Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Viime aikoina monet tutkimukset tutkitaan rooli tulehduksen parametreja kuten neutrofiilien-to-lymfosyyttien suhteen (NLR) in ennustetta virtsan syöpien, mutta tulokset eivät olleet johdonmukainen.

Methods

suorittaa meta-analyysi julkaistut tutkimukset arvioida ennusteen arvioinnissa on NLR potilailla, joilla on virtsateiden syövät. Riskisuhde (OR), jossa 95%: n luottamusväli (CI) käytettiin arvioimaan yhdistyksen NLR ja OS ja RFS /CSS.

Tulokset

Yhdistetty Tulokset osoittivat, että korkea NLR oli huono ennustaja OS HR 1,81 (95% CI: 1,48-2,21; p

heterogeenisyys = 0,005) ja RFS /CSS (HR = 2,07, 95% CI: 1,65-2,6; P

heterogeenisyys = 0,849) . Alaryhmäanalyyseissa paljasti, että korkeat NLR tuotti huonompi OS RCC (HR = 1,9, 95% CI: 1,47-2,45; p

heterogeenisyys = 0,003) ja huono RFS /CSS RCC (HR = 1,83, 95% CI: 1,35-2,48; p

heterogeenisyys = 0,709), virtsarakon syöpä (HR = 2,2, 95% CI: 1,27-3,8; P

heterogeenisyys = 0,447) ja urothelial karsinooma (HR = 2,58, 95% CI: 1.66- 4,01; p

heterogeenisyys = 0,784).

Johtopäätös

Tuloksemme osoittivat, että NLR voisi toimia merkitsevä biomerkkiainevaste in ennustetta virtsan syöpiä.

Citation: Wei Y, Jiang YZ, Qian WH (2014) Prognostic rooli NLR virtsan Syövät: meta-analyysi. PLoS ONE 9 (3): e92079. doi: 10,1371 /journal.pone.0092079

Editor: Jian-Xin Gao, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Kiina

vastaanotettu: 18 marraskuu 2013; Hyväksytty: 17 helmikuu 2014; Julkaistu 18 maaliskuuta 2014

Copyright: © 2014 Wei et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Kirjoittajat ei ole tukea tai rahoitusta raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

koska ikääntyminen ja väestönkasvun samoin kun yhä suurempi hyväksyminen syöpään liittyvien elämäntapa kuten tupakointi ja ”länsimainen” ruokavalion, globaali taakka syövän kasvaa [1], [2]. Virtsan syöpiä, kuten eturauhassyöpä, munuaissyövän ja virtsarakon syöpä ovat yleisimpiä pahanlaatuisia kasvaimia maailmanlaajuisesti erityisesti länsimaissa. Vaikka eloonjääminen potilaalla on virtsateiden syövät on parantunut viime vuosina johtuen etukäteen hoitomuodot kuten sipuleucel-T immunoterapian [3] ja soveltaminen molekyylitason kohdennettuja lääkkeitä [4], [5], potilasalaryhmässä kuoli sisällä muutaman kuukauden kuluttua leikkauksesta johtuu nopeasti taudin etenemiseen [6]. Puute tehokkaasti prognoosi- biomarkkereiden on osittain vastuussa korkea kuolleisuus syövän aiheuttama. Siten tehokkaasti ja luotettavasti biomarkkereita on muita varoituksia syntymässä olevista tarvitaan pikaisesti.

Koska markkeri systeemisen tulehdusvasteen, neutrofiilien-to-lymfosyyttien suhteen (NLR) on tutkittu hyödyllisenä ennustetekijöiden biomarkkereiden erilaisissa syövissä, kuten keuhkosyöpä [7] ja peräsuolen syövän [8]. Elevation of NLR potilailla, joilla on virtsateiden syövät aina ennustettu huonompaa ennustetekijöiden lopputulokseen, mutta jotkut tutkimukset [9] – [12] esitettiin ristiriitaisia ​​tuloksia, kuten tutkimuksen Shafique et al. ja Linton et ai .. Siksi tämä meta-analyysi tehtiin paljastaa ennusteen arvioinnissa on NLR virtsan syövissä. Tietääksemme tämä on ensimmäinen meta-analyysi tutkia ennustetekijöiden roolia NLR virtsan syövissä.

Materiaalit ja menetelmät

Julkaisut ja kriteereillä

Medical alaotsikko (Mesh) liittyvät ehdot NLR (esimerkiksi ”neutrofiilien-to-lymfosyyttien suhteen” tai ”neutrofiilien lymfosyytti ratio”) yhdistettynä sanat liittyen virtsan syöpiä (esimerkiksi ”munuaissyövän”, ”virtsarakon syöpä”, ”eturauhassyöpä”, ”urothelial syöpä ”tai” siirtymäkauden cell carcinoma ”) ja ehdoin ennusteeseen (esimerkiksi” tulos ”,” ennuste ”,” ennustetekijöitä ”tai” eloonjääminen ”) etsittiin PubMed ja viimeinen haku päivitettiin 17. marraskuuta 2013. viitteet artikkeleita ja arvosteluja tutki myös noutaa mahdollisesti lisätutkimuksia. Tutkimukset olivat sopivia, jos ne täyttävät seuraavat kriteerit: (a) potilaalla on virtsateiden syöpiä tutkimukset histopatologisesti varmistettu; (B) tutkivat yhdistyksen esikäsittely NLR kokonaiskäyttöaste (OS), toistuminen-elinaika (RFS) tai syöpäspesifisessä eloonjäämisen (CSS); (C) kokotekstiartikkeleita Englanti. Hylkäämisperusteet olivat seuraavat: (a) kirjeitä, selostuksia, asiantuntijalausunnot, tapausselostukset tai laboratoriotutkimuksissa; (B) tutkimukset oli päällekkäisyyttä ja moninkertaisia ​​data; (C) ei ole keskeistä tietoa tarkempaa analysointia varten.

Data louhinta

Data kultakin tutkimuksessa arvioitiin ja uutetaan itsenäisesti kaksi tutkijaa (Wei ja Jiang). Laatu tutkimusten arvioitiin mukaan Alankomaiden Cochrane-keskuksen ehdottama meta-analyysi havainnointitutkimukset Epidemiology (MOOSE) [13]. Seuraavat erät kirjattiin: ensin tekijän nimi, julkaisuvuosi, maan, rodun, vaiheessa syöpä tyyppi, kaikista tapauksista, cut-off-arvo, seuraa ylä-ja HRS 95% CI. Jos ei ole käytettävissä, tiedon uutettiin laskemaan HR menetelmällä Tierney et al. [14]. Päästiin kunkin kohteen joukossa laatijat tapauksessa poikkeamia.

Tilastollinen

HRS niiden 95% CI kultakin tutkimuksessa käytettiin laskemiseen yhdistettiin tuntia. Testi on heterogeenisuus yhdistetyissä tuloksissa suoritettiin käyttäen Cochranin Q testiä ja Higgins I-potenssiin tilastoa. S P 0,10 Q-testi katsottiin tilastollisesti merkitsevä, ja random-vaikutusten malli (Dersimonian-Laird menetelmä) levitettiin laskemiseen yhdistettyä HRS [15]. Muussa tapauksessa kiinteiden vaikutusten malli (Mantel-Haenszel menetelmä) suoritettiin [16]. Julkaiseminen bias kirjallisuus arvioitiin käyttämällä Begg n suppilon juoni ja Egger n lineaarisen regression testi ja p 0,05 pidettiin merkittävänä. Trim ja täytä menetelmää käytettiin arvioimaan mahdollisten epäsymmetriaa suppiloon juoni. Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen STATA ohjelmistoversio 12,0 (STATA Corporation, College Station, TX, USA). Ja kaikki

P

arvot olivat kaksipuolisia.

Tulokset

Tutkimus ominaisuudet

yhteensä 17 artikkelia [9] – [12], [ ,,,0],17] – [29] haettiin mukaisesti ja poissulkukriteereitä huolellisen lukea ja valinta. Yksityiskohtainen arviointiprosessi saatettiin kuvassa 1. Kolmetoista 17 artikkeleita tutkittiin ennustetekijöiden roolia NLR OS, 4 RFS ja 5 CSS, vastaavasti. Shafique et ai. [11] esitetään erilliset tiedot ennen ja jälkeen diagnoosin ja Yoshio Ohno et ai. [19] tutki leikkausta edeltävän ja leikkauksen jälkeisiä roolia NLR vuonna ennustetta munuaissolukarsinooma (RCC). Ainoastaan ​​tiedot ennen intervention sisällytettiin analyysiin ja tulokset RFS ja CSS yhdistettiin RFS /CSS. Siten yhteensä 13 tutkimukseen osallistui 2391 potilasta, joilla on virtsateiden syövät arvioinnissa OS ja 9 Tutkimuksiin 1923 tapauksia RFS /CSS analysoitiin meidän meta-analyysi.

Kuten taulukosta 1, etnisen taustan potilaista luokiteltiin valkoihoinen ja Aasian väestöstä. Potilaiden määrä kussakin tutkimuksessa vaihteli 48 678. Kaikkiaan 11 tutkimuksissa selvitettiin NLR vuonna ennustetta RCC ja 2 eturauhassyövän, 2 virtsarakon syöpään ja 2 urothelial karsinooma, vastaavasti. Cut-off-arvo sovelletaan jokaisessa tutkimuksessa ei ollut johdonmukainen vaihtelivat 2 5.

tulos valintakelpoiseen tutkimuksista

Kuten taulukosta 2, löysimme kohonnut NLR ennustivat huonompi tulos kanssa yhdistettyjen HR 1,81 (95% CI: 1,48-2,21; p

heterogeenisyys = 0,005) ja 13 tutkimuksissa, joissa arvioitiin OS (kuva 2). Samoin ennakoivaa roolia NLR RFS /CSS tutkittiin myös, joiden yhteenlaskettu HR 2,07 (95% CI: 1,65-2,6; P

heterogeenisyys = 0,849).

alaryhmäanalyyseissa syöpätyypin osoitti, että korkealla NLR tuotti huonompi OS RCC (HR = 1,9, 95% CI: 1,47-2,45; p

heterogeenisyys = 0,003) ja huono RFS /CSS RCC (HR = 1,83, 95% CI: 1,35-2,48; p

heterogeenisyys = 0,709), virtsarakon syöpä (HR = 2,2, 95% CI: 1,27-3,8; P

heterogeenisyys = 0,447) ja urothelial karsinooma (HR = 2,58, 95% CI: 1.66- 4,01; p

heterogeenisyys = 0,784).

alaryhmäanalyyseissa etnisyys, huomasimme, että olipa potilaista oli aasialaisia ​​tai valkoihoinen, kohonnut NLR oli vielä huono ennustaja RFS /CSS (valkoihoinen: HR = 1,86, 95% CI: 1,33-2,61; p

heterogeenisyys = 0,471; Asian: HR = 2,26, 95% CI: 1,66-3,09; p

heterogeenisyys = 0,929), mutta vain osoittivat samanlaisia ​​rooli OS valkoihoinen väestö (valkoihoinen: HR = 1,81, 95% CI: 1,47-2,24; p

heterogeenisyys = 0,052; Asian: HR = 2,05, 95% CI: 0,99-4,25; p

heterogeenisyys = 0,017).

lisäanalyysit tutkimuksia arvioitaessa OS on otoskoko (tutkimukset, joissa on yli 100 tapausta luokiteltiin ”suuri”, ja tutkimukset, joissa on alle 100 tapausta luokiteltiin ”pieni”), paljasti myös, että korkea NLR pysyi olla pahempaa prognostinen markkeri riippumatta otoskoko (iso: HR = 1,76, 95% CI: 1,39-2,22; P

heterogeenisyys = 0,035; pieni: HR = 2,1, 95% CI: 1,3-3,39; P

heterogeenisyys = 0,018).

heterogeenisuus

tutkia mahdollisuuksia lähde heterogeenisuus tutkimusten OS, meta-regressio suoritettiin käyttäen muuttujia kuten julkaisuvuosi, etnisyys, syöpä tyyppi ja otoskoko (≥100 vs. 100). Tulokset osoittivat, että vuosiluku (p = 0,365), kansallisuus (p = 0,96), syöpä tyyppi (p = 0,797) ja otoskoko (p = 0,671) ei vaikuttanut lähde heterogeenisyys

Julkaisu bias

Julkaisu bias arvioitiin käyttämällä Begg n suppilon juoni ja Egger n lineaarisen regression testi. Kuitenkin julkaisu bias havaittiin OS (P = 0,024 varten Begg testi ja P 0,001 Egger testi) ja RFS /CSS (P = 0,016 varten Begg testi ja P = 0,005 Egger testi). Siten leikata ja täytä menetelmä suoritettiin ja yhdistettiin HRS laskettiin uudelleen kanssa hypoteettisesti julkaisemattomia tutkimuksia arvioimaan epäsymmetria suppilo juoni. Uudelleen laskettu Tulokset eivät muuttuneet merkittävästi OS (HR = 1,51, 95% CI: 1,22-1,86; p

heterogeenisyys 0,001; Kuva 3) ja RFS /CSS (HR = 1,95, 95% CI: 1,57-2,42; P

heterogeenisyys = 0,78), mikä osoittaa vakautta tuloksia.

ympyrät: mukana tutkimuksissa. Diamonds: oletettu puuttuvat tutkimukset.

Keskustelu

Tämä meta-analyysi mukaan lukien 17 tutkimuksia 3159 tapauksia virtsateiden syövät osoitti, että kohonnut NLR todellakin ennustettu huonompi kliininen tulos. Alaryhmäanalyyseissa paljasti, että huono OS korkean NLR voisi löytyä RCC ja huonompi RFS /CSS RCC, virtsarakon syöpä ja urothelial karsinooma. Kohonnut NLR oli merkittävä prognostinen merkkiaine huonompaan RFS /CSS riippumatta etnisen taustan ja ennustettu huono OS valkoihoinen väestö muttei Aasian potilaille. Kun analysoitiin otoskoko, samoin merkittäviä tuloksia löytyy sekä suuria että pieniä näyte tutkimuksia. Meta-regressio käytettiin tutkimaan lähde heterogeenisyys. Kuitenkaan yksikään lueteltuja muuttujia yllä osaltaan heterogeenisyys. Kuten julkaisu bias havaittiin, trim ja täytä menetelmä suoritettiin laskemaan uudelleen säätää tuntia ja emme löytäneet erilaisia ​​tuloksia OS ja RFS /CSS, mikä viittaa vakautta analyysi.

Lisääntyvä todistusaineisto osoitti yhdistyksen tulehduksen ja syövän [30], ja se oli hyödyllinen ehkäisyyn ja syövän hoitoon, kuten anti-tulehdus hoito virtsarakon syövän [31], [32]. Parannettu neutrofiilivasteen ja /tai poistaminen lymfosyytin joka johtaa korkeaan NLR voisi edistää syövän synnyn ja estävät tuumorin vastaista immuunivastetta [33], [34]. Molecular signalointi ja reitin laukaisee tulehduksen välittäjäaineiden voisi edistää syöpäsolujen lisääntymistä angiogeneesin ja metastaasin, vaikuttaen kasvaimen vaste hoitoihin [35]. Lisäksi jotkut tutkimukset osoittivat, että kohonnut NLR osoittavat lisääntynyt riski saada iskeeminen sydän- ja verisuonitaudit [36], korkea kuolleisuus potilailla, joilla on bakteremia [37] ja nosti ruoansulatuskanavan sairastuvuutta ja kuolleisuutta [38], [39], jotka voivat taustalla huonon ennusteen potilaiden suurentunut NLR. Nykyään kasvain vaiheessa ja muut kliiniset parametrit, kuten PSA ja Gleason grade levitettiin saada prognostista tietoa ja olla avuksi valinta asianmukaisen hoidon strategioita potilaille, joilla on virtsateiden syövät. Perifeerisen verikokeita ennen hoitoa tai diagnoosia tehtäessä saattaa heijastaa tulehdustiloja sisällä kasvain. NLR lasketaan kätevä ja halpa testi voisi antaa asianmukaisia ​​varoituksia syntymässä olevista potilaiden hoidossa virtsan syöpien.

Useat rajoitukset Tutkimuksemme tulee harkita. Ensinnäkin tutkimuksissa haettu analyysissä olivat täynnä teksti Englanti haetuin PubMed, jotka saattavat olla vastuussa havaitusta julkaisun bias vaikka ei vaikuttavia tuloksia leikata ja täytä menetelmällä. Toiseksi merkitty heterogeenisyys tutkimuksia löytyi OS ryhmässä. Eikä muuttujat analysoitiin meta-regressio osaltaan heterogeenisyys. Itse asiassa, kun läsnä on heterogeenisyys voi johtua monista muista tekijöistä, kuten ikäjakauma, sukupuoli, elintapoihin ja niin edelleen. Puutteen vuoksi yksityiskohtaisia ​​tietoja, emme voineet käyttää näitä muuttujia meta-regressio. Kolmanneksi useita tutkimuksia ja osallistujien analysoitavaksi eivät ole tarpeeksi suuret edelleen alaryhmäanalyysi kuten vain yksi tutkimus tutki NLR OS virtsarakon syöpään ja urothelial karsinooma, vastaavasti. Ja vain 3 tutkimuksia Aasian väestöstä tuotti suuntaus huonosti ennakoivan roolin NLR OS. Neljänneksi puutteen vuoksi tietojen, yhdistyksen välillä NLR ja muiden kliinisten parametrien kuten eturauhasen antigeenin (PSA) ei tutkittu. Siten ylimääräinen hyvin suunniteltu tutkimuksissa enemmän syöpätyyppeihin ja suurempia otoskoko tarvitaan esittää luotettavampia tuloksia.

Yhteenvetona todisteita meta-analyysi julkaistut tutkimukset osoittivat, että kohonnut NLR oli huono ennustaja hengissä potilailla, joilla on virtsateiden syövät. Kuitenkin olisi kiinnitettävä rajoituksista johtuen yllä. Jotta paremmin ymmärtää roolin NLR vuonna ennustetta virtsan syöpien ja soveltaa yksinkertaista ja halpaa ennustetekijä kliinisissä, enemmän laajamittainen ja standardi tutkimuksissa on otettava.

tukeminen Information

tarkistuslista S1.

PRISMA 2009 tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0092079.s001

(DOC) B