parametrit parhaiten Weibullin jakelu ovat Paras istuvuus Weibull-jakauma on esitetty kuviossa 2. Se on arvo 66 42 vapausasteen (iät 20-67). Tiedot poikkeaa ennustettu jakautuminen iässä 17-20. Tämä ero saattaa johtua heterogeeninen väestö ikääntyy.

kohdat osoittavat mitattujen arvojen ja virhe palkit osoittavat 95%: n luottamusväli. Ilmaantuvuus saavuttaa huippunsa luvun alussa 30: n ja laskee lähelle nollaa. Kiinteä viiva osoittaa parhaiten Weibull-jakauma. Välinen sopimus tietojen ja linja tukee äärimmäisen arvon mallia. Alueella viivan alapuolella on noin 207, mikä osoittaa, että populaatiossa 100000 miesten vain noin 207 miehet ovat alttiita kehittämään tätä muotoa syöpään. Todellinen määrä kasvaimia, jotka kehittyvät niissä 100000 miehillä on pienempi kuin 207, koska jotkut miehet kuolevat ennen kuin ne kehittyvät kivessyöpä.

ikävakioidun esiintyvyys paksusuolen syöpä on sopusoinnussa myös Weibull malli, iät ja ajat 30-84. Malli ei merkitä noin artefakteja tietoja, edistää suuren arvon. Kaksi havaittavissa esineitä ovat lisäystä iässä 50 ja 51, mikä johtuu todennäköisesti seulonta ja peräsuolen syöpiä, ja lisäys 65-vuotiaana, johtunee pääsyä universaali sairaanhoidon.

Tiedot voi selvästi erottaa malli jossa 100% väestöstä on altis () ja sellainen, jossa pieni osa väestöstä on altis ().

vihreä käyrä kuvassa 3 edustaa parhaiten Weibull jakelu tietoja, kun kaksi muuttujaa annetaan vaihdella (ja), kun taas on kiinnitetty olla 100000, tai 100% väestöstä. Tämä tarjoaa hyväksyttävän sovi, koska tyypillistä arvoa 252 54 vapausasteita, kun ja.

Kaksi varusteltu Weibull jakaumat on esitetty. Ensimmäinen oletetaan, että 100% väestöstä lopulta kehittyy paksusuolen syöpä, kun taas toinen ei tee oletusta siitä osa väestöstä, joka kehittää paksusuolen syöpä, mutta sen sijaan sopii se parametrina. Paras sovitus parametri on noin 12% väestöstä, ja viiva edustaa 100% väestöstä on hyvä istuvuus, mutta ei täydellinen. Lisää tietoja 85-99 välillä tulee kuvailla selvästi näiden kahden tapauksen välillä.

Punainen viiva kuvassa 3 edustaa parhaiten Weibull jakelu tietoja, kun kolme parametrit annetaan vaihdella (ja; kiinnitettiin nollaksi alustavan analyysi osoitti, että parhaiten arvo oli yhdenmukainen nolla.) arvo minimoitiin kun, ja. Tämä tarjosi erinomaisen sovitus dataan, kuten tyypillistä 53 vapausasteen.

Tiedot 0-84 vuotta ikää ei lopullisesti sulje pois myöskään malli. Erottaa kaksi mallia, me koottu mittaukset erityisen esiintyvyys paksusuolen syöpä 85-99 vuotta iässä, mikä näkyy sininen ympyrä kuviossa 4. Näiden tietojen avulla hypoteesia, että 100% väestöstä on altis paksusuolisyöpä voidaan sulkea pois.

Kaksi linjat näytetään, yksi edustaa oletus 100% väestöstä, toinen edustaa parhaiten datan 0-84 vuotta vanhoja tietoja, 12% alttiita. Datapisteiden osoittavat mitattua spesifistä esiintyvyys naisilla 85-99 vuotta vanha. Tiedot viittaavat selvästi lyö 12% linja, sulkematta pois 100% hypoteesi.

Keskustelu

Syöpä on laajalti ajatellaan olevan sairaus ikääntymisen [27] – [29 ]. Tämä väite on käytetty tukemaan hypoteesia, että kasvaimeen suppressorimekanismien edistää ikääntyvän [28] ja että telomeerivasta toimintahäiriö on avainasemassa kehitettäessä syöpään [27]. Kuitenkin kuvio 4 esittää, että erityinen esiintyvyys paksusuolen syövän heikkenee iän myötä, kun noin ikä 84. Toiset ovat tehneet samanlaisia ​​havaintoja [22] – [24]. Nämä havainnot kyseenalaistaa väitteen, että syöpä johtuu ikääntymisestä.

Useat esineitä voisi bias ikävakioidun esiintymisestä. Näitä ovat vähentynyt hinnat seulonnan, eri lääketieteellisen hoidon saatavuuden, ja kohortti vaikutuksia.

peräsuolen seulonta hinnat laskevat iän jälkeen 60 vuotta. Kansallinen Survey of Ambulatory Surgery määrällisesti määrä avohoidossa colonoscopies (yli 90% colonoscopies suoritetaan kuten avohoidossa) vuonna 1994, 1995, 1996 ja 2006 [30]. (Tutkimus ei suoritettu Vuosina 1996 ja 2006) Hinnat on esitetty taulukossa 1. Näiden arvioiden perusteella, peräsuolen seulonta hinnat iäkkäillä (yli 85) olivat todennäköisesti noin 40%: n osuus 50 64 vuotta täyttäneistä.

lisäys diagnosoitu syövistä johtuu seulonta voidaan arvioida tietoja. Ohjeet ehdottavat alkaa seulonta 50-vuotiaita. Paksusuolen karsinooma ikävakioidun esiintyvyys tiedot osoittavat pientä, mutta havaittavissa, kasvua odotetaan nopeuden 50-vuotiaita. Tästä voimme arvioida uusien tapausten määrä paksusuolen syöpä johtuu seulonta noin 2 per 100000, kun noin 5000 per 100000 seulotaan. Näiden lukujen perusteella arvioimme, että jos seulonta hinnat eivät heikentyä iän, erityiset esiintyvyys paksusuolen syöpä kasvaisi noin 40 tapausta 100.000 väestön vuotiaana 85. Tämä ei ole merkittävää eroa. Vertailun vuoksi 95%: n luottamusväli on 50-200 (per 100000) leveä.

Useimmat muotoja syövän seulontaa ei estä syöpiä, vaan tarjoavat varhaista havaitsemista. Tämä vaikutus näkyy paksusuolikarsinooma ikäkohtainen esiintymisestä, 50 ja 51-vuotiaat ovat hieman enemmän syöpiä odotettua, kun taas 52 ja 53 ovat hieman odotettua vähemmän.

Pääsy sairaanhoidon on suurempi vaikutus kuin seulonta. Paksusuolisyöpä esiintymisestä lisääntyneet merkittävästi 65 ja 66-vuotiaita Yhdysvaltojen väestöstä. Tämä on sama kuin ikä, jolloin yleinen lääketieteellinen hoito on järjestetty Yhdysvalloissa. Koska yleisen saatavuuden sairaanhoidon alkaa 65 vuoden iässä ja ei lopu, se ei todennäköisesti vaikuta esiintyvyys ihmisten 85-99 vuotta vanhoja.

lasku esiintyvyys ikävuoden jälkeen 85 ei johdu syntymästä kohortti vaikutuksia. Odotusarvo, jos 100% väestöstä olivat herkkiä, ikä 99 on noin 850 per 100000. Havaittu arvo on noin 227, jossa on 95%: n luottamusväli (96-357). Havaittu arvo on noin neljännes odotusarvo, jos 100% olivat herkkiä peräsuolen syöpä. Jos nämä naiset, syntynyt vuonna 1900-1910, oli merkittävästi vähentynyt taipumus kehittää peräsuolen syöpä, meidän pitäisi nähdä vastaavasti pieni esiintyvyys naisilla iässä 63-73 vuotta vanha kirjattu vuonna 1973 (aikaisintaan näkijä tietoja saatavilla). Ei tällainen vaikutus on havaittavissa 1973 tietoihin.

tulkintoja tietojen

Kaksi tulkintoja havaitun laskun erityinen ilmaantuvuus iän myötä on ehdotettu a haurautta hypoteesi [9], [ ,,,0],31] ja vanhusten hypoteesi [19]. Ensimmäinen, haurauden hypoteesi, että tämä lasku osoittaa, että on olemassa kaksi eläinryhmät: yksi subpopulaatio kanssa luontainen taipumus kehittää paksusuolen syöpä ja toinen alapopulaatio häiriönsieto- kehitetty syntymän tai varhaisessa iässä. Toinen tulkinta, vanhukset hypoteesi, oletetaan, että jotkut biologinen prosessi alkaa korkeassa iässä, mikä johtaa vähentyneeseen soluproliferaatioon ja väheni siksi syöpien.

Pompei ja Wilson ovat ehdottaneet, että mekanismia vanhusten hypoteesi on cellular vanhenemista. He huomauttavat, että kokeilu [32], että geneettisesti muutettu hiiret lisätä solujen vanhenemista johtivat ennenaikaiseen ikääntymiseen mutta laski syöpiä.

Erilaisia ​​haurauden hypoteesin on ehdotettu. Trichopoulos on ehdottanut, että hormonaalisesti säännelty syövät peräisin

kohdussa

. Tämä selittäisi useita utelias havaintoja rintasyöpä myös dramaattisen eron esiintymistiheys löytyy Japanissa ja USA: ssa [33]. Barker on ehdottanut, että ei vain syöpiin, mutta myös muiden aikuisten sairaudet ovat sikiön alkuperä [34], [35]. Toiset ovat myös ehdottaneet, että joidenkin kroonisten sairauksien vaikuttavat altistumisen ympäristötekijät varhain [36], [37]. Diabetes [38], skitsofrenia [39], ja keuhkosairaus [40] voi löytää alkunsa varhain elämässä.

Useat tunnetut mekanismit voisivat olla vastuussa olemassa kaksi alapopulaati- tarvitaan haurauden hypoteesin. Näitä ovat ituratamutaatiot, somaattiset mutaatiot varhain, ja /tai epigeneettiset muutokset.

Yksinkertainen ituratamutaatiot on suljettu pois. 1990-luvulla, huomattavia resursseja omistettu tunnistamiseen ituratamutaatiot yleisimpien muotojen syöpiä. Tätä työtä johti tunnistamiseen BRCA1 [41]. Tietyt mutaatiot BRCA1 merkittävästi lisää riskiä, ​​että nainen kehittää rintasyöpä. Kuitenkin, nämä mutaatiot ovat harvinaisia ​​ja vähemmän kuin 10% rintasyövistä on Yhdysvaltain väestöstä esiintyy naisilla, joilla nämä mutaatiot. Vaikka etsivät vastaavia geenien paksusuolensyöpä [42], ei yhtään ole todettu merkitys BRCA1. Ei toistuvat mutaatiot ovat vastuussa etenemisen paksusuolen syöpä [43]. Uudemmat genomin laajuinen yhdistys etsii susceptibillity loci kolorektaalisyövässä (esimerkiksi [44] – [46], ja hiljattain meta-analyysi monien vastaavien tutkimusten [47]) ovat tunnistaneet joitakin loci jotka saattavat olla pieni vaikutus periytyvyys paksusuolen syöpä. Kuitenkin paksusuolensyöpä on edelleen vaivannut puuttuvat periytyvyys ongelma [48], [49].

Somaattiset mutaatiot hankittu varhain (kehityksen aikana) saattaa levitä koskemaan koko kudoksiin. Alkion solut aktiivisesti lisääntyvissä ja somaattisen mutaation hankittu aikaisin aikana kehitys on monissa soluissa. Säteilytys sikiön tiedetään lisäävän esiintyvyyttä lasten syöpien [50] oletettavasti ostamalla somaattisten mutaatioiden. Somaattiset mutaatiot saatu kehitettäessä tiedetään olevan vastuussa retinoblastoomaa, eräänlainen lapsuuden syöpä [51].

Epigeneettiset muutoksia on keskeinen rooli syövän synnyn prosessissa [52] – [54]. Muuttaminen histonien ovat keskeinen sääntely askel transkriptio [55] ja DNA-vaurioiden korjaamiseen [56]. Erityisiä histonimodifikaation on tunnistettu, jotka ovat yhteisiä piirteitä ihmisen syövissä [57], [58]. Useita lähestymistapoja määritettäessä genomin laaja metylaation olemassa, mutta nämä lähestymistavat eivät ole vielä laajasti sovellettu syövän jopa DNA-sekvensointi [59].

Riskitekijät, käyttäytyminen ja ympäristö

Riskitekijöitä ovat usein väärin aiheuttajina. Muunneltavissa riskitekijöitä ovat muutettavissa ominaisuuksia, jotka lisäävät todennäköisyyttä henkilö sairastua ennen kuolemaansa. Tekijöitä, jotka nopeuttavat kehitystä kasvain näkyy merkittäviä muutoksia riskitekijöitä syöpiä, jotka tapahtuvat myöhemmällä iällä (paksusuolen syöpä), mutta ei näytä yhtä merkittäviä riskitekijöitä kasvaimia, joita esiintyy aiemmin elämässä.

johtopäätös

Yhteenvetona meidän analyysi osoittaa, että ikävakioidun ilmaantuvuus tiedot kivesten ja paksusuolen syöpiin on samanlainen. Tämä johtopäätös viittaa siihen, että etiologiaa paksusuolen syöpä ja kivesten syöpiä voisi olla samankaltainen. Kivessyövät uskotaan olevan peräisin

kohdussa

, paksusuolen syövät saattavat myös olla peräisin jo varhaisessa iässä.

Materiaalit ja menetelmät

syöpärekistereitä count diagnosoitu kasvaimia maantieteellisen alueen sisällä. Surveillance, Epidemiology, ja Lopputulokset (SEER) ohjelma National Cancer Institute (NCI) pidetään kulta-standardi tietojen laatu syöpärekistereissä. Nyt kerää tietoa syöpätapauksista kahdeksastatoista eri maantieteellisillä alueilla Yhdysvalloissa kattaa noin 28% väestöstä Yhdysvalloissa.

Syöpä tapaukset koodataan standardoituja histologia koodaus kuvauksia. Yksi esimerkki standardoitu koodausjärjestelmä on Collaborative Stage Schema.

Saimme määrä paksusuolisyöpä sairastuneiden funktiona ikää näkijä tapausten. Laskimme kaikki paksusuolikarsinoomat (koodattu Collaborative Stage (CS) Schema v0202 sama 18), joka tapahtui naisilla vuonna 2000. Tämä oli 26119 tapauksissa. Valitsimme vain naisilla, koska ikäkohtainen ilmaantuvuus on hieman erilainen miesten ja naisten välillä, ja väestö naisten vanhempia kuin 90-vuotiaita on paljon suurempi kuin miespopulaatiossa vanhempia kuin 90-vuotiaita.

Vaikka näkijä tapauksessa tiedostot sisältävät kaikki primaarikasvaimille kirjattu kaiken ikäisillä potilailla, näkijä väestön määrä vaihtelevat vain 0-84 vuotta vanhoja. Kaikki ihmiset vanhempi vähintään 84-vuotiaita on sisällytetty yhdeksi ryhmään leimattu.

Käytimme 2000 US Census saadakseen arvion 2000 näkijä populaation yhden vuotiaita 85 ja 99. Tarkemmin sanottuna saatu Yhdysvaltain kansallisen väestön funktiona iän naisten 2000 US Census Taulukko PCT12, Sex Age koko väestöstä, vuonna Summary File 1 (SF1) 100 prosentin tiedot.

katsauksessa väestö ei ole satunnainen momentti Yhdysvaltojen väestöstä. Näkijä maantieteelliset alueet ovat päättäneet varmistaa hyvä edustus vähemmistöihin. Siten ne ovat suhteessa Yhdysvaltain, yliedustettuna tietyissä vähemmistöihin. Koska tämä ero, näkijä väestön ikäjakauma poikkeaa hieman ikäjakauma koko kansakunnan.

skaalata Yhdysvaltain väestöstä tiedot parhaiten vastaavat näkijä-17 väestötietoja vuotiaita 60 84. Me löytänyt parhaan täsmänneet kun kerrotaan Yhdysvaltain väestöstä kertoimella 0.240, katso kuva 1. Tämä johti mediaani absoluuttinen virhe on 1,2% yli ikä vaihtelee 60-84, ja mediaani absoluuttinen virhe 9% aikojen saatossa 0 59. Perustuen tähän, arvioimme virhe väestön mittauksissa iät 85-99 10%.

Lopuksi saimme paksusuolikarsinooma ikävakioidun ilmaantuvuus jakamalla tapausten määrä, kuten ikään, kirjataan näkijä-17 tapauksessa tiedostoja skaalattu Yhdysvaltain väestöstä naisia, funktiona iässä.

Saimme ikävakioidun esiintymistiheys kivessyövät suoraan näkijä tietokannasta. Valitsimme käyttäen SEER * Stat [60], kaikki miehiä, joilla oli diagnosoitu kivesten sukusolujen kasvaimet luokitella seminomas (seminoomasta, in situ, seminoomasta, NOS, ja seminoomasta, anaplastinen) vuosina 2000- 2009. Tämä tietojoukko mukana 12147 miehiä. Tähän liittyvät väestö ja luottamusvälit laskettiin näkijä * Stat.

Virhearvioita on annettu 95%: n luottamusväli. Virheet arvioitiin SEERstat käyttäen [61] varten kivesten karsinoomien ja paksusuolikarsinoomat vuosikausia alle 85. aikojen yli 85, arvioimme virhe,, määrän,, on diagnosoitu kasvainten. Virheiden hintaan, (/väestö), arvioitiin lisäämällä kvadratuurimoduloimiseksi virhe kasvainten määrä, ja virhe populaatiossa, joka arvioitiin 10% väestöstä numeron.

malli

äärimmäinen arvo malli kuvaa tilastollinen esiintyminen ensimmäisen (tai viimeinen) tapahtuma. Perustuen havaintoon, että kasvain on diagnosoitu, kun ensimmäisen solun kerääntyy riittävä joukko geneettisiä muutoksia, ehdotimme [25], että ikävakioidun esiintymisestä tulisi noudattaa Weibull-jakauma. Todennäköisyystiheysfunktio jakelu, funktiona ikä,, varten Weibull-jakauma on, (1) varten. Sillä. Weibullin jakelu on neljä parametreja: on normalisointi tekijä, on aikasiirtymä, tunnetaan muotoparametri, ja kutsutaan mittakaavaparametri. Muoto ja laajuus muuttujat ovat positiivisia lukuja. Parametri voidaan tulkita osa väestöstä, joka lopulta kehittyy syöpä, jos jokainen väestöstä eli ikuisesti.

ikävakioidun ilmaantuvuus mitataan vaaraa funktiona. Meidän johtaminen mallin liittyy todennäköisyystiheysfunktion jakeluun. Vaarojen toiminto on sama kuin todennäköisyyden tiheyden jakauma jaettuna selviytymisen toiminto. Koska syöpä ilmenee vain pieni osa väestöstä, vaara toiminta ja todennäköisyys tiheys ovat lähes yhtä ja ero näiden kahden on peittäneet otantavirhe päässä näkijä tiedot. Siksi lähentää vaara toiminnon tiheysfunktio ei aiheuta merkittävää virhettä.

Luonnehtia kuinka hyvin malli sopii aineistoon, määrittelimme parametrit minimoinut chi-neliö-toiminto, (2), joka on neliö ero havaitut arvot, ja mallin ennustukset, summataan kaikki asiaankuuluvat ikäisille. Jokainen termi summasta on painotettu käänteistä neliön liittyvää virhettä havaittu arvo. Koska lukemat ovat Poisson jakautunut, arvioitu virhe on. Asiaa iät mukana mitään ainakin 10 havaittu määrä (). Minimointi käytti yleistynyt alennettu kaltevuus algoritmi minimointi [62]. Käytimme useita lähtökohtia parametrit, jotta se ei lähentymässä suhteellinen minimi.

optimaalinen arviot parametrit ovat ne, jotka minimoivat, kun verrataan oletettu malli jokaiselle havaittu datapistettä,.