Krooninen sairaus

tiivistelmä

Tausta /Tavoitteet

Normaali tai korkea seerumin vitamiini B-12 tasoja voi joskus nähty B-12 puutostilaan, ja voi siksi olla harhaanjohtava. Korkea Methymalonic Acid (MMA) ja homokysteiini (HC) on tunnistettu paremmin indikaattorit B-12 puute kuin todellinen seerumi B-12 tason itse. Arvioimme esiintyvyys vitamiini B-12 puute sopivilla cut-off-vitamiinia B-12, MMA ja HC, ja määritetään suhde seerumin B12-vitamiinia, MMA ja HC syövässä.

menetelmät

Tämä on poikkileikkaus tutkimus käyttäen peräkkäisiä tapauksessa sarja 316 syöpäpotilaiden ensihavainnon Cancer Treatment Centers of America

® (CTCA) at Midwestern Regional Medical Center huhti 2014 ja kesäkuu 2014 . Kaikki potilaat arvioitiin lähtökohtana vitamiini B-12 (pg /ml), MMA (nmol /l) ja HC (mikromol /l) tasolle. Mukaisesti aiemmin julkaistu tutkimus, seuraavat raja-arvot käytettiin määrittämään vitamiini B-12 puute: 300 pg /ml vitamiini B-12, 260 nmol /l MMA ja 12 umol /L HC. Suhde B-12, MMA ja HC arvioitiin käyttämällä Spearmanin rho korrelaatiokertoimen ja ristiintaulukoinnin analyysi. Vastaanotin Operating Characteristic (ROC) käyrät arvioitiin käyttämällä ei-parametrinen menetelmä arvioitava edelleen diagnostinen tarkkuus vitamiini B-12 käyttäen Fedosov osamäärä nimellä ”kultaisena standardina”.

Tulokset

Mean ikä esitys oli 52,5 vuotta. 134 (42,4%) potilaista oli miehiä, kun taas 182 (57,6%) oli naisia. Mediaani vitamiini B-12, MMA ja HC-tasot olivat 582,5 pg /ml, 146,5 nmol /l ja 8,4 umol /l, tässä järjestyksessä. 316 potilasta, 28 (8,9%) oli B12-vitamiinia puutteellisia perustuu vitamiini B-12 ( 300 pg /ml), 34 (10,8%) olivat puutteelliset perustuu MMA ( 260 nmol /l), kun taas 55 ( 17,4%) olivat puutteelliset perustuu HC ( 12 mikromol /l). Korrelaatio analyysi paljasti huomattavan heikko negatiivinen korrelaatio vitamiini B-12 ja MMA (rho = -0,22) sekä B-12 ja HC (rho = -0,35). ROC käyrät ehdotti MMA on paras erottelukyky ennustettaessa B-12 puute.

Johtopäätös

vitamiini B-12 on huonosti korreloivat MMA ja HC syövässä. Käyttämällä seerumin B12-vitamiinia yksinään arvioimiseksi B-12 asema syöpä voi epäonnistua tunnistaa ne, joilla toiminnalliset häiriöt. Perusteellinen kliininen arviointi on tärkeää tunnistaa potilaat, joilla voi olla riskitekijöitä ja /tai viittaavia oireita puutos. Näiden potilaiden tulee olla lisäkokeita MMA ja HC riippumatta heidän B-12 tasoa.

Citation: Vashi P, Edwin P, Popiel B, Lammersfeld C, Gupta D (2016) metyylimalonihappoa ja homokysteiinin indikaattorit B12-vitamiinia puutos Cancer. PLoS ONE 11 (1): e0147843. doi: 10,1371 /journal.pone.0147843

Editor: Shantanu Sengupta, CSIR-INSTITUUTTI GENOMIIKKA ja vaihtoehtoiseen biologia, Intia

vastaanotettu: 10. heinäkuuta 2015 Hyväksytty: 8. tammikuuta 2016 Julkaistu: 25 tammikuu 2016

Copyright: © 2016 Vashi et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Data Saatavuus: Koska eettiset ja oikeudelliset rajoitukset, kirjoittajat eivät voi tehdä vähän datajoukon julkisesti saatavilla. Kopio de-tunnistettu aineisto taustalla analyysit raportoitu tässä asiakirjassa on saatavilla kaikille kiinnostuneille tutkijoille pyynnöstä vastaavaksi kirjailija, [email protected].

Rahoitus: Kirjoittajat saanut mitään konkreettista rahoitusta tähän työhön.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

B12-vitamiinia on vesiliukoinen vitamiini. Tärkeimmät lähteet B12-vitamiinia ovat eläinten elintarvikkeet kuten liha ja maitotuotteet, sekä elintarvikkeita täydennetty vitamiinia. Vitamiini B-12 on merkitystä neurologisia toimintaa ja on tarpeen ylläpitää hermo vaipat sekä toiminto hermoja [1]. Koska riittävän vitamiini B-12, hermot voivat vaurioitua ja hermojen toimintaa vaarannu. Vajaukseen liittyy megaloblastianemiaa ja useita neurologisia oireet kuten paresthesias, perifeerinen neuropatia, ja demyelinaatio on aivo- ja selkä- sarakkeet [1; 2].

puutteet vitamiini B-12 voi syntyä ravitsemukselliset tekijät, imeytymishäiriö ja muut maha-suolikanavan (GI) aiheuttaa [3]. Vanhukset ja alkoholistit ovat alttiita puutos johtuu huonosta suun kautta. Myös tiukka vegaaneille voi olla vaarassa, jos he eivät kuluta täydennettyjä elintarvikkeita tai vaihtoehtoinen lähde ravinteiden. Imeytymishäiriö voi syntyä heikentynyt mahahapon eritystä, kuten gastrectomy sekä suolitulehdusta ja resektio ileum. Lääkehoito lukien protonipumpun estäjät, H2-reseptoriantagonistit, ja biguanidit (metformiini) voivat myös osaltaan imeytymishäiriö ja puutteen [1]. Lopuksi, vitamiini B-12 puute on havaittu potilailla, joilla on vahingollinen anemia puutteen vuoksi sisäisen tekijän vatsassa.

Syöpäpotilaat ovat myös alttiita vitamiini B-12 puutos johtuu huonosta suun kautta, imeytymishäiriö, GI leikkauksia, lääkkeitä ja enteriitti. Vitamiini B-12 puute syöpäpotilailla on tunnistettu altistavia sairaus, johon voi lisätä riskiä sairastua kemoterapiaindusoidun perifeerinen neuropatia (CIPN) [4]. CIPN on yksi yleisimmistä ei-hematologisen haittavaikutuksia monien kemoterapiahoitoihin, kuten taksaanit, platinayhdisteet, vinka-alkaloidit, proteasomin inhibiittorit ja 5-fluorourasiilin [2, 4-6]. CIPN voi olla annosta rajoittava, ja vaikuttaa merkittävästi elämänlaatuun, koska se voi jatkua ja jopa pahentaa päätyttyä kemoterapiaa. Vitamiini B-12 puute voi myös kehittyä aikana kemoterapiaa ja saattavat altistaa potilaat kehittää CIPN [2]. Lisäksi neurotoksisia vaikutuksia kemoterapiaa voi pahentaa ennestään vitamiini B-12 puute. Niinpä diagnosoinnissa vitamiini B-12 puute varhain luonnon historian syöpä voi auttaa tunnistamaan potilaat, jotka ovat suuremmassa todennäköisyys myöhemmin kehittää CIPN.

Kuitenkin, vitamiini B-12 puutos voi olla vaikea diagnosoida. Diagnoosi perustuu tyypillisesti mittaamalla seerumin vitamiini B-12 tasoa (yleensä alle 200 pg /ml), mutta noin 50 prosenttia potilaista subkliinistä tauti on normaali vitamiini B-12 tasoa [1, 3]. Lisäksi kohonnut seerumin B12-vitamiinia voidaan liittää merkkejä puute samoin, mikä viittaa toiminnalliset häiriöt ilmene sisäänottoa kudoksissa ja toiminta B12-vitamiinia solutasolla. Epätavallisen korkea seerumin vitamiini B-12 tasoja voi johtua kiinteiden syöpien, hematologisia syöpiä, maksa- ja munuaissairaus. Koska ei ole selvää yhdistyksen välillä seerumin B12-vitamiinia ja sen puute, on ehdotettu, että toiminnallinen vitamiini B-12 puutos voi ilmetä milloin tahansa seerumin tasolla [7, 8]. Tämän seurauksena herkempi seulontamenetelmiä vitamiini B-12 puutos tarvitaan. Yksi tällainen menetelmä käyttää mittaus aineenvaihduntatuotteiden, jotka kertyvät seurauksena vitamiini B-12 puute.

On kaksi entsymaattisia reaktioita, jotka ovat riippuvaisia ​​vitamiini B-12. B12-vitamiinia tarvitaan metyylimalonihappodietyyliesterin (MMA) voidaan muuntaa sukkinyyli-CoA, ja yhdistelmänä foolihapon, homokysteiinin (HC) muunnetaan metioniini [9]. Siksi MMA on selvästi tarkempi vitamiinia B-12 puute verrattuna HC. Vitamiinin puute B-12 on kudoksen tasolla voi johtaa korkeus sekä MMA ja HC [1], vaikka seerumin vitamiini B-12 pitoisuudet ovat viitearvot. Kohonnut MMA ja HC tasot yhteen on todettu olevan 99,8% herkkä diagnosoimiseksi toiminnallinen vitamiini B-12 puute [10], joka on määritelty kohonnut MMA ja HC tasolla huolimatta normaalia vitamiini B-12 tasoa oireettomilla yksilöt [11-13] . Siksi käytetään seerumin vitamiini B-12 testaus yksin voi alle-diagnosoida puute tämän vitamiinin.

MMA ja HC on todettu varhainen markkereita vitamiini B-12 puute eri aiheita, kuten väestön [14 ], vanhukset [15-17], Aasian intiaanit [18], imeväisille [19], raskaana olevat naiset [20], terveillä naisilla [21], tyypin 2 diabetes [22], fenyyliketonuria [13] ja munuaisten vajaatoiminta [12], ei kuitenkaan tutkimuksissa asti mennessä on arvioitu välisten suhteiden vitamiini B-12, MMA ja HC syöpäpotilailla. Ei-syöpätilat, vitamiini B-12 testaus tehdään yleensä erittäin epäilyttäviä kliinisissä tiloissa kuten megaloplastista anemia, selittämätön neuropatia ja atrofinen gastriitti tai ilman anemia. Valitettavasti anemiaa ja jonkinlaista neuropatian ovat hyvin yleisiä potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia ja näin ollen on vaikea epäillä vitamiini B-12 puute näillä potilailla. Siksi tavoitteet tässä tutkimuksessa oli selvittää seuraavaa kohortin syöpäpotilaita hoidettiin tertiaarinen hoito syöpä keskus: 1) esiintyvyys vitamiini B-12 puute sopivilla cut-off-vitamiinia B-12, MMA ja HC; 2) välinen suhde seerumin B12-vitamiinia, MMA ja HC.

Methods

Tutkimusasetelma ja Potilasjoukko

Tämä on poikkileikkaus tutkimus käyttäen peräkkäisiä tapaus sarja 316 syöpäpotilaiden ensihavainnon Cancer Treatment Centers of America

® (CTCA) at Midwestern Regional Medical Center huhti 2014 ja kesäkuu 2014. Kaikkien aikuisten syöpäpotilaiden tulossa CTCA hoitoon aikana kolmen kuukauden tutkimusjakson aikana pidettiin oikeutettuja iästä, sukupuolesta, syövän diagnosointi tai muita kliinisiä tai demografisista ominaispiirteistä. Ainoa kriteerinä oli diagnoosi syövän potilailla on yli 18-vuotiaita. Ei ollut poissulkukriteereitä. Olemme mukana peräkkäisen tapauksessa sarja potilaiden välttää kadon ja minimoida poimintatodennäköisyys bias. Kaikki sopivaa potilasta tunnistettiin sairaalan kasvain rekisteriä.

Tutkimus hyväksyi Institutional Review Board (IRB) Cancer Treatment Centers of America

®. Tarve tietoisen suostumuksen oli luopunut IRB, koska ei ollut suoraan potilaskontaktiin tässä tutkimuksessa. Tässä tutkimuksessa mukana kokoelma nykyisten tietojen potilastietoja siten, että henkilöt, ei voida tunnistaa, suoraan tai tunnisteita, jotka liittyvät aiheisiin. Potilastietoja /tiedot nimettömiksi ja de-tunnistettu ennen analyysiä.

Biochemical Methods

Serum vitamiini B-12-tasot mitattiin käyttämällä ARCHITECT B-12 määritys on kaksivaiheinen määrityksessä automatisoitu näyte esikäsittely, läsnäolon määrittämiseksi B-12 ihmisen seerumissa käyttämällä kemiluminesenssi mikrohiukkasten immunomääritys tekniikkaa joustava määrityksen protokollat, kutsutaan Chemiflex. MMA mitattiin käyttäen nestekromatografia /tandem-massaspektrometrialla (LC /MS-MS). HC määritettiin käyttämällä ulottuvuuden Vista

® System missä sidottu homokysteiinin näytteessä pelkistetään vapaa homokysteiinin jonka toiminta ditiotreitolia, ja sitten muunnetaan entsymaattisesti S-adenosyylihomokysteiinin (SAH).

Conjugated S- adenosylcysteine ​​(SAC), lisätään puhkeamista reaktio, kilpailee SAH näytteessä liimaukseen anti-SAH sitoutuneet vasta-aineet polystyreeni hiukkasia. Kun läsnä on SAH, joko ei ole aggregoitumista tai heikko yhdistäminen hiukkasia. Koska SAH näytteessä, yhdisteltäessä polystyreenipartikkeleihin jonka konjugoidun SAC tapahtuu. Mitä korkeampi SAH pitoisuus reaktioseoksesta, sitä pienempi sironneen valon. B-12, MMA ja HC määritettiin samanaikaisesti kullekin potilaalle.

Tilastollinen analyysi

Distributions vitamiini B-12, MMA ja HC arvioitiin normaalisuuden yhdistämällä Shapiro-Wilk testi , histogrammi ja normaali QQ juoni. Koska erittäin vinot jakaumat kaikille, epäparametrinen Mann-Whitney ja Kruskal-Wallisin testejä käytettiin vertailun näiden parametrien eri potilasryhmien, kuten tarkoituksenmukaista. Korrelaatio vitamiini B-12, MMA ja HC arvioitiin käyttämällä Spearmanin rho korrelaatiokertoimen koko väestöstä sekä ositettu tiettyihin kliinisiin ja demografisia ominaisuuksia. B12-vitamiinia, MMA ja HC analysoitiin myös kategoriseksi muuttujia. Mukaisesti aiemmin julkaistu tutkimus, seuraavat raja-arvot käytettiin määrittämään vitamiini B-12 puute: 300 pg /ml vitamiini B-12, 260 nmol /l MMA ja 12 umol /L HC [8, 14]. Väliset suhteet Näiden kategorinen vitamiini B-12, MMA ja HC muuttujia arvioitiin käyttäen chi-neliö testi.

Receiver Operating Characteristic (ROC) käyrät arvioitiin käyttämällä ei-parametrinen menetelmä [23, 24] ja edelleen arvioida diagnostinen tarkkuus vitamiini B-12. Käytimme yhdistetty indikaattori vitamiini B-12 tila (cB12) nimellä ”kulta-standardi” varten ROC-analyysi. CB12 on uusi lähestymistapa vahvistanut Fedosov et al. joka yhdistää neljä B-12 biomarkkerit [B-12, MMA, HC ja holotranskobalamiinille (holo)] yhdeksi yhdistetyn markkeri (cB12) lisätä tarkkuutta diagnoosi [25; 26]. CB12 voidaan laskea myös silloin, kun yksi tai kaksi biomarkkereiden puuttuu, kuten on kuvattu tutkimuksessa Fedosov et al. [25]. Tutkimuksessamme holo tietoja ei ollut saatavilla, joten laskennassa cB12 tehtiin käyttämällä B-12, MMA ja HC. Yhdenmukaisia ​​aiempien tutkimusta tällä alueella, cB12 arvo -0,5 Kohta käytettiin osoittamaan vitamiini B-12 puute [25; 26]. Alue käyrän alla (AUC) laskettiin tarkkuuden määrittämiseksi seerumin vitamiini B-12 ennustaa cB12. Mitä pidemmälle käyrä yläpuolella perusviivasta, sitä tarkempi testi. Koordinaatit käyrän tutkittiin poikki kaikkia mahdollisia vitamiini B-12 cut-off-arvot yritetään valita optimaalisen cut-off että oikein tasapainottavat tarpeet herkkyys ja spesifisyys. Koska pienemmät arvot vitamiini B-12 uskotaan osoittaa paheneminen puutos, herkkyys määriteltiin osuus B-12 puutosta sairastavien potilaiden (kuten määritelty cB12 arvojen -0,5), jossa B12-vitamiinia tuloksia pienempi kuin cut- pois (eli tosi positiivisia). Samoin spesifisyys määriteltiin osuus B-12 riittävä potilailla (kuten määritelty cB12 arvot = -0,5), jossa B12-vitamiinia tuloksia suurempi kuin yhtä suuri kuin cut-off (eli tosi negatiiviset). Varten ROC-analyysi potilaille, joilla seerumin kreatiniini ( 1,2 mg /dl), potilaat, jotka olivat aliravittuja ja potilailla, joilla on arvioitu glomerulusfiltraatio (EGFR) 60 ml /min /1,73m

2 suljettiin ROC-analyysit, jotta vähennetään mahdollisia sekoittavia mukaan eGFR. eGFR laskettiin mukaan krooninen munuaissairaus epidemiologia yhteistyö (CKD-EPI) kaavan [27].

Varsinaisia ​​otoskoko laskelmia tehtiin tähän analyysiin. Kaikki tiedot analysoitiin käyttämällä IBM SPSS versio 23,0 (IBM, Armonk, NY, USA). Kaikki analyysit olivat kaksisuuntaisia, ja ero pidettiin tilastollisesti merkittävinä, jos p-arvo oli = 0.05.

Tulokset

Potilastiedot

yhteensä 316 aikuista syöpäpotilasta tuli meidän laitokselle huhti 2014 ja kesäkuu 2014. Kaikki ne tutkittiin kelpoisuus ja todettu olevan oikeutettu. Tämän seurauksena kaikki 316 potilasta otettiin mukaan analyysiin ilman potilaan poikkeuksia missään vaiheessa. Taulukko 1 näyttää lähtötilanteen ominaisuudet meidän potilaista. Suurin osa potilaista oli vastikään todettu (71,5%), ei ollut diabetesta (85,4%), hyvin ravittu (77,5%), oli normaali seerumin kreatiniini (94,3%) ja normaali eGFR (93%). Yleisimpiä syöpiä olivat rintojen (24,7%), peräsuolen (17,4%), keuhkojen (14,2%), eturauhasen (7,9%) ja haimassa (6,6%).

Distribution vitamiini B-12 , MMA ja HC

mediaani seerumin B12-vitamiinia, MMA ja HC-tasot olivat 582,5 pg /ml, 146,5 nmol /l ja 8,4 umol /l, tässä järjestyksessä. Taulukossa 2 on esitetty jakautuminen vitamiini B-12, MMA ja HC tasoilla eri luokkiin kliinisten ja demografisia ominaisuuksia. Miehillä oli merkittävästi huonompi tasolla (alempi vitamiini B-12 ja korkeammat MMA ja HC) kaikille 3 parametrien verrattuna naisilla. Samoin potilailla, joilla on korkea seerumin kreatiniini ja alhainen eGFR oli merkittävästi huonompi tasoja kaikissa 3 parametrien verrattuna niihin, joilla on normaali munuaisten toiminta. Aliravittuja potilailla oli merkittävästi huonompi MMA ja HC tasolla verrattuna hyvin ravittu potilaita. Potilaat yli 54 vuotta (mediaani) oli merkittävästi huonompi MMA ja HC tasolla verrattuna potilaisiin alle 54 vuotta. Lopuksi potilailla, joilla peräsuolen, eturauhasen ja haiman syöpiä oli merkittävästi huonompi tasoja kaikissa 3 parametrien verrattuna niihin, joilla rinta- ja keuhkosyöpää.

316 potilasta, 5 (1,6%) oli vitamiini B-12 puutteellisia perustuu seerumin vitamiini B-12 200 pg /ml, 28 (8,9%) oli B12-vitamiinia puutteellisia perustuu seerumin B12-vitamiinia tasot 300 pg /ml, 34 (10,8%) olivat puutteelliset perustuu seerumin MMA tasot 260 nmol /l, kun 55 (17,4%) olivat puutteelliset perustuu seerumin HC tasoilla 12 umol /l. On selvää, käyttäen MMA ja HC indikaattoreina vitamiini B-12 puute johti suurempi määrä ihmisiä luonnehtia vitamiini B-12 puutteellinen.

suhde B12-vitamiinia, MMA ja HC

taulukossa 3 näytetään Spearmanin rho korrelaatioanalyysiä vitamiinin B-12, MMA ja HC koko potilasryhmässä sekä ositettu riippumatta iästä, sukupuolesta ja seerumin kreatiniini. Korrelaatio analyysi paljasti huomattavan heikko negatiivinen korrelaatio vitamiini B-12 ja MMA (rho = -0,22) sekä B-12 ja HC (rho = -0,35) koko väestöstä. Miehillä ei korrelaatio löytyi vitamiini B-12 ja MMA, kun taas naisilla, väliset korrelaatiot parametrit olivat samaa luokkaa kuin koko väestön. Potilailla 54 vuotta, ei korrelaatio löytyi vitamiini B-12 ja MMA, kun taas potilaat = 54 vuotta, huomattavan kohtalainen negatiivinen korrelaatio löytyi vitamiini B-12 ja HC (rho = -0,49). Potilailla, joilla on normaali kreatiniinipitoisuus, korrelaatiot olivat samanlaisia ​​kuin havaittu koko väestöstä, kun taas potilailla, joilla on korkea kreatiniinipitoisuus, huomattavan kohtalainen negatiivinen korrelaatio löytyi vitamiini B-12 ja MMA (rho = -0,47). Kun stratifioitu syöpä tyyppi, ainoa merkittävä korrelaatiot olivat välillä vitamiini B-12 ja MMA (rho = -0,26) rintasyövässä sekä vitamiini B-12 ja MMA (rho = -0,43) ja B12-vitamiinia ja HC (rho = -0,57) kolorektaalisyövässä.

taulukossa 4 on ristiintaulukoiden analyysi vitamiinin B-12 ja MMA sekä vitamiini B-12 ja HC käyttäen kaikkia 3 parametreja kategoriseksi muuttujia. 288 potilasta, joilla ”riittävä” ( = 300 pg /ml) vitamiini B-12 tasoa, 27 (9,4%) oli korkea MMA tasolla, 45 (15,6%) oli korkeat HC tasolla, 63 (21,9%) oli joko korkea MMA tai korkeita HC tasolla, kun taas 9 (3,1%) oli korkea sekä MMA ja HC viittaa B12-vitamiinia puutostilaan. Nämä tulokset viittaavat siihen, että käyttämällä vitamiini B-12 ainoana perusteena arvioitaessa B-12 puute voi johtaa merkittäviin alle diagnoosin. Lisääminen MMA ja HC testaukseen paneeli voi tunnistaa suuremman määrän yksilöiden potentiaalisten B-12 puute.

EGFR potilaiden riittävän vitamiini B-12 tasoa, mutta korkea MMA tasolla (n = 27 ) tutkittiin sen määrittämiseksi, alhainen eGFR ( 60 ml /min /1,73m

2) olisi voinut johtaa korkeus MMA tasoilla. Vain 5 out of 27 potilaista oli alhainen eGFR viittaa siihen, että korkeat MMA tasot Valtaosa normaalisti B-12 potilasta oli todennäköisesti johtuu taustalla vitamiini B-12 puute. Vastaavasti 45 potilailla, joilla on riittävä B12-vitamiinia tasoilla, mutta korkeat HC tasolla, vain 10 oli matala eGFR, jälleen osoittaen mahdollista roolia vitamiini B-12 puute aiheuttaa HC korkeus.

Diagnostic tarkkuus seerumin B12-vitamiinia, MMA ja HC ennustaminen cB12

kuvio 1 esittää ROC käyrät vitamiinin B-12, MMA ja HC ennustamisessa vitamiini B-12 puute määritellään cB12 arvo -0,5 Kohta. Näytteen koko käytettävissä ROC-analyysit oli 223 poissulkemisen jälkeen potilailla, joilla on korkea seerumin kreatiniini ( 1,2 mg /dl), aliravittuja ja potilailla, joilla on alhainen eGFR ( 60 ml /min /1,73m

2). AUC: t B-12, MMA ja HC ennustamisessa cB12 olivat 0,83, 0,98 ja 0,85 vastaavasti. AUC MMA oli tilastollisesti merkitsevästi suurempi kuin B-12 (p = 0,02). Mikään muu pareittain vertailut olivat merkittävästi erilaisia ​​toisistaan. A B-12 cut-off taso 385 pg /ml, jos 86% herkkyys ja 80% tarkkuus tunnistaa B-12 puute. MMA cut-off tasoa 413,5 nmol /L edellyttäen 86% herkkyys ja 99% tarkkuus tunnistaa B-12 puute. Lopuksi HC cut-off tasoa 15,5 umol /L edellyttäen 71% herkkyys ja 95% tarkkuus tunnistaa B-12 puute.

Keskustelu

Varhainen diagnosointi B-vitamiinia -12 puute on olennainen syöpäpotilailla riski sairastua CIPN koska neurologisia vaurioita saattaa olla peruuttamattomia ja mahdollisesti estää vitamiini B-12 korvaaminen. Ei ole hyvin hyväksytty ”kultainen standardi” vahvistamiseksi vitamiini B-12 puute, ja menetelmät arvioida vitamiini B-12 tila voidaan jakaa karkeasti kahteen ryhmään. Eräässä, vitamiini B-12 mitataan suoraan veressä ja muissa, metaboliitteja, jotka kertyvät seurauksena vitamiini B-12 puutteita mitataan [8, 28].

Measurement seerumin B-vitamiinia -12 pitoisuus on ollut tukipilari arvioimiseksi epäillyt vitamiini B-12 puute, varsinkin kun käytettävissä olevat resurssit ovat rajalliset. On kuitenkin olemassa merkittäviä rajoituksia tämän lähestymistavan. Seerumin vitamiini B-12-pitoisuudet suoraan muuttaa pitoisuudet sitovia proteiineja. Perätön arvojen kohoaminen aiheuttavat myeloproliferatiivisten häiriöiden kun virheellisen alhaisia ​​arvoja voidaan nähdä folaatin puute, raskaus, myelomatoosi, ja transkobalamiiniin puutteet [9]. Tämän seurauksena jotkin ryhmät nyt tunnustettava cB12 nimellä ”kultaisena standardina” diagnosoida vitamiini B-12 puute [25; 26]. Kuten aiemmin on kuvattu, cB12 on uusi lähestymistapa kehittämä ja vahvistanut Fedosov et al. joka yhdistää neljä B-12 biomarkkerit [B-12, MMA, HC ja holotranskobalamiinille (holo)] yhdeksi yhdistetyn toimenpiteen mikä parantaa tarkkuutta B-12 puute diagnoosin.

Meidän nykyisessä tutkimuksessa arvioimme suhde seerumin B12-vitamiinia, joiden seerumin MMA ja HC syövässä. On 2 tärkeimmät havainnot tutkimuksemme. Ensinnäkin esiintyvyys vitamiini B-12 puute syöpä on funktio testejä käytetään diagnosoida sitä yhdessä vastaavien cut-off. Jos vitamiini B-12 puute määritellään seerumin B-12 tasoa 200 pg /ml, esiintyvyys on puutos oli 1,6%. Käyttämällä B-12 rajakohta 300 pg /ml piilevä puute [8], esiintyvyys oli 8,9%. Lopuksi, käyttäen MMA ja HC tasoja, kunkin levinneisyys oli 10,8% ja 17,4%. Nämä havainnot viittaavat siihen, että käyttämällä vitamiini B-12 testaus voi yksin johtaa alle diagnoosi ongelman jopa 16%. Rajuja vaikutus, että erilaiset cut-off valinta voi olla diagnoosi vitamiini B-12 puute on aikaisemmin raportoitu kirjallisuudessa [14; 29].

Toinen keskeinen havainto Tutkimuksemme on heikko yhdistys vitamiini B-12, jossa MMA: n ja HC syövässä. Siellä oli 27 potilasta (8,5% koko otoksesta), jotka luokiteltiin vitamiini B-12 puutteellinen by MMA mutta vitamiini B-12 riittää käyttäen B-12 cut-off 300 pg /ml. Käyttämällä seerumin MMA yhdessä seerumin vitamiini B-12 olisi johtanut siihen, että jokin näistä potilaista kuin B-12 puutos johtaa osaksi yleistä B-12 puute esiintyvyys 17,4% (vs. 8,9% käyttämästä B-12 yksinään). Tämä ryhmä 27 potilasta tutkimuksessamme heijastaa ylivoimainen herkkyyttä MMA verrattuna vitamiini B-12 lievässä vitamiini B-12 puute. Tämä löydös tukee myös se havainto, että MMA osoitti paras diagnostinen tarkkuus ennustettaessa B-12 puute käyttäen cB12 nimellä ”kultaisena standardina”.

Valinta kynnys vitamiini B-12 pitoisuuden laukaisemiseksi seuraavat up on kiistanalainen. Jos alempi katkeamisen 200 pg /ml käytetään useita potilaita lisääntynyt MMA ja HC jäisi. Jos suurempia arvoja, kuten 500 pg /ml, käytetään, suurin osa potilaista, joilla on vitamiini B-12 testeissä vaatisi seurantaa MMA tai HC testit [9]. Koska yksittäisten testien puuttuu tarpeeksi herkkyyttä ja spesifisyyttä, suosittelemme, että testausstrategioihin vitamiinin B-12 puutos sisältävät B-12, MMA ja HC tasoja käytetään yhdessä potilailla epäillään olevan riskitekijöitä vitamiini B-12 puute sekä potilailla, joilla lopullisen diagnoosin vitamiini B-12 puute ei päästä. Suositteleminen seerumi MMA rutiininomaisesti testi kaikille syöpäpotilaille diagnosoida vitamiini B-12 puute tulisi viivästyä siihen pisteeseen asti edullisemman menetelmiä sen määrittämiseen tulevat saataville.

On kuitenkin syytä käyttää varoen tulosten tulkinnassa näiden kokeiden taustanaan potilaiden kliininen historia, fyysinen tarkastus ja läsnäolo muiden samanaikaisia ​​sairauksia. Tämä johtuu siitä, pitoisuuksia plasmassa MMA tai HC löytyy potilailla, joilla on diabetes ja munuaisten vajaatoiminta [22]. Muita syitä, jotka voivat aiheuttaa kohoamisen MMA ovat valtioiden kuivuminen, perinnöllinen methylmalonic happovirtsaisuus, ja ohutsuolen liikakasvua bakteerit tuottavat suuria määriä propionihapon, edeltäjä MMA [30]. Muut ehdot, jotka voivat aiheuttaa kohonneita HC ovat folaatin puute, kilpirauhasen vajaatoiminta, vitamiini B-6 puutos, proliferatiiviset häiriöt ja vastauksena tiettyjä lääkkeitä [30]. Kun nämä sekoittavat syyt voidaan sulkea pois, korkeus plasman MMA tai HC voi tarjota herkkä osoitus vitamiinin B-12 puute [8].

Tämä tutkimus korostaa testaus MMA ja HC määrinä potilailla kiinteitä kasvaimia. Havaitsemiseen ja hoitoon piilevä vitamiini B-12 puute, erityisesti potilailla, jotka todennäköisesti saavat neurotoksisten kemoterapeuttiset lääkkeet, saattavat vähentämään CIPN ja antaa meille mahdollisuuden käyttää näitä lääkkeitä pidemmän aikaa. Mahdollisten tulevien satunnaistettuja tutkimuksia tulisi arvioida vaikutuksia vitamiini B-12 lisäravinteen vähentämiseen CIPN saavilla potilailla neurotoksisia lääkkeitä. Tavoite käyttäen arviointia hermo johtuminen tutkimuksia tarvitaan osoittamaan tätä olettamusta.

tarkka taakan vitamiinin B-12 puute syövän voidaan vain arvioida, kun päästään yksimielisyyteen sopiva raja-arvot, joita käytetään eri biomarkkerit vitamiini B-12 puute. Tämä on tärkeä ala tutkimuksen tulevia tutkimuksia. Tulevien kliinisiä tutkimuksia tarvitaan myös tutkia vaikutuksia vitamiini B-12 lisäravinteen seuraavilla biomarkkerit sekä kliinisiä tuloksia kuten tuumorivaste, selviytyminen ja elämänlaatua suurten syövän potilasryhmissä.

On joitakin rajoituksia tämän tutkimuksen, jotka edellyttävät huolellista kuittaus. Tärkein rajoitus on poikkileikkaus suunnittelu, joka voi muodostaa syy kesken eri biomarkkereita arvioitiin tutkimuksessa. Ei muodollista otoskoko laskelma tehtiin ennen tätä tutkimusta. Meillä ei ollut tietoa folaatin asemasta potilaita. Ei ole yksimielisyyttä kirjallisuudessa on sopiva raja-arvot, joita käytetään arvioitaessa vitamiini B-12, MMA ja HC asema, ja tässä tutkimuksessa ei auta ratkaisemaan että kuilu. Ottaen huomioon, että suurin osa potilaista oli vastikään todettu, ei-diabeetikoilla, hyvin ravittu joilla on normaali munuaistoiminta, tulokset tämän tutkimuksen ehkä ole yleistettävissä potilaille, joilla on toistuvia syöpää myös ylimääräisiä samanaikaisia ​​sairauksia, kuten diabetes ja heikentynyt munuaisten toiminta. Vaikka tutkimukset näissä ylimääräisiä potilasryhmissä ovat aiheellisia, meillä ei ole mitään syytä uskoa, että korrelaatiot joukossa havaittu B-12, MMA ja HC olisivat varsin erilaisia ​​näissä potilasryhmissä.

vahvuudet Tämän tutkimuksen ovat, että kaikki indikaattorit testattiin kaikilla potilailla, joilla ei ole puuttuvia tietoja, ja näytteen koko oli riittävän suuri, jotta riittävä valtaa korrelaatio ja ROC-analyysi. Useat sekoittavia muuttujia, kuten ikä, sukupuoli, munuaisten toiminta ja ravitsemustila otettiin huomioon, kun analysoidaan suhdetta eri vitamiini B-12 indikaattoreita. Käyttämällä peräkkäistä tapauksessa sarja kaikista soveltuvista potilaista nähneet meidän laitoksen aikana määräajaksi, me minimoida mahdollisuus valikoitumisharhalle tutkimuksessamme. Parhaan tietomme mukaan tämä on ensimmäinen tutkimus raportoimaan yhdistys seerumin B12-vitamiinia, joiden seerumin MMA ja HC suuri otos syöpäpotilailla.

Johtopäätös

Lopuksi käyttäen seerumin vitamiini B-12 yksinään arvioimiseksi B-12 asema syöpä voi epäonnistua tunnistaa ne, joilla toiminnalliset häiriöt. Perusteellinen kliininen arviointi on tärkeää tunnistaa potilaat, joilla voi olla riskitekijöitä ja /tai viittaavia oireita puutos. Näiden potilaiden tulee olla lisäkokeita MMA ja HC riippumatta heidän B-12 tasoa.

Kiitokset

Haluamme kiittää kaikkia potilaita ja heidän perheilleen.