Krooninen sairaus

tiivistelmä

Tausta ja tavoitteet

Tuumorinekroositekijä-α (TNF-α) on erittäin tärkeä rooli kehitettäessä ja edistystä syöpään. Jotkut TNF-α polymorfismien on vahvistettu lisätä syövän riskejä; kuitenkin, yhdistyksen välillä TNF-α-238 polymorfismi ja syöpien on edelleen kiistanalainen ja epäselvä. Tavoitteena Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia tarkemman arvion suhdettaan syöpään käyttäen meta-analyysi.

Methods

Sähköinen hakuja useita tietokantoja tehtiin kaikkien julkaisujen yhdistyksen välinen variantin ja syöpä maaliskuussa 2011. Kertoimet suhde (OR), jossa 95%: n luottamusväli (95% CI) käytettiin käsiksi vahvuus tämän yhdistyksen random-vaikutus malli.

tulokset

kolmekymmentä neljä tutkimukset 34679 syöpäpotilaiden ja 41186 terveillä verrokeilla sisällytettiin. Tämä meta-analyysi ei osoittanut mitään merkittävää yhteyttä TNF-α-238 polymorfismi ja syöpien (AA + GA vs GG: OR = 1,09, 95% CI = 0,88-1,34). Valkoihoisilla ja Aasian alaryhmiä, OR-arvot (95% CI) oli 1,14 (0,91-1,43) ja 0,97 (0,58-1,61), tässä järjestyksessä. Alaryhmissä syövän tyypistä, ei merkitsevää yhteyttä ei havaittu. Herkkyysanalyysi vahvistui edelleen, ovatko nämä negatiivisesti. Julkaisua ei bias havaittu tässä tutkimuksessa.

Johtopäätökset

Ei merkittävää yhteyttä välillä havaittiin TNF-α-238 polymorfismi ja syöpäriskiä.

Citation: Zhou P, Lv GQ, Wang JZ, Li CW, Du LF, Zhang C, et al. (2011) TNF-alfa-238 polymorfismi ja syöpäriski: meta-analyysi. PLoS ONE 6 (7): e22092. doi: 10,1371 /journal.pone.0022092

Editor: Mike B. Gravenor, University of Swansea, Iso-Britannia

vastaanotettu: 30 maaliskuu 2011; Hyväksytty: 15 Kesäkuu 2011; Julkaistu: 19 heinäkuu 2011

Copyright: © 2011 Zhou et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Kirjoittajat ei ole tukea tai rahoitusta raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Tuumorinekroositekijä-α (TNF-α) on tärkein proinflammatoristen sytokiinien mukana kasvua, erilaistumista, solujen toiminnan ja eloonjäämisen monia soluja. Se on tuotettu erityyppistä solujen, kuten makrofagien, neutrofiilien, fibroblastit, keratinosyytit, NK-soluissa, T- ja B-solujen ja kasvainsolujen [1]. TNF-α on raportoitu olevan tärkeä rooli patogeneesissä syöpä [2].

transkription TNF-α säännellään geneettinen valvonta, viimeaikaisissa tutkimuksissa [3] – [5] ovat osoittaneet, että sen promoottori polymorfismeja -238 (rs361525), -308 (rs1800629), -857 (rs1799724), ja -1031 (rs1799964) positioita voi säädellä TNF-α tuotantoa. TNF-α-308 polymorfismi on vahvistettu riskitekijä erilaisia ​​syöpiä meta-analyysissä, kuten rinta-, maha- ja maksan syöpien [6] – [8]. Jang et al [9] kertoi, että TNF-α-238 polymorfismi voisi olla näennäisesti suojaava rooli vastaan ​​syöpiä. Ja monet tutkimukset ovat keskittyneet suhteessa tämän polymorfismin eri syöpätyyppien [4], [9] – [41]. Kuitenkin ilmeinen ristiriita olemassa tuloksia. Sillä hetkellä julkaistut tutkimukset viittaavat vain vaatimattoman otoskoko ja yhtenäinen etnisyys, jokainen niistä ei välttämättä saavuteta luotettavaa päätelmää. Niinpä teimme tämä meta-analyysi yhdistämään käytettävissä olevat tutkimukset [42].

Julkaisut

Sähköiset tietokannat (PubMed, EMBASE, Cochrane Central Register of Controlled Trials ja ISI Web of Science) etsittiin kaikkien julkaisujen yhdistyksen välillä TNF-α-238 polymorfismi ja syöpä maaliskuuta 2011 avainsanoja olivat seuraavat: syöpä /karsinooma, polymorfismi /variantti /genotyyppi /SNP, ja tuumorinekroositekijä /TNF-α. Kaikki viittaukset haettu artikkelia otettiin myös niin lisätutkimuksia tässä tutkimuksessa. Kaikissa tutkimuksissa on täytettävä seuraavat kriteerit: (1) tapauskontrollitutkimuksessa; (2) tulos oli oltava syöpä; ja (3) vähintään kaksi vertailuryhmään (syöpä ryhmä vs. kontrolliryhmä).

Data louhinta

Tämä meta-analyysiin sisältyi yhteensä 34 artikkeleita TNF-α-238 ja syöpä . Kaksi tekijää uutettu tiedot itsenäisesti ja kahtena kappaleena. Eriä tekijän sukunimi, julkaisuvuosi, alkuperämaan, lähde tutkimusväestöstä, genotyypit ja numerot tapausten ja kontrollien ja TNF-α genotyypitysmenetelmää purettu. Tuloksia verrattiin, erimielisyyksiä keskusteltiin, ja päästiin. MOOSE Tarkistuslista ja virtaus kaavioon tutkimuksia esitetty tarkistuslista S1 ja kuvio S1.

Tilastollinen

Näytä manageri 5,0 käytettiin suorittamaan meta-analyysi TNF-α-238 polymorfismien (AA + GA versus GG-genotyyppi). Raaka kertoimet suhdeluvut (OR) ja 95%: n luottamusväli arvioitiin kullekin tutkimuksessa määräaikaisessa tai random-vaikutus malli heterogeenisuus tutkimuksissa tutkittiin

I

2

tilastollinen tulkita osuus koko vaihtelun myötävaikuttanut Tutkimusten välisten vaihtelua. Jos oli tilastollinen ero kannalta heterogeenisuus (

P

0,05), satunnainen-efektimalli valittiin koota tietoja. Kiinteä-efektimalli, muuten käytettiin. Suhteellinen vaikutus kunkin tutkimuksen yhdistettyihin arvioon arvioitiin jättämällä yksi tutkimuksessa kerrallaan herkkyysanalyysi. Suppilo tontteja käytettiin arvioimaan julkaisun bias. Kaikki

P

-arvot olivat kaksisuuntaisia.

Tulokset

Tässä artikkelissa, yhdistys TNF-α-238, -308 syöpäriskiä tutkittiin käyttäen meta -analyysiohjelman useissa eri populaatioissa. Yhteensä 34 tutkimuksia havaittiin arvioimiseksi suhdetta TNF-α-238-polymorfismin ja syöpäriskiä. Yksityiskohtaiset ominaisuudet tutkimukset esitetty taulukossa S1. 34679 syöpäpotilaiden ja 41186 tervettä kontrollia sisällytettiin tähän tutkimukseen. Oli 9 tutkimukset mahasyövän, 3 tutkimuksissa rintasyövän, 2 tutkimukset keuhkosyövän, 4 tutkimukset maksasyövän, 2 tutkimukset myelooman, 2 tutkimukset kohdunkaulan syövän, 2 tutkimukset suun kautta syöpä, 2 tutkimukset eturauhassyövän, 2 tutkimuksia varten lymfooma ja 5 tutkimukset muille 5 eri syöpiä. Niistä 34 tutkimuksessa oli 16 Kaukasiaan ja 18 Aasian tutkimuksen, vastaavasti.

Kuten taulukosta 1, OR syöpiin (95% CI) kokonaispituudeltaan tutkimuksissa AA + AG vs GG TNF-α -238 polymorfismi oli 1,09 (0,88-134,

P

= 0,42) (taulukko. 1). Valkoihoisilla ja aasialaisilla, syrjäisimmät alueet (95% CI) oli 1,14 (0,91-1,43) ja 0,97 (0,58-1,61), tässä järjestyksessä. Kun ositettu syöpä tyyppi, OR (95% CI) mahasyövän oli 1,22 (0,88-1,70) ja rintasyövän ollessa 1,13 (0,77-1,67); ja vastaavasti arvot olivat 1,44 (0,82-2,52) ja 0,99 (0,66-1,50) ja maksasyövän ja muita syöpiä. Metsä tontit meta-analyysissä oli kuvassa. 1.

AA + GA, AA ja GA genotyypit TNF-α-238 polymorfismi; GG, GG-genotyyppi TNF-α-238 polymorfismi; Syrjäisimmillä alueilla, kertoimet suhdeluvut.

Lisäksi analyysin mukaisesti, huomasimme, että oli näyttöä heterogeenisyys yhdistyksen välillä TNF-α-238 polymorfismi ja riski syöpiä keskuudessa yleinen 34 ja ositettu tutkimukset:

I

2 = 77% kokonaiskulutuksesta populaatioissa,

I

2 = 75% Kaukasuksen populaatiot ja

I

2 = 79% aasialaisilla. Satunnainen-efektimalli käytettiin syrjäisimmillä alueilla laskennassa. Vahvistaa edelleen havaintoja, teimme herkkyysanalyysissa. Herkkyysanalyysissä ei ollut juurikaan muuttamista arvioiden jälkeen kuulua myös yksittäisten tutkimuksessa, jossa yhdistettyä syrjäisimpien alueiden vaihtelevat 1,02-1,13 TNF-α-238 polymorfismi.

muoto suppilon tontteja oli altis olla symmetrinen, mikä viittaa siihen, että ei ollut näyttöä julkaisemisesta bias joukossa tutkimuksia (Fig. 2). Tulokset tästä meta-analyysi lyijypitoista meidän päätellä, että mitään merkittävää yhteyttä ilmeni TNF-α-238 polymorfismi ja riski syöpiä.

Jokainen piste edustaa riippumattoman tutkimuksen osoitetun -alueella.

keskustelu

koska tulehdus on oletettu olevan keskeinen tekijä, johon patogeneesissä syövän, TNF-α, tärkein tulehdussytokiini, on todettu olevan yhteydessä sekä kehittymistä ja etenemistä läpi polkuja of ”NF-KB ja AP-1-transkriptiotekijän kompleksit aktivointi” kokeellisia ja ihmisen syövän tutkimuksiin [2], [9]. Koska alleelin TNF-α at -238 promoottorialueella havaittiin alas-säädellä geeniekspressiota [5], [22], tutkimuksia suhdetta tämän variantin ja syöpien on laajasti tutkittu viime vuosikymmeninä [4], [9] – [41]. Kuitenkin Näiden tutkimusten tulokset olivat epäselviä. Edelleen tarjota oivalluksia tähän keskusteltu aihe, meta-analyysi aikaansaamiseksi tarvitaan entistä luotettavampi ja kattava johtopäätös.

parhaan tietomme, käytimme meta-analyysi tutkimaan yhdistyksen välillä TNF-α -238 polymorfismi ja riski syöpiä ensimmäistä kertaa. With 34679 syöpäpotilaiden ja 41186 terveillä verrokeilla mukana, tämä tutkimus oli suurempi teho kuin kaikki aiemmat. Emme havainneet mitään merkittävää yhdistyksen välillä TNF-α-238 polymorfismi ja syövän alttiuden välillä koko populaatiossa, jossa yhteenveto OR ollessa 1,09 (0,88-1,34). Alaryhmäanalyyseissa stratifioitiin etnisyyden ja syöpätyypin myös muotoon, kun taas negatiiviset tulokset hankittu.

Koska heterogeenisuus todettiin niiden joukossa tutkimuksissa yleistä ja alaryhmien, random-vaikutus mallia voitaisiin ottaa käyttöön analyysimme. Sitten herkkyysanalyysi tehtiin poistamalla yksi tutkimus joka kerta ja uusia malli määrittää vaikutusta kokonaisarvio. Arvioissa muuttunut melko vähän, vahvistamalla tuloksia tästä meta-analyysi. Heterogeenisyys kuitenkin vielä olemassa kun kukin tutkimus jätettiin herkkyysanalyysiin, mikä osoitti, että väestö valinta, syöpätyypin ja erityisesti tutkimus ei lähde heterogeenisyys. Vaihtelua esiintymistiheyttä TNF-α-238 polymorfismi joukossa väestön tai joitakin tuntemattomia tekijöitä voivat olla lähde heterogeenisyys. Julkaisua ei bias osoitettiin myös viittaa tämän mahdolliseksi totta tulokseen.

Useat mahdolliset tekijät on koskettava osiltaan null yhdistyksen välillä TNF-α-238 polymorfismi ja syöpiä. Ensinnäkin, syöpä on monitekijäinen sairaus, joka johtuu monimutkainen ympäristö- ja geneettiset tekijät [22]. On mahdollista, että muunnokset tässä lokuksessa voi olla vaatimaton riskejä syöpiin. Jotkut ympäristötekijät saattavat kuitenkin enemmistönä syövän kehittymistä, kuten elintavat ja altistumista syöpää aiheuttaville aineille. Ottamatta huomioon nämä tekijät, se voi johtaa epäonnistumiseen havaita rooli TNF-α-238 polymorfismi syövän kehittymisessä. Toiseksi jotkut yhden nukleotidin polymorfismien joidenkin sytokiinien, kuten polymorfismit interleukiini-8-251, interleukiini-10-819, transformoiva kasvutekijä beta1-509 ja TNF-α-308, niillä voi olla monimutkainen ja vuorovaikutuksessa toimintoja keskenään , joka voisi vaikuttaa vaikutuksia TNF-α-238 polymorfismi patogeneesissä syöpä. Näin ollen muut polymorfismit kuten syövän riskitekijät tulisi ottaa huomioon tehdä todellinen vaikutus. Kolmanneksi, tämä polymorfismi voisi olla erilaisia ​​vaikutuksia joissakin tietyntyyppisten syöpien. Esimerkiksi interleukiini-6-174CC genotyyppi oli riskitekijä virtsarakon syöpään samalla tapaa olla suojelija peräsuolen syövän ja mahalaukun caner [43]. Kuitenkin, määrä nykyisen tutkimuksia joidenkin tiettyjen syöpätyyppien on pieni, mikä tarkoittaa sitä, lisätutkimuksia, joissa on enemmän syöpätyyppejä tarvitaan. Forth, TNF-α-308-polymorfismi on huomattavasti liittyy korkeampi tapahtumien TNF-α-tuottavien autoimmuuni Major Histocompatibility Complex (MHC) haplotyyppi HLA-A1, B8, DR3, joka oli jo vahvistettu riskitekijä syöpiä [44]. On kuitenkin vielä tiedetä TNF-α-238 polymorfismi liittyy MHC-haplotyypin, joka tarvitsee enemmän tutkimus tulevaisuudessa. Näin ollen, ei ole laskenta nämä tekijät yläpuolella voivat vaikuttaa päätelmät. Tämä meta-analyysi on yhdistäneet saatujen tietojen tapausverrokkitutkimukset, mikä lisäsi merkittävästi tilastollinen voima. Se ei voi kuitenkaan voittaa edellä potentiaalisesti kriittisiä tekijöitä.

Yhteenvetona ei ollut yhteyttä ei havaittu TNF-α-238 polymorfismi ja syöpiä tässä meta-analyysi. Koska tukikelpoisten tapausverrokkitutkimukset voi antaa syy-yhteydestä, iso hyvin suunniteltu kohorttitutkimuksia herkkyys eri syöpätyyppien optio vahvistaa tämä yhdistys tulevaisuudessa.

tukeminen Information

Kuva S1.

vuokaavio mukana tutkimuksissa.

doi: 10,1371 /journal.pone.0022092.s001

(DOC) B Taulukko S1.

doi: 10,1371 /journal.pone.0022092.s002

(DOC)

tarkistuslista S1.

doi: 10,1371 /journal.pone.0022092.s003

(DOC) B