Uusia molekyylirakenne on ensimmäinen kuva proteiinin familyvital ihmisten terveydelle
Heidän työnsä, julkaistu verkossa 31 toukokuu 2012, Science Express, paljastaa odottamaton kolmiulotteinen muoto, joka tarjoaa vihjeitä tohow Wnt-proteiinien toimintaa ja selvennetään sen Frizzledreceptor tavoite huumeiden kehittäjät työskentelevät suunnitella vastaisen Wnttherapies syövän ja muiden tautien. ”Ottaa finallygained rakenteellisia pääsy Wnts, mielestäni tämä tulee avata upa kokonaan uuden aikakauden molecularly dissecting roolia Wnt proteinsin biologisten prosessien”, sanoo Garcia. Wnt-proteiineja löydettiin 30 vuotta sitten Harold Varmus, thecurrent johtaja National Cancer Institute, ja Roel Nusse, joka on nyt HHMI tutkija Stanfordin yliopistossa. Theyobserved että Wnt1, geeni varten Wnt-proteiinia, oli hyvin aktiivinen rintojen cancercells hiiriltä.
Viimeisten vuosikymmenten tutkijat ovat osoittaneet thatWnt proteiineja avainasemassa alkion kehitykseen, tissueregeneration, luun kasvua, kantasolujen erilaistumista sekä asmany ihmisen syövissä. Pohjimmiltaan Wnt proteiinit auttaa antaa solujen theiridentity ja kerro heille, kuinka käyttäytyä. ”Tämä on yksi tärkeimmistä reseptori-järjestelmien inboth ihmisen ja selkärangattomat biologia. Wnts leikata poikki joka alalla, minkä vuoksi sain mukana. Mutta monia erinomaisia ryhmällä on triedto ilmaista niitä laboratoriossa ja ratkaista niiden rakenteet, niin werealized että jotain ei-intuitiivinen olisi velvollisuus crackthe ongelma ”, sanoo Garcia.
Vuonna 2003 Nusse joukkue selville, miksi tutkijat, jotka oli tryingto eristää Wnt-proteiineja oli vaivannut niin paljon ongelmia: sisältämien proteiinien lipidejä, rasva molekyylejä, jotka estävät theprotein liukenemista veteen perustuvia ratkaisuja. Scientistsrealized ne voisivat vakauttaa proteiinin sijaan pitämällä se inmixtures joka sisälsi pesuaineet, auttaen tietä aplethora biokemiallisten kokeiden eristetty Wnts. Mutta suchdetergent sisältäviä seoksia vielä läsnä esteitä forcrystallizing ja visualisoida proteiinien rakenteellisia analysistechniques; yksinkertaisesti sanottuna, pesuaineiden tiellä. ”Tämä todellakin aiheuttaa suuria vaikeuksia työ- withthese proteiineja”, sanoo Garcia. Mutta hän ja Janda oli idea: mitä jos he ilmaisivat sekä Wnt-proteiinia, ja reseptori itbound on samassa solussa? Ehkä ne on ajateltu, receptorwould kilpi Wnt proteiinin alttiiksi lipidejä, joten se pystyy todissolve liuoksessa niitä tarvitaan.
Tekniikka toimi – he pystyivät tuottamaan Wnt8 sidottu toFrizzled-8, yksi 10 Frizzled reseptoreja että 20 Wnt proteinsbind jotta suorittamaan solujen vaikutuksia. ”Se on yksi kaikkein epätavallinen proteiini rakenteita olen everseen”, sanoo Garcia. ”Se näyttää rapu sen twopinchers oli noin ja tarttumalla Frizzled reseptoriin. Whenwe perin ratkaisi tämän, voisimme nähdä mitään suhdetta thestructure of Wnt8 ja muita järjestelmiä, jotka on koskaan kyvykkyydeksi. Olemme kuitenkin alkaneet nähdä evolutionaryorigins of Wnt kertaiseksi.
Tämä tarina kehittyy. ” Garcia odottaa muita Wnt-proteiinien todennäköisesti similarstructures, vastaavien Frizzled-reseptorien suojaus thelipid liitetty proteiiniin, eli niiden menetelmän pitäisi toimia onother Wnts. Hän haluaa nyt kaivaa näiden rakenteiden, answeringquestions josta Wnt-Frizzled parit ovat vastuussa whatbiological rooleja, miten koreseptorit sitoutuvat paria, ja miten thestructure voidaan muuttaa optimoida vuorovaikutusta. ”Mitä näemme nyt muutamia vihjeitä rakenteessa voidaan whyWnts ovat niin vaikea ilmaista, koska altistuminen thelipid”, sanoo Garcia. ”Nyt voimme miettiä keinoja toremodel proteiini, joka ratkaisee ilmaisun ongelman withoutaltering toiminto.” Mutta se ei ole vain perustiedot tiedettä Wnts joka saa vauhtia kanssa kovimpia menetelmä ratkaista niiden rakenne ja uusi structuraldata.
Wnts on pitkään pidetty mahdollisena lääkkeen kohde forcancers, sekä muita sairauksia. Tietäen rakenne providesa valtava etu, kun yrittää kehittää yhdisteitä, jotka sitovat toWnts. ”On jo joitakin lääkkeitä yrityksiä, jotka ovat beendeveloping anti-Wnt ja anti-Frizzled antagonisti vasta asdrugs”, sanoo Garcia. ”Mutta he työskennelleet thedark, ilman tietoa rakenteesta.
siis todella, että tämä willopen kokonaan uuden aikakauden paitsi perusbiologian on theseproteins, mutta myös niiden terapeuttista potentiaalia. Meidän arecurrently yrittävät insinööri Frizzled-erityisiä Wnts jotta tobetter ymmärtää rooli tietyn Wnt biologisessa anddisease prosessi sekä tehokkuuden arviointiin selectivelyblocking tai aktivoimalla Wnt signalointireitteihin. ”.
Sähköisen kaupankäynnin Kiinassa tarjoaa laadukkaita tuotteita, kuten Kiina CREE LED taskulamppu taskulamppu, Kiina 12V Horn, ja enemmän. Lisää osoitteessa Canbus HID Xenon Kit tänään!