Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Onko metformiini saattavat vaikuttaa kilpirauhassyövän riskiä ei ole tutkittu. Tämä tutkimus tutki yhdistyksen välillä metformiinin käyttö ja kilpirauhassyövän riskiä Taiwanin potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes.

Methods

takaisinsaanti tietokannat kaikista diabeetikoilla 1996-2009 haettiin National Terveysvakuutus. Merkintä päivämäärä asetettiin 1. tammikuuta 2006 ja 1414723 hoidettaessa tyypin 2 diabetesta seurattiin kilpirauhassyövän esiintyvyys loppuun 2009 Ilmaantuvuus ikuisesti-käyttäjille, ei-käyttäjiä ja alaryhmissä metformiinin valotusta tertile cutoffs varten yhteenlaskettu kesto hoidon ja kumulatiivinen annos laskettiin ja oikaistun riskisuhteita arvioitiin Coxin regressiota. Muita herkkyysanalyysit tehtiin.

Tulokset

Oli 795321 alati käyttäjille ja 619402 koskaan käyttäjät, joilla lukumäärät tapaus kilpirauhassyövän 683 (0,09%) ja 1614 (0,26%) , ja vastaavat ilmaantuvuus 24.09 ja 87.33 per 100000 henkilötyövuotta. Yleinen täysin mukautettu riskisuhde (95% luottamusväli) oli 0,683 (0,598-0,780), ja kaikkien luokkien annos-vasteen parametrit osoittivat merkitsevästi pienempi riski

P

-trends 0,0001. Suojaava metformiinin vaikutusten kilpirauhassyövän esiintyvyys tukivat myös herkkyysanalyysejä piittaamatta ikä ( 50 tai ≥50 vuotta) ja sukupuoli; ja ei vaikuttanut kuitenkaan käyttäjien insuliinia, sulfonyyliurea, ja insuliinin ja /tai sulfonyyliureaa vastaavasti, aiemmin todettu muiden syöpien tai mahdollisten havaitsemisen tutkimukset, jotka saattavat johtaa erotusdiagnoosia kilpirauhassyöpä.

Johtopäätökset

Tämä tutkimus antaa näyttöä ensimmäistä kertaa, että metformiini käytettäväksi potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes voi vähentää riskiä kilpirauhassyövän.

Citation: Tseng CH (2014) metformiini alentaa kilpirauhasen syöpäriski Taiwanin potilaat tyypin 2 diabetes. PLoS ONE 9 (10): e109852. doi: 10,1371 /journal.pone.0109852

Editor: Suminori Akiba, Kagoshima University Graduate School of Lääketieteen ja hammaslääketieteen laitos, Japani

vastaanotettu: 12 kesäkuu 2014; Hyväksytty: 04 syyskuu 2014; Julkaistu: 10 lokakuu 2014

Copyright: © 2014 Chin-Hsiao Tseng. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Data Saatavuus: Tällä kirjoittajat vahvistavat, että hyväksyttyjä syistä, jotkut pääsy rajoitukset koskevat tietojen taustalla havainnot. Kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat paperin.

Rahoitus: Tutkimusta tukivat National Science neuvosto (NSC102-2314-B-002-067) Taiwan. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Tekijä on ilmoittanut, että ei kilpailevia etuja olemassa.

Johdanto

Potilaat, joilla on tyypin 2 diabetes on suurempi riski syövän, johon rintasyöpä, kohdun limakalvon, mahan, colorectum, maksa, haima, virtsarakko, ja non-Hodgkinin lymfooma [1] – [8]. Mekanismit voivat liittyä insuliiniresistenssiin, hyperinsulinemia, proinflammatoristen tila ja lisääntynyt oksidatiivinen stressi [1], [2], [9]. Mitä tulee kilpirauhassyöpä, on ollut kasvava trendi sen esiintymistä viime vuosikymmeninä kaikkialla maailmassa; ja tämä on katsottu johtuvan yleistyminen insuliiniresistenssin [10].

Vaikka insuliiniresistenssiä voi johtaa lisääntynyt riski kilpirauhassyövän potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes, meidän viime väestöpohjaisen tutkimuksessa ei tue suurempi riski kilpirauhassyövän näillä potilailla [11]. Viimeaikaiset tutkimukset ehdotti, että diabeteslääkkeet voivat jonkinlainen rooli syövän kehittyminen. Esimerkiksi metformiini voivat vähentää [12] – [16], kun taas insuliinin ja sulfonyyliureat voivat lisätä [1], [17] – [19] riskiä eri syöpien. Toisaalta, käyttö pioglitatsonin [20] – [22], mutta ei rosiglitatsoni [21] – [23], voivat lisätä riskiä virtsarakon syövän. Siksi puute yhdistyksen välillä diabeteksen ja kilpirauhassyöpä kuten havaittu edellisessä tutkimuksessa [11] voi olla yhdistetty tulos vuorovaikutuksen mekanismit, jotka johtavat suuremman riskin (esim insuliiniresistenssi) ja vaikutukset käytön metformiini, jotka johtavat pienempi riski.

Onko metformiinin käyttö voi vähentää riskiä kilpirauhassyövän potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes on vielä vahvistamatta. Jotkut viime

in vitro

viittasivat siihen, että metformiini voi estää kasvua kilpirauhasen syöpäsolujen inhibition kautta nisäkkään rapamysiinin kohde (mTOR) reitin aktivoimalla AMP-aktivoitu proteiinikinaasi (AMPK) [24], tai vähentämällä kasvua stimulaatiota insuliinin [25]. Ihmisillä aikaisemmassa havainnoiva raportti 4 tapaukset osoittavat, että metformiini saattaisi tukahduttaa kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) aiheuttamatta kliinisiä liikatoiminnan [26], mutta tätä ei voida vahvistaa myöhemmässä suuren otoksen kokoinen retrospektiivinen tutkimus, jossa verrattiin 250 metformiinia hoitoa 578 diabeetikoilla ilman metformiinia hoitoa [27]. Tuoreessa pieni suoritetussa kliinisessä tutkimuksessa 66 naista insuliiniresistenssiin ja kilpirauhasen nodulaarinen hyperplasia 6 kuukautta ehdotti, että metformiini yksinään tai parempi yhdessä levotyroksiini saattaa pienentää kyhmy [28].

Kaikki edellä mainitut

in vitro

ja alustavia ihmisen tutkimukset viittasivat potentiaalinen käyttökelpoisuus metformiinin ehkäisemisestä kilpirauhassyövän. Kuitenkin suuri ihmisen havainnointitutkimukset puuttuvat edelleen [16], [29]. Siksi käsiteltävänä olevan tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida, onko metformiinin käyttö Taiwanin potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes voi vaikuttaa riskiä kilpirauhassyövän käyttämällä National Health Insurance (NHI) tietokannasta saatu koko kansa.

materiaalit ja menetelmät

retrospektiivinen kohortin analyysi käyttäen NHI tietokantoja myös kaikille potilaille, joiden diagnoosi diabeteksen aikana 1996 (aikaisintaan tietokanta saatavilla) vuoteen 2009 Taiwanissa suoritettiin. Tutkimuksessa käytetään NHI tietokantaa hyväksyi etiikkaa kistusneuvostolta National Health Research Institutes rekisteröity hyväksynnän numero 99274. kirjallinen suostumus osallistujilta ei tarvinnut paikallisten määräysten mukaan, koska tunnistetietoja yksilöiden oli salattu ja ke- tunnistettu ennen analyysiä varten yksityisyyden suojan.

Maaliskuussa 1995 pakollinen ja yleinen järjestelmä sairausvakuutuksen (ns NHI) toteutettiin Taiwanissa. Kaikki supistui lääketieteelliset laitokset on toimitettava atk ja standardi vaatimus asiakirjoja korvausta. Yli 99% kansalaisista kirjoilla NHI, ja 98% sairaaloiden valtakunnallinen on sopimus kanssa NHI. Keskimäärin vuotuinen lääkärikäyntiä Taiwanissa on yksi korkeimmista maailmassa, noin 15 käyntiä vuodessa henkeä kohti vuonna 2009.

tietokannat sisältävät yksityiskohtaista kirjaa joka käynnillä kullekin potilaalle, kuten avohoitokäyntien , poliklinikkakäyntien ja sairaalahoidon; ja sisältävät pää- ja diagnostisten koodien reseptiä tilauksia, ja väitti kulut. Diabetes koodattiin +250,00-250,93 ja kilpirauhassyöpä 193, joka perustuu

kansainvälisen tautiluokituksen, yhdeksännen Versio, kliininen muuttaminen

(ICD-9-CM).

Ensin haetaan tietokannoista kaikki potilaat, jotka oli diagnosoitu olevan diabetes ja /tai hoidon aikana joko suun diabeteslääkkeiden tai insuliinin aikana 1996-2009 alkaen koko kansa (

n

= 3756511). Valittu merkintä päivämäärä oli 1. tammikuuta 2006. Sen jälkeen ilman potilailla, joilla oli diagnosoitu diabetes vuoden 2006 jälkeen (

n

= 773801), potilaat, jotka piti Vaikea sairastuvuus kortin olevan tyypin 1 diabetes (

n

= 7182, Taiwanissa, potilailla, joilla on tyypin 1 diabetes annettiin ns ”Vaikea sairastuvuus Card” jälkeen sertifioitu diagnoosin ja ne poiketa paljon Omavastuuosuuksien), potilaat, joilla on diagnosoitu kilpirauhasen syöpä ennen 2006 (

n

= 8252), jotka kuolivat (

n

= 169509) tai vetäytynyt NHI (

n

= 23784) ennen alkamispäivää, monistaa tunnistenumero (

n

= 216), epäselviä tietoja syntymäaika tai sukupuoli (

n

= 14284), ja diabeetikoilla ilman korvausta kirjaa tultua päivämäärän (

n

= 1556791), yhteensä 1.414.723 potilaalla on diagnosoitu tyypin 2 diabetes ja /tai alla oraalinen diabeteslääkkeiden tai insuliinin rekrytoitiin.

Ne, jotka olivat joskus määrätty metformiinia ennen alkamispäivää olivat määritellään yhä käyttäjiä; ja koskaan-käyttäjät määriteltiin ne, jotka ei ole koskaan määrätty metformiinia ennen alkamispäivää. Sen arvioimiseksi, annos-vaste-suhde näkyi välillä metformiinin ja kilpirauhassyöpä, The tertile cutoffs seuraavien parametrien sovellettiin: 1) kumulatiivinen Hoidon keston kuukausina; ja 2) kumulatiivinen annos mg.

lähtötilanteessa ominaisuudet alati ja koskaan käyttäjien metformiinin maahantulon verrattiin Chi square testi. Ikä ja kaikki komorbiditeetteja ja kovariaatit määritettiin asema /diagnoosi ennen alkamispäivää. ICD-9-CM koodit samanaikaisia ​​sairauksia olivat [11] – [14], [30]: nefropatia 580-589, verenpainetauti 401-405, krooninen keuhkoahtaumatauti (korvikkeena tupakoinnin) 490-496, aivohalvaus 430- 438, iskeeminen sydänsairaus 410-414, ääreisvaltimosairaus 250,7, 785,4, 443,81 ja 440-448, silmäsairaus 250,5, 362,0, 369, 366,41 ja 365,44, liikalihavuus 278, dyslipidemia 272,0-272,4, hyvänlaatuinen kilpirauhasen 240-246, ja syöpä muu kuin kilpirauhassyöpä 140-208 (pois lukien 193). Lääkehoito mukana sulfonyyliurea, insuliini, acarbose, pioglitatsoni, rosiglitatsoni, statiini, fibraatti, angiotensiinikonvertaasin estäjän ja /tai angiotensiinireseptorinsalpaajasta, kalsiuminestäjän, aspiriini, tiklopidiini, klopidogreeli, dipyridamoli ja steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden (pois lukien aspiriini ).

ilmaantuvuus tiheys kilpirauhassyövän laskettiin jatkuvasti käyttäjien ja koskaan käyttäjien ja eri alaryhmien altistuksen. Osoittaja ilmaantuvuus oli potilaiden määrä tapahtuman kilpirauhassyöpä aikana 4-vuoden seurannassa 1. tammikuuta 2006 31 joulukuu 2009, ja nimittäjä oli henkilötyövuotta seurannan. Ikuisesti-käyttäjille, seurannan kesto oli joko sensuroitiin ajankohtana kilpirauhassyövän diagnosointiin tai sen viimeisestä kirjaa saatavilla korvauksen tietokantojen yksilöille tapaus kilpirauhassyöpä. Kun tiedon puute elintärkeiden asemasta tai kulkeutumista potilaista, viimeinen korvaus kirjaa voi toimia korvikkeena, koska potilaat, jotka kuolevat tai muuttavat pois maasta olisi poistettava NHI Taiwanissa. Sillä ei-käyttäjille, seurannan sensuroitiin ajankohtana metformiinin aloittamisesta tai kilpirauhassyövän diagnosointiin tai viimeinen korvaus kirjaa, riippuen kumpi esiintyy ensin. Näin varmistettiin ole vastuita metformiinia koko seuranta-ajan, kunnes sensori on vertaisverkko ryhmässä ei-käyttäjille.

Coxin suhteellista riskiregressioanalyysiä suoritettiin arvioida vaaran suhdeluvut kilpirauhassyöpä ikuisesti-käyttäjille versus ei koskaan -users, ja eri alaryhmien annos-vaste parametreja. Seuraavat täysin mukautettu mallit luotiin huomioon kaikki covariates edellä mainituista: 1) mallit I suoritettu koko alkuperäisen kohortti; 2) Mallit II tehdään sen jälkeen ilman käyttäjiä metformiinin ja sulfonyyliurean, jotta vältetään mahdollinen harhaa johtui monen collinearity koska hyvin suuri osa metformiinin käyttäjiä olivat myös käyttäjiä sulfonyyliurea; ja 3) Mallit III tehdään sen jälkeen ilman käyttäjiä Diabeteslääkityksen muuta kuin metformiini, jotta luoda ”puhtaampi” vertailu metformiinin vain versus diabeetikoilla ilman Diabeteslääkityksen käyttö (eli ruokavalio valvontaa vain).

Muita herkkyysanalyysit tehtiin luomalla seuraavat Coxin regressiomalleja arvioida täysin mukautettua vaara tunnusluvut metformiinin käyttäjiä versus muut käyttäjät: 1) alaryhmiä miehet, naiset, ikä 50 vuoden ikä ≥50 vuotta, vastaavasti; 2) Ilman potilaille, joilla on diagnosoitu syöpä muu kuin kilpirauhassyöpä; 3) Ilman käyttäjiä insuliinin, sulfonyyliurea, ja insuliinin ja /tai sulfonyyliureaa, vastaavasti; 4) Muut säätö mahdollisen havaitsemisen tutkimukset mukaan lukien kilpirauhasen sonography, kilpirauhasen toive ja Kilpirauhasarvojen (kuvattu aiemmin [30]), joka olisi saattanut johtaa differentiaalitunnistus kilpirauhassyövän välillä alati käyttäjien ja koskaan käyttäjien metformiinin.

Analyysit suoritettiin käyttäen SAS-tilasto-ohjelmalla, versio 9.3 (SAS Institute, Cary, NC).

P

0,05 katsottiin tilastollisesti merkitsevä.

Tulokset

Niistä potilaista 317508 (22,4%) olivat ruokavalio valvontaa ilman farmakologista väliintuloa, 907599 (64,2%) käyttivät oraaliset diabeteslääkkeet vain, 179847 (12,7%) käytti oraaliset diabeteslääkkeet plus insuliinia, ja 9769 (0,7%) käytti insuliinia vain.

taulukossa 1 verrataan lähtötason ominaisuuksien välinen alati ja koskaan käyttäjille metformiinin. Kaikki muuttujat erosivat merkittävästi näiden kahden ryhmän välillä. Ever-käyttäjät ovat ominaisia ​​vanhempien ikäjakauma, suurempi osuus, joiden diabetes kesto 5 vuotta, korkeampi osuus kaikista komorbiditeetteja paitsi pienempi osuus diagnoosi muiden syöpää, ja suurempia osuuksia käyttää muita lääkkeitä.

taulukossa 2 esitetään ilmaantuvuus kilpirauhassyövän välillä alati käyttäjien ja koskaan käyttäjien metformiinin, ja joukossa eri annos-vaste parametrit metformiinin altistumista. Seuranta-aikana, yhteensä 2297 (0,16%) potilaista kehittyi kilpirauhassyöpä. Niistä 1614 oli koskaan käyttäjää ja 683 olivat alati käyttäjät metformiinin maahantulon. Esiintyvyys on kui- ja alati käyttäjät metformiinin oli 87.33 ja 24.09 per 100000 henkilötyövuotta, vastaavasti.

Taulukko 3 esittää täysin mukautettua riskisuhteita suhteen eri metformiinin altistuksen mallit I, II ja III. Malleissa arviointi kokonaisuutena riskisuhteita ikuisesti-käyttäjille versus koskaan käyttäjät, kaikki riskisuhteita oli merkitsevästi pienempi riski liittyy metformiinin käyttöön. Malleissa arvioitaessa annos-vaste altistuminen metfomrin, pienempi riski näkyi kaikissa kolmannekseen annos-vaste parametreja, joilla on merkittäviä

P

-arvot varten trendi. Annos-vaste vaikutuksen mallit En ollut yhtä merkittävä kuin mallit II, mikä viittaa mahdollisesti puolueellinen arvioita johtuva korkea korrelaatio käyttöä metformiinin ja sulfonyyliurean vuonna mallit I.

Taulukko 4 esittää täysin oikaistu vaara tunnusluvut kilpirauhassyövän täydentävässä herkkyysanalyyseja. Tulokset viittasivat siihen, että suojaava vaikutus metformiinin kilpirauhasen syöpä ei ollut rajoitettu tiettyyn ryhmään iästä tai sukupuolesta; ja ei vaikuttanut kuitenkaan käyttäjien insuliinia, sulfonyyliurea, ja insuliinin ja /tai sulfonyyliureaa, tässä järjestyksessä, aiemmin todettu muiden syöpien tai potentiaalisten havaitsemisen tutkimukset.

Keskustelu

Observational viittasivat siihen, että metformiini voivat liittyä vähentyneeseen noin sisältävän syövän virtsarakon, rinnan, maksan ja colorectum [14] – [16]. Kuitenkin myös metformiinin käyttö voi liittyä vähäisempi riski kilpirauhassyövän ei ole tutkittu aiemmin [16], [29]. Tämä on ensimmäinen havaintotutkimuksessa selvästi osoitti suojaavaa vaikutusta metformiinin kilpirauhassyövän riskiä potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes (taulukot 2, 3 ja 4).

Useat satunnaistetuissa kliinisissä tutkimuksissa käydään arvioitava mahdollisuudet käyttökelpoisuutta metformiinin adjuvanttina muiden kemoterapia-aineiden joitakin kiinteiden syöpien, kuten rinta-, kohdun limakalvon, eturauhasen, ja keuhkosyöpä [31]. Kuitenkin kliinisissä tutkimuksissa keskitytään nimenomaan metformiinin vaikutusten kilpirauhassyövän ei vielä ole. Tämä tutkimus tuotti tärkeän perustelut tulevaisuuden perusteellisen tutkimuksen metformiinin ehkäisyyn ja hoitoon kilpirauhassyöpä.

Suuri määrä (

n

= 1556791) potilaista, joilla on diagnosoitu diabetes ei ollut korvausta tietojen jälkeen tutkimuksen alkaessa ja oli jätetty analyyseistä. Tämä voisi olla pääasiallinen lähde puolueellisuudesta tutkimuksessa. On odotettavissa näiden että tämä väestö ulkopuolelle diabeetikoilla on saattanut koostuu pääasiassa potilaiden olemisesta ruokavalio valvontaa ilman farmakologista väliintuloa. Johdonmukainen havainto vertailussa metformiinin saaneilla potilailla potilaille ruokavalio valvontaa yksin toteutettiin mallit III taulukon 3 voitaisiin luopua huolta tämän potentiaalin harhaa.

Tämä tutkimus ehdotti, että huomattavasti pienempi riski kilpirauhasen syöpä saattaa seurata kumulatiivinen kesto 9 kuukauden tai kumulatiivinen annos 263000 mg (taulukko 3). Tämä aikaikkuna suojaava vaikutus metformiinia voidaan tukea pienen kliininen tutkimus osoittaa, että metformiini käyttö 6 kuukautta voi merkittävästi pienentää kilpirauhasen kyhmyt [28], ja toinen tutkimus osoittaa, että oikaistu riskisuhde eturauhasen syöpää kuolleisuutta oli 0,76 (95%: n luottamusväli: 0,64-0,89) jokaista vielä 6 kuukauden metformiinin käyttö [32].

Jos insuliiniresistenssi on perimmäinen syy kilpirauhassyöpä kannattama Gursoy [10] ja metformiiniin potilaille, joilla on tyypin 2 diabetes olisi vähentämään kilpirauhassyövän (taulukot 2, 3 ja 4), on odotettavissa, että esiintyvyys kilpirauhasen syöpä tulisi nostaa asteittain liikalihavuudesta, heikentynyt glukoosinsieto läpi alkuvaiheessa tyypin 2 diabetes, kun ne on saatettu ruokavalio valvontaa ilman farmakologinen interventio, mutta riski vähenisi kun metformiinia aloitettiin. Tällainen ajallinen muutos kilpirauhasen syövän esiintymisen monimutkaistuu, kun sairaus etenee, että diabeteksen komplikaatioiden kehittyminen, kun muut kliiniset komorbiditeetteja asetettu, tai kun useita lääkkeitä käytetään. Koska useimmilla potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes vaativat useita diabeteslääkkeet ohjaukseen verensokerin [33], yhteinen vaikutusten ja vuorovaikutuksen eri diabeteslääkkeet ovat mielenkiintoisia ja tärkeitä. Nämä ovat kuitenkin soveltamisalan ulkopuolelle Tämän tutkimuksen ja odottavat tulevia tutkimuksia.

syöpälääkkeen vaikutuksia metformiinin voi todennäköisesti liittyä aktivoinnin AMPK, estämällä mTOR koulutusjakson, ja estämällä insuliinia kasvutekijät [34]. Kaikki nämä on osoitettu

in vitro

tutkimuksissa kilpirauhassyöpä solulinjoissa [24], [25], naisilla insuliiniresistenssiin ja hyvänlaatuinen kilpirauhasen kyhmyt [28] ja potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes [ ,,,0],35]. Tukahduttaminen on TSH metformiinin saaneilla ihmisillä [26], [36] voi myös edistää pienempi riski kilpirauhassyövän metformiinin käyttäjiä, vaikka tämä edullinen vaikutus ei voida vahvistaa toinen tuoreessa tutkimuksessa [27].

Leptiini, hormoni, jota adiposyytit ja säätelee energiatase aivoissa, signaloi ilmentyminen thryotropin vapauttavan hormonin, mikä lisää eritystä TSH: [37]. Näin ollen yksi mahdollinen mekanismien selittämiseksi estävää vaikutusta metformiinin TSH erittymisen voi olla kautta leptiini inhibition [37]. Viimeaikaiset perus tutkimukset ehdotti myös, että metformiini voi herkistää kilpirauhasen syöpäsoluja oksidatiivista stressiä [38], estää kilpirauhassyöpä kantasolujen [25], [39], syy solusyklin pysähtymisen G0 /G1 vaiheessa [25], apoptoosin [25] , estävät pesäkkeenmuodostus [25], estävät stimulaation mitogeeniaktivoidun proteiinikinaasin insuliinin [25], ja estää kasvua doksorubisiiniresistenttejä kilpirauhaskarsinoomaa soluihin [25]. Kasvua estävä vaikutus metformiinin ei ole vain osoitettu kilpirauhasen syöpä soluja, tuore tutkimus osoittaa myös tällaista kasvua estävä vaikutus medullary kilpirauhasen syöpäsoluja [24]. Metformiini voi olla etu indusoiva kasvun pysähtymistä erityisesti syövän kantasoluja kautta estämällä Akt, joka ei vaikuta erilaistuneet solut [40], [41].

On useita vahvuuksia tässä tutkimuksessa. Ensin teimme erityisen pyynnön sisällyttää kaikki potilaat diagnosoitu diabetes päässä NHI tietokannasta, joka kattaa koko ajanjakson, koska sen saatavuus vuonna 1996. Tällainen lähestymistapa välttää mahdollisuus valintaa bias ja riittämätön tapauksissa kilpirauhassyövän varten alaryhmäanalyyseissa. Ellei erityistä pyynnöstä tavallisesti NHI tietokanta on 1 miljoona satunnaisotannalla väestön, ja määrä diabeetikoilla peräisin tällaisesta 1000000 näyte varmasti liian pieni analyysit yhdistyksen välillä käytön anti-diabeettisen huumeiden ja joidenkin syöpien. Toiseksi johdonmukaisuutta pienempi riski kilpirauhassyövän metformiinia käyttäjien herkkyysanalyysien vahvistui ennaltaehkäisevää roolia metformiinin kilpirauhassyöpä. Kolmanneksi, tietokanta mukana avohoidossa ja vuodeosastoilla, ja olemme mukana diagnoosit molemmista lähteistä. Käyttö potilastiedot vähensi myös bias liittyvät itse raportointiin.

rajoitukset Tutkimukseen voidaan liittää puute histologisen tyypit kilpirauhassyöpä analysoitavaksi. Koska kilpirauhasen papillaarinen syöpä edustaa 80,5% ja 87,1% kilpirauhasen syöpä miehillä ja naisilla, vastaavasti, Taiwan [42], havainnot olisi parempi soveltaa kilpirauhasen papillaarisen syöpään. Toiseksi, vaikka joissakin tapauksissa kilpirauhassyövän ehkä luokiteltu väärin, tällainen tapahtuma oli todennäköisesti pieni, koska leimattua diagnooseja olisi painettava kaikki lääkemääräykset jaetaan potilaille Taiwanissa. Väärän etiketöinnin syöpädiagnoosin ei voisi hyväksyä potilaille, kun he näkivät diagnoosi. Kolmanneksi, ionisoiva säteily on osoitettu olevan riskitekijä kilpirauhassyöpä [43]. Hämmentävä vaikutus puutteen vuoksi näiden tietojen keruu ei voitu sulkea pois. Neljänneksi, meillä ei ollut biokemiallisia tietoja arvioitaessa niiden vaikutuksia.

Yhteenvetona, tämä tutkimus tukee suojaava vaikutus metformiinin kehitykseen kilpirauhassyövän Taiwanin potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes. Käyttötapoja metformiini kääntämiseksi kasvussa kilpirauhassyövän esiintyvyys koko väestössä ja hoitoon kilpirauhassyövän ansaitsevat lisätutkimuksia.