PLoS ONE: Metformiini Syyt G1-vaiheen pidätys kautta Down-asetus MiR-221 ja Parantaa TRAIL herkkyys kautta DR5 Up-asetuksen haimasyöpäsoluissa
tiivistelmä
Vaikka monet kemoterapia-strategioita syöpää vastaan on kehitetty, haimasyöpä on yksi aggressiivinen ja hankala tyyppisiä maligniteetteja. Näin ollen uusia strategioita ja syöpälääkkeitä ovat tarpeen tämän sairauden hoidossa. Metformiini on laajalti käytetty lääkeaine tyypin 2 diabetes, ja tunnetaan myös lupaava ehdokas syöpälääkkeen viimeaikaisten tutkimusten
in vitro
ja
in vivo
. Kuitenkin mekanismit metformiinin anti-syöpä vaikutuksia ei ole selvitetty. Olemme osoittaneet, että metformiini tukahdutti ilmentymisen miR-221, yksi tunnetuimmista onkogeenisen MikroRNA, ihmisen haimasyövän PANC-1-soluja. Lisäksi osoitimme, että alas-säätely miR-221 metformiinin aiheuttamia G1-vaiheen pysähtymisen kautta ylössäätöä p27 yksi kohdistu suoraa miR-221. Tuumorinekroositekijä-sukuinen apoptoosia indusoiva ligandi (TRAIL) on myös lupaava aine syövän hoitoon. Vaikka viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että hoito vain TRAIL ei ollut tehokas haimasyövän soluja, esillä tiedot osoittivat, että metformiini herkistyneet p53-mutatoitunut haimasyövän soluja Trail. Metformiini aiheuttama ilmaukset kuoleman reseptori 5 (DR5), reseptori TRAIL, ja Bim pro-apoptoottisen toiminnon alavirtaan TRAIL-DR5-reitin. Ehdotamme, että säätely ylöspäin näiden proteiinien voivat edistää herkistää TRAIL-indusoidun apoptoosin. Yhdistelmähoito metformiinin ja TRAIL voi siten olla tehokas hoito haimasyövän.
Citation: Tanaka R, Tomosugi M, Horinaka M, Sowa Y, Sakai T (2015) metformiinin Syyt G1-vaiheen pysähtymisen kautta Down-asetus MiR-221 ja Parantaa TRAIL herkkyys kautta DR5 Up-asetuksen haimasyöpäsoluissa. PLoS ONE 10 (5): e0125779. doi: 10,1371 /journal.pone.0125779
Academic Editor A R M Ruhul Amin, Winship Cancer Institute of Emory University, Yhdysvallat