Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Novel biomarkkerit ovat erityisen kiinnostavia ennustamiseen syövän ennustetta. Tämän tutkimuksen tavoitteena oli tutkia assosiaatioita tehostaja zeste homologin 2 (EZH2) ja potilaan selviytymistä erilaisissa syövissä.

Methods

asiaankuuluvaa kirjallisuutta noudetaan PubMed ja Web of Science tietokannoissa. Yhdistettiin hazard ratio (t), kertoimet suhdeluvut (syrjäisimmillä alueilla), ja 95% luottamusväli (CI) laskettiin.

Tulokset

Neljäkymmentäyhdeksän tutkimukset (8050 potilasta) oli mukana. Korkea EZH2 ilmentyminen liittyi merkitsevästi lyhyempi yleinen (riskisuhde [HR] 1,74, 95% CI: 1,46-2,07), taudista vapaa (HR 1,59, 95% CI: 1,27-1,99), etäpesäke-vapaa (HR 2,19, 95 % CI: 1,38-3,47), etenemisestä vapaan (HR 2,53, 95% CI: 1,52-4,21), syöpä-erityinen (HR 3,13, 95% CI: 1,70-5,74), ja tautikohtaista (HR 2,29, 95% CI: 1,56-3,35) selviytyminen, mutta ei toistumisen-elinaika (HR 1,38, 95% CI: 0,93-2,06). Lisäksi EZH2 ilmaisu korreloi merkitsevästi kaukaisten etäpesäkkeitä (OR 3,25, 95% CI: 1,07-9,87) ruokatorven karsinooma; eriyttäminen (OR 3,00, 95% CI: 1,37-6,55) ei-pienisoluinen keuhkosyöpä; TNM (OR 3,18, 95% CI: 2,49-4,08) in munuaissyöpä; ja histologinen luokka (OR 4,50, 95% CI: 3,33-6,09), estrogeenireseptorin tila (OR 0,15, 95% CI: 0,11-0,20) ja progesteroni reseptorin tila (OR 0,30, 95% CI: 0,23-,39) rintasyövässä .

Johtopäätökset

tulokset viittasivat siihen, että EZH2 voisi olla itsenäinen ennustetekijä useita selviytymisen toimenpiteitä eri syöpiä.

Citation: Chen S, Huang L, Sun K, Wu D, Li M, Li M, et al. (2015) Enhancer of Zeste Homologi 2 riippumattomana Prognostiset Marker for Cancer: meta-analyysi. PLoS ONE 10 (5): e0125480. doi: 10,1371 /journal.pone.0125480

Academic Editor: Rossella Rota, Ospedale Pediatrico Bambino Gesu ”, ITALIA

vastaanotettu: 10 elokuu 2014; Hyväksytty: 24 maaliskuu 2015; Julkaistu: toukokuu 14, 2015

Copyright: © 2015 Chen et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot kuuluvat paperin ja sen tukeminen Information tiedostoja.

Rahoitus: Tätä työtä tukivat Natural Tiedesäätiö Guangdong (S2012040007685), tohtorikoulutuskeskukselle säätiö Korkea-asteen oppilaitosten of China (20120171120090), National Natural Science Foundation of China (81301769) ja Outstanding Nuorten Talent tukeminen Grand ensimmäisen Affiliated sairaala Sun Yat-sen yliopiston SZ. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Syöpä on tullut merkittävä syy sairastuvuutta ja kuolleisuutta maailmanlaajuisesti, sekä kehittyneissä maissa ja kehittyvillä alueilla [1]. Markkinoiden jatkuva syövän torjunnassa on vielä onnistunut tarjoamaan potilaille suotuisa pitkän aikavälin ennuste. Varhainen toteaminen ja hoito on edelleen paras strategia parantaa potilaiden elämänlaatua ja ennustetta. Vaikka monet tutkimukset ovat yrittäneet kehittää välineitä ja tunnistaa biomarkkereiden varhaistoteamiseen tai prognostisia ennustaminen erilaisten ihmisen syöpien, onnistumisista ovat rajoittuneet. Siksi uusi tehokas biomarkkerit edelleen aihe erityisen kiinnostunut alalla.

Enhancer of zeste homologin 2 (EZH2), ydin proteiini Polycomb–tukahduttavaa kompleksi 2 (PRC2), on tärkeä rooli epigeneettisellä ylläpito histoni H3 lysiinin 27 (H3K27) tukahduttavaa chromatin merkki. Kehittyvät tiedot ovat osoittaneet, että EZH2 on poikkeuksellisesti ilmaistaan ​​eri ihmisen syövissä, mukaan lukien rinta-, aivo-, paksusuoli-, maha-, maksa-, ja keuhkosyövässä.

In vitro

yliekspressio EZH2 syöpäsolulinjoissa on osoitettu aktivoida solujen lisääntymisen, migraation ja invaasion kykyjä.

2 Sen sijaan knockdovvn EZH2 käyttämällä siRNA tai shRNA johtaa solun kasvun esto ja tukahduttaminen onkogeenis- kapasiteetti [2]. Mekanismit EZH2 sääntelyn syöpä ovat epäselviä. EZH2 uskotaan vaikuttavan yhdessä muiden PRC2 komponenttien ja myöhemmin katalysoivat H3K27 tai vuorovaikutuksessa DNA metyylitransferaasit. On raportoitu olevan mukana monissa solun prosesseissa, kuten solusykliä, erilaistuminen, vanhenemista, ja syöpä [2-4]. Lukuisat raportit ovat ehdottaneet, että EZH2 ilmaus saattaisi olla mielekästä ennustetekijöiden rooleja tietyissä syövissä. Kuitenkin useimmat tutkimukset, joissa tutkitaan seuraus EZH2 ilmaisun rajoittavat niiden pienestä otoksesta. Siksi teimme systemaattinen tarkastelu ja kvantitatiivinen meta-analyysi selventää ennusteen arvioinnissa on EZH2 ilmentymisen ihmisen syövissä.

Materiaalit ja menetelmät

Tutkimus strategia

Tämä tutkimus suoritettiin äskettäin suuntaviivat meta-analyysit ja systemaattiset katsaukset sekä tuumorimarkkeri ennusteita, [5,6]. Saadakseen sopivia materiaaleja tämän tarkastelun, kaksi tekijää (SL Chen ja SH Zhang) itsenäisesti etsinyt PubMed ja ISI Web of Science tietokantoja tunnistaa kaikki asiaan artikkeleita EZH2 kuin ennustetekijä syövän potilaiden hengissä. Kirjallisuudesta päättyi 8. toukokuuta 2014. Sekä Medical Subject Headings ja vapaamuotoiset termejä, kuten ”tehostajana zeste homologin 2,” ”EZH2”, ”Polycomb tukahduttavaa monimutkainen 2,” ”PRC2,” ”syöpä”, ” karsinooma, ”” kasvain ”,” ennuste ”,” prognoosi-, ”ja” survival ”käytettiin lisäämään haun herkkyyttä.

tutkimus valinta

Kaksi tutkijat (SL Chen ja SH Zhang ) arvioitu riippumattomasti kaikkien tukikelpoisten tutkimukset ja uutetaan tietonsa. Tutkimukset hyväksyttäviä, jos ne täyttävät seuraavat kriteerit: ihmisen syövässä tutkittiin, lukuun ottamatta verta karsinoomat; EZH2 ilmentyminen määritettiin ihmiskudoksen käyttäen immunohistokemia (IHC); suhde EZH2 ilmaisun ja eloonjäämistä tutkittiin; riittävät tiedot toimitettiin arvioida hazard ratio (t) selviytymisen hinnat ja niiden 95% luottamusväli (CI). Jos tiedot osajoukkoja julkaistu yli yhden artikkelin, vain viimeisin artikkeli on mukana. Sitaattia rajoitettava niihin julkaistaan ​​Englanti. Eläinkokeet ja yhdessä tapauksessa raportit ulkopuolelle. Jos tietoja ei voitu uuttaa tai lasketaan alkuperäisen artikkelin, tutkimus oli myös suljettu pois. Erimielisyydet ratkaistiin keskustelemalla kolmannen tutkijan (LX Huang).

Data louhinta

kaksi tutkijaa (SL Chen ja LX Huang) kopioi tietoa itsenäisesti ja pääsivät kaikissa asioissa. Tiedot seuraavista ominaisuuksista kerättiin kustakin tutkimus artikkeli: kirjailija, lehden nimi, julkaisuvuosi, maan väestöstä ilmoittautunut, määrä potilaita, kohonnut EZH2 ilme, EZH2 osoitusmenetelmiä, cut-off-arvot, kokonaiseloonjääminen (OS), tautivapaan elinajan (DFS), etäpesäke-elinaika (MFS), toistuminen-elinaika (RFS), syöpä-erityisiä eloonjäämisen (CSS), tautikohtaisia ​​eloonjäämisen (DSS), ilman taudin etenemistä (PFS), ja epäonnistumisen vapaata selviytyminen (FFS).

Laadunarviointi alkuperäistutkimusten

Laatu on itsenäisesti arvioineet kolme tutkijat (SH Zhang, SL Chen, ja MH Chen). Kaikki kelvolliset tutkimukset pisteytettiin aiemmin raportoitu [7,8]. Neljä tärkeimmät menetelmät arvioitiin: tieteellisiin, laboratoriomenetelmät, yleistettävyyttä, ja tulosten analysointi. Oli neljä-seitsemän kohteita jokaisen menetelmän. Jokainen tuote pisteytettiin seuraavasti: jos se oli selvästi ja tarkasti määriteltyjä, kaksi pistettä; jos se oli epäselviä tai epätäydellisiä, yksi piste; ja jos sitä ei ole määritelty tai riittämätön, nolla pistettä. Lopulliset tulokset ilmaistiin prosentteina, jossa on korkeampi prosenttimäärä ilmaiseva parempi metodologinen laatu ( 80%).

Tilastollinen

HRS uutettiin kolmella aiemmin julkaistu menetelmiä [9,10] . Ensimmäinen vaihtoehto, joka tarjosi erittäin tarkasti, oli saada tällaisten arvioiden suoraan alkuperäisestä tutkimuksen tai laskea tuntia päässä O-E tilastoa ja varianssi (jos käytettävissä). Jos tällaista menetelmää ei ollut mahdollista, olennaiset tiedot, kuten potilaiden määrä vaarassa jokaisessa ryhmässä, tapahtumien määrä, ja log-rank tilastoja tai p-arvoja, käytettiin laskemiseen tuntia. Kuitenkin joissakin tutkimuksissa HRS vasta edustettuina Kaplan-Meierin eloonjäämiskäyrien. Siksi oli lähentää HRS purkamalla eloonjäämisluvut määrättyinä ajankohtina päässä edellyttäen eloonjäämiskäyrien, olettaen, että korko sensuroitu potilaiden seuranta-aikana oli vakio. Engauge Digitizer versio 2.11 käytettiin saada tarvittavat pistettä käyrät, minimoida mahdollinen harha visuaalisen approksimaatio.

Tulokset ilmoitettiin yhdistettiin HRS tai pariton suhde (syrjäisimmillä alueilla) ja niiden vastaavat 95%: n luottamusväli. He olivat ensin arvioitiin käyttäen random-vaikutus mallin tunnistaa heterogeenisuus. Jos heterogeenisyys ei ollut merkittävä, arvioimalla käyttäen kiinteän vaikutuksen mallia (Mantel-Haenszel) suoritettiin [11]. Tulokset ilmoitetaan seuraavassa tekstissä ovat ne arvot, jotka laskettiin käsitellä asianmukaisen analyysin malleja.

heterogeenisuus arvioitiin käyttäen chi-neliö-pohjainen Q testiä, jonka p-arvo 0,05 oli pidetään tilastollisesti merkitsevä. I

2 tilastollinen mittaa tiettyä epäjohdonmukaisuutta keskuudessa tutkimuksia, joissa on suurempia arvoja I

2 osoittaa lisääntynyt heterogeenisuus. I

2 arvoja 25%, 50%, ja 75% sen alhainen, kohtalainen, ja korkea asteen epäyhtenäisyys, vastaavasti. Alaryhmäanalyysi suoritettiin seuraavat tekijät, tarvittaessa: alue, otoskoko, tyyppi kohdunkaulan, hoidon ja laatupisteet. Univariate meta-regressio suoritettiin tutkia mahdollisuuksia heterogeenisuus analyysi yhdistyksen välillä EZH2 ja selviytymisen kun määrä mukana tutkimuksessa saavutettu kymmenen. Lisäksi tekijät tunnistettu merkittäviksi yhden muuttujan analyysin analysoitiin edelleen monimuuttujatesteissä meta-regressio tarvittaessa. Olemme myös suorittaa herkkyysanalyysi testata panos joidenkin tutkimusten kohdistuvasta kokonaisvaikutuksesta ja luotettavuutta yhdistettyjen syrjäisimpien alueiden /h. Herkkyys arvioitiin sarja jättäminen jokaisen tutkimuksen. Lisäksi kumulatiivinen meta-analyysit tehtiin havaitsemiseksi dynaamisen suuntaukset HRS OS, DFS, ja RFS ajan.

Julkaisu esijännitettä kvalitatiivisesti käyttäen graafista suppilon tontteja, kun taas Begg sijoitus korrelaatio testin ja Egger n regressio epäsymmetria testi työskentelivät määrälliset indikaattorit läsnäolosta julkaisun bias [12,13]. Koska Begg n testi ei anna luotettavia tuloksia pienissä meta-analyysit, me vain suorittaa Egger testi analyyseihin, jotka sisältyvät alle 15 tutkimuksissa. Lisäksi me kiinnitti johtopäätöksiä julkaisu bias yhdistetyistä tuloksista Egger testi ja graafisen esityksen suppilon juoni. Valitsimme tämä lähestymistapa arvioida julkaisun bias koska Begg testi on rajallinen herkkyys arvioida epäsymmetrisyys suppilon juoni kun määrä mukana tutkimuksissa on alle 75. tilastollinen analyysi suoritettiin käyttäen Stata ohjelmistoversio 12,0 (Stata, College Station, TX) .

tulokset

tunnistettu 3463 artikkeleita käyttäen kirjallisuudesta strategian kuvassa 1. Merkityksetön tai monistaa raportit jätettiin tarkistamalla otsikot ja tiivistelmät. Loput artikkelit tarkistettiin kokonaisuudessaan ja pois, jos EZH2 lauseke ei arvioitu kautta IHC tai jos oli riittävästi tietoa laskemiseen tai likimääräinen tuntia. Lopuksi 49 artikkelia olivat mukana tässä tutkimuksessa.

yksityiskohtaiset ominaispiirteet kaikki mukana tutkimuksissa on esitetty yhteenvetona S1 taulukossa [14-62]. Useimmat tutkimuksista on julkaistu viimeisten kymmenen vuoden aikana (alue, 2005-2014), kun taas ansaintajaksoa olivat vuosina 1979 ja 2012. Arvioimme tutkimukset 12 eri maasta, mukaan lukien 14 tutkimukset Kiinasta, 11 Japanista, yhdeksän Yhdistyneen valtiot, neljä Koreasta, kolme Norjasta, ja loput yhdeksän seitsemän muista maista. Nämä voivat tutkimukset kirjoilla 8050 osallistujia yhteensä, pienellä ja suurin näytekoko 21 ja 696, vastaavasti (keskiarvo, 164,3 potilasta).

Kaksikymmentäkaksi erilaista syöpä analysoitiin, joista suurin osa oli karsinoomat ruoansulatuskanavan (neljä kustakin peräsuolen, ruokatorven, ja mahalaukun karsinooma; yksi maksasyövän, yksi kolangiokarsinooma ja yksi sappirakon adenokarsinooma). Muita syöpätyyppejä tutkittiin myös, mukaan lukien seitsemän tutkimusta rintasyövästä, kuusi munuaissolukarsinooma, neljä ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), kolme eturauhassyöpä, kolme suun kielen squamous syöpä, ja loput 14 Tutkimuksia 11 eri syöpätyyppien.

Treatment tietoja ei ollut saatavilla kolmessa tutkimuksessa, ja jäljellä 46, vain 43 otettiin potilaista leikattiin. Tulosmittareita selkeästi määritelty 18 tutkimuksissa, ja monimuuttuja analyysit tehtiin 26 tutkimuksissa (53,1%). OS, DFS, RFS, MFS, PFS, CSS, DSS, ja FFS olivat tulosmuuttujien vuonna mukana tutkimuksissa. Päätimme keskittyä OS, DFS, ja RFS. Yli puolet mukana tutkimuksissa (30/49, 61,2%) saavutti laatu pisteet ≥80%.

yhteensä 68 HRS poimittiin 49 tutkimuksista, mukaan lukien 40 OS; Kymmenen DFS; kuusi RFS; kolme kukin MFS, CSS /CRS, ja DSS; kaksi PFS ja toinen FFS. Näistä, 40 tuntia oli suoraan saadut ja yhdeksän oli arviolta kokonaisopiskelijamääristä tapahtumien ja log-rank tilastoja tai p-arvot. Loput 19 estimoitiin rekonstruoida eloonjäämiskäyrien. Korkea tai positiivinen EZH2 ilmentyminen todettiin indikaattorina huono OS (29/40, 72,5%), DFS (7/10, 70,0%), RFS (3/7, 42,9%), MFS (2/3, 66,7% ), DSS (3/3, 100%), PFS (2/2, 100%), ja CSS (3/3, 100%).

ennustetekijöiden merkitys korkea EZH2 ilmaisun OS useilla syövät

välinen yhteys EZH2 ilmaisun ja OS ilmoitettiin 40 tutkimuksissa ilmoittautumalla 5737 potilasta eri syöpätyyppien [14-18,22-26,31-33,35-37,40,43-51,53 -62]. Yhdistetty analyysi osoitti, että korkea EZH2 ilmaisu ennustettu huono OS syövän (HR 1,74, 95% CI: 1,46-2,07;

p

0,00001), joilla on merkittävä heterogeenisyys (I

2 = 83,9%) ( Taulukko 1 ja kuvio 2). Kumulatiivinen meta-analyysi osoitti, että, lukuun ottamatta tutkimukset Collett et al. (2006) [14], HRS näyttivät olevan melko vakaana ajan mittaan, ja pooliin HR (1,63, 95% CI: 1,27-2,08;

p

0,00001) oli samanlainen kuin tavallisessa meta-analyysi (kuvio 3A). Monimuuttujamenetelmin tehtiin 17 tutkimusta, ja pooliin HR oli 1,99 (95% CI: 1,51-2,62;

p

0,00001) lausutaan heterogeenisuus (I

2 = 64,4%) (Kuva A S1 File). Nämä tulokset osoittivat, että korkea EZH2 ilmentyminen oli itsenäistä vaikutusta köyhien OS useita syöpiä.

segmentit vastaavat 95%: n luottamusväli (CI) jokaisen tutkimuksen. Timantti edustaa kokonaisvaikutus koko ja timantti leveys edustaa yleistä 95%: n luottamusväli.

Seuraavat syövän selviytymisen toimenpiteitä analysoitiin: OS (A), DFS (B), ja RFS (C ). Segmentit edustavat 95%: n luottamusväli (CI) jokaisen tutkimuksen. Timantti edustaa kokonaisvaikutus koko ja timantti leveys edustaa yleistä 95%: n luottamusväli.

Alaryhmäanalyysissä havaittiin korkea EZH2 ilmentyminen oli merkitsevästi yhteydessä huonoon OS NSCLC (HR 1,65, 95 % CI: 1,16-2,35;

p

= 0,006), naisen sukuelimiin karsinooma (HR 1,77, 95% CI: 1,29-2,41;

p

= 0,060), ja suun kielen syöpä ( HR 3,59, 95% CI: 1,29-9,97;

p

= 0,014) (taulukko 1). Valitettavasti emme voineet yhdistää tietoja toisesta kymmenen syöpätyyppeihin, koska vain yksi tutkimus sisällytettiin kunkin alaryhmän. Yhdistetty HR oli korkeampi tutkimuksissa Aasian potilailla kuin tutkimuksissa Länsi potilaista (HR 1,96, 95% CI: 1,50-2,56;

p

0,00001). Edelleen, yhdistettiin HRS oli merkittävästi suurempi tutkimukset pienemmillä otoskoot ( 150 vs. ≥150: HR 2,39, 95% CI: 1,77-3,24;

p

0,00001) ja niille leikkauspotilaiden ilman leikkausta edeltävä hoito (ei leikkausta edeltävän vs. preoperative hoito: HR 2,31, 95% CI: 1,63-3,30;

p

0,00001). Tulokset tutkimuksista heikkolaatuisia olivat samanlaisia ​​kuin laadukkaampi (HR 1,65, 95% CI: 1,25-2,19;

p

0,00001) (taulukko 1).

Meta regressioanalyysi osoitti, että näytteen koko voi olla merkittävä tekijä heterogeenisuus (

p

= 0,009), kun taas julkaisu vuosi, alue, syöpätyyppi, hoidon ja laatupisteet eivät olleet (

p

= +0,073-+0,925) (taulukko 1).

potilaat tutkimuksessa Laitinen ym. (2008) saivat sädehoitoa sijaan leikkaus [30]. Lisäksi 16 tutkimuksissa otettiin leikkauspotilaiden mutta ei antanut selkeän kuvauksen hoitoja muut kuin leikkaus [14,18,22-24,31-33,38,43,45,47,49,50,55,61]. Siten herkkyysanalyysi tehtiin, jossa me ulkopuolelle näitä tutkimuksia, ja HR kasvoi hieman 2,13 (95% CI: 1,62-2,80;

p

0,00001). Merkittäviä heterogeenisyys havaittiin myös (I

2 = 71,7%). Lisäksi herkkyys analyysi suoritettiin tutkimuksen Wang et al. ulkopuolelle, koska sen HR oli melko korkea verrattuna muihin tutkimuksiin [55]. HR laski hieman 1,72 (95% CI: 1,45-2,05;

p

0,00001) jälkeen syrjäytymistä.

Ei ollut näyttöä julkaisu puolueellisuudesta meta-analyysi yhdistyksen välillä EZH2 ja OS, kuten on osoitettu Egger testillä (

p

0,0001) ja suhteellisen epäsymmetrinen ulkonäkö suppilo juoni, vaikka Begg testi ei ollut merkitsevä (

p

= 0,159) (S2 Taulukko ja S3 tiedosto). Lisäksi merkittävää näyttöä julkaisemisesta bias havaittiin seuraavat alaryhmät: julkaisuvuosi 2010 (

p

= 0,00), länsimaissa (

p

= 0,01), otoskoko 150 (

p

= 0,00), laatupisteet 83,0 (

p

= 0,01), laatu pisteet ≥ 83,0 (

p

= 0,02) ja kirurgia ilman ennen leikkausta hoitoa (

p

= 0,04) (S2 taulukko).

ennustetekijöiden merkitys korkea EZH2 ilmaisun DFS, RFS, MFS, PFS, CSS, ja DSS syöpäpotilaiden

Associations korkeiden EZH2 ilmaisun ja DFS, RFS, MFS, PFS, CSS, ja DSS on esitetty taulukoissa 2 ja 3 [18-20,21,24-28,30,33,34,36,39,41,43, 44,52,53,57,62]. Korkea EZH2 ilmentyminen korreloi merkitsevästi huono DFS (kuvassa A S2 File), MFS, PFS, CSS, ja DSS, mutta ei huono RFS (kuva B S2 File). Merkittävä heterogeenisuus havaittiin DFS ja RFS (taulukko 2), mutta ei MFS, CSS, tai DSS (taulukko 3). Kumulatiivinen meta-analyysi DFS paljasti, että HRS tutkimuksissa Marina et al. (2012), tai Lee, et al. (2012) poikkesi suhteellisen vakaa suuntaus HRS ajan (kuvio 3B) [18,24]. Kuitenkin RFS kaikki HRS olivat melko vakaat (kuvio 3C).

Yhdistetty hrs of DFS ja RFS oli 2,00 (95% CI: 1,34-2,98;

p

0,00001) ja 1,61 (95% CI: +0,79-+3,27;

p

= 0,113) yhdistetyssä analyysissä viiden ja kolmen tutkimuksissa monimuuttuja-analyysissä (kuvio B ja C S1 File ). Merkittävä heterogeenisuus havaittiin DFS (I

2 = 54,9%), mutta ei RFS (I

2 = 53,1%). Lisäksi koska edellä mainittu tulokset MFS, CSS, ja DSS saatiin myös Monimuuttuja-analyysissä korkea EZH2 ilmaisu voisi olla itsenäinen ennustetekijä DFS, MFS, CSS, ja DSS eri syöpätyyppejä.

Euroopan alaryhmäanalyysissä mukainen otoskoko ei muuttanut merkitsevästi yhteydessä korkea EZH2 ilmaisun ja DFS syöpäpotilaiden. Ennustearvo EZH2 DFS oli merkittävä kaikissa alaryhmissä paitsi tutkimukset Western potilaita, tutkimukset ruokatorven syöpä, ja tutkimukset laatupisteet ≥80.0 (taulukko 2). Toisaalta, yhdistyksen välillä EZH2 ja RFS oli ainoa merkittävä alaryhmässä uudempia tutkimuksista sekä heikkolaatuinen (taulukko 2). Emme suorita Alaryhmäanalyysissa varten MFS, PFS, CSS, tai DSS johtuen rajallinen määrä tutkimuksia (kaksi kolmeen) näistä tuloksista toimenpiteistä.

Myös meta-regressioanalyysi suoritettiin ainoastaan ​​DFS (taulukko 2), jotka osoittavat, että julkaisu bias, alue, otoskoko, ja laatupisteet eivät merkittävästi edistää bias kesken opintojen.

herkkyysanalyysissä DFS, raportit He et al. (2010), ja Liu et ai. (2011) jätettiin potilaina entisessä tutkimuksessa käsiteltiin sädehoidon sijaan leikkaus [34,52], ja koska tämä tutkimus oli huomattavasti pienempi otoskoko ja huomattavasti alhaisempi laatu pisteet kuin yleinen suuntaus. Kuitenkin lukuun ottamatta näiden kahden mietinnön ei merkittävästi muuttanut tuloksia (HR 1,54, 95% CI: 1,22-1,94;

p

0,00001 ja HR 1,66, 95% CI: 1,27-2,16;

p

0,00001, vastaavasti).

Ei todisteita julkaisun bias havaittiin joko DFS tai RFS (DFS,

p

= 0,44 kautta Egger testi, RFS,

p

= 0,48 kautta Egger testi) (S2 taulukko).

välinen yhteys korkea EZH2 ilmaisun ja kliinis ominaisuudet

Yhdeksäntoista tutkimuksissa esittänyt riittävästi tietoja meta-analyysi korrelaatio EZH2 ilmaisun ja kliinis ominaisuudet (taulukko 4) [14-17,19,21,23,24,26,31,32,34-37,41-44]. Ruokatorven karsinooma, munuaissolukarsinooma, rintasyöpä mahasyöpä, ja NSCLC tutkittiin yksityiskohtaisesti. Kunkin sairaus, korkea EZH2 ilmentyminen merkitsevästi yhteydessä joitakin kliinis ominaisuudet kertovat huonosta ennusteesta ja taudin aggressiivisuus. Kuitenkin, ei ollut heti selvää kuviota näille yhdistyksille.

Mitä ennakoivan tekijöitä rintasyövän, korkea EZH2 ilmentyminen merkitsevästi yhteydessä ilman estrogeenireseptorin (positiiviset vs. negatiivinen: OR 0,15, 95 % CI: +0,11-0,20) ja progesteroni reseptorin (positiiviset vs. negatiivinen: OR 0,30, 95% CI: ,23-+0,39) lauseke.

keskustelu

Tämän tutkimuksen tavoitteena oli arvioida ennustetekijöiden merkitys of EZH2 ilmaisun syövän selviytymisen tutkimalla yhdistyksen välillä EZH2, eri selviytymisen toimenpiteitä, ja kliinis eri syöpätyyppien. Huomasimme, että EZH2 oli merkitsevästi yhteydessä OS, DFS, MFS, PFS, CSS, ja DSS, mutta ei RFS, joka vahvistettiin edelleen yhdistettyjen tulosten monimuuttujamenetelmin. Tämä tulos viittaa siihen, että EZH2 voisi olla itsenäinen ennustetekijä syövän selviytymisen. Huomasimme, että EZH2 liittyi kaukainen etäpesäke ruokatorven syöpä. EZH2 liittyi pT vaiheessa N asema, Fuhrman laatu, ja TNM vaihe munuaissyöpä. EZH2 korreloi histologinen luokka, estrogeenireseptori ilme, ja progesteroni reseptorin ilmentyminen rintasyövässä. Lisäksi huomasimme, että EZH2 liittyi pN vaiheeseen ja T asema mahasyövän, ja eriyttäminen NSCLC.

Huomattava heterogeenisuus havaittiin useimmissa analyyseissä. Alaryhmä analyysi paljasti, että korkeat EZH2 ilmaisu voisi ennustaa huono OS NSCLC, kohdun limakalvon syöpä, ja suun kielen karsinooma, sekä huono DFS munuaissyöpä. Nämä positiiviset tulokset perustuvat ainoastaan ​​rajoitettu määrä tutkimuksia (saatu kahdesta neljään), ja muiden syöpien analysoitu tässä, joko vain yhdessä tutkimuksessa oli mukana tai ei merkitsevää yhteyttä ei havaittu. Aiemmassa meta-analyysi, joka sisälsi neljä Aasian tutkimuksen [63], havaittiin, että käyttöjärjestelmän EZH2-negatiivisten potilaiden oli lyhyempi kuin potilailla, joilla on positiivinen ilme mahasyövän (HR = 0,54, 95% CI: 0,05-1,03 ), joka oli samanlainen kuin meidän havainto (HR = 0,88, 95% CI: 0,23-3,34). Lisäksi toisessa artikkelissa rinnakkaisnimeämistä prognostisia biomarkkereita NSCLC, CCNE1 ja VEGF olivat parhaat kaksi indikaattoria ennusteen [64]. Ei kuitenkaan ole selvää, kuinka nämä kaksi indikaattoria verrata EZH2 koska ne analysoitiin meta-analyysit, kun taas EZH2 analysoitiin yksittäisen tutkimuksessa. Tutkimuksessamme olemme kuitenkin keskittyneet roolista EZH2 useita syöpiä (sijasta eri markkereita tietyn karsinooma). Nykyinen meta-analyysiin sisältyi kolme tutkimusta koskien roolia EZH2 prognoosissa NSCLC. Sen jälkeen yhdistämällä tiedot, saimme tuloksia, jotka olivat yhdenmukaisia ​​edellä artikkeli. Emme kuitenkaan voi päätellä, että on olemassa selvään yhteyteen EZH2 ja tietyntyyppiset syöpä, koska rajallinen määrä tutkimuksia, jotka olivat käytettävissä tahansa syöpätyypin. Lisäksi tutkimus kolorektaalikarsinooma todettiin, että C /C alleelivariantista EZH2 oli enemmän korreloi merkitsevästi huono PFS ja OS kuin kaksi muuta variantteja (C /T tai T /T) [65]. Jatkossa tutkimuksissa, voimme lisäksi tutkia ennustetekijöiden merkitys EZH2 yhden nukleotidin polymorfismien syövän selviytymisen.

Nykyisessä tutkimuksessa alaryhmäanalyyseissa paljasti, että potilaalla on leikkausta edeltävän hoidon esitetään pienemmällä HR kuin ilman leikkausta edeltävässä hoitoa . Tämä havainto saattaa merkitä rooli preoperatiivisen hoitoon häiritseväksi tekijäksi analysoitaessa yhdistyksen välillä EZH2 ja syövän selviytymisen (johtuen sen selviytymisen etuja). Tämän valossa, meidän pitäisi harkita leikkausta edeltävän hoidon hakiessaan EZH2 tila ennustaa OS syöpäpotilaiden hoitoa. Lisätutkimukset ovat perusteltuja tarkistaa tuloksemme, mahdollisuuden vuoksi harhat, jotka voivat johtua rajallinen määrä tutkimuksia ennen leikkausta hoitoon sekä heterogeenisyys kirurgian ja preoperatiivisen hoidon tiedot.

Lisäksi olemme havainneet, että korkea EZH2 ilmentyminen tiiviimmin huono OS Aasian potilailla kuin Länsi väestön jossa EZH2 ollut merkittävää ennustearvoa DFS. Oli kuitenkin vain kaksi tutkimusta DFS Länsi potilailla, jolloin tappio on samanvahvuinen varten kerättyä tietoa, ja väistämättä käyttöön merkittäviä bias. Tulokset perustuvat laadukkaampaa kertomukset osoittivat, että korkea EZH2 ilmentyminen merkitsevästi yhteydessä OS, mutta ei DFS tai RFS. Lisäksi otoskoko havaittiin olevan merkittävä lähde heterogeenisyys, ja HRS olivat pienempiä suurissa tutkimuksissa kuin pienissä tutkimuksissa. Siksi olemme saattaneet yliarvioida merkitys EZH2 ennustaa syövän säilymiseen, seurauksena suhteettoman osuus johtuu huonolaatuisia tai suhteellisen pieniä tutkimuksia. Vastaavasti meidän analyysi EZH2 yhdistysten kanssa MFS, PFS, CSS, ja DSS perustuivat vain kaksi tai kolme tutkimusta, joissa väistämätön julkaisu bias. Näin ollen mikään yritys voida tehdä johtopäätöksiä tällä hetkellä.

Meta-regressio ja herkkyysanalyysit ei muuttanut merkittävää korrelaatiota EZH2 pelastautumiskoulutukseen tuloksista tai havaittu merkittäviä lähteitä heterogeenisyys. Tietyt kerrostamiselintä covariates voisi edistää rajallinen tilastollinen voima meta-regressio. Kumulatiivinen meta-analyysit (by vuosi) ei havaittu selviä suuntauksia muutoksen HRS OS, DFS tai RFS ajan. Analyysit osoitti siten, että bias takia julkaisu vuosi oli vähäinen, vaikka yksi tai kaksi artikkelia tulosten raportointia poikkeava vakaa kehitys.

TNM, imusolmuke etäpesäke, histologinen tyyppi, ja useita muita kliinis ominaisuudet tiedetään heijastaa potilaan tilan kannalta syövän ennustetta. Tutkimuksessamme olemme myös havaittu ennustetekijöiden merkitys EZH2 useita syöpiä. Niinpä spekuloida, että saattaa olla yhdistyksen välillä EZH2 ja joitakin kliinis-syöpään. Tämä hypoteesi varmistui tietyissä tilanteissa (mainittu edellä) ilman merkittävää heterogeenisyyttä. Kuitenkin useissa syöpätyypeissä, vain muutamia kliinis-korreloivat EZH2. Tästä huolimatta meidän tulokset eivät välttämättä osoita merkittävää yhteyttä, koska vain rajoitettu määrä kliinis analysoitiin, ja koska harvat tutkimukset olivat mukana.

tutkimuksen tulokset eroavat edellisestä meta-analyysi, joka ehdotti, että EZH2 ilmentyminen liittyi merkitsevästi TNM (n = 9) ja imusolmukkeen etäpesäke (n = 7), mutta ei T-tila (n = 5), Aasiassa [63]. Nämä erot olisi saattanut aiheuttaa myös eri tutkimusten lukumäärä mukana. Suhde EZH2 ja kliinis-ehkä on osoitettu enemmän lopullisesti Tutkimuksemme jos olisi enemmän suuren mittakaavan tutkimuksia johdonmukainen peruslinjoista (johdonmukainen peruslinjoista olisi antanut meille mahdollisuuden yhdistää tiedot tehokkaammin). Siten ennustetekijöiden merkitys EZH2 syövän saattavat selittyä yksityiskohtaisemmin kuin lisätietoja tulee saataville. Lisäksi riippumaton roolit kliinis ei analysoitu tutkimuksessamme koska tiedot olivat vähäisiä ja epäjohdonmukainen. Tätä aihetta olisi tutkittava edelleen. Jos tietyt riippumattomat kliinis syövän selviytymisen tunnistettiin, yhdistelmä EZH2 tila ja nämä kliinispatologiset tekijät saattavat saada tarkempia arvioita syövän ennustetta.

Parhaan tietomme mukaan tämä on ensimmäinen meta-analyysi arvioi ennusteen arvioinnissa on EZH2 useita syöpiä. On olemassa useita vahvuuksia meidän meta-analyysi. Mukana tutkimukset tehtiin 11 eri maassa, mikä vähentää mahdollisuuksia bias takia rotuun, maantieteelliset, etiological ja taloudelliset-sosiaaliset tekijät, ja jolloin tuloksemme enemmän yleispäteviä. Lisäksi, yhteensä 49 tutkimuksia mukana melkoinen määrä potilaita kompensoimaan haittoja yksittäisten tutkimuksissa. Laatu mukana raportit oli pääosin riittävä, 60,4%, jonka laatu pisteet ≥80%. Lisäksi monet tekijät, jotka voivat vaikuttaa yhdistettyjen tulosten uutettiin objektiivisesti arvioida tietoja. Alaryhmä, meta-regressio, ja herkkyysanalyysit tehtiin puuttua tähän asiaan.

Kuitenkin rajoitukset Tutkimuksemme ei voida jättää huomiotta. Ensimmäinen, tässä tutkimuksessa analysoitiin prognostisia merkitystä EZH2 erilaisten karsinooma, pikemminkin kuin yhden tietyn tyyppisiä. Tämä aiheutti suuria bias takia heterogeenisiä perusviivoista eri syöpätyyppien. Toiseksi, syöpä lavastus ja EZH2 raja-arvot eivät olleet yhdenmukainen kaikissa tutkimuksissa, ja määritelmiä lopputulos toimenpiteitä ei tarjota kaikissa raporteissa.