Krooninen sairaus

tiivistelmä

provirussekvenssejä integraatio sivusto Moloneyn (pim-1) on proto-onkogeeni, joka on liitetty kehittymistä ja etenemistä useita syöpiä. Tässä tutkimuksessa arvioimme PIM-1 ilmentymisen kasvaimissa, kasvaimen stroomasta ja kasvaimen vieressä limakalvolla yhdessä itsenäisenä ennustetekijä paksusuolen syöpäpotilaiden. Tutkimuksessa oli mukana 343 paksusuolensyöpä potilaille. Immunohistokemiallinen värjäys käytettiin havaitsemaan pim-1. Coxin monimuuttuja regressio tautivapaan elinajan (DFS) käytettiin tunnistamaan riippumattomia ennustavat tekijät. Analyyttinen hierarkia prosessi (AHP) käytettiin laskemiseen painon pim-1 kasvaimissa, kasvaimen stroomasta ja kasvaimen vieressä limakalvon saamiseksi Pim-1 kokonaispisteissä (PTS) uusiutumisen ja eloonjäämisen. Kaplan-Meier DFS käyrät ja OS käyrät potilaille, joilla on eri pim-1 ekspressiotasoja verrattiin käyttäen log-rank-testi. Tässä tutkimuksessa neljä itsenäistä ennustetekijöitä tunnistettiin paksusuolen syöpäpotilaiden: pim-1 ilmentymisen kasvaimissa, kasvaimen strooman kasvaimen vieressä limakalvolla, sekä kasvaimen vaiheessa. On todettu, että kliinisessä vaiheessa on tärkeä prognostinen tekijä paksusuolen syövän potilaille. Kuitenkin PTS voi tunnistaa potilaat, jotka ovat todennäköisesti toistuu paitsi koko radikaali leikkaaminen ryhmä vaan myös jokaisessa jaksossa tämän ryhmän. Tulosten perusteella tämän tutkimuksen perusteella voidaan päätellä, että PTS yhdistettynä kliinisen pysähdyspaikan järjestelmä voi olla parempi ennustaja paksusuolensyöpä potilaiden ennustetta kuin käyttämällä kliinisessä vaiheessa järjestelmän yksin.

Kliiniset kokeet Kuvernööri Number: ChiCTR -PRCH-12002842

Citation: Peng Yh, Li Jj, Xie Fw, Chen Jf, Yu Yh, Ouyang Xn, et al. (2013) Expression of pim-1 in kasvaimet, Kasvain Stroma ja kasvain-vieressä Mucosa Co-Määrittää prognoosi Colon syöpäpotilailla. PLoS ONE 8 (10): e76693. doi: 10,1371 /journal.pone.0076693

Editor: Keitaro Matsuo, Kyushu University Faculty of Medical Science, Japani

vastaanotettu: toukokuu 29, 2013; Hyväksytty: 25 elokuu 2013; Julkaistu: 07 lokakuu 2013

Copyright: © 2013 Peng et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Grant tuki saatiin Natural Science of Fujian (lupanumeroon 009J01184). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

uusiutuminen ja distaalinen etäpesäke ovat kuolinsyistä potilailla, joilla on paksusuolen syöpä. Tällä hetkellä käytettävissä lavastus järjestelmä ei pysty erottamaan toisistaan ​​ne potilaat, jotka toistuu ja kuolevat ja ne potilaat, jotka jäävät taudista vapaan vuoksi ennustetta paksusuolen syöpäpotilaiden määräytyy paitsi ominaisuuksia kasvainsolun itse vaan myös syöpä tila viereisen limakalvon [1], aktivointi immuunisolujen ja läsnäolo muiden kasvaimen strooman komponentit [2,3]. Siten tunnistaminen ja arviointi uusien prognoosi- biomarkkereita on ratkaisevan tärkeää, jotta voidaan tunnistaa korkean riskin potilaita ja varmistamaan, että nämä potilaat saavat tarvittavaa hoitoa.

esikasvaintekijän provirussekvenssejä integraatio sivusto Moloney hiiren leukemiaviruksen ( PIM1) joka koodaa seriini /treoniini proteiinikinaasi, joka säätelee solujen eloonjäänti, proliferaatio, erilaistuminen, apoptoosi ja tuumorigeneesin [4]. PIM perhe on kolme jäsentä: PIM-1, pim-2 ja pim-3. Heistä kaikki, PIM-1 pidetään hyödyllisin biomarkkereiden syövän diagnosointiin ja ennusteen [5,9]. PIM-1-geeni koodaa 2-isoformeja, joiden molekyylipainot ovat 33 ja 44 kDa, vastaavasti [6]. 44 kDa PIM-1 lähinnä paikantuu kalvoon, kun taas 33 kDa pim-1 paikantuu sytosoliin ja tumassa, mikä osoittaa, että nämä kaksi isoformia säätelevät erillistä signalointireitteihin syöpäsoluissa [7,8]. Viimeaikaiset tutkimukset pim-1 ovat keskittyneet sen kasvaimia synnyttävän toiminnasta, ja mahdollinen käyttö Pim-kinaasien esto tavoitteeksi terapeuttiseen interventioon [9]. Yli-ilmentymisen Pim-1 kinaasien havaittiin ihmisen kasvaimissa hematopoieettisen ja epiteelin alkuperä. Lisäksi se korreloi huonon ennusteen useissa hematopoieettiset maligniteetit [10,11], mahasyöpä [12] ja levyepiteelisyövän pään ja kaulan [13]. Vastoin näitä havaintoja, Pim-1 yli-ilmentymisen korreloi hyvän ennusteen eturauhassyövän, haima- duktaalikarsinooma ja ei-pienisoluinen keuhkosyöpä [14-17].

alkionkehityksen aikana, PIM-1 on erittäin ilmaistuna maksassa, pernassa, luuytimessä, kun taas sen ilmentyminen on poissa aikuisen kudoksissa [18]. Muut tutkimukset fysiologisen toiminnan Pim-1 kinaasien paljasti, että pim1-puutoshiirissä ole tukenut kasvua esi-B-solujen [19]. Moreso, Pim1 puutteesta Veren kantasolut voinut uudelleen kansoittavat säteilytetty isäntien [20]. Lisäksi muut tutkimukset osoittivat, että CD40, joka on TNFR-perheen jäsen, jolla on keskeinen rooli T-solujen riippuvaista B-solujen aktivaation, ylös-säätelee ilmentymistä pim-1 säilyttämään B-solujen eloonjäämistä ja lisääntymistä [21]. Organismeja puuttuu CD40 tai CD40L eivät pysty tuottamaan sekundäärisen humoraalisen immuunivasteen T-soluista riippuvaista antigeenejä [22]. Näin ollen, pim-1 ekspressio kasvaimen stroomassa voi olla tärkeä biomarkkerin heijastaa kykyä T- tai B-solut tuottamaan immuunivasteen kasvainta vastaan.

tunnettuja toimintoja pim-1 viittaavat siihen, että se saattaa toimia niin hyvä merkki arvioida kasvaimen ominaisuuksia, immuuniaktivaatiota kasvaimen interstitiaalista leukosyyttien ja syövän tilan kasvaimen vieressä limakalvolla. Tässä tutkimuksessa käytimme kudos microarray (TMA) tietokanta määritellä yhdistelmiä kasvain, kasvaimen stroomasta ja kasvaimen viereisen limakalvon liittyy DFS ja OS paksusuolensyöpä. Yhdessä nykyisen kliinisen lavastus järjestelmä, saatuja tietoja tietokannasta parantaneet kykyä tunnistaa potilaat suuri riski taudin uusiutumisen jälkeen radikaali leikkaaminen.

Methods

Kliiniset tiedot ja paksusuolen syöpä näyte kokoelma

Tämä hyväksyi tutkimuksen eettisen komitean Southwest sairaalan ja Fuzhou General Hospital. Potilaille tarjotaan kirjallinen lupa mukaan GCP että niiden yksilöitä käytetään osana käynnissä olevaa tutkimusta molekyyligenetiikan paksusuolen syöpä. Tässä tutkimuksessa kliiniset näytteet otettiin potilailta paksusuolen syöpä koki radikaaleja kolektomian, vuosien 2004 ja 2010 Fuzhou General Hospital. Kolektomian näytteitä 343 potilasta rakentamiseen käytetty TMA. Kaikki tapaukset oli riittävä syöpäkudoksessa saatavilla kolektomian edustavien syövän kudoksen korjataan TMA rakentamisen jälkeen tavallinen kliininen histopatologisia diagnoosi. Kliiniset jälkeinen kolektomian seuranta, mukaan lukien säännöllinen potilaan arvio klinikan vierailun, puhelin, sähköpostiyhteystiedon tai yhteisön huoltoasemalle, käytettiin selvittämään yleistä syöpään erityinen ja taudista vapaan eloonjäämisen. Keskipiste toistuminen määritettiin kolonoskopia ja kaukaisten etäpesäkkeitä määritettiin TT. Kaikille potilaille asianmukaisesti neuvottiin tehdään tarvittavat hoidon ja terveyden tutkimus mukaan National Kattava Cancer Network (NCCN) ohjeet. Tässä tutkimuksessa päättymispäivänä seuranta-aika oli joulukuussa 2011.

TMA rakentaminen

Tiheä kudossiruina rakennettiin kuten ovat kuvanneet Perrone et al. [23] TMA koottiin kanssa TM-1 kudoksen ryhmittäjällä (Beijing boyikang Laboratory Instrument Co., Ltd., Kiina). Normaali tyhjä parafiiniblokit käytetty kliininen diagnoosi käytettiin vastaanottomuodostelmaan lohkoja. Kaikki kliiniset hematoksyliinillä ja eosiinilla (H 60 y18.7941.8239.3927.8846.6725.45 (31/165) (69/165) (65/165) (46/165) (77/165) (42 /165) ≥60 y16.2946.6330.0830.3451.6917.98(29/178)(83/178)(66/178)(54/178)(92/178)(32/178)Gender0.63000.1464Male16.3346.4337.2433.1647.4519.39(32/196)(91/196)(73/196)(65/196)(93/196)(38/196)Female19.0541.5039.4623.8151.7024.49(28/147)(61/147)(58/147)(35/147)(76/147)(36/147)WHO grade0.70670.2357G120.4136.7342.8628.5748.9822.45(10/49)(18/49)(21/49)(14/49)(24/49)(11/49)G217.6244.8337.5530.6549.8119.54(46/261)(117/261)(98/261)(80/261)(130/261)(51/261)G312.1251.5136.3618.1845.4536.36(4/33)(17/33)(12/33)(6/33)(15/33)(12/33)T status0.59790.3901T 0/116.6716.6766.6750.0016,6733.33(1/6)(1/6)(4/6)(3/6)(1/6)(2/6)T218.8737.7443.4022.6456.6020.75(10/53)(20/53)(23/53)(12/53)(30/53)(11/53)T317.9245.0037.0831.6747.5020.83(43/240)(108/240)(89/240)(76/240)(114/240)(50/240)T413.6452.2734.0920.4554.5525.00(6/44)(23/44)(15/44)(9/44)(24/44)(11/44)N status0.75810.0330N016.8844.7338.4032.4949.7917.72(40/237)(106/237)(91/237)(77/237)(118/237)(42/237)N122.5843.5533.8729.0346.7724.19(14/62)(27/62)(21/62)(18/62)(29/62)(15/62)N217.3934.7847.838.7052.1739.13(4/23)(8/23)(11/23)(2/23)(12/23)(9/23)N39.5252.3838.1014.2947.6238.10(2/21)(11/21)(8/21)(3/21)(10/21)(8/21)TNM stages0.73290.0510Stage i19.2336.5444.2326.9255.7717.31 (10/52) (19/52) (23/52) (14/52) (29/52) (9/52) Vaihe ii16.2247.0336.7634.0548.1117.84 ( 30/185) (87/185) (68/185) (63/185) (89/185) (33/185) Vaihe iii18.8743.4037.7421.7048.1130.19 (20/106) (46/106) (40 /106) (23/106) (51/106) (32/106) Taulukko 2. ennusteeseen viittaavia korrelaatio pim-1 ilmentymisen paksusuolensyöpä.

※ Chi-square testi. Lyhenne: T, kasvain; N, solmu. CSV Lataa CSV

Suhde Pim-1 ilmentymisen ja DFS tai OS

Pim-1 on yleensä lokalisoitu kalvolle, sytosoliin ja ydin kasvainsolujen, kasvaimen stroomasoluilla sekä kasvaimen vieressä limakalvolla solut, kuten aiemmin on raportoitu [8]. Eri tulokset pim-1 ilmentymisen on esitetty kuvassa 1 ja kuvassa S1. Meidän täytyy todeta, että sijainnin pim-1 klustereissa sisällä ytimet kasvaimeen vierekkäisten limakalvon soluista pisteytettiin melko vahva (kuva 1 E). Pieni, keskisuuri ja korkea Pim-1 ilmentymisen havaittiin 17,49% (60 343), 44,31% (152 343) ja 38,19% (131 343) potilaan kasvaimia, vastaavasti (taulukko 2). Kun kasvain strooman tutkittiin 34.99% (120 343), 44.61% (153 343) ja 20,41% (70 343) potilaista oli lieviä, keskitaso ja korkea ilmentyminen Pim-1 (taulukko S1), tässä järjestyksessä. Kasvaimia vieressä limakalvolla, 63.56% (218 343), 29,15% (100 343) ja 7,29% (25 343) potilaista oli lieviä, keskitason ja korkean Pim-1 ilmentymisen (taulukko S1), tässä järjestyksessä.

(A) korkea Pim-1 ilmentymisen kasvaimen strooman (punainen nuoli), pisteet 3, alhainen pim-1 ilmentymisen kasvain (vaaleanpunainen nuoli), pisteet 1. (B) korkea pim -1 ilmentyminen kasvaimen strooman (punainen nuoli), pisteet 3, korkea Pim-1 ilmentymisen kasvain (vaaleanpunainen nuoli), pisteet 3 (C) korkea Pim-1 ilmentymisen kasvain (punainen nuoli), pisteet 3. (D) korkea Pim-1 ilmentymisen kasvaimen vieressä limakalvon (punainen nuoli), pisteet 3 (E) pim-1 klustereissa sisällä ytimet kasvaimeen vierekkäisten limakalvon soluista pisteytettiin melko vahva (punainen nuoli), pisteet 3. (F) Alhainen Pim-1 ilmentymisen kasvaimen strooman (punainen nuoli), pisteet 1, mediaani ilmentymiseen pim-1 kasvaimen (vaaleanpunainen nuoli), pisteet 2.

monimuuttuja Coxin suhteellisten riskien mallia, kasvain tila (P = 0,015), TNM (P = 0,000), pIM-1 ilmentymisen kasvaimen strooman (P = 0,000) ja pim-1 ilmentymisen kasvaimen vieressä limakalvolla (P = 0,000) olivat kumpikin itsenäisesti ja merkittävästi liittyy DFS (taulukko 3). Lisäksi PIM-1 ilmentymisen kasvaimen strooman merkitsevästi yhteydessä DFS.

DFS (n = 343)

95,0% luottamusväli Exp (B) B

P

arvo

T status1.558 (1.090,2.228) 0.015TNM Stages1.910 (1.449,2.516) 0.000Pim-1 in Kasvain stroma0.387 (0.286,0.525) 0.000Tumor viereisen mucosa4.463 (3.261,6.107) 0,000 Taulukko 3. monimuuttuja Coxin regressioanalyysiä varten DFS 343 potilailla, joilla on paksusuolen syöpä.

CSV Lataa CSV

Nämä yhdistetyt ominaisuudet pim-1 ilmentymisen kasvaimissa, kasvaimen stroomasta ja kasvaimen vieressä limakalvolla mukaan pim-1 ilmentymisen ehkä olla hyödyllinen prognostinen markkeri paksusuolen syöpä. Tämän hypoteesin testaamiseksi käytimme analyyttinen hierarkia prosessi (AHP) määrittää painotettu kerroin jakautuminen pim-1 edistää DFS ja OS kasvaimissa, kasvaimen stroomasta ja kasvaimen vieressä limakalvolla, joka oli 0,1132686, 0,3791288 ja 0,5076026, vastaavasti (taulukko 1 ). Seuraavaksi PTS laskettiin patologisen pisteet, käyttämällä kaavaa PTS = 0.1132686p1 + 0.5076026p2 + (-) 0.3791288p3, missä p1, P2 ja P3 vastasi patologinen pisteet pim-1 ilmentymisen kasvain, kasvain- viereisen limakalvon ja kasvaimen strooman, vastaavasti. PTS oli luokitellaan edelleen alhainen (PTS≤0), kohtalainen (0 PTS≤0.5) ja korkea (PTS 0,5) laadut Delphin menetelmällä. Kaplan-Meier-menetelmää ja log-rank-testi, DFS käyrät (kuvio 2.a.4) ja OS käyriä (kuvio 2.B.4) verrattiin. Nämä analyysit ovat lisäksi osoittaneet, että PTS arviointi yhdistettynä kliinisessä vaiheessa on tarkempi kuin arvioinnin kliinisessä vaiheessa yksin (kuva 2.A, B).

(A) DFS käyrät eri PTS (pim-1 yhteensä score) eri potilasryhmille: 1, vaihe ⅰ; 2, vaihe Ⅱ; 3, vaihe Ⅲ; 4, kaikilla potilailla. (B) OS käyrät eri PTS (pim-1 kokonaispistemäärä) eri potilasryhmille: 1, vaihe Ⅰ; 2, vaihe Ⅱ; 3, vaihe Ⅲ; 4, kaikki potilaat.

Suhde Pim-1 ilmentymisen ja DFS tai OS eri kasvaimen vaiheissa

Patient eloonjääminen analysoitiin Kaplan-Meier, log-rank-testi ( Kuva S2.D.1; Kuva S3.D.1), samoin kuin DFS ja käyttöjärjestelmä perustuu kliiniseen vaiheeseen (Kuva S2.D.2; Kuva S3.D.2, taulukko 4, S2-S4). Tulokset näistä analyysit osoittavat, että pim-1 ilmentymisen kasvaimeen vieressä limakalvolla ja kasvaimen strooman, sekä PTS liittyivät merkittävästi DFS (P 0,0001, P = 0,0041, P 0,0001, vastaavasti) ja OS (P 0,0001, P = 0,0066, P 0,0001, vastaavasti) (taulukko 4, kuviot 2.a.4 ja B.4, kuviot S2.B.4 ja C.4, kuviot S3.B.4 ja C.4).

muuttujat

P-tapaukset

DFS

OS

5 vuotta selviytyminen,%

p

※

viisi vuotta selviytymisen, %

p

※

Pim-1 (kasvaimet) 3430.90960.9126low6052.9665.69moderate15263.8865.69high13162.6068.93pim-1 (kasvaimen vieressä limakalvolla) 343 0,0001 0.0001low21880.5984.49 moderate10036.2840.27high2500pim-1 (kasvaimen stroma)3430.00410.0066low12030.2334.32moderate15370.6978.02high7068.8569.34PTS343 0.0001 0.0001low10095.7598.36moderate16959.2962.57high7414.9230.03TNM stages343 0,0001 0.0001Stage Ⅰ5275.6581.09Stage Ⅱ18572.5475.81Stage Ⅲ10622.3146.30Table 4. Ennakoiva muuttujat DFS ja OS 343 potilailla, joilla on paksusuolen syövän yksiulotteista eloonjääminen analyysi.

※ log-rank-testi. CSV Lataa CSV

Lisäksi olemme tutkineet DFS ja OS jokaisessa kasvain vaiheessa perustuen pim-1 ilmentymisen kasvaimissa (kuvio S2. A.1,2,3,4; Kuva S3. A.1,2,3,4 ), kasvaimen vieressä limakalvon (kuvio S2. B. 1,2,3,4, kuvio S3. B.1,2,3,4), kasvaimen peruskudos (kuvio S2. Cs. 1, 2, 3, 4; Kuva S3. Cs. 1, 2, 3, 4), sekä PTS (Kuva 2. A. 1,2,3,4 ja B. 1,2,3,4). Huomasimme, että PTS ei vain voi ennustaa DFS mutta myös OS paksusuolen syöpäpotilaiden (taulukko S2-S4, kuva 2.A.1,2,3 ja B. 1,2,3).

Sen hypoteesin testaamiseksi, että syöpä tila viereisen limakalvon ja aktivoitumisen immuunisolujen kasvaimen strooman olivat tärkeämpiä ennustetekijä taudista vapaan ajan, kun taas kasvain merkit ovat tärkeämpiä ennustetekijä taudin uusiutumisen /etäpesäke aikana olemme tutkineet suhdetta etenemistä vapaata eloonjäämisen (PFS) ja pim-1 ilmentymisen kasvain, kasvaimeen vieressä limakalvolla ja kasvaimen strooman. Viisikymmentä kaksi potilasta, jotka saivat ensilinjan kemoterapian kanssa 5-FU plus Oksaliplatiini rekrytoitiin tähän tarkoitukseen, kun toistuminen. Tulokset näistä analyysit osoittavat, että PFS oli merkitsevästi yhteydessä pim-1 ilmentymisen kasvain (p = 0,0141), kun taas ei ollut tilastollisesti merkitsevästi yhteydessä PFS ja pim-1 ilmentymisen kasvaimen vieressä limakalvolla (p = 0,6194) tai kasvain strooman (p = 0,3438) (tietoja ei esitetty). Nämä tulokset osoittavat, että PTS voi heijastaa syövän tilan viereisen limakalvon ja aktivointi immuunijärjestelmän solujen kasvaimen strooman sekä kasvainten ominaisuuksiin. Lyhyesti, PTS pisteet voivat parantaa ennustuksen jälkeen kliinisessä vaiheessa kuin mitään muuta merkittävää ennustaja DFS.

Keskustelu

esiintyvyys paksusuolen syöpä kasvaa edelleen, erityisesti kehittyneissä maissa [24]. Kirurginen resektio primaarikasvaimen on ensisijainen hoito ja peräsuolen syövän, lukuun ottamatta vaiheen Ⅰ ja osittain vaiheen II paksusuolen syöpien osalta hallinnon adjuvanttihoitoa suosittelevat NCCN GUIDELINE (https://www.nccn.org/index Asp).

käyttö adjuvanttihoitoa hoitoon vaiheen II paksusuolen syöpä on edelleen kiistanalaisia ​​ja jopa vaiheessa III potilaiden noudattamista NCCN suuntaviivojen 71% [25]. American Society of Clinical Oncology kertoo, että todisteet kerätään satunnaistetuissa kontrolloiduissa kokeissa ei tue adjuvanttihoitoa kuin rutiini hoito potilailla, joilla on vaiheen II paksusuolensyöpä, mutta potilaat, joilla on korkea riski vaiheen II tauti voi hyötyä tällainen hoito [26]. Lisäksi korkean riskin potilailla ei ole määritelty. Tulokset MOSAIC tutkimuksessa todettiin, että lisäämällä Oksaliplatiinilla on fluorourasiilin ja leukovoriinin hoito parantaa adjuvanttihoitona paksusuolen syövän (vaihe II ja Ⅲ) [27]. Kuitenkin hyötyä adjuvanttihoitoa usein hintana monien potilaiden kohdistuu liikaa hoitoa jopa vaiheessa Ⅲ taudin.

Nykyään kasvain vaihe on edelleen tärkein ennustetekijöiden hyväksytyn indikaattorin klinikalle ennustaa selviytymisen potilaista, joilla alkuvaiheen paksusuolensyöpä. Kuitenkin tarkka ennustaminen paksusuolen syövän uusiutumiseen ei vieläkään saada aikaan, ja on olemassa jatkuva tarve parantaa merkkiaineita, jotta tämä ongelma voidaan ratkaista. Viimeaikaiset tutkimukset pyritään tunnistamaan muita ennustetekijöiden on pääosin keskittynyt tutkimaan tuumorisoluihin, koska se oli kyse tutkimukset, joissa tutkitaan tärkeyttä miR-365 [28], suolen kantasolujen allekirjoitus [29], tymidylaattisyntaasin [30], ja muut mahdolliset ehdokas biomarkkerit. Kukin näistä tutkimuksista rajoittuu teoreettisia tutkimuksia, joita on vaikea panna kliiniseen käytäntöön. Tässä tutkimuksessa olemme kehittäneet menetelmän yhdistetty kliininen vaiheita, jotka voivat ennustaa toistumisen paksusuolensyöpä potilailla, joilla on radikaali kolektomian.

Vaikka ei ollut suoraa näyttöä siitä, että ne pitäisi saada adjuvanttihoitoa vaiheessa Ⅱ tauti, oli vielä 42%: lla potilaista mukana tutkimuksessamme, jotka ovat saaneet 5-FU adjuvanttihoitoa, 12%, jotka ovat saaneet kapesitabiinin ja 15%: lla potilaista, jotka saivat 5-FU plus Oksaliplatiini adjuvanttihoitoa loput 31% potilaista ei saanut adjuvanttia kemoterapiaa. Tärkein syy, miksi he saivat adjuvanttihoitoa oli lääkärin ja potilaan psykologia mukavuudet.

Lisäksi meidän tutkimukseen osallistui 42% potilaista, jotka saivat 5-FU plus oksaliplatiinia adjuvanttihoitoa, 39% potilaista, jotka saivat 5-FU yksin tai kapesitabiinia yksin adjuvanttihoitoa, ja 19% potilaista kieltäytyi ottamasta vastaan ​​kemoterapiaa vaiheessa III sairaus. Ei ollut merkittävää eroa (p 0,05) DFS tai OS välillä vaiheen II potilaiden ovatko he saivat adjuvanttihoitoa vai ei. Lisäksi ei ollut merkittävää eroa (p 0,05) eri alaryhmiä vaiheen III potilaista taas riippumatta siitä, onko ne saivat adjuvanttihoitoa vai ei. Lisäksi jotta vältettäisiin vaikutus myöhemmän hoidon jälkeen toistuminen, tässä tutkimuksessa, otimme DFS ensisijaisena päätepisteenä, ja OS toissijaiseksi päätepisteenä.

Suoliston kantasolut voivat olla soluja alkuperän peräsuolen syövän [31]. Kun otetaan huomioon, että onkogeenisiä aktivointi solunsisäisten signalointireittien on tuumorigeneesiin liittyvistä paksusuolen syöpäsoluissa [32], onkogeenin aktivaatio kasvaimeen viereisen limakalvon mahdollisesti voidaan käyttää ennustamiseen kasvaimen uusiutumisen jälkeen radikaali kolektomian. Tuloksemme osoittavat, että pim-1 onkogeenin aktivaation kasvaimeen vieressä limakalvolla liittyy merkittävästi DFS ja että korkeamman pim-1 ilmentymisen huomioon alemman DFS. Siksi onkogeeni aktivointi kasvaimen läheisellä limakalvoa tulisi ottaa huomioon, kun tutkimukset suoritetaan tunnistaa ennustettaessa paksusuolen syöpä. Kuitenkin nämä tulokset ovat ristiriitaisia ​​kliiniset havainnot, että taudin uusiutumista jälkeen kolektomian johtuu pääasiassa kauko etäpesäkkeitä eikä polttovälin toistumisen ja siksi lisätutkimukset ovat perusteltuja.

Viime vuosikymmenellä, syöpään liittyvä strooman on yhä suurempi huolenaihe kuin saaristoalueilla massat [33-35]. Syöpään liittyvän fibroblastit ovat pääkomponentti syöpään liittyvien strooman. Merkitys eri alatyyppejä syöpään liittyvien fibroblastien kasvaimen synnyssä ei ole selvä. Tutkimuksessamme fibroblasteja löytyy eri suhteissa paksusuolen syöpiä, usein pitää ensisijaisena populaatio solujen kasvaimen strooman. Mielenkiintoista on, että joissakin tapauksissa, syöpään liittyvä fibroblastit olivat positiivisia pim-1 ilmentymisen, kun taas muissa tapauksissa ne olivat pim-1 negatiivinen. Tämä ilmiö herätti kiinnostusta, ja olemme havainneet, että korkeampi pim-1 ilmentymisen syöpään liittyvän strooman liittyi korkeampi DFS ja käyttöjärjestelmä. Tuloksemme osoittivat lisäksi, että pim-1-positiivisia syöpään liittyvän kasvaimen strooman soluja suojaavia isännälle, mutta tarkka mekanismi toimintansa vielä selvittämättä.

Tulehdus on vakiintunut rooli syövän etenemistä [36]. Tulehduksellinen microenvironment on olennainen osa kaikista kasvaimista. Täten immuunijärjestelmän tulehdussolujen ovat lisäkomponentti syöpään liittyvien stroomaan. Useimmat tutkimukset ovat keskittyneet kykyyn tulehdussolujen edistää kasvainten synnyssä, kehitystä, invaasio ja etäpesäkkeiden [2,37]. Lisäksi tuoreessa tutkimuksessa havaittiin, että lisääntynyt suodattumista kasvainten sytotoksisten CD8-positiivisten T-solujen on korreloinut pidentynyt eloonjääminen [38].

Tutkimuksessamme paksusuolen syöpä, huomasimme, että, toisin kuin pim- 1-negatiivinen immuuni tulehdussolujen, pIM-1-positiivisten immuuni tulehdussolujen että mukana syöpään liittyvän fibroblasteja liittyvän kohonneeseen DFS ja OS, ehkä toimii kasvaimen tappaminen alaluokkien immuunisolujen. Tämä tulos osoittaa, että pim-1 voi toimia mahdollisena merkki erottamaan kasvain edistäviä ja kasvaimen tappaminen immuuni tulehdussolujen joka on yhdenmukainen aiempien tutkimusten kanssa [39].

Yhteenvetona Tutkimuksemme osoittaa, että prognostisia parametrit paksusuolensyöpä ei määritellä pelkästään kasvainsoluihin vaan myös syöpään liittyvän strooman ja kasvaimen vieressä limakalvolla varsinkin kun se tulee DFS. Näin ollen aktivoinnin proto-onkogeenin pim-1 eri puolilla kasvain (kasvainsolujen, syöpään liittyvä strooman ja kasvaimen vieressä limakalvo), voi olla hyvin tärkeää arvioida potilaan ennustetta. Kuitenkin lisätutkimuksia selventämiseksi tarkka mekanismi pim-1 toimintaa kasvaimia ja kasvaimeen liittyvien limakalvo, ovat edelleen perusteltuja.

tukeminen Information

Kuva S1.

profiilia Pim-1 ilme. (A) Mediaani ilmentymiseen Pim-1 kasvaimen strooman (punainen nuoli), tulokset 2, korkea ilmentyminen Pim-1 kasvaimen (vaaleanpunainen nuoli), tulokset 3. (B) Negatiivinen ilmentymistä Pim-1 kasvaimen strooman (punainen nuoli), tulokset 1. (C) Negatiivinen ilmentymistä Pim-1 kasvaimen (punainen nuoli), tulokset 1. (D) mediaani ilmentymiseen Pim-1 kasvainten viereisen limakalvon (punainen nuoli), tulokset 2.

doi: 10,1371 /journal.pone.0076693.s001

(TIF) B Kuva S2.

DFS käyrät syntyvät Kaplan-Meier analyysit. (A) DFS käyrät eri pim-1 ilmentymisen taso kasvaimen eri ryhmän potilaista: 1, vaihe Ⅰ; 2, stageⅡ; 3, vaihe Ⅲ; 4, yhteensä potilasta. (B) DFS käyrät eri pim-1 ilmentymisen taso kasvaimen strooman eri ryhmän potilaista: 1, vaihe Ⅰ; 2, stageⅡ; 3, vaihe Ⅲ; 4, yhteensä potilasta. (C) DFS käyrät eri pim-1 ilmentymisen taso kasvaimen vieressä limakalvon eri ryhmän potilaista: 1, vaihe Ⅰ; 2, stageⅡ; 3, vaihe Ⅲ; 4, yhteensä potilasta. (D) DFS käyrät kaikista potilaista (1) ja potilailla, joilla on vaiheen Ⅰ, Ⅱ, Ⅲ sairaudet (2).

Doi: 10,1371 /journal.pone.0076693.s002

(TIF) B Kuva S3 .

OS käyrät syntyvät Kaplan-Meier analyysit. (A) OS käyrät eri pim-1 ilmentymisen taso kasvaimen eri ryhmän potilaista: 1, vaihe Ⅰ; 2, stageⅡ; 3, vaihe Ⅲ; 4, yhteensä potilasta. (B) OS käyrät eri pim-1 ilmentymisen taso kasvaimen strooman eri ryhmän potilaista: 1, vaihe Ⅰ; 2, stageⅡ; 3, vaihe Ⅲ; 4, yhteensä potilasta. (C) OS käyrät eri pim-1 ilmentymisen taso kasvaimen vieressä limakalvon eri ryhmän potilaista: 1, vaihe Ⅰ; 2, stageⅡ; 3, vaihe Ⅲ; 4, yhteensä potilasta. (D) OS käyrät kaikista potilaista (1) ja potilailla, joilla on vaiheen Ⅰ, Ⅱ, Ⅲ sairaudet (2).

Doi: 10,1371 /journal.pone.0076693.s003

(TIF) B Taulukko S1 .

kliinis korrelaatio pim-1 ilmentymisen paksusuolensyöpä.

doi: 10,1371 /journal.pone.0076693.s004

(DOC) B Taulukko S2.

Ennakoiva muuttujat DFS ja OS potilaiden vaiheen i taudin yksiulotteista selviytyminen analyysi. (※ log-rank-testi.).

doi: 10,1371 /journal.pone.0076693.s005

(DOC) B Taulukko S3.

Ennakoiva muuttujat DFS ja OS potilaiden vaiheen II taudin yksiulotteista selviytyminen analyysi.

doi: 10,1371 /journal.pone.0076693.s006

(DOC) B Taulukko S4.

Ennakoiva muuttujat DFS ja OS potilaiden vaiheen III tauti mukaan yksiulotteista selviytyminen analyysi.

doi: 10,1371 /journal.pone.0076693.s007

(DOC) B Taulukko S5.

Pim-1 ilmentymisen kasvaimissa, kasvaimeen vieressä limakalvolla ja kasvaimen strooman.

doi: 10,1371 /journal.pone.0076693.s008

(DOC) B

Kiitokset

Kiitämme Medjaden Bioscience Limited avustamaan valmistelussa tämän käsikirjoituksen.