PLoS ONE: ikä vaikutti Survival lopputuloksen Käyttö ja Non-Käyttö Potilaat, joilla Colon Cancer: väestöpohjainen tutkimus

tiivistelmä

tavoite

Jos haluat tietää iän vaikutusta eloonjäämiseen lopputulos toimii ja ei-toimiva potilaalla on paksusuolensyöpä.

Methods

vuodesta Surveillance, Epidemiology, ja Lopputulokset tietokanta, tunnistimme 123356 potilaalla on paksusuolen syöpä, joilla oli diagnosoitu vuosina 1996 ja 2005, ryhmitellään ne vanhempi tai nuorempi kuin 40 vuotta ja analysoidaan niiden 5 vuoden syöpäspesifisessä eloonjäämisen (CSS) data, sekä joitakin riskitekijöitä, käyttäen Kaplan-Meier menetelmiä ja monimuuttuja Coxin regressiomallit.

tulokset

nuorempi oli merkittävästi korkeammat patologinen laadut (

P

0,001) , enemmän mucinous ja sinettisormus-rengas histologia (

P

0,001), kehittynyt AJCC vaiheessa (

P

0,001), ja olivat todennäköisesti leikkaukseen (

P

0,001). Kirurgisesti hoidetuilla potilailla, ikä ei merkittävästi vaikuttanut 5 vuoden CSS (nuoremmat: 66,7%; vanhemmat: 67,3%;

P

= 0,86). Tarkempi analyysi osoitti, että ikä oli itsenäinen ennustetekijä vaiheessa I-IV sairaus (vaihe I:

P

= 0,001;

P

0,001 vaiheiden II-IV, sekä yhden- ja monimuuttuja analyysit), mutta ei potilailla, joilla on tuntematon sairaus vaiheessa (

P

= 0,52). Ei-hoidetuista potilaista, ikä vaikutti merkittävästi 5 vuoden CSS (nuoremmat: 16,2%; vanhemmat: 12,9%;

P

0,001) univariate analyysi; ja oli itsenäinen ennustetekijä (

P

0,001) monimuuttujamenetelmin.

Johtopäätös

CSS korko nuorempien CC potilailla oli vähintään yhtä korkea kuin vanhemmille potilaat, vaikka ne esitetään suurempia osuuksia epäsuotuisat tekijät ja kehittyneempää tautien.

Citation: Jiang Z, Wang X, Tan X, Fan Z (2016) ikä vaikutti Survival lopputuloksen Käyttö ja Non-Operated Potilaat, joilla Colon Cancer: väestöpohjainen tutkimus. PLoS ONE 11 (1): e0147383. doi: 10,1371 /journal.pone.0147383

Editor: José A. Morgado-Díaz, Instituto Nacional do syöpä, Brasilia Huoneiston

vastaanotettu: 28 lokakuu 2015; Hyväksytty: 04 tammikuu 2016; Julkaistu: 20 tammikuu 2016

Copyright: © 2016 Jiang et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Data Saatavuus: Kaikki asiaankuuluvat tiedot saatiin SEER * Stat (https://seer.cancer.gov/data/options.html). Pyynnöt tietojen käyttö voi lähettää seuraamalla ohjeita että verkkosivuilla. Käyttöoikeuksia tutkimus- datatiedostojen saatiin viitenumerolla 11375-Nov2014.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat avustuksia National Natural Science Foundation of China (no. 81172266), The Jiangsu sosiaalisen kehityksen Fund (no. BL2012031). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

lyhenteet: SEER, Surveillance, epidemiologia ja Lopputulokset; CC, paksusuolen syöpä; AJCC, American sekakomitean Cancer, CSS (Cancer-Specific Survival) B

Johdanto

Colon syöpä (CC) on yksi yleisimmistä pahanlaatuisia kasvaimia; yhdistettynä peräsuolen syöpä, se on toiseksi suurin syy syöpään liittyvien kuolleisuus Yhdysvalloissa [1, 2]. Yleensä CC ajatellaan olevan maligniteetti, joka pääasiallisesti esiintyy potilaat yli 50 vuotta [3]. Huolimatta vuoden 2012 vuosikertomuksen Nation Syövän raportin tasaisesti vähentynyt ilmaantuvuus peräsuolen syöpä (CRC) Yhdysvalloissa [4], sen esiintyvyys nuorempien potilaiden on suhteettoman lisääntyy, joiden vuotuinen ilmaantuvuus kasvoi 2,6% peräsuolen syöpä vs. 0,2% paksusuolensyöpä [5-7]. Nuoremmilla potilailla, CC on todennäköisemmin diagnosoitu myöhemmissä vaiheissa, ja olla mucinous tai huonosti eriytetty kasvaimet, mukaan lukien sinettisormus karsinooma [8-11]. Kuitenkin vaihtelevia tuloksia on raportoitu osalta ennusteita, joidenkin tutkimusten osoittavat huonompi tuloksia nuoremmille potilaille [12-15], ja toiset osoittaa niiden eloonjäämisluvut olevan vähintään yhtä suotuisa kuin heidän vanhemmat kollegansa [16-19]. Komplikaatio ymmärrystämme nuorten ilmaantuvia CC on se, että useimmat julkaistut tutkimukset nuorten ilmaantuvia peräsuolen syöpä (CRC) analysoivat sekä paksusuolen ja peräsuolen syövän yhdessä, rajoitti suhteellisen pienestä otoksesta tai yhden asian keskusten ja /tai teki ei säädä mahdollisten sekoittavien tekijöiden. Lisäksi useimmat aiemmat tutkimukset ”kriteereillä rajoitti kirurginen resektio, mutta ei pitänyt ennustetekijöiden iän merkitystä ei-toimiva potilaille. Tarkentaa kattava analyysi paksusuolensyöpä nuoremmilla potilailla kansallisella, väestöpohjainen tason, käytimme tietoja valvonta-, epidemiologia ja Lopputulokset (SEER) rekisterien (a) keskitytään kliinis-nuoremmilla potilailla, ja (b) analysoidaan roolia ikään paksusuolensyöpä erityisiä eloonjäämisen (CCSS) kontrolloimalla sairaustekijöiden ja hoito tekijät.

Materiaalit ja menetelmät

Potilaat

katsauksessa ohjelma kerää tietoa viimeisimmän syövän ilmaantuvuus, esiintyvyys, kuolleisuuden ja eloonjäämisen tietoja 17 väestöpohjaiset syöpärekisterit jotka edustavat noin 28% Yhdysvaltojen väestöstä [20]. SEER data sisällä tunnisteet ja ovat yleisesti saatavilla tutkimuksia syövän perustuvan epidemiologian, terveyspolitiikka, ja selviytyminen analyysi. The National Cancer Instituten SEER * Stat ohjelmisto (Surveillance tutkimusohjelma, National Cancer Institute SEER * Stat ohjelmisto, www.seer.cancer.gov/seerstat versio 8.1.2) käytettiin tunnistamaan potilaita, joilla oli diagnosoitu invasiivisia CC (C18.0 -19,9) vuosina 1996 ja 2005. Vain potilasta iältään 15- 80 vuotta olivat mukana. Potilaat suljettiin pois, jos heillä oli in situ TMN pysähdyspaikan, tai oli toinen primaarikasvaimen lisäksi paksusuolensyöpä. Histologia tyypit rajoittuivat adenokarsinooma (8150/3, 8210/3, 8261/3, 8263/3), mucinous adenokarsinooma (8480/3), ja sinettisormus-rengas cell carcinoma (8490/3). Kasvain-solmu-etäpesäke luokitukset perustuivat kriteerien Amerikan sekakomitean Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual (seitsemäs painos, 2010), jonka kriteerit potilasta restaged. Ikä, sukupuoli, rotu, histologinen tyyppi, AJCC vaiheessa ja CCSS analysoitiin. Koska näkijä tiedot eivät sisällä adjuvanttihoitoa tietoja, adjuvanttihoitoa ei ole arvioitu. Ensisijainen päätetapahtuma oli CCSS, joka laskettiin välinen aika diagnoosin ja CC-erityisiä kuolema. Aiheuttamista kuolemista CC kohdeltiin tapahtumia; asuvat potilaat tai kuolemien muista syistä sensuroitiin tiedot.

Ethics lausunto

Tutkimus perustui ilmainen julkinen näkijä tietokanta, joka on arvovaltainen tietolähde syövän ilmaantuvuutta ja eloonjäämisen Yhdysvallat. Kaikki oleelliset tiedot saatiin SEER * Stat (https://seer.cancer.gov/data/options.html). Pyynnöt tietojen käyttö voi lähettää seuraamalla ohjeita että verkkosivuilla. Käyttöoikeuksia tutkimus- datatiedostojen saatiin viitenumerolla 11375-Nov2014. Tutkimuksessa ei sisältänyt henkilökohtaisia ​​tunnistetietoja ja edellyttänyt lupaa. Anonymous potilaan tiedot poimittiin verkossa SEER rekistereistä, jotka eivät vaadi uusia Institutional Review hyväksyttäväksi ennen käyttöä. Tutkimuksen hyväksyi Review Board of Nanjing Medical University, Nanjing, Kiina.

Tilastollinen analyysi

Suhde iän (nuoremmat vs vanhemmat) kanssa kliinis analysoitiin chi-square ( χ2) testi. Vertailuja jatkuvien muuttujien kahden ryhmän välillä saatiin päätökseen Studentin

t

-testi. Survival analysoitiin iän (nuoremmat vs vanhemmat) ja ositettiin AJCC vaiheiden I-IV, tai tuntematon vaihe. Survival käyrät tarjoamia Kaplan-Meier; eroja kahden ryhmän analysoitiin log-rank-testi. Coxin monimuuttuja regressiomalleja tehtiin arvioimiseksi riskitekijöitä selviytymisen tuloksia. Kaikki tilastolliset analyysit suoritetaan käyttäen tilastollista ohjelmistoa Statistical Package for Social Sciences (SPSS) for Windows, versio 17 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).

P

0,05 pidettiin merkittävänä.

Tulokset

kliinis erot nuorempien ja vanhempien ryhmien

Havaitsimme 123356 sopivaa potilasta sertin että näkijä tietokannassa aikana 10 vuoden ajaksi ( 1996-2005), joista 63436 (51,4%) oli miehiä ja 59920 (48,6%) oli naaraita; ja 4504 (3,6%) ei ollut yli 40-vuotiaita (nuoremmilla potilailla), ja 118852 (96,4%) oli yli 40-vuotiaita (vanhuksilla). Mediaani seuranta aika oli 69 kuukautta (kvartiiliväli [IQR]: 22-106 kuukautta) että nuoremmille ja 65 kuukautta (IQR: 18-100 kuukautta) vanhemmassa ryhmässä.

joukossa nuoremmilla potilailla, CC oli yleisempää vuosina 2003-2005 (

P

0,05) ja harvemmin valkoihoisilla (

P

0,001) kuin vanhemmilla potilailla. Nuoremmilla potilailla oli myös merkitsevästi enemmän huonosti tai erilaistumaton kasvaimet (

P

0,001), lisää mucinous tai sinettisormus-rengas histologialtaan (

P

0,001), esittelyyn kehittyneempien AJCC vaiheessa ( III /IV,

P

0,001), ja tehtiin lisää leikkaus (

P

0,001). Nuorempien ja vanhempien ryhmät eivät merkittävästi poikkea sukupuolen (

P

= 0,14; taulukko 1).

Iän vaikutusta eloonjäämiseen tuloksia potilailla, joilla CC hoidettu leikkaus

Kaiken 5 vuoden CCSS eivät merkittävästi eroa kahden ikäryhmissä (nuoremmat: 63,4%; vanhemmat: 63,2%; χ

2 = 2,089,

P

= 0,15, yhden muuttujan log rank-testi), eikä se merkittävästi poikkea toisistaan ​​kaikkia potilaita hoidettiin leikkauksen (nuoremmat: 66,7%; vanhemmat: 67,3%; χ

2 = 0,03;

P

= 0,86, taulukko 2, kuvio 1A) . Kuitenkin kun 5 vuoden CCSS edelleen ositettiin sairauden vaiheessa, nuoremmilla potilailla, joille oli tehty leikkaus oli merkittävästi parempi selviytyminen kuin vanhemmat, hoidetuista potilaista samassa taudin vaiheessa vaiheissa I-IV (taulukko 2; kuvio 1B-1E). Counterintuitively joukossa kirurgisesti hoidetuilla potilailla, joilla tuntematon tauti vaiheissa, vanhemmat potilaat oli korkeampi 5 vuoden CCSS korko (84,5%) kuin nuoremmilla potilailla (82,4%), mutta ei merkittävästi niin (

P

= 0,52; Taulukko 2 kuvio 1F). In Monimuuttuja-analyysissä (Coxin regressio) ikä oli itsenäinen selviytyminen tekijä vaiheittain I-IV (taulukko 3).

(A) Kaikkia potilaita hoidettiin leikkauksen, χ

2 = 0,033,

P

= 0,86. (B) vaihe I paksusuolensyöpä hoidettu leikkaus, χ

2 = 10,368,

P

0,001. (C) vaihe II paksusuolensyöpä hoidettu leikkaus, χ

2 = 56,935,

P

0,001; (D) vaihe III paksusuolensyöpä hoidettu leikkaus, χ2 = 27,752,

P

0,001. (E) Vaihe IV paksusuolensyöpä hoidettu leikkaus, χ

2 = 45,775,

P

0,001. (F) Tuntematon vaihe hoidetuilla potilailla leikkauksen, χ2 = 0,410,

P

= 0,52. (G) Potilaat, paksusuolen syövän hoitaa ilman leikkausta, χ

2 = 12,760,

P

0,001.

Iän vaikutusta eloonjäämiseen tuloksia ei-kirurgisesti saaneista potilaista

Jos potilas ei ole hoidettu leikkaus, 5-vuoden CCSS vaihteli huomattavasti ikäryhmittäin (nuoremmat: 16,2%; vanhemmat: 12,9%; χ

2 = 12,760,

P

0,001, taulukko 2, kuvio 1G). Monimuuttuja-analyysi, vanhemmat potilaat olivat 1,281 kertaa suurempi todennäköisyys kuolla paksusuolisyövän kuin olivat nuorempia potilaita (taulukko 3).

Keskustelu

jyrkkä nousu viime vuosikymmeninä määrä nuoremmilla potilailla diagnosoitu CC on raportoitu useissa maissa [5-7]. Sen raportoitu esiintyvyys potilailla 20-40-vuotiaiden määrä kasvoi 17% vuoden 1973-1999 [21]. Huomasimme, että esiintyvyys CC kasvoi nopeammin vuosina 2003-2005 kuin vuoden 1996-2003 (

P

= 0,03), mikä osoitti tarpeen lisääntyneestä tässä potilasryhmässä tutkia tarkemmin silmällä ennaltaehkäisy ja varhainen havaitseminen. Aiemmat tutkimukset ovat hieman mutkistaa puute standardin määritelmän nuorten CC potilaiden [2, 13, 18, 22-25]. Käytimme sulku 40 vuotta, mikä vastaa useimpien osoitettua tutkimuksista, vaikka ylärajat ovat vaihdelleet 30-50 vuotta [26-28].

ennustetta CC nuoremmilla potilailla on kiistanalainen. Useat tutkimukset ovat raportoineet huonompi prognoosi nuorten potilaiden sertin kuin vanhemmilla potilailla. Tämä syyksi on kehittyneempää tautien diagnoosin, kasvaimen vaiheessa [13, 14, 29], enemmän mucinous tai sinettisormus-rengas histopatologian ja huonosti eriytetty kasvaimia [12, 15]. Nämä mallit nähtiin myös tutkimuksessamme. Vaikka nuorempi potilasryhmässä oli merkitsevästi enemmän huonompi ennustetekijät, heillä oli parempi vaihe-erityisiä 5 vuoden CCSS vanhempi-puhkeamista kohortti, kuten esitetään sekä yhden ja usean analyysi. Tuloksemme olivat samanlaisia ​​kuin muissa tutkimuksissa [16-19]. Tässä tutkimuksessa kartoitettiin 4504 nuorempia CC potilaat yli 10 vuoden ajan, käyttäen paljon suurempi kohortti kuin mikään muu tutkimus. Olemme myös poissuljettu potilaat Yli 80-vuotiaiden vuotta niiden lyhyen elämänsä odotus.

yleensä kirurgit ovat taipuvaisia ​​käyttämään kaikkia hoitovaihtoehtojen nuorilla potilailla, koska ne ovat terveempiä ja ovat sietävät liittyvien toksisuuksien kemoterapiaa ja kärsivät vähemmän leikkauksen jälkeisiä komplikaatioita [9, 30-34]. Vaikka tutkimukset yhtäläisen-yhteys ikäluokat ovat osoittaneet nuoremmilla potilailla sertin läsnä kehittyneempää tautien ja korkeampia tauti uusiutuu, niiden yleistä selviytymistä ylittää vanhemmat ikäluokat, mikä voi osittain johtua niiden laajempaa käyttöä adjuvanttihoito ja lievittävän monialaista leikkauksen jälkeinen hoito [9, 17]. Alhaisen toleranssin hoitoa, sillä huono suorituskyky tai on muita samanaikaisia ​​sairauksia voivat myötävaikuttaa huonompi eloonjäämistä iäkkäät potilaat. Tuloksemme osoittivat myös, että vanhemmat potilaat läpikäyvät pienempää leikkausta kuin nuoremmilla potilailla, vaikka niiden kliinis ominaisuudet ovat suhteellisen hyvät. Potilaat, joilla on vaiheen IV CRC hallitaan primaarikasvaimen resektio osoitettiin olevan merkittävästi parempi selviytyminen kuin niitä hallinnoidaan pelkkää kemoterapiaa [35, 36]. Vähemmän aggressiivisia hoitoja tarjotaan potilaille, joilla on rajallinen samanaikaisia ​​sairauksia ovat omiaan vaikuttamaan niiden tulokset [37]. Nuoremmilla potilailla on myös suurempi osuus kasvaimia, jotka osoittavat microsatellite epävakautta, mikä voi edistää niiden parempaa selviytymistä. Tutkimuksissa havaittiin, että potilailla, joilla on MSI kasvaimet ovat ilmeisesti vähemmän todennäköisesti etäpesäkkeitä imusolmukkeisiin ja distaalinen elimet, syvyydestä riippumatta kasvaimen invaasio, verrattuna mikrosatelliittimarkkereita-vakaa kasvaimia [38-40].

nuoremmat potilaat, joille ei suoritettu leikkaus oli vielä parempi 5 vuoden CCSS kuin vanhemmissa. Analyysimme näkijä tiedot, jotka ovat kansallisesti edustavia ja käyttää suurta, valitsemattomat potilasryhmässä ilman kirurgisia hoitoa, osoittivat, että nuoremmilla potilailla oli parempi 5 vuoden CCSS kuin vanhemmissa. Vaikka kliininen tutkimus osoitti, että eloonjääminen joilla on pitkälle edennyt CRC lisääntyi merkitsevästi, kun sisällytetään uusia terapeuttisia aineita [41], meta-analyysi satunnaistetuissa kliinisissä tutkimuksissa uudempi kemoterapeuttisten aineiden vuosina 1995 ja 2004, jossa verrattiin nuorempien ja vanhempien potilaiden, joilla on edennyt CRC , osoittivat samanlaisia ​​selviytymisen molemmissa ryhmissä [42]. Otetuilla potilailla kliinisissä kokeissa aina tiukasti valittu ja voimakkaassa valvonnassa, mikä saattaa selittää niiden epäjohdonmukainen johtuu meidän. Tämä tutkimus lisää nykytiedon vastaamalla lisää perusteellista tutkimusta kysymyksiä ikä ja ennusteen analysoimalla väestöpohjaisen datan suuresta näkijä tietokantaan. Se on kuitenkin useita mahdollisia rajoituksia. Ensinnäkin näkijä tietokanta puuttuu tärkeitä tietoja kasvaimen ominaisuuksista ja tietyn syövän hoitomuotoja, kuten hermoa invaasio, lymphovascular invaasio, neoadjuvant tai adjuvanttihoito laatu leikkaus, jne. Näin ollen tutkimuksemme ei säädä näitä mahdollisia sekoittavia tekijöitä. Toiseksi, SEER tiedot eivät erota leikkauksia kanssa lievittävä sitoumuskirjeessä joilla parantava tarkoitus. Siten edullinen vaikutus leikkaus eloonjäämiseen voidaan aliarvioida, erityisesti niitä sai radikaali resektio. Lopuksi näkijä tietokanta ei sisällä tietoja perussairaus, joka rajoittaa meidän kyky laskea niiden vaikutusta CCSS. Huolimatta näistä mahdollisista rajoituksista, on monia hyviä puolia tähän väestöpohjainen tutkimus. Ensinnäkin, voimme analysoida 123356 potilaalla on paksusuolensyöpä aikana 10 vuoden ajan, paljon suurempi kuin mikään muu homologisia tutkimusta. Toiseksi näkijä tietokanta on kansallisesti edustavaan, koska sen rekisterit kattavat 28% Yhdysvaltojen väestöstä, joka on etnisesti ja sosioekonomisesti monipuolinen. Näin ollen nämä havainto saattaa olla yleistettävissä koko Yhdysvalloissa.

Yhteenvetona potilaalla on CC jotka ovat iältään 40 tai nuorempia on korkeampi CCSS hinnat kuin vanhemmat kollegansa, sekä leikkauksen jälkeen vaiheelta, ja niiden joukossa, jotka ei käsitelty leikkausta. Lääkärin tulee harkita ikä arvioinneissaan ja hoitopäätöksiä potilaille sertin.

Kiitokset

Tämän tutkimuksen tekijät eivät panosta näkijä tiedonkeruun, ja haluaisimme kiittää näkijä tietokanta sen avoin pääsy.

Vastaa