Krooninen sairaus

tiivistelmä

Tavoitteet

MAP4K5 tärkeä rooli säätelyssä eri soluvasteiden ja osallistuu Wnt signalointia hematopoieettisia soluja . Kuitenkin sen toiminnot ihmisen maligniteettien ei ole tutkittu. Tärkeimmät tavoitteet Tämän tutkimuksen ovat ekspression tutkimiseksi, tehtävät ja kliininen merkitys MAP4K5 haiman adenokarsinooma (PDAC).

Materiaalit ja menetelmät

ekspressiotasot MAP4K5, E-kadheriinin , vimentiinistä, ja karboksyyliesteraasin 2 (CES2) tutkittiin immunohistokemiallisesti 105 PDAC ja sovitettu ei-neoplastisia haima näytteitä meidän laitokselle. RNA sekvensointi tietoja 112 PDAC potilasta ladata TCGA datan portaalin. Immunoblottaus ja RNA-sekvenssianalyysi käytettiin ekspression tutkimiseksi MAP4K5 ja E-kadheriinin haimasyövän solulinjoissa. Vaikutus Knockdown MAP4K5 avulla siRNA ilmentymistä koskevat CDH1 ja vimentiinista tutkittiin Reaaliaikainen RT-PCR Pancin-1 ja AsPC-1-soluissa. Tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen IBM SPSS Statistics.

Tulokset

MAP4K5 proteiini ilmentyy korkeilla tasoilla, erityisesti haimatiehyen solut 100% ei-neoplastisia haima näytteitä, mutta on vähentynyt tai kadonnut 77,1% (81/105) ja PDAC näytteitä. MAP4K5-alhainen korreloi menetys E-kadheriinin (P = 0,001) ja vähensi CES2 lauseke (P = 0,002) meidän potilasryhmissä. Ilmaisu tasot MAP4K5 mRNA suoraan korreloi ekspressiotasoja CDH1 mRNA (R = 0,2490, P = 0,008) toisessa kohortissa 112 PDAC potilasta Cancer Genome Atlas (TCGA) RNA-seq aineisto. Samanlaisia ​​väliset korrelaatiot ilmaus MAP4K5 ja E-kadheriinin havaittiin sekä proteiinien ja mRNA-tasoja useissa haimasyövän solulinjoissa. Knockdown MAP4K5 vähensivät CDH1 mRNA: n ekspression Pancin-1 ja AsPC-1-soluissa. MAP4K5-low korreloi merkittävästi pienemmällä kokonaiselinaikaan ja oli itsenäinen prognosticator potilailla, joilla on vaiheen II PDAC.

Johtopäätökset

MAP4K5 ilmentyminen vähenee tai katoaa useimmissa PDACs. Vahva assosiaatioita alhainen MAP4K5 ilmaisun ja menetys E-kadheriinin, vähensi CES2 ilmaisun ja pieneni eloonjääminen voi ehdottaa tärkeä rooli MAP4K5 epiteeli–to-mesenkymaalitransitioon, kemoterapia vastus ja syövän etenemisen haimasyöpä. Kohdistaminen heikentynyt MAP4K5 signalointi voi olla uusi terapeuttinen strategia haimasyöpä.

Citation: Wang OH, Azizian N, Guo M, Capello M, Deng D, Zang F, et ai. (2016) Prognostiset ja toiminnallinen merkitys MAP4K5 in Haimasyöpä. PLoS ONE 11 (3): e0152300. doi: 10,1371 /journal.pone.0152300

Editor: Murray Korc, Indiana University School of Medicine, Yhdysvallat |

vastaanotettu: 28 heinäkuu 2015; Hyväksytty: 12 maaliskuu 2016; Julkaistu: 29 maaliskuu 2016

Copyright: © 2016 Wang et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Data Saatavuus: Potilas kliiniset ja Eloonjääntitulokset käytettiin tässä tutkimuksessa on suojattu tietojen HIPAA (sairausvakuutuslain siirrettävyyden ja Accountability Act of