Krooninen sairaus

Yhdessä nämä tiedot viittaavat vahvasti siihen, että JY-1-106 voi olla kontti-Bcl-2 kemiallisia pystyy vastavaikuttamalla kaksi erillistä alaluokkaa nolla-apoptoottisten proteiinien Bcl-2orxL ja Mcl-1, molemmat, jotka ovat kriittisiä melanooman solujen eloonjäämistä. In-Itse asiassa, meidän koirien tutkimus osoitti, että JY-1-106 on aktiivinen in vivo ja voi selektiivisesti aiheuttaa estää kasvaimen kehitystä mahdollisimman vähän vahinkoa ja apoptoosin syöpäkudoksessa standardin organs.Our esittää tulokset antavat uusia oivalluksia mekanismeihin JY-1 -106 välittämän solukuoleman. Tiedot viittaavat siihen, että JY-1-106 laukaisee ohjelmoidun solukuoleman kautta luontainen apoptoosin pathway.Dasatinib BMS-354825

Professional-apoptoottisten Bcl-2-proteiinien voidaan luokitella kahteen pääasiallisen ryhmittymät: multidomain pro-apoptoottisia proteiineja ja BH3 vain proteiineja. Reaktiossa kuolemaan ärsykkeisiin, tietyt BH3-juuri proteiini, niin kutsuttu herkistimiä, syrjäyttää aktivaattorit kuten Bim ja Lainaus niiden estävä assosiaatioita Bcl-Mcl-1. Tuotettu aktivaattorit aiheuttaa palvelun Bax ja Bak. ABT-737 toimii aivan kuten BH3-domeeni peptidi Terrible, sitovat ainoastaan ​​pro-selviytymisen Bcl-2-proteiinin Bcl-2 ja Bcl-x L, ja toiminnot kuin on herkistävä, vaikkakaan ei yhtä aktivoiva, BH3 ärsyke. Kuten Mcl- 1 voisi suututtaa Bax aktivaation, Mcl -1 yli ilme on osallisena vastus toABT-737. Viimeaikaiset tulokset ilmoittavat, että kyvyt JY-1-106 hätä yhtä Mcl-1 ja Bcl-x L osaltaan Bax aktivaation näissä syövän kudoksissa. Vaikka JY-1-106 on energinen on yksinäinen agentti kysta kudoksissa, se voi olla kliinistä merkitystä JY-1-106 voidaan käyttää yhdessä yleisesti käytettyjen kemoterapeuttisten lääkkeiden kanssa.

On osoitettu, että apoptoosin on, indusoi paljon kemoterapeuttisten, mukaan lukien 5-FU, vinblastiini, ja paklitakselin vaihtamalla tasapaino proapoptoottiset ja antiapoptoottisten proteiinien mitokondrioita. Proteiinit, jotka sisältävät BH3 verkkotunnuksia monissa tapauksissa ovat yksi tehokkaimmista prosessin osanottajat. Uusin tulokset osoittavat, että yhtä PUMA ja Bim ilmentyminen stimuloi byTaxol hoitoa. Syntyneessä tiedot osoittavat, että yli ilmentyminen anti-apoptoottisen jäseniä Bcl-2-perheen on rooli vastus näiden kemoterapeuttisten aineiden avulla neutralointi näiden BH3 vain proteiineja, jotka voidaan ratkaista käyttämällä sileä Bcl-2-estäjän JY-1-106.We lisäksi havaittu, että metabolisesti korosti syöpäsolut ovat todella alttiita JY-1-106 hoito, jotka voivat indusoida apoptoosia alennetussa määriä näissä olosuhteissa. Se on vakiintunut, että Bcl-2-perheen antiapoptosis jäsentä suojella metabolisesti korostivat syöpäsolujen apoptoosin kumoamalla boosteja vuonna PUMA ja Bim.Fingolimod toimittajan

Bim ja kohonnut PUMA määrät voidaan reiän sisällä estävää tavalla Bcl-x L ja MCL-1, koska niiden BH3 verkkotunnuksia ovat paljon suuremmat affiniteetit Bcl-xL /Bcl-2 tai MCL-1. Yli ilmaisi Bcl-x L ja Mcl-1in syövät kudosta, lokalisoitu pinnalla kalvo mitokondrioita, voi estää PUMA tai Bim liittyviä Bax aktivaation ja edelleen ehkäistä Bax- apoptoosin ja niihin liittyviä mitochondrialfission. Yhdessä niiden lokalisointi mitokondrion ulkokalvon, Bcl-xLand Mcl-1 äskettäin havaittu olevan paikallisia sisällä mitokondriot, missä he toimivat mainostaa ATP sukupolven vastakohtana suojata kyvetissä apoptosis.These tuore toiminnot Bcl-xL ja Mcl -1 varmistettiin vielä meidän uusin havaintojen JY-1-106 aiheuttaa merkittäviä leikkauksia ATP tuotannon, mikä niin ikään stimuloivat solukuolemaa. Nämä tiedot väittävät, että acombination of JY- metabolisen jännitystä ja 1-106 indusoija voi olla erittäin tehokas syövän hoitoon.