Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

β-kateniinin

avainasemassa etenemisessä peräsuolen syöpä (CRC). Kuitenkin sen ennustetekijöitä merkitys potilaille, joilla on CRC on edelleen kiistanalainen.

Menetelmät

Identtiset hakustrategioita käytettiin hakemaan asiaan kirjallisuuden että PubMed, EMBASE ja Web of Science tietokannoissa. Korrelaatio

β-kateniinin

ilmaisun ja kliinis-ja ennusteen analysoitiin.

Keskeiset havainnot

Yhteensä 18 tutkimusten täytti kriteereillä, joka käsitti 3665 tapauksia. Meta-analyysi viittasi siihen, että

β-kateniinin

yli-ilmentyminen tumassa oli merkitsevästi yhteydessä sairauteen elinaika (DFS) (n = 541 3 tutkimuksissa, HR = 1,87, 95% CI: 1,28-2,71; Z = 3,26; p = 0,001) ja kokonaiseloonjääminen (OS) CRC potilailla (n = 2630 10 tutkimuksissa; riskisuhde = 1,55, 95% CI: 1,12-2,14; Z = 2,62; p = 0,009). Kuitenkin, ei ollut merkittävää yhdistyksen välillä

β-kateniinin

ilmentymistä sytoplasmassa ja OS (n = 1327 3 tutkimuksissa, HR = 1,04, 95% CI: 0,88-1,24, Z = 0,46, P = 0,643 ). Yhdistetty kerroinsuhde (OR) on

β-kateniinin

tumassa osoitti, että

β-kateniinin

yliekspressio liittyi pitkälle CRC (n = 950 7 tutkimuksissa; OR = 0,71, 95% CI: ,53-,94; Z = 2,35; p = 0,019) ja etäpesäke CRC (n = 628 5 tutkimuksessa, OR = 0,49, 95% CI: 0,25-0,96, Z = 2,06, P = 0,039).

β-kateniinin

yli-ilmentyminen tumassa ollut mitään korrelaatiota kanssa tuumoripaikkaan (paksusuolen tai peräsuolen), erilaistuminen laatu, imusolmuke tilaa tai syvyyttä hyökkäystä. Yhdistetyt syrjäisimpien oli 1,09 (95% CI: 0,41-2,91, Z = 0,18, P = 0,856), 1,27 (95% CI: 0,76-2,10, Z = 0,92, P = 0,357), 0,71 (95% CI: 0.46- 1,09, Z = 1,58, P = 0,115) ja 0,82 (95% CI: 0,4-1,68, Z = 0,53, P = 0,594).

Johtopäätökset

Tämä tutkimus osoitti, että

p-kateniinin

yli-ilmentyminen tumassa, eikä sytoplasmaan, näytti olevan yhteydessä edistystä taudin ja huonompi ennusteen CRC potilaille.

Citation: Chen Z, hän X, Jia M, Liu Y, Qu D, Wu D, et al. (2013)

β-kateniinin

yli-ilmentyminen tumassa Ennakoi Progress tauti ja epäsuotuisat Survival kolorektaalisyövässä: meta-analyysi. PLoS ONE 8 (5): e63854. doi: 10,1371 /journal.pone.0063854

Editor: Anthony W. I. Lo, Kiinan University of Hong Kong, Hongkong

vastaanotettu: 22 tammikuu 2013; Hyväksytty: 06 huhtikuu 2013; Julkaistu: toukokuu 24, 2013

Copyright: © 2013 Chen et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tukivat National Natural Tiedesäätiö of China (NO. 91019005 ja 81272672). JH sponsoroi Zhejiangin maakunnan Program viljely korkean tason Innovative Health Talents, Zhejiangin maakunnan keskeinen aihe perinteisen kiinalaisen lääketieteen ja Zhejiangin maakunnan lääketieteen ja terveydenhuollon innovaatio aihe. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

peräsuolen syöpä (CRC) on kolmanneksi yleisin ihmisen maligniteetti ja toiseksi eniten syöpään liittyvän kuoleman maailmanlaajuisesti [1]. Huolimatta valtavaa edistystä hoidon yleinen kuolleisuus CRC on edelleen noin 40% [2]. Leikkaus on perustavanlaatuinen hoitoa, mutta 30%: sta 50%: lla vaiheen II III kasvaimia taudin uusiutumiseen 5 vuoden kuluessa hoidon jälkeen [3]. Lisäksi 5-FU tai oksaliplatiini, eniten käytetty syöpälääke, on tullut tehoton CRC johtuen kehittämiseen luontainen tai hankittu lääkeresistenssi. Siksi on tärkeää paljastaa biologisten mekanismien taustalla taudin etenemistä ja kehittää strategioita puuttua tähän prosessiin.

Lisääntyvä todistusaineisto viittaa siihen, että on olemassa pieni joukko irtotavarana syöpäsoluja, kutsutaan syöpä aloittamista solujen (CIC), ovat vastuussa syövän etenemiseen, hoidon vastustuskyky ja taudin uusiutumisen. Itseuudistumiseen ja multilineage eriyttäminen mahdollisten kaksi keskeistä piirteitä CIC. Koska O’Brien ja Ricci-Vitiani tunnistanut CD133 positiivinen alatyyppi paksusuolen syövän aloittamista soluja (CCICs) vuonna 2007 molekyylimekanismeja ylläpitävä CCICs on hitaasti ymmärretty [4], [5]. Wnt-signalointireitin on yksi parhaiten tutkittu signa-, ja on ehdotettu, että tämä reitti on tärkeä rooli ylläpitämisessä stemness ja kyky uusiutua ja CCICs [6] – [8]. Asetuksen tämän reitin toteutuu taso

β-kateniinin

proteiini tumassa.

β-kateniinin

ylläpitää alhainen sytoplasmisen tiivistämällä tuhoutumisen monimutkainen kun Wnt-signalointireitin on aktivoimaton. Muussa hävittämisestä kompleksi liuotetaan ja

β-kateniinin

kertyy solun ja läpikäy translokaation tumaan, jossa se aktivoi ekspressiota kohdegeenien, kuten

CyclinD1, c-Myc, CD44

ja

surviviinia

, yhdessä TCF /LEF transkriptio molekyyli perhe. Siten taso

β-kateniinin

tumassa on osoitus aktiivisen Wnt-signalointireitin tai CCICs [9].

β-kateniinin

tumassa odotetaan olevan hyödyllinen biomarkkereiden liittyy sairauden etenemiseen ja huonon ennusteen CRC. Lisäksi jotkut tutkijat viittaavat siihen, että kertyminen sytoplasmisen

β-kateniinin

toimii ennustajana etäpesäke CRC [10]. Kuitenkin väliset korrelaatiot ilmaus

β-kateniinin

havainnut immunohistokemiallisesti ja potilaiden eloonjäämisen vaihtelevat suuresti ja ristiriitaisia. Sen vuoksi on tarpeen analysoida tiedot

β-kateniinin

ja CRC tehdä kohtuullisen lausuntoa niiden ennustetekijöiden merkityksestä.

Tässä tutkimuksessa, teimme meta-analyysi tutkimaan

β-kateniinin

ilmaisun ja ennusteen vastaavien potilaiden. Tulokset osoittivat, että yli-ilmentyminen

β-kateniinin

tumassa, eikä sytoplasmassa, liittyi edistystä taudin ja huonompi ennuste. Meta-analyysi viittasi siihen, että leikkauksen jälkeisen havaitseminen

β-kateniinin

ilmentymisen CRC auttaisi meitä kehittämään parempia hoidon strategioita, erottaa riskiryhmissä päässä leikkauspotilaiden ja tehdä paremman seurannan suunnitelmia.

Menetelmät

Literature Etsi

Suoritimme etsimään PubMed, EMBASE ja Web of Science tietokannoissa käyttäen seuraavia termejä ja kaikkia mahdollisia yhdistelmiä: ”

β-kateniinin,

”” ak- siini signalointikompleksi ”,” Wnt-signalointireitin, ”” peräsuolen kasvaimet ”,” peräsuolen syövän ”ja” ennuste. ”sitaatti luettelot liittyvät kaikkiin tutkimuksiin käytettiin tunnistamaan uusia tukikelpoisia tutkimuksia. Katsaukset ja kirjallisuusluetteloita myös manuaalisesti tarkastettiin löytää liittyviä artikkeleita.

ja poissulkukriteereitä

Haun tulokset sisällytettiin myös meta-analyysi, jos ne täyttivät seuraavat kriteereillä: (1)

β-kateniinin

ilmentymisen arvioitiin ihmisen CRC kudoksia; (2) arviointi suhteet

β-kateniinin

ilmaisun ja CRC patologisia piirteitä tai prognoosi; (3)

β-kateniinin

ilmaisun tutkinut immunohistokemiallisesti; (4) Englanti kieli julkaisut; ja (5) riittävät tietojen arvioimiseksi riskisuhde (HR) tai kerroinsuhde (OR) ja niiden 95% luottamusväli (CI).

Seuraavat artikkelit jätettiin: (1) kirjeet, tapausselostukset , selostuksia, ja konferenssi tiivistelmät ilman alkuperäiset tiedot; (2) ei-Englanti kieli esineet; (3) artikkelit, josta asiaa ei voitu uuttaa; ja (4) päällekkäin artikkeleita tai niitä, joilla on päällekkäiset tiedot.

Data Extraction ja arviointi Study Quality

Kaikki tiedot poimittiin itsenäisesti kaksi tekijää (HX ja JMY). Jokaisessa tutkimuksessa on seuraavat ominaisuudet poimittiin: ensin tekijän nimi, julkaisupäivämäärä, potilaiden lukumäärä, sukupuoli potilaista, kasvainpaikkaa, kasvain vaiheessa tutkimus käytetty tekniikka, vasta-lähde, määritelmä

β-kateniinin

positiivinen , suhde

β-kateniinin

ja eloonjäämisen ja adjuvanttihoito kunnon potilaita. Kiistelty ongelmia sovitellaan kolmas tutkija (XJH). Tutkimus laatu arvioitiin itsenäisesti kaksi tutkijaa (HX ja JMY) mukaan Newcastle-Ottawa laadun arviointiasteikolla [11].

Tilastollinen analyysi

Yhdistimme tiedot

β- kateniinin

ilmaisun ja patologisia piirteitä yhteen ryhmään: T1 ja T2 vaiheissa, T3 ja T4 vaiheissa ja hyvin ja maltillinen erilaistumista. Syrjäisimmillä alueilla 95% CI käytettiin arvioimaan yhdistyksen välillä

β-kateniinin

ilmaisun ja kliinis tekijät, kuten erilaistumista luokka, Dukes ’vaiheita, syvyys invaasio, imusolmuke tila ja etäpesäke. Survival tietoja uutettiin tai lasketaan kuvattujen menetelmien mukaan Parmar [12]. Kaplan-Meier -käyrät luettiin Engauge Digitoijan version4.1 (https://digitizer.sourceforge.net/). HR ja varianssi käytettiin vaikutusten arvioimiseksi

β-kateniinin

ilme OS ja DFS. Heterogeenisuus tutkimuksissa arvioitiin käyttäen Chi-square-pohjainen Q tilastollinen testi [13]. I

2 tilastoa laskettiin myös määrällisesti osuus koko vaihtelun vuoksi tutkia heterogeenisyyden [14]. S P 0,10 Q-testi osoitti puute heterogeenisuus tutkimuksissa. Käyttävissä tutkimuksissa P 0,10, yhdistettyjen OR ja HR arvioita kukin tutkimus laskettiin mukaan kiinteiden vaikutusten malli (Mantel-Haenszel menetelmä). Käyttävissä tutkimuksissa P≤0.10, random-vaikutusten malli (jäljempänä Dersimonian ja Laird menetelmää) käytettiin [15], [16]. Egger testi käytettiin tutkimaan riski julkaisu puolueellisuudesta. Julkaisu bias oli ilmoitettu, kun P-arvon Egger testi oli 0,05. Tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen STATA versiota 12.0 ohjelmisto (Stata Corporation, Collage Station, Texas, USA). Kaikki P-arvot käytettiin kaksipuolinen testi merkitsevyyden P 0,05.

Tulokset

kuvaus Studies

Olemme löytäneet 168 tutkimuksissa mahdollisesti oikeutettuja pääsemään perustuvat otsikkoa (kuva 1). Tutkittuaan tiivistelmiä ja koko teksti näistä tutkimuksista 18 tutkimuksia lopulta valittiin tähän meta-analyysi [10], [17] – [33]. Niiden ominaisuudet on koottu taulukkoon 1. tutkimukset meidän meta-analyysi julkaistiin vuosina 2000 ja 2012. Kaikkiaan 3703 CRC Potilaita oli ja oli suhde

β-kateniinin

ilmaisun ja patologisia piirteitä tai sairaus elinaika (DFS) /yleiseen eloonjäämiseen (OS) tutkittu. Immunohistokemiaa käytettiin tunnistamaan

β-kateniinin

ilmentymistä kaikissa julkaisuissa, mutta lähteet ensisijaisen vasta tulivat eri yhtiöiden.

Metodologinen laatu Studies

Jokainen 18 tukikelpoisten tutkimuksissa mukana meidän meta-analyysi arvioitiin laadun mukaan Newcastle-Ottawa Scale (NOS). NOS arvioitiin kahdeksan eriä metodologia, joka luokiteltiin kolmeen mitat valinta, vertailukelpoisuus, ja lopputulos. Maksimipisteet 1 jaettiin kunkin kohteen kanssa lukuun ottamatta kohtaa liittyvien vertailukelpoisuuteen, joka mahdollisti tulokset 2. laatua, tulokset vaihtelivat 0 (pienin) 9 (suurin), ja tutkimukset tulokset 6 tai enemmän oli mitoitettu niin laadukkaita. Neljätoista sisältyvät tutkimuksista saadut tulokset 6 tai enemmän menetelmiin arvioinnissa, mikä osoittaa, että ne olivat laadukkaita (taulukko 1).

vaikutus

β-kateniinin

Expression eloonjäämiseen ja tautien vapaa Survival of peräsuolen syövän

meta-analyysi tehtiin kymmenen tutkimusten arviointiin yhdistys

β-kateniinin

ilmentyminen tumassa OS. Yhdistetty HR oli 1,55 (95% CI: 1,12-2,14; Z = 2,62; p = 0,009) (kuvio 2A) ja heterogeenisuus (I

2 71,5% P = 0,000). Kolmessa tutkimuksessa arvioitiin yhdistys β-kateniinin ilmentymistä tumassa DFS; Yhdistettyjen HR oli 1,87 (95% CI: 1,28-2,71; Z = 3,26; p = 0,001) (kuvio 2B) ilman heterogeenisuus (I

2 0% P = 0,412). Nämä tulokset viittaavat siihen, että

β-kateniinin

yliekspressio tumaan korreloi merkitsevästi huonompi ennuste CRC ja että

β-kateniinin

yli-ilmentyminen tumassa oli itsenäinen ennustetekijä CRC. Arvioimme kolme oikeutettuja tutkimuksia ja totesi, että ei ollut merkittävää yhdistyksen välillä

β-kateniinin

yli-ilmentymisen sytoplasmassa OS; Yhdistetyn HR oli 1,04 (95% CI: 0,88-1,24, Z = 0,46, P = 0,643) ilman heterogeenisuus (I

2 31,3% P = 0,233) (kuvio 2C). Nämä tutkimukset osoittivat, että

β-kateniinin

yli-ilmentymisen sytoplasmassa ollut minkäänlaista suhdetta ennusteeseen CRC.

. Tuntia, kun vastaava 95% CI n

β-kateniinin

ilmentyminen tumassa OS. B. tuntia, kun vastaava 95% CI n

β-kateniinin

ilmentyminen tumassa DFS. C. tuntia, kun vastaava 95% CI n

β-kateniinin

ilmentymistä sytoplasmassa OS. Tämä osoitti, että

β-kateniinin

ilmentyminen tumassa, eikä sytoplasmassa, liittyi epäedullinen ennusteen CRC potilaista.

selittää heterogeenisyys OS, Alaryhmäanalyysissa suoritti tutkimuksen sijainnin, lähde ensisijainen vasta, määritelmä

β-kateniinin

positiivisia ja adjuvanttihoito kunnossa. Tulokset osoittivat, että merkittävä suhde

β-kateniinin

ilmentyminen tumassa ja OS oli esillä Aasian maissa (HR 2,78, 95% CI: 1,49-5,19, Z = 3,21, P = 0,001) ilman heterogeenisyys (I

2 0% P = 0,414) (kuvio 3A). Lisäksi heterogeenisyys ei havaittu (I

2 0% P = 0,45), kun määritelmää

β-kateniinin

positiivisia oli prosentteina (HR 2,36, 95% CI: 1,62-3,45, Z = 4,44 , P = 0,000) (kuvio 3B). Kun analyysi OS rajoittui tutkimuksia ensisijaisen vasta saman yrityksen ja adjuvanttihoito heterogeenisuus oli edelleen olemassa (I

2 79,6% P = 0,008 ja I

2 56,4% P = 0,076). Se osoitti, että erot potilaiden etnisyyden ja arviointimittareita osaltaan heterogeenisuus tuloksissa.

. Alaryhmäanalyysi tehtiin tutkimalla sijainnin B. Alaryhmäanalyysi tehtiin arvioimalla standardeja.

Yhteenvetona nämä tulokset viittaavat siihen, että

β-kateniinin

yli-ilmentyminen tumassa, eikä solulimassa, vaikutti selviytymisen CRC potilaista.

korrelaatio

β-kateniinin

Expression kanssa kliinis parametrit

Seitsemän tutkimuksissa arvioitiin korrelaatio

β-kateniinin

ilmentyminen tumassa kanssa Dukes ’vaiheissa. Yhdistetty OR oli 0,71 (95% CI: 0,53-0,94, Z = 2,35, P = 0,019) (kuvio 4A) ilman heterogeenisuus (I

2 40,5% P = 0,121). Tämä tulos viittaa siihen, että

β-kateniinin

yli-ilmentyminen tumassa liittyi etenemiseen CRC. Viisi Tutkimuksissa arvioitiin korrelaatio

β-kateniinin

yli-ilmentyminen tumassa metastasiaa. Yhdistetyt TAI oli 0,49 (95% CI: 0,25-0,96, Z = 2,06, P = 0,039), mikä osoittaa, että

β-kateniinin

yliekspressio tuma liittyy etäpesäke CRC (kuvio 4B). Huomasimme myös, että

β-kateniinin

yli-ilmentyminen tumassa ollut suhdetta tuumoripaikkaan (paksusuolen tai peräsuolen), erilaistuminen laatu, imusolmuke tilaa tai syvyyttä hyökkäystä. Yhdistetyt syrjäisimpien oli 1,09 (95% CI: 0,41-2,91, Z = 0,18, P = 0,856), 1,27 (95% CI: 0,76-2,10, Z = 0,92, P = 0,357), 0,71 (95% CI: 0.46- 1,09, Z = 1,58, P = 0,115) ja 0,82 (95% CI: 0,4-1,68, Z = 0,53, P = 0,594) (taulukko 2).

. Syrjäisimmät alueet vastaaviin 95% CI n

β-kateniinin

ilmentyminen tumassa kanssa Dukes ’vaiheissa. TAI 1 esitetty, että

β-kateniinin

tumassa oli vähemmän potilailla, joilla Duke A /B kuin Duke C /D ja se liittyy pitkälle CRC. B. syrjäisimmät alueet vastaaviin 95% CI n

β-kateniinin

ilmentyminen tumassa metastasiaa. TAI 1 esitetty, että

β-kateniinin

tumassa oli positiivisessa yhteydessä etäpesäkkeitä CRC.

Ei ollut merkittävää yhteyttä välillä

β-kateniinin

yli-ilmentyminen sytoplasmassa ja Dukes vaiheissa ja imusolmuke tila. Yhdistetty syrjäisimmät alueet olivat 0,87 (95% CI: ,45-+1,69, Z = 0,41, P = 0,685) ja 0,78 (95% CI: 0,4-1,52, Z = 0,72, P = 0,469).

Julkaisu Bias

Egger testi osoitti, että ei ollut näyttöä merkittävistä julkaisun bias arvioituaan suppilon juoni (kuva S1, S2, S3, S4) varten tutkimuksiin mukana meidän meta-analyysi.

keskustelu

Noin 60-80% CRC kehittää perusteella poikkeavan aktivaation Wnt-signalointireitin, jonka

β-kateniinin

toimii keskeinen napa [34], [35]. On monia raportteja ennustetekijöiden merkityksestä

β-kateniinin

CRC [20], [24], [28], [29]. Yllättäen korrelaatioita välillä immunohistokemiallisesti havaittu ilmaus

β-kateniinin

CRC ja ennuste vaihtelevat suuresti ja ristiriitaisia. Siten kvantitatiivisen meta-analyysi, joka systemaattisesti määrittää yhdistys

β-kateniinin

ilmaisutapoja CRC eloonjääminen oli perusteltua. Meidän analyysi osoitti, että

β-kateniinin

yliekspressio tuma merkitsevästi yhteydessä edistystä taudin ja huonompi ennuste CRC.

β-kateniinin

, keskeinen molekyyli Wnt-signalointireitin, ilmentyy epiteelisolujen kolme päämuotoa: kalvo, solulimaan ja tuma lokalisointi. Kun se on kalvoon, se on vastuussa solu-solu-adheesion avulla muodostamaan komplekseja E-kadheriinin ja aktiinisäikeiden. Kahden muun muodostuvat lähinnä sääntelyn Wnt-signalointireitin. Sytoplasmisen

β-kateniinin

yleensä hajoaa, kun vuorovaikutuksessa tuhoaminen kompleksin muodostaman kolmen proteiinin APC, ak- siini ja GSK3p ja pidettiin alhaisella tasolla puuttuessa Wnt ligandin. Kun Wnt ligandi kiinnittyy reseptoreihin, ak- siini translokoituu transmembraanisen reseptorikompleksin, estäen siten tuhoa monimutkainen. Näin ollen

β-kateniinin

kertyy solun ja läpi translokaation tumaan, jossa se aktivoi tiettyjä Wnt kohdegeenien yhdessä T-solujen tekijä /lymfaattisen tehostajana tekijä (TCF /LEF) perheen transkriptiotekijöitä . Fysiologisissa olosuhteissa, Wnt toiminto on ratkaisevan tärkeä suoliston kantasolujen ja kryptassa homeostaasiin. Kuitenkin Wnt signalointia myös keskeinen rooli CCICs huolto, joka on peräisin syövän etenemisen, terapia vastustuskyky ja taudin uusiutumisen.

On osoitettu, että vaeltavien syövän kantasolut (MCSCs), joka on ratkaiseva rooli etäpesäke CRC, yleensä tehdään ydin-

β-kateniinin

kertymistä, solusyklin pysähtymisen ja epiteelin mesenkyymisoluyhteisviljelmissä siirtymät (EMT). Erityisesti ydinvoiman

β-kateniinin

oli todettu pääasiassa leviämisrintamassa CRC kudosta. Nämä havainnot yhtyvät meidän toteamisesta

β-kateniinin

yliekspressio tuma merkitsevästi yhteydessä etäpesäke ja huonompi ennuste CRC. Jotkut tutkimukset ovat myös osoittaneet, että kertyminen

β-kateniinin

sytoplasmassa ja tumaansiirtymiseen olivat erottamattomia prosesseja ja että jotkin mekanismit olivat mukana ydinaseiden sytoplasman sukkuloimisen

β-kateniinin

[36 ] – [38]. Tässä meta-analyysissä, olemme analysoineet kaikki hyväksyttävistä tutkimuksissa

β-kateniinin

soluliman ja niiden on todettu, että

β-kateniinin

yli-ilmentyminen tumassa, eikä sytoplasmassa, vaikutti eloonjäämisen CRC potilailla. Itse asiassa jotkut tutkijat ovat väittäneet, että yliekspressio

β-kateniinin

tumassa, eikä sytoplasmassa, saattaisivat

β-kateniinin

transaktivaatioaktiivisuuden toimintaa [39]. Jotkut tutkijat ovat ehdottaneet, että lisääntynyt soluliman ilmentyminen

β-kateniinin

ei liittynyt tumakertymään [40]. Tämä tulos voi osittain selittää, miksi yhdistetään tulokset osoittivat, että

β-kateniinin

yli-ilmentymisen sytoplasmassa ollut mitään suhdetta ennusteeseen CRC.

Tässä meta-analyysissä, käsittelimme erittäin merkittävä heterogeenisyys välillä 18 tutkimuksissa. Tämä heterogeenisuus saattaa vaikuttaa meta-analyysin tuloksia. Olemme mukana vain tutkimuksista, joissa käytettiin immunohistokemiassa heterogeenisyyden vähentämiseksi mahdollisimman paljon. Kuitenkin lähde ja laimennus ensisijainen vasta, arviointistandardeja, tutkimus sijainti ja adjuvanttihoito olosuhteet olivat varsin erilaiset eri tutkimuksissa, luoden merkittävä heterogeenisyys. Niinpä käytimme sattumanvaraiset vaikutukset malleja tietojen analysoimiseksi, mutta mallit eivät tunnistaa lähteen heterogeenisyys. Selventää lähde heterogeenisyys Tässä tutkimuksessa suoritettiin kerrostunut analyysin mukaan tutkia sijainti, lähde ensisijainen vasta, arviointi standardit ja adjuvanttihoito kunnossa. Kun analyysi OS tehtiin ilman harkita näiden muiden tekijöiden, heterogeenisuus havaittiin (I

2 71,5% P = 0,000). Kun analyysi rajoitettiin tutkimuksiin Aasian heterogeenisyys ei havaittu (I

2 0% P = 0,414). Heterogeenisyys ei myöskään havaittu (I

2 0% P = 0,45), kun analyysi rajoitettiin tutkimuksiin, jotka on määritelty

β-kateniinin

positiivisia käyttäen prosentteina. Kuitenkin, kun analyysi OS rajoittui tutkimuksia ensisijaisen vasta saman yrityksen ja adjuvanttihoito heterogeenisuus oli edelleen olemassa (I

2 79,6% P = 0,008 ja I

2 56,4% P = 0,076). Tämä havainto viittasi siihen, että ensisijainen vasta-aineita ja adjuvanttihoito ei vaikuttanut heterogeenisuus tuloksissa. Nämä tulokset viittaavat siihen, että heterogeenisyys tässä tutkimuksessa voi osittain selittää potilaan etnisyys ja arvioinnin standardit. Vaikka meta-analyysi on vankka, tiettyjä rajoituksia olemassa tässä tutkimuksessa. Ensinnäkin tutkimuksessa mukana meidän meta-analyysi rajoitettiin ainoastaan ​​julkaistuja artikkeleita Englanti, joka todennäköisesti tarjotaan ylimääräisiä harhaa. Toiseksi menetelmäerojen Immunohistokemian voi myötävaikuttaa heterogeenisuus. Emme voineet tehdä alaryhmäanalyysi tutustua vaikutuksen, koska muutamia tutkimuksia tarjotaan konkreettisia tietoja. Kolmanneksi HRS laskea tuloksista tai ekstrapoloitu eloonjäämiskäyrien voi olla vähemmän luotettavia kuin suora varianssianalyysi.

Tässä tutkimuksessa osoitimme, että

β-kateniinin

yli-ilmentyminen tumassa korreloi merkitsevästi edistystä tauti ja huonompi ennuste CRC. Suuri, hyvin suunniteltu mahdollisille tutkimuksia edellytetään tutkia tarkka ennustetekijöiden merkitystä

β-kateniinin

yli-ilmentyminen tumassa.

tukeminen Information

Kuva S1.

Funnel juoni arvioida julkaisun bias. Egger n julkaisu bias juoni ei osoittanut julkaisu bias tutkimuksiin koskien

β-kateniinin

ilmentyminen tumassa ja sairauksien elinaika (DFS) meta-analyysi: suhde vaikutus koko yksittäisten tutkimusten (HR, pystysuora akseli) ja tarkkuus tutkimuksen arvion (keskivirhe, vaaka-akseli).

doi: 10,1371 /journal.pone.0063854.s001

(TIF) B Kuva S2.

Funnel juoni arvioida julkaisun bias. Egger n julkaisu bias juoni ei osoittanut julkaisu bias tutkimuksiin koskien

β-kateniinin

ilmentyminen tumassa ja kokonaiselinaika (OS) meta-analyysissä.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0063854.s002

(TIF) B Kuva S3.

Funnel juoni arvioida julkaisun bias. Egger n julkaisu bias juoni osoitti läsnäolon julkaisun bias tutkimuksiin koskien

β-kateniinin

ilmentyminen tumassa ja Dukes vaiheita meta-analyysissä.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0063854.s003

(TIF) B Kuva S4.

Funnel juoni arvioida julkaisun bias. Egger n julkaisu bias juoni ei osoittanut julkaisu bias tutkimuksiin koskien

β-kateniinin

ilmentyminen tumassa ja etäpesäkkeiden meta-analyysissä.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0063854.s004

( TIF)

Taulukko S1.

PRISMA 2009 tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0063854.s005

(DOC) B