Krooninen sairaus

tiivistelmä

Tarkoitus

Useat epidemiologiset tutkimukset ovat arvioineet yhdistyksen välillä ei-steroidi anti (NSAID) ja virtsarakon syövän riskiä ja tulokset vaihtelivat. Niinpä teimme kattavan meta-analyysin tutkimuksista tarkoitettu yksinomaan suhdetta 3 yleisimmin käytetty kipulääkkeet ja virtsarakon syövän riskiä.

Methods

systemaattinen kirjallisuushaku jopa marraskuu 2012 oli suoritettiin PubMed tietokantaan 3 luokat kipulääkkeiden: asetaminofeeni, aspiriini tai ei-aspiriini tulehduskipulääkkeitä. Tutkimuksittain riskiestimaattien yhdistettiin käytettäessä satunnaista vaikutusten malli.

Tulokset

Seventeen tutkimukset (8 kohortti ja 9 tapausverrokkitutkimukset), joihin osallistui yhteensä 10618 virtsarakon syövän tapauksissa oli osaltaan analyysiin. Huomasimme, että parasetamoli (suhteellinen riski [RR] 1,01, 95% luottamusväli [CI] ,88-+1,17) ja aspiriini (RR 1,02, 95% CI 0,91-1,14) eivät liittyneet virtsarakon syöpäriskiä. Vaikka ei-aspiriini NSAID oli tilastollisesti merkitsevästi yhteydessä heikentyneeseen riski virtsarakon syöpä tapausverrokkitutkimukset (mutta ei kohorttitutkimuksiin), yleinen riski ei ollut tilastollisesti merkitsevä (RR 0,87, 95% CI 0,73-1,05). Lisäksi olemme havainneet, että ei-aspiriini NSAID käyttöä merkitsevästi liittyi 43% vähennys virtsarakon syövän riskiä keskuudessa tupakoimattomien (RR 0,57, 95% CI 0,43-0,76), mutta ei joukossa tupakoijilla.

Johtopäätös

tulokset meidän meta-analyysi viittaavat siihen, että ei ole yhdistyksen välillä käytön parasetamolia, aspiriinia tai ei-aspiriini tulehduskipulääkkeiden ja virtsarakon syövän riskiä. Ei-aspiriinin NSAID käyttö saattaa liittyä riskiä pienentävien virtsarakon syöpään nonsmokers.

Citation: Zhang H, Jiang D, Li X (2013) käyttö steroidiset tulehduskipulääkkeet ja virtsarakon syövän riski: Meta-analyysi Epidemiologiset tutkimukset. PLoS ONE 8 (7): e70008. doi: 10,1371 /journal.pone.0070008

Editor: Bharat B. Aggarwal, The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, Yhdysvallat

vastaanotettu: 06 huhtikuu 2013; Hyväksytty: 14 Kesäkuu 2013; Julkaistu: 19 heinäkuu 2013

Copyright: © 2013 Zhang et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Nämä kirjoittajat ei ole tukea tai rahoitusta raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Virtsarakon syöpä on yleisin pahanlaatuinen kasvain virtsajärjestelmä. Mukaan International Agency for Research Cancer 2008, noin 386300 yksilöitä oli diagnosoitu virtsarakon syöpä ja 150200 kuollut. Valtaosa virtsarakon syövän esiintyy miehillä ja korkein ilmaantuvuus löytyy Euroopan maissa, Pohjois-Amerikassa, ja Pohjois-Afrikassa [1]. USA, virtsarakon syöpä on neljänneksi yleisin syy syöpään miehillä ja yhdeksäs yleisin syöpäkuolemien syy miehillä [2]. Yleinen kansanterveyden kannalta virtsarakon syövän kasvaa kasvava vanhusväestön.

Tupakointi ja ammatilliset altistukset ovat tärkeimmät riskitekijät virtsarakon syövän länsimaissa, kun taas krooninen infektio Schistosoma hematobium kehitysmaiden osuus noin 50% koko taakkaa [3]. Muut ympäristötekijät, kuten seleeni saanti [4], klooraus sivutuotteita [5] ja pieniannoksisen arseenin tasot juomaveden [6], on myös liitetty virtsarakon syöpä, mutta ovat vähemmän vakiintuneita.

tulehduskipulääkkeet (NSAID) ovat yleisimmin käytetty huumeita maailmanlaajuisesti. Kokeellinen ja epidemiologisten todisteet osoittavat selvästi, että aspiriini ja ei-aspiriini NSAID ovat osoittaneet lupausta kemopreventiivisten aineina [7]. Useimmat epidemiologiset tutkimukset ovat raportoineet täysaikaisina tulehduskipulääkkeiden käyttö ja rintasyövän [8], mahalaukun [9], ja peräsuolen syöpä [10]. Kuitenkin myös NSAID käyttö voi vähentää riskiä virtsarakon syöpään on edelleen epäselvä. On ollut muutamia meta-analyysit tulehduskipulääkkeiden käytön ja syövän riskiä yleensä, johon sisältyi joissakin tutkimuksissa virtsarakon syöpään eikä keskittyä pelkästään tähän tautiin [11]. Vaikutus NSAID riskiin virtsarakon syöpään on vielä määrittämättä. Siksi teimme kattavan meta-analyysin tutkimuksista tarkoitettu yksinomaan suhdetta 3 yleisimmin käytetty kipulääkkeet ja virtsarakon syövän riskiä.

Materiaalit ja menetelmät

Haku Strategia

systemaattinen kirjallisuushaku jopa 1. marraskuuta 2012 suoritettiin PubMed tietokantaan tunnistaa oikeutettu tutkimuksiin. Hakutermit mukana ”asetaminofeeni,” ”aspiriini”, ”ei-steroidiset anti-inflammatoriset aineet,” tai ”NSAID” yhdistetään ”virtsarakon syöpä”, ”virtsarakon kasvaimet,” tai ”virtsarakon karsinooma”. Otsikot ja tiivistelmät tutkimuksissa tunnistettu haku skannattiin sulkea mitään selvästi merkityksetön tutkimuksia. Koko teksti Jäljellä esineiden luettiin onko ne sisälsivät tietoa aihe kiinnostaa. Lisäksi olemme myös manuaalisesti etsinyt viiteluettelot jokainen artikkeli noudetaan ja katsaus paperit löytää muita julkaistuja tutkimuksia. Kaikki haut tehtiin itsenäisesti 2 kirjoittajaa (HZ ja DJ). Tuloksia verrattiin, ja kysymyksiä tai poikkeamia ratkaistaan ​​iterointia ja konsensus.

Tutkimus Selection

Ollakseen tutkimukset oli täytettävä seuraavat 4 kriteereillä: 1) oli tapaus -Control tai mahdollisille tutkimuksen suunnittelu; 2) raportoitu tuloksia aspiriini, ei-aspiriinia tulehduskipulääkkeiden tai parasetamolia käyttöä; 3) lopputulos oli virtsarakon syövän ilmaantuvuus tai kuolleisuutta; ja 4) ilmoitetaan arvio suhteellisen riskin (RR), jossa niiden vastaavat 95%: n luottamusväli (CI) (tai riittävät tiedot laskea näiden vaikutus toimenpiteen). Tutkimukset raportointi eri toimenpiteiden RR kuten riskisuhde, korko suhde, riskisuhde (HR), ja kerroinsuhde (OR) olivat mukana meta-analyysissä. Käytännössä nämä toimenpiteet vaikutus saadaan samanlainen arvio RR, koska absoluuttinen riski virtsarakon syöpään on alhainen.

Data Extraction

Data abstraktio suoritettiin itsenäisesti 2 tutkijaa (HZ ja DJ ), jossa erimielisyydet ratkaistaan ​​yksimielisesti. Seuraavat tiedot kerättiin: ensimmäisen tekijän sukunimi, julkaisuvuosi, maa, jossa tutkimus tehtiin, tutkimuksen suunnittelu, vuoden seurannan tai tutkimuksen aikana, TET ikäryhmä, useita aiheita ja useita virtsarakon syöpä tapauksissa, käyttänyt huumeita, valotuksen määritelmä, tietolähde, valvonta häiritsevien tekijöiden sovittamalla tai säätö, ja RR arvioita vastaaviin 95% CI. Jos tutkimus tuotti useita riskiestimaattien, kaikkein täysin säädetty arvio uutettiin. Erot tietojen poiminta ratkaistiin yksimielisesti viitaten takaisin alkuperäiseen artikkeliin.

Tilastollinen

Erilliset analyysit tehtiin käytön mukaan parasetamolia, aspiriinia, ja ei-aspiriini tulehduskipulääkkeitä. Tutkimuksittain riskiestimaattien poimittiin jokaisen artikkelin, ja log riskiestimaattien oli painotettu käänteistä niiden varianssit saada yhdistetyssä riskiarvio. Olemme yhdistäneet tutkimuksittain log RRs laskea yleistä RR ja sen 95%: n luottamusväli säännölliseen /mitään hyötyä verrattuna vertailuryhmään jokaisesta tutkimus. Vertailukohtana ryhmä, se määriteltiin ”henkilöillä, jotka eivät koskaan ottivat kipulääkitystä tai jotka eivät olleet säännöllisiä ottajia”. Kun tiedot eri saannin tai erilaisten käytön kesto oli saatavilla, me myöhemmin rajoittanut analyysit korkeimpaan saanti tai kauimmin kunkin tekemästä tutkimusta. Tutkimukset yhdistettiin käyttämällä Dersimonian ja Laird random-vaikutuksia mallissa, jossa huomioidaan sekä within- ja Tutkimusten välisten vaihtelut [12].

Statistical heterogeenisuus tutkimukset arvioitiin käyttämällä Cochrane Q tilastotieto, ja epäyhtenäisyys määrällisesti jossa

I

2

tilastotieto, joka arvioi prosenttiosuus kaikista vaihtelua tutkimusten ansiosta heterogeenisuus sattuman sijaan [13]. Q tilastotieto,

P

arvo 0,10 pidettiin tilastollisesti merkittävä heterogeenisyys; for

I

2

arvo 50% pidetään mittana vakava epäyhtenäisyys. Kun tilastollinen heterogeenisuus havaittiin, herkkyys analyysit suoritettiin. Julkaisu bias arvioitiin Egger n regression testi, jossa

P

arvo on alle 0,10 katsottiin edustavan tilastollisesti merkitsevä julkaisun bias [14]. Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin Stata 10 ohjelmisto (Stata Corporation, College Station, Texas). Suoritimme tämän meta-analyysin ohjeiden mukaisesti Edullisen Reporting Kohteiden-katsaukseen ja Meta-analyysit (PRISMA) selvitys [15].

Tulokset

Literature Etsi

yksityiskohtaiset vaiheet meidän kirjallisuudesta on esitetty kuviossa 1. Lyhyesti, alunperin hakustrategia haetaan yhteensä 363 sitaattien. Kun otsikot ja abstraktit seulottiin, 339 artikkelia ulkopuolelle, koska ne olivat laboratoriotutkimuksissa, tarkastelu artikkeleita tai epäolennaisia ​​tässä tutkimuksessa. Havaitsimme 24 mahdollisesti merkitystä artikkeleita. Kolme artikkelia suljettiin pois, koska ne raportoidaan samanlaisia ​​väestöstä [16] – [18]. Kaksi julkaisua ulkopuolelle, koska ei ollut tuloksia virtsarakon syöpään [19], [20], yksi jätettiin pois, koska se ei ole toimittanut RR arvio [21] ja jäljellä yksi jätettiin pois, koska se ei ilmoittanut kipulääkkeiden käyttöä kiinnostuksemme [ ,,,0],22]. Lopuksi, 17 artikkeleita [23] – [39] kuuluivat tähän meta-analyysi (kuvio 1).

17 asiaankuuluvat tutkimukset julkaistiin välillä 1985 ja 2012, mukaan lukien 8 kohorttitutkimukset [28] – [31], [35] – [38] ja 9 tapausverrokkitutkimukset [23] – [27], [32] – [34], [39]. Yhteensä 1008800 osallistujaa, mukaan lukien 10618 virtsarakon syöpä tapausta mukana näissä tutkimuksissa ja seurattiin 3-21 vuotta. Kymmenen tutkimuksia käytettiin analysointiin parasetamolia käyttää [23] – [28], [33] – [35], [39], 11 aspiriinia käyttää [25], [26], [29], [31], [ ,,,0],33] – [39] ja 6 ei-aspiriini NSAID käyttää [30], [32], [33], [36], [38], [39]. Ominaisuudet sisältyi tutkimuksia varten 3 yleisimmin käytetty kipulääkitystä yhteenveto taulukossa 1. Useimmat tutkimukset edellyttäen riskiestimaattien jotka ikä- (16 tutkimusta), sukupuoli (14 tutkimusta) ja tupakointi (12 tutkimukset); vähemmän oikaistiin rodun (6 tutkimukset), painoindeksi (4 tutkimukset), ja koulutus (4 tutkimusta). Altistuksen määritelmät sisältyvät tutkimuksista on esitetty taulukossa 2.

Parasetamoli

monimuuttuja-oikaistu RRs virtsarakon syövän säännölliseen /mitään käyttöä parasetamolia yksittäisissä observational tutkimuksia ja yhteenveto arvio on esitetty kuvassa 2. Säännöllinen /mitään käyttöä parasetamolia ei liittynyt riskiä virtsarakon syöpään (RR 1,01, 95% CI 0,88-1,17). Cochranin Q testiä johti

P

= 0,38 (Q = 9,70), ja vastaava määrä

I

2

oli 7,3%, sekä osoittaa, että Näiden tutkimusten tulokset olivat homogeeninen.

P

arvo Egger testi oli

P

= 0,23, mikä viittaa alhainen todennäköisyys julkaisu puolueellisuudesta. Liitot parasetamolia käytettäväksi virtsarakon syövän riskiä ei poikkea tutkimuksessa tyypin (taulukko 3).

neliöt osoittavat tutkimuksittain riskiestimaattien (koko neliön heijastaa tutkimuksittain tilastollinen paino, eli käänteinen varianssin); Vaakasuorat viivat osoittavat 95%: n luottamusväli (CI); timantit ilmaisevat yhteenveto riskiarvio sen vastaavan 95%: n luottamusväli.

Lisäksi kuusi tutkimusta [24], [26] – [28], [33], [39] on raportoitu RR arvioita yhdistyksen välillä korkea saanti parasetamolia ja virtsarakon syövän riskiä (taulukko 3). Tulosten perusteella näistä tutkimuksista, lasketun yhdistetyn RR virtsarakon syövän korkea saanti parasetamolia todettiin olevan 1,08 (95% CI 0,81-1,44). Ja yhdistys ei myöskään ole merkittävää (RR 0,80, 95% CI 0,43-1,48) ja pitkän keston parasetamolia käytön keskuudessa rajallinen määrä tutkimuksia, jotka tietojen [33], [34], [39]. Kerrostunut analyysi maan ei havaittu tilastollisesti merkitsevää eroa yhteenveto arvioiden välillä kerrostumien.

Aspiriini

monimuuttuja-oikaistu RRs virtsarakon syövän säännölliseen /mitään aspiriinin käyttö yksittäisissä havainnointitutkimukset ja yhteenveto arvio on esitetty kuvassa 3. yhdistetty RR virtsarakon syövän säännölliseen /mitään aspiriinin käyttö oli 1,02 (95% CI 0,91-1,14). Siellä oli tilastollisesti merkitsevä heterogeenisuus tutkimukset (

P =

0,035,

I

2

= 48,7%). Egger testi ei havaittu julkaisun bias aspiriini (

P =

0,686). Yhdistysten aspiriinin käyttöä virtsarakon syövän riskiä ei poikkea tutkimuksessa tyypin (taulukko 3).

neliöt osoittavat tutkimuksittain riskiestimaattien (koko neliön heijastaa tutkimuksittain tilastollinen paino, eli käänteinen varianssin); Vaakasuorat viivat osoittavat 95%: n luottamusväli (CI); timantit ilmaisevat yhteenveto riskiarvio sen vastaavan 95%: n luottamusväli.

tutkia heterogeenisuus tutkimuksia aspiriinin käytön ja virtsarakon syövän, suoritimme herkkyysanalyyseja. Käyttämällä vaiheittainen prosessi, huomasimme, että suurin osa heterogeenisuus johtui tutkimuksesta Fortuny et al [34]. Kun jätetään tämä yksittäinen tutkimuksessa ei ollut tutkimuksen heterogeenisuus (

P =

0,20,

I

2

= 26,4%), ja RR oli pääosin ennallaan (RR 1,05, 95% CI 0,96-1,15).

korkea saanti tai pitkä kesto aspiriinin käyttö ei myöskään liittynyt virtsarakon syöpäriskiä (taulukko 3). Lisäksi ositettu analyysi tupakoinnin asemasta, sukupuolesta ja maa eivät osoittaneet tilastollisesti merkitsevää eroa yhteenveto arvioiden välillä kerrostumien.

Non-aspiriini NSAID

Kuusi tutkimuksissa [30], [32] , [33], [36], [38], [39] raportoitu RR arvioita yhdistyksen välisen ei-aspiriini tulehduskipulääkkeiden käyttö ja virtsarakon syövän riskiä (kuva 4). Ei havaittu yhteyttä välillä säännöllinen /ei-aspiriinia NSAID käytön ja riski virtsarakon syöpään (RR 0,87, 95% CI 0,73-1,05). Siellä oli tilastollisesti merkitsevä heterogeenisuus tutkimukset (

P

0,001,

I

2

= 79,3%). Egger testi ei havaittu julkaisun bias aspiriini (

P =

0,118). Ja huomasimme, että ei-aspiriini NSAID käyttää tilastollisesti merkitsevästi yhteydessä heikentyneeseen riski virtsarakon syöpä tapausverrokkitutkimukset, mutta ei joukossa kohorttitutkimuksessa (taulukko 3).

neliöt osoittavat tutkimuksittain riskiarvioita (koko neliön heijastaa tutkimuksittain tilastollinen paino, eli käänteistä varianssi); Vaakasuorat viivat osoittavat 95%: n luottamusväli (CI); timantit ilmaisevat yhteenveto riskiarvio sen vastaavan 95%: n luottamusväli.

tutkia heterogeenisyys, me myös suorittaa Herkkyysanalyyseissä. Käyttämällä vaiheittainen prosessi, huomasimme, että suurin osa heterogeenisuus johtui tutkimuksesta Sørensen ym [30]. Kun jätetään tämä yksittäinen tutkimuksessa ei ollut tutkimuksen heterogeenisuus (

P =

0,19,

I

2

= 34,7%), ja merkittävä yhdistyksen havaittiin (RR 0,83, 95% CI ,74-+0,94).

lisäksi ositettu analyysi tupakoinnin tila havaittu, että ei-aspiriini NSAID käyttää tilastollisesti merkitsevää yhteyttä 43% pienempi riski virtsarakon syöpään keskuudessa tupakoimattomien (RR 0,57; 95% CI, 0,43 -0,76), mutta ei joukossa tupakoivat (RR 1,24; 95% CI, 0,63-2,46) (taulukko 3). Ja huomasimme, että ei-aspiriini NSAID käyttää tilastollisesti merkitsevästi yhteydessä heikentyneeseen riski virtsarakon syöpä tutkimukset Yhdysvalloissa, mutta ei joukossa tutkimuksia Euroopasta.

Keskustelu

Tämä läsnä meta-analyysi mukana 17 tutkimusta (8 kohortti ja 9 tapausverrokkitutkimukset), joihin osallistui yhteensä 10618 virtsarakon syövän tapauksissa. Tässä meta-analyysi 3 yleisimmin käytetty kipulääkkeet ja virtsarakon syövän riskiä, ​​huomasimme, että parasetamoli ja aspiriini ei ole liittynyt virtsarakon syöpäriskiä. Vaikka ei-aspiriini NSAID oli tilastollisesti merkitsevästi yhteydessä heikentyneeseen riski virtsarakon syöpä tapausverrokkitutkimukset (mutta ei kohorttitutkimuksiin), yleinen riski ei ollut tilastollisesti merkitsevä. Myös ei-aspiriini NSAID merkitsevästi liittyi 43% vähennys virtsarakon syöpäriski tupakoimattomia.

Huomasimme, että parasetamoli käyttö ei liittynyt riskiä virtsarakon syövän yhdistetyssä RR = 1,01 10 tutkimuksista . Parasetamoli on metaboliitti fenasetiinin, tunnettu kielletty karsinogeeni, joka on enemmän sidoksissa munuaisaltaan kasvaimen [40]. Äskettäin meta-analyysissä havaittiin, että parasetamoli käyttö liittyi 21% pienempi riski munuaissyövän ja riski oli suurempi suuremmilla saanti. Tässä meta-analyysissä, emme löytäneet yhdistysten pitkän aikavälin ja suuren annoksen parasetamolia käytettäväksi virtsarakon syövän riskiä.

Meidän meta-analyysi, emme havainneet, että aspiriinin käyttö liittyi virtsarakon syöpä riski 11 tutkimuksista. Tuloksemme ovat sopimuksen suuren satunnaistettu kontrolloitu tutkimus [41]. Vuonna naisten Health Study, pieni annos aspiriinia (100 mg joka toinen päivä) keskimäärin kymmenen vuotta ei pienempi virtsarakon syövän esiintymisen. Ja meta-analyysi aspiriinia ja syövän riskiä, ​​yhdistettyjen riski virtsarakon syöpään oli 0,95 (95% CI 0,83-1,07) [11].

Olemme löytäneet 6 tutkimuksista, ei-aspiriini NSAID käyttö oli ei liity riskiä virtsarakon syövän yleensä. Tästä huolimatta oli merkittävä heterogeenisyys tutkimalla. Kun jätetään tutkimuksesta Sørensen ym [30], vastakkainen vaikutus todettiin. Tässä tiedostojen yhdistämistä tutkimuksessa Tanska 330 virtsarakon syöpä tapauksissa määrätty kuin aspiriini NSAID hieman lisääntynyt riski virtsarakon syöpään (RR 1,2; 95% CI, 1,0-1,3), vaikka mitään annos-vastesuhde havaittiin. Luokitteluvirheet todennäköisesti tutkimuksissa pelkkiin reseptillä tietojen useita yleisesti käytettyjä NSAID eivät vaadi reseptiä. Siksi johtuen rajallinen julkaistut tiedot ja suhteellisen pieni määrä tapauksia, emme voi vielä tehdä selvää päätöstä siitä ei-aspiriini tulehduskipulääkkeiden käyttö ja virtsarakon syövän riskiä. Lisätutkimukset useampia aiheita saattaa pystyä erottamaan vaikutuksia erityisten tulehduskipulääkkeiden selvemmin.

Lisäksi kiinnostusta havainto meidän meta-analyysi, vaikkakin rajallinen, että tupakointi tila saattaa muuttaa yhdistys käytön nonaspirin tulehduskipulääkkeiden virtsarakon syöpäriskiä. Tupakointi on tunnettu riskitekijä virtsarakon syöpään. On yli 60 karsinogeeneja, kuten nitrosamiineja, aromaattisia amiineja ja polysyklisiä aromaattisia hiilivetyjä, on havaittu tupakansavun. Metabolista aktivaatiota näiden syöpää aiheuttavien aineiden johtaa muodostumista DNA additiotuotteiden, jolloin koodausvirheestä ja muiden mutaatioiden [42]. Vaikka tupakoitsijat on osoitettu kasvaneen oksigenaasia (COX) -2 ilmaisun ja toimintaa niiden urothelial kudoksissa [43], se voi olla, että antikarsinogeenisia vaikutukset nonaspirin tulehduskipulääkkeiden COX-2 hukkua syöpää aiheuttavia vaikutuksia tupakoinnin. Täten lasku virtsarakon syöpään liittyvän riskin nonaspirin NSAID on esitetty tupakoivilla meidän meta-analyysi.

Tutkimuksemme on useita vahvuuksia: se on kaikkein ajan tasalla kattava katsaus kipulääkkeiden yhdelle erityisiä syöpä, virtsarakon syöpä. Se sisältää 3 useimmiten käytetään nykyaikaisia ​​huumeita ja 17 havaintotutkimuksista sisältyivät myös meta-analyysi, raportointi tiedot yli 1 miljoona osallistujaa, mukaan lukien 10618 virtsarakon syöpäpotilailla. Meta-analyysi tutkimuksia suuri määrä tapaus tapauksissa tarjoaa suuren tilastollisen tehon arvioimiseksi suhde altistumisen ja tuloksen riskiä. Lisäksi meta-analyysi Julkaistujen tutkimusten julkaiseminen bias saattaa olla merkitystä sillä pienet tutkimukset, joissa nolla tuloksia ei yleensä julkaista. Tässä meta-analyysissä, mutta löysimme vain vähän näyttöä julkaisu puolueellisuudesta.

kuitenkin useita rajoituksia ovat mainitsemisen arvoisia. Ensinnäkin, meta-analyysi ei pysty ratkaisemaan ongelmia sekoittavia tekijöitä, jotka voisivat olla luonnostaan ​​mukana tutkimuksissa. Riittämätön valvonta sekoittavat tekijät voivat puolueellisuus tulokset jompaankumpaan suuntaan, kohti liioiteltua tai aliarviointiin riskiarvioita. Kuitenkin useimmat havainnointitutkimukset tässä meta-analyysi oikaistu muiden tunnettujen ja mahdollisten riskitekijöiden virtsarakon syöpään. Toiseksi heterogeenisuus voidaan ottaa käyttöön, koska methodologic ja väestökehityksen eroja tutkimuksissa. Käytimme sopiva motivoitunutta pääsyn kriteerit maksimoimiseksi homogeenisuus, ja suoritetaan herkkyys ja alaryhmäanalyyseissa tutkia potentiaalisia heterogeenisyys. Kolmanneksi tutkimuksessa käytettiin eri määritelmää kipulääkkeen käyttö, joka saattaa olla heikko vertailukelpoisia tuloksia kaikissa tutkimuksissa. Kuitenkin meidän havainnot olivat vakaat ja vahvana alaryhmäanalyyseissa. Neljänneksi, pitkäaikainen kipulääke käyttäjät voivat vaihtaa tyyppi kipulääkkeiden he käyttävät ajan mittaan. Koska lähes kaikissa tutkimuksissa arvioitiin kipulääkkeiden käyttää lähtötilanteessa vain, emme osaa arvioida muutoksen vaikutuksen käytön kipulääkkeiden. Lisäksi tutkimuksessa ei selvästi erotella useita vastuita kipulääkkeitä. Mahdollisuus sekoittavia olisi erityisen merkityksellisiä pitkä kesto käyttäjille, sillä näitä potilaita voinut käyttää fenasetiirii monta vuotta aikaisemmin. Viimeinen, puutteen vuoksi tietoja ei voitu käsitellä tärkeitä asioita annoksen ja kesto saavuttamiseksi tarvitaan vaikutuksia.

Yhteenvetona tuloksista meta-analyysi 17 havainnointitutkimukset osoittivat, että käyttö parasetamolia, aspiriinia tai ei-aspiriini NSAID ei liittynyt virtsarakon syöpäriskiä. Ei-aspiriinin NSAID käyttö saattaa liittyä riskiä pienentävien virtsarakon syöpään nonsmokers.

tukeminen Information

tarkistuslista S1.

PRISMA tarkistuslista meta-analyysissä.

doi: 10,1371 /journal.pone.0070008.s001

(DOC) B