Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Tässä tutkimuksessa kuvataan vaikutusta TG4010 rokotetta Terveysaiheisten Elämänlaatu (HRQOL) potilailla, joilla on vaiheen III b ja IV ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC ).

Methods

148 potilasta, joilla on edennyt NSCLC ilmentävät MUC1 satunnaistettiin saamaan TG4010 plus kemoterapiaa tai kemoterapiaa yksinään. HRQOL arvioitiin kanssa Functional Assessment of Cancer Therapy-Lung (FACT-L) lähtötilanteessa ja 6 viikon välein sairauden etenemiseen asti. Aikaa lopullinen heikkenemistä (TUDD) neljän hyvinvoinnin mitat FACT-L fyysinen (PWB), funktionaalinen (FWB), emotionaalinen (EWB) ja sosiaalisen hyvinvoinnin (SWB) ja Lung Cancer luetun (LCS) verkkotunnuksia analysoitiin 5-pisteen minimaalinen kliinisesti merkittävä ero.

tulokset

Ei eroa TUDD of HRQOL on havaittu hoitoryhmien välinen. Ei ennustetekijöiden on todettu olevan merkittävä vaikutus TUDD on piirilevyjen, SWB ja LCS verkkotunnuksia. Sukupuolten, suorituskyky tila ja tupakoinnissa näyttivät liittyvän lyhyemmällä TUDD on EWB verkkotunnuksen. Tupakoitsijat ja entiset tupakoitsijat näytti esittää lyhyempi TUDD on FWB verkkotunnuksen.

Johtopäätös

Tämä tutkimus viittaa siihen, että lisäämällä terapeuttinen rokotus TG4010 standardin kemoterapia potilailla, joilla on edennyt NSCLC liittyy samanlainen kehitys HRQOL verrattuna pelkkää solunsalpaajahoitoa.

Citation: Rotonda C, Anota A, Mercier M, Bastien B, Lacoste G, Limacher JM, et al. (2015) vaikutus TG4010 Vaccine terveyttä koskevissa elämänlaatu Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer: tulokset vaiheen II B Clinical Trial. PLoS ONE 10 (7): e0132568. doi: 10,1371 /journal.pone.0132568

Editor: Rafael Rosell, katalaani syöpäinstituutti, ESPANJA

vastaanotettu: 06 tammikuu 2015; Hyväksytty: 15 Kesäkuu 2015; Julkaistu: 24 heinäkuu 2015

Copyright: © 2015 Rotonda et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot kuuluvat paperin ja sen tukeminen Information tiedostoja.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat Siirtogeeniekspressio SAS ja ADNA, ranskalainen valtion rahoittama ohjelma henkilökohtaisen lääketieteen. GL, BB ja JML on kokoaikaisia ​​työntekijöitä Siirtogeeniekspressio SA. Siirtogeeniekspressio SA tuettiin muodossa palkkojen tekijöille GL, BB ja JML, ja koska tukenut tutkimuksen oli mukana tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai tarkastelu käsikirjoituksen. Erityinen roolit nämä kirjoittajat ovat muotoutuneet ”kirjoittaja maksujen osiossa.

Kilpailevat edut: Tämä tutkimus tukivat Siirtogeeniekspressio SAS. Tämä työ on panos ADNA (Advanced Diagnostics uusille hoitomenetelmät), ohjelma omistettu henkilökohtaista lääketiedettä, jota koordinoi Institut Mérieux’n ja tukee Ranskan julkinen laitos Bpifrance. GL, BB ja JML on kokoaikaisia ​​työntekijöitä Siirtogeeniekspressio SA. Ei ole olemassa patentteja, jotka liittyvät elämänlaatuun esitetyt tiedot julkaisussa kuitenkin. TG4010 on tuote kehitys, ei markkinoida toistaiseksi ja suojattu perheen patentteja. Tämä ei muuta tekijöiden noudattaminen kaikki PLoS ONE politiikan tietojen jakamista ja materiaaleja.

Johdanto

Keuhkosyöpä on yleisin syöpä maailmassa ja suurin syy syövän kuolemaan [1 ].

noin 85%: sta 90% keuhkosyövässä ovat ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) ja näiden noin 75%: lla on paikallisesti edennyt tai levittää tautia aikaan diagnoosin. Vakiohoito kehittyneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän on kemoterapiaa [2,3]. Perinteiset kemoterapiahoitojen ovat osoittaneet todellista mutta rajoitettu toiminta tässä ympäristössä, siis uusia strategioita tutkitaan keuhkosyövän hoitoon, mukaan lukien kohdennetut aktiiviset immunoterapioiden [4,5]. Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että käyttö terapeuttisen syövän rokotteita voidaan parantaa yleistä (OS), joilla on alentunut toksisuus verrattuna perinteisiin kemoterapiaa [6]. Se on yksimielisesti hyväksytty, että hoitotavoitteen pitkälle pienisoluista keuhkosyöpää on pitkittyminen OS ilman kielteisiä vaikutuksia Terveysaiheisten Elämänlaatu (HRQOL) ja mieluiten parannusta se [7]. Lisäksi jopa silloin, kun ei ole mitään ilmeistä etua OS uutta hoitoa, positiivinen vaikutus HRQOL voidaan nähdä todellista parannusta [8]. Kirjallisuudessa myös osoittaa, kuinka tärkeää HRQOL tärkeänä ennustetekijä OS eri syövän sivustoja ja etenkin keuhkosyövän [9-11]. Siksi kliiniset kokeet mukaan lukien OS päätepisteissä nyt sisällyttää oirepistemäärässä ja HRQOL tulosten suunnitellessaan. Mahdolliset edut palliatiivisen kemoterapian HRQOL on tutkittu ja osoittanut useiden aineiden keuhkosyövän tutkimuksissa [12].

vaihe IIb multisentrinen kontrolloidussa tutkimuksessa kehitettiin arvioimaan TG4010 -an aktiivinen kohdennettuja immunoterapia perustuu virus- MVA vektori, joka koodaa MUC1 kasvaimeen liittyvän antigeenin ja interleukiini 2 in yhdistettynä ensilinjan kemoterapia potilailla, joilla on edennyt NSCLC. Ensisijainen tavoite Tutkimuksen oli osoittaa, että lisäämällä TG4010 kemoterapian paransi ilman taudin etenemistä (PFS) 6 kuukautta. Sekä OS ja HRQOL arvioitiin toissijaisia ​​tavoitteita. Tutkimuksessa saavutettiin ensisijainen päätepiste on koko tutkittavan ja valmistelevan analyysin avulla tuotiin esiin merkittävää hyötyä useiden muuttujien mukaan kuten käyttöjärjestelmän suuressa alaryhmässä 101 potilasta määritelty esikäsittelyssä normaalin tason CD16 + CD56 + CD69 +, fenotyypin aktivoitujen Natural Killer (ANK) soluja kutsutaan myös TrPAL (Kolmen Positive aktivoitujen lymfosyyttien) [13]. Raportoimme tässä tuloksista HRQOL analyysien liittyvät tähän kliiniseen tutkimukseen. Tietääksemme tämä on ensimmäinen kerta, että vaikutus immunoterapia on HRQOL on tutkittu osana yhdistettynä standardin kemoterapiaa pienisoluista keuhkosyöpää. Päätavoitteena oli kuvata prospektiivisesti HRQOL käyttäen Functional Assessment of Cancer Therapy-Lung (FACT-L) kyselyyn hoitoryhmään. Aikaa lopullinen heikkenemistä (TUDD) ja FACT-L verkkotunnuksia määriteltiin liikennemuotojen pitkittäinen HRQOL analyysi [14].

Materiaalit ja menetelmät

Tutkimuskanta ja hoitoja

arviointi HRQOL oli toissijainen päätepiste multisentrinen avoimen satunnaistetun vaiheen IIb tutkimuksessa, joka tehtiin testata hypoteesia, että lisäys TG4010 ensivaiheen kemoterapia parantaisi lopputulos potilailla, joilla on edennyt NSCLC (NCT00415818). Tärkein kelpoisuus potilaiden kriteerit olivat potilasta iältään 18-vuotias, jolla on vahvistettu vaihe IIIb tai IV ei-kemoterapian naiivi tämän sairauden vaiheesta, jotka ilmentävät MUC1, jossa on ainakin yksi vaurio mitattavissa CT-scan mukaan Maailman terveysjärjestön tehokkuustilana (PS) 0 tai 1 ja odotettavissa oleva elinikä on vähintään 4 kuukautta. Potilaat suljettiin pois, jos he olivat saaneet aikaisemmin systeemistä hoitoa varten pitkälle NSCLC, tai jos heillä oli samanaikainen aivojen etäpesäkkeitä (ellei onnistuneesti käsitelty) tai aiempi muuhun syöpään viimeisten 5 vuotta, lukuun ottamatta basaliooma ihon tai intraepiteliaalisia karsinooma kohdunkaula. Tutkimuksessa saatu hyväksyntä kansallisten terveysviranomaisten eettisen komitean asianomaisissa maissa ja tehtiin mukaisesti Helsingin julistuksen, kansainvälisen konferenssin yhdenmukaistaminen Good Clinical Practice suuntaviivat ja paikallisia sääntelyvaatimuksia. Kirjallinen tietoinen suostumus saatiin kunkin potilaan. Tämä tutkimus alkoi lähes 10 vuotta sitten ja tällä hetkellä se ei ollut vielä niin yleisiä rekisteröityä tutkimustemme, ainakin alusta alkaen. Kirjoittajat vahvistaa, että jatkuvan ja liittyvät kokeiden tämä huume /interventio on rekisteröity.

Protokolla tälle kokeelle ja tukevat CONSORT tarkistuslista ovat saatavilla olevat tiedot (katso S1 Tarkistuslista ja S1 Protocol). Luettelo eettisten toimikuntien on saatavilla myös tiedot (katso S1 Authorization).

Potilaat jaettiin suhteessa 1: 1 satunnaistaminen (minimointi menettely stratifioidusta keskus (27 keskuksia Ranska, Puola, Unkari ja Saksa), PS (0 vs. 1) ja sairauden vaihe (IIIb vs. IV)) jollakin seuraavista kahdesta hoitoyhdistelmien: in arm 1 potilaat saivat kemoterapiaa (gemsitabiini + sisplatiini korkeintaan 6 jaksoa) yhdistetään TG4010 ihon alle annoksella 10

8 pfu kerran viikossa 6 viikon ajan sen jälkeen 3 viikon välein korkeintaan etenemiseen (yhdistelmähoito arm), kädessä 2 potilaat saivat samaa kemoterapiaa yksinään (kontrolli arm).

Sample koon laskenta

ensisijainen päätepiste oli tutkia 6 kuukauden PFS yhdistelmähoidossa käsivarteen. Tutkimus suunniteltiin yhden vaiheen, vaihe II B mukaisessa kokeessa Fleming [15], jossa on käyttämättömänä cut-off valittu 30% ja toiminta katkaisun kuin 50%. Siksi hypoteesit kiinnostava oli 30% tai vähemmän potilailla, jotka olivat ilman taudin etenemistä 6 kuukauden (nollahypoteesi) verrattuna 50% tai enemmän potilailla, jotka olivat ilman taudin etenemistä 6 kuukautta. Tyypin I virheprosentti ja tyypin II virheprosentti olivat molemmat asetettu 5%, mikä johtaa yhteensä otoskoko 140 potilasta. Hylätä nollahypoteesi (6 kk PFS ≤30% kanssa yhdistelmähoito), vähintään 40% potilaista TG4010 ryhmän piti olla ilman taudin etenemistä 6 kuukautta.

Terveysaiheisten Arvioitaessa elämänlaatua

HRQOL arvioitiin käyttämällä FACT-L kyselylomakkeella osallisuutta, 6 viikon välein, kunnes tutkimuksen loppuun (taudin etenemiseen) ja lopussa opintovierailun. Kysely oli täytyttävä potilaan sairaalassa (hoidon aikana tai hoidon päättymisen käynti). FACT-L koostuu se, pääjohtaja kanssa moduulin keuhkosyöpä. Se sisältää 36 kohdetta, jotta voidaan mitata 4 hyvinvointia mitat: fyysinen hyvinvointi (PWB), sosiaalinen hyvinvointi (SWB), henkistä hyvinvointia (EWB) ja toiminnallinen hyvinvointi (FWB) ja Lung Cancer luetun (LCS) [16]. Kolme maailmanlaajuinen pisteet lasketaan: FACT-G globaali pistemäärä, FACT-L globaali pistemäärä ja Trial Outcome Index (TOI), joka on summa piirilevyjen, FWB ja LCS tulokset. Pisteet laskettiin lineaarisesti säädettiin vaihtelevat pisteiden 0 100. korkeat pisteet vastasi korkean HRQOL tasolla. HRQOL suunnattu mitat olivat neljä hyvinvointi verkkotunnuksia (PWB, SWB, EWB ja FWB) ja LCS.

Tilastollinen

Patient sosiodemograafiset ja kliinisiä tekijöitä lähtötilanteen kuvattiin. Prosenttiosuus käytettävissä kyselylomakkeen ilmoitettiin kunkin arvioinnin. Potilaat, joilla HRQOL kyselyyn täysin valmis lähtötilanteessa ja ne, joilla on vähintään yksi osa puuttuu lähtötilanteessa verrattiin lähtötilanteen ominaisuuksien ja hoitoryhmään toteamiseksi ei-satunnainen puuttuvat tiedot profiileja. Tulospalvelu laskettiin käyttäen yksinkertaista imputointia menetelmä keskiarvolla jälkeen FACT-L pisteytyksen ohjeet [16]. Tulospalvelu kuvattiin hoitoryhmään kullakin mittausaika käyttäen keskiarvo ja keskihajonta (SD). Keskimääräinen ero ja 99%: n luottamusväli (99% CI) laskettiin perustasolla. Jos tulos tiedot on normaalisti jakautunut, Student t-testiä käytettiin. Kuitenkin, jos lopputulos tietoja ei normaalisti jakautunut, Mann Whitneyn testiä käytettiin sen sijaan.

TUDD on HRQOL pisteet määritellään väli satunnaistaminen ja päivämäärä tapahtuman, eli päivä, jossa ensimmäinen heikentyneen merkittävästi HRQOL potilaan tason havaittiin verrattuna lähtötilanteeseen HRQOL pisteet ilman muita merkittäviä parannuksia verrattuna lähtötilanteeseen HRQOL pisteet [14]. Alive potilasta sensuroitiin aikaan viimeisen seurannan jos mitään lopullisia heikkenemistä ei havaittu ennen. Vain potilaita, perustason HRQOL pisteet ja ainakin yhden seuranta-pisteet tai kuoleman säilytettiin (muokattu ITT-analyysi). Kukin ulottuvuus analysoitiin. TUDD käyrät laskettiin käyttäen Kaplan-Meier-arvio ja kuvattiin käyttäen mediaanit ja 99%: n luottamusväli. Koska valmisteleva tarkoitus vain, TUDD käyrät verrattiin käyttäen log-rank testejä. Yksiulotteista Cox malleja käytettiin laskettaessa riskisuhde (HR), jossa on 99%: n luottamusväli. Alaryhmäanalyysi suoritettiin myös mukaan tason ANK solujen perustuu aikaisempien havaittu vaikutus ANK solujen OS. Tutkittuihin muuttujiin olivat sukupuoli (naiset vs. miehet), ikä (jatkuva muuttuja), tupakointi (lopetti vs. ei vs. kyllä), PS (1 tai enemmän vs. 0), keskusta (kaksijakoinen mukaan mediaani jakelun potilaista by keskus: ≤3 vs. 3) ja aika myrkyllisyyden asteen 3-4 (aika riippuva muuttuja). Muuttujat, joiden univariate

P

-arvo ≤ 0,20 olivat oikeutettuja Coxin monimuuttuja analyysit. Hoito käsi ja taso ANK solujen alaryhmä (korkea vs. normaali) joutuivat monimuuttuja Cox analyysejä. Heidän vuorovaikutus Lisäksi otettiin käyttöön ja valmisteleva alaryhmä analyysit suoritettiin esikäsittely taso ANK solujen perustuu aikaisempien havaittu vaikutus ANK solujen OS [13]. Lopuksi sama muuttujia otettiin käyttöön jokaisessa monimuuttujatestausta malli kaikille HRQoL-pisteiden ulottuvuuksia.

Tiedot analysoitiin käyttämällä ohjelmistoa SAS (versio 9.2, SAS Institute Inc., Cary, NC) ja R [17]. Kaikki testit olivat kaksipuolisia ja tyypin I virhe oli asetettu 0,01 johtuu useista vertailuja (Bonferroni säätö, 5 kohdennettua ulottuvuudet HRQOL).

Tulokset

Tutkimuskanta

Yksi sata neljäkymmentä kahdeksan potilasta, joilla on pitkälle edennyt NSCLC satunnaistettiin: 74 in arm 1 ja 74 varren 2. tiedot potilaan valintakriteerit ja tulokset päämuuttujan (eli ”Progression Free Survival” 6 kk) on raportoitu muualla [13]. Keski-ikä oli 60,5 vuotta (SD = 8,1). Viisikymmentäneljä potilasta (73,0%) oli miehiä, 53 potilasta (76,8%) oli normaali taso ANK soluja, 68 potilasta (91,9%) oli vaiheen III syöpä, 27 potilasta (36,5%) oli tupakoitsijoita ja 35 potilasta (47,3% ) olivat entiset tupakoitsijat (taulukko 1). Yksilötason tietoa saatavilla olevat tiedot (katso S1 Data).

Puuttuvat tiedot

Lähtötilanteessa 129 potilasta (87,2%) suorittanut FACT-L kyselylomake: 66 ( 89,2%) käsivarren 1 ja 63 (83,8%) vuonna varsi 2. Kuva 1 on kuvattu määrä ja prosenttiosuus kyselylomakkeita päätökseen jokaisen mittauksen ajan mukaan sen odotetaan valmistuvan (potilaat edelleen tutkimuksessa aikaan kyselylomakkeen loppuun).

Potilaat edelleen tutkimuksessa kyselyhetkellä loppuun.

Niistä valmistunut ja hyödynnettävyyden kyselylomakkeen (ts kyselylomakkeet vähemmän kuin puolet kohteita puuttuu), alle 2%: n kohteita puuttui kaikissa ulottuvuuksissa, kullakin mittausaikaa, lukuun ottamatta SWB pisteet joista noin 10%, joista puuttui. Kuitenkin rakenteessa puuttuvien tietojen havaittiin olevan satunnainen. Potilaat, joilla on ainakin yksi osa puuttuu lähtötilanteessa ja ne, joilla koko kyselyn täytti olivat samanlaiset kaikille lähtötason sosiodemograafiset.

kuvaus FACT-L tulokset

Potilaat saivat tavanomaista hoitoa esitti parempi HRQOL lähtötilanteessa kuin potilailla, jotka saivat rokotetta (taulukko 2). Nämä erot olivat kliinisesti merkittäviä kanssa Jäljitys ≥ 5-kohta [18] PWB (-6,86 [99% luottamusväli -15,97, 2,25]), EWB (-6,03 [99% luottamusväli -15,73, 3,66]) ja TOI (- 5,55 [99% luottamusväli -13,33, 2,23]), FACT-G (99% CI -5,94 [-12,78, 0,91]) ja FACT-L (99% CI -5,46 [-12,02, 1,09]) globaali tulokset, mutta ei tilastollisesti merkittävä.

Longitudinal analyysi terveyteen liittyvän Elämänlaatu

TUDD of fyysinen hyvinvointi pisteet on 5 pisteen Jäljitys tai kuolemaan.

116 potilasta säilyvät (58 potilasta kohti), jotka ainakin perustason piirilevyjen pisteet ja jatkoannostusyksikköä PWB pisteet ja /tai jotka kuolivat tutkimuksen aikana.

varsi 1 ja varsi 2 vastaavasti 46 ja 41 potilasta koki lopullisen heikkeneminen PWB pisteet 5 pistettä vähintään tai kuoleman (kuvio 2, paneeli A), joukossa 116 potilasta säilytti (58 potilasta kohti). Mediaani TUDD oli 65 päivää (99% CI 50-107) käsivarren 1 ja 86 päivää (99% CI 60-201) in arm 2 (log-rank

P =

0,295). Yksiulotteista Cox HR varren 1 vs. arm 2 oli 1,25 (99% CI 0,72-2,19).

Arm 1: yhdistelmähoito arm; Arm 2: kontrolliryhmään.

TUDD of Social-Well-Being pisteet 5-pisteen tai kuolemaan.

116 potilasta säilyvät (58 potilasta molemmissa arm) on vähintään perustason SWB pisteet ja jatkoannostusyksikköä SWB pisteet ja /tai jotka kuolivat tutkimuksen aikana.

varsi 1 ja varsi 2 vastaavasti 30 ja 32 potilaista lopullinen huonontumista SWB pisteet 5 pistettä vähintään tai kuoleman (kuvio 2, paneeli B) kesken 116 potilaista (58 potilasta kohti). Mediaani TUDD oli 133 päivää (99% CI 84-NA) käsivarren 1 ja 99 päivää (99% CI 82-NA) in arm 2 (log-rank

P =

0,569). Yksiulotteista Cox HR oli 0,86 (99% CI 0,45-1,67).

TUDD of henkistä hyvinvointia pisteet on 5 pisteen Jäljitys tai kuolemaan.

117 potilasta säilytetään (58 varsi 1 ja 59 varren 2) ainakin perustason EWB pisteet ja jatkoannostusyksikköä EWB pisteet ja /tai jotka kuolivat tutkimuksen aikana.

varsi 1 ja varsi 2 vastaavasti 41 ja 34 potilasta koki lopullisen heikkeneminen EWB pisteet 5 pistettä vähintään tai kuoleman (kuvio 2, paneeli C), joukossa 117 potilaista (58 varsi 1 ja 59 varren 2). Mediaani TUDD oli 97 päivää (99% CI 85-169) käsivarren 1 ja 99 päivää (99% CI 84-NA) in arm 2 (log-rank

P =

0,335). Yksiulotteista Cox HR oli 1,25 (99% CI 0,69-2,28).

TUDD Functional hyvinvoinnin pisteet on 5 pisteen Jäljitys tai kuolemaan.

116 potilasta säilyvät (58 potilasta kunkin arm) ainakin perustason FWB pisteet ja jatkoannostusyksikköä FWB pisteet ja /tai jotka kuolivat tutkimuksen aikana.

varsi 1 ja varsi 2 vastaavasti 38 ja 37 potilaista lopullinen huonontumista FWB pisteet 5 pistettä vähintään tai kuoleman (kuvio 2, paneeli D), joukossa 116 potilaista (58 potilasta kohti). Mediaani TUDD oli 92 päivää (99% CI 62-NA) käsivarren 1 ja 99 päivää (99% CI 76-NA) in arm 2 (log-rank

P =

0,828). Yksiulotteista Cox HR oli 1,05 (99% CI 0,58-1,91).

TUDD keuhkosyöpään väärä pisteet, joiden 5-pisteen Jäljitys tai kuolemaan.

118 potilasta säilyvät (59 potilasta arm) ainakin lähtötilanteessa LCS pisteet ja jatkoannostusyksikköä LCS pisteet ja /tai jotka kuolivat tutkimuksen aikana.

varsi 1 ja varsi 2 vastaavasti 32 ja 28 potilaista lopullinen huonontumista LCS pisteet 5 pistettä vähintään tai kuoleman (kuvio 2, paneeli E), joukossa 118 potilaista (59 potilasta kohti). Mediaani TUDD oli 97 päivää (99% CI 61-NA) ja varren 1 ja 147 päivää (99% CI 125-NA) ja varren 2 (log-rank

P =

0,444). Yksiulotteista Cox HR oli 1,22 (99% CI ,63-+2,38).

Monimuuttujakokeilu Cox analyysejä.

Taulukossa 3 esitetään yhden ja usean Cox analyysit TUDD.

Merkitsevyystaso asetettu 0,01 mukaan Bonferroni säätö.

Cox monimuuttuja analyysit osoittivat, ettei muuttujat ollut merkittävä vaikutus TUDD on piirilevyjen, SWB ja LCS verkkotunnuksia. Kuitenkin sukupuoli (mies) (P = 0,009) liittyi lyhyempi TUDD on EWB verkkotunnuksen. Tupakoitsijat ja entiset tupakoitsijat yleensä esittää lyhyempi TUDD on FWB verkkotunnuksen, mutta ei tilastollisesti merkitseviä. Vuorovaikutus koe välinen hoitoryhmään ja tasot ANK soluja ei ollut merkitsevä (p = 0,704, 0994, 0,704, 0,189 ja 0,506 vastaavasti PWB, SWB, EWB, FWB ja LCS verkkotunnuksia).

TUDD käyrät arvioita mukaan tason ANK solut eivät heijasta merkittävää vaikutusta tason ANK solujen TUDD (S1 ja S2 kuviot). Kuitenkin potilaat, joilla on korkea esikäsittelyn ANK soluissa näytti olevan lyhyempi TUDD kuin normaali taso ANK solujen PWB (HR varsi 1 vs. varsi 2: 1,39 (0,50-4,30) korkean tason ANK solujen vs. 1,29 (0,65-2,57) normaalille tasolle ANK soluja), EWB (1,58 (0,52-4,77) vs. 1,15 (0,53-2,47)), FWB (2,23 (0,65-7,65) vs. 0,83 (0,39-1,79) ) ja LCS verkkotunnuksia (1,82 (0,54-6,17) vs. 1,11 (0,47-2,61)), mutta kaikki nämä suuntaukset eivät olleet tilastollisesti merkitseviä (taulukko 4).

keskustelu

rooli terapeuttinen rokotteiden kehittynyt syöpäpotilaille olisi kuin kemoterapiaa lisätä aika taudin etenemiseen ja lisätä selviytymisen säilyttäen HRQOL. Tulokset aiemmin raportoitu esitteli tietoa tehokkuudesta ja turvallisuudesta on terapeuttista rokotetta TG4010 yhdistettynä kemoterapia ensimmäisenä hoitona potilaille edennyt NSCLC. PFS 6 kuukauden rokotettujen potilaiden todettiin olevan 43% ja potilaiden tavanomaisen kemoterapian oli 35% [13]. Merkittävä etu eloonjäämistä havaittiin potilaiden alaryhmässä normaalia esikäsittelyn ANK soluja, vaikka tämä havainto perustuu suunnittelematon Tutkimusanalyysi. Mukaan kaksi meta-analyysit, voitto vuonna HRQOL on havaittu 50% kokeiden vaikka mitään hyötyä aikavälillä OS oli osoitti [19,20]. Tutkimuksessamme puuttuvat HRQOL tiedot olivat alhaiset paitsi SWB verkkotunnuksen. Tästä verkkotunnuksen, jotkut potilaat olisi voinut päättää vastata erityisesti kysymyksiin seksuaalista toimintaa. Tuloksemme osoittivat tilastollista eroa TUDD of HRQOL pisteet kahden arvioidaan terapeuttisia strategioita tukevat hyvä toleranssi TG4010 kun lisätään kemoterapiaa tässä potilasryhmässä. Vain sukupuoli ”miehet” oli merkitsevästi yhteydessä lyhyempi TUDD varten EWB verkkotunnuksen.

Harvat tutkimukset arvioitu HRQOL NSCLC hoidetuista potilaista terapeuttiseen rokottamiseen ja he löysivät etuja potilaalle HRQOL uusilla rokotus [21,22]. Butt et ai. osoittivat, että HRQOL säilyi pidempään potilailla, jotka saivat L-BLP25 rokote ja oireenmukaista hoitoa (BSC) verrattuna potilaisiin, jotka saivat pelkkää oireenmukaista. HRQOL saadut tulokset satunnaistetuissa kokeissa käyttämällä joko L-BLP25 tai TG4010 mukaan terapeuttista rokotetta ei ole kielteistä vaikutusta HRQOL. Työtä olisi tarpeen vahvistaa nämä havainnot ja sisällyttäminen HRQOL Keskeisissä faasin tutkimuksessa, joiden terapeuttinen rokotteita on välttämätöntä. Tämä koskee sekä tutkimuksissa testaus rokote lisäksi BSC tai yhdistettynä standardihoitoa.

Alkuperäisessä tutkimuksessa esikäsittely ANK soluissa näytti olevan biomarkkereiden kohdistaa potilaille sopiva käsittelemällä TG4010 [ ,,,0],13]. Todellakin, parannettu kliininen tulos potilaille, joilla on normaali taso ANK solujen näytettiin 6 kuukauden kasvu mediaani (17,1 kuukautta rokoteryhmässä verrattuna 11,3 kuukautta verrokkiryhmässä) [13]. HRQOL analyysit eivät eronneet silmiinpistävän tason mukaan esikäsittelyn ANK soluissa. Kuitenkin, kun käsitellään TG4010 normaalilla tasolla ANK solujen pienuudesta pidempi TUDD kuin potilailla, joiden korkeatasoinen ANK soluja. Siitä huolimatta emme onnistuneet osoittamaan tilastollisesti merkitsevä vuorovaikutusta hoitoryhmissä ja taso ANK soluja, mikä todennäköisesti johtuu puutteesta tilastollinen voima. Lisäksi oli enemmän potilaita, joilla ei ole seurantaa toimenpiteen alaryhmässä korkeatasoisen ANK solujen: epäillään, että näillä potilailla oli merkitsevästi vähemmän yleinen terveydentila kuin normaali taso ANK solujen ja pysty toteuttamaan HRQOL kyselyihin. Alaryhmäanalyyseissa valmistelevassa analyyseissä, on haitallinen vaikutus FWB pisteet havaittiin potilailla, joilla korkea ANK soluja, mutta ei tilastollisesti merkitsevä. Faasi IIb-III tutkimuksessa otetaan huomioon esikäsittelyssä taso ANK solujen on käynnistetty prospektiivisesti vahvistaa näiden kliinisten tulosten ja edelleen analysoida kehitystä HRQOL alle kemiallis-immunoterapia hyväksyttävän tilastollinen teho (NCT01383148).

Johtopäätöksenä tässä tutkimuksessa eivät osoittaneet merkittäviä eroja HRQOL aikana hoidon potilaiden välillä, jotka ovat saaneet tai eivät TG4010 yhdistettynä kemoterapia ja tämä siitä huolimatta, että potilaiden ryhmässä, jotka saivat rokotteen esitti alempi HRQOL osoitteessa lähtötilanteessa. Tämä tukee ajatusta, että TG4010 voidaan yhdistää ensilinjan kemoterapiaa nonematta potilaiden HRQOL. Ymmärtäminen suhteellinen alkavien hoidon HRQOL on tärkeää tehokas päätöksenteko tässä ympäristössä [12]. Tulevaisuuden tutkimus pitäisi sisällyttää HRQOL kuin hoitotuloksen terapeuttista syöpärokotteisiin samoin, varsinkin kun hoito on palliatiivinen.

tukeminen Information

S1 Authorization. Luettelo Ethics komiteoissa.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0132568.s001

(DOCX) B S1 tarkistuslista. CONSORT tarkistuslista.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0132568.s002

(DOC) B S1 Data. Yksilötason tietoja.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0132568.s003

(ZIP) B S1 Kuva.

Aika viiden pisteen lopullisen heikkeneminen Terveyteen liittyvä elämänlaatu pisteet tai kuolemaan potilailla, joilla on normaali taso aktivoitua Natural Killer (ANK) solut: (A) fyysisen hyvinvoinnin ulottuvuus (PWB); (B) sosiaalisen hyvinvoinnin ulottuvuus (SWB); (C) henkistä hyvinvointia ulottuvuus (EWB); (D) Toiminnallinen hyvinvoinnin ulottuvuus (FWB); (E) Keuhkosyöpä luetun (LCS). Haara 1: yhdistelmähoito arm; Arm 2: kontrolliryhmään.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0132568.s004

(TIF)

S2 Kuva.

Aika viiden pisteen lopullisen heikkeneminen Terveyteen liittyvä elämänlaatu pisteet tai kuolemaan potilailla, joiden korkeatasoinen aktivoitua Natural Killer (ANK) solut: (A) fyysisen hyvinvoinnin ulottuvuus (PWB); (B) sosiaalisen hyvinvoinnin ulottuvuus (SWB); (C) henkistä hyvinvointia ulottuvuus (EWB); (D) Toiminnallinen hyvinvoinnin ulottuvuus (FWB); (E) Keuhkosyöpä luetun (LCS). Haara 1: yhdistelmähoito arm; Arm 2: kontrolliryhmään.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0132568.s005

(TIF) B S1 Protocol. Pöytäkirja tutkimuksen.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0132568.s006

(PDF) B