Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Kun vuoden 1998 pakollisten foolihapon täydentämistä rikastettu viljan-viljatuotteet Yhdysvalloissa, turvallisuutta epäiltiin, että liiallinen kulutus foolihapon ja korkea veren folaatin biomarkkereita havaittu aikuisilla saattaa lisätä riskiä tiettyjen syöpien.

Methods

Lähtötiedot noin 1400 osallistujaa National Health and Nutrition Examination Survey (nhanes) 1999-2002, iältään ≥ 57 vuotta liittyivät Medicare ja kuolleisuuden tiedostoja 31. joulukuuta 2007. Käyttämällä Coxin suhteellisen vaarat regressiomallit, arvioimme assosiaatioita ravinnon folaatin vastineet, folaattia biomarkkereiden läsnäolo unmetabolized foolihappoa ja yleisesti syövän esiintymisen.

tulokset

8,114 henkilötyövuotta seuranta (mediaani seurantaan, 6,3 vuotta), noin 125 syöpätapausta tunnistettiin. Säätämisen jälkeen sekoittavat tekijät, vaaran suhteet korkeimman neljännekseen verrattuna toiseen neljännekseen RBC folaatin ja ruokavalion folaatin määrä oli 0,54 (95% CI: 0,31-0,93) ja 0,54 (95% CI: 0,30-0,95), tässä järjestyksessä. Lisäksi seerumi ja RBC folaatin kuin jatkuvia muuttujia olivat käänteisesti ja merkittävästi liittyy syövän ilmaantuvuus (p 0,01). Mitään merkittäviä yhdistysten välillä ei havaittu läsnäolo unmetabolized foolihapon saanti luonnossa esiintyvät ruoan folaatin tai foolihapon erikseen, ja syövän esiintymisen.

Johtopäätökset

Korkea yhteensä folaatin saanti ja biomarkkereita vanhemmilla aikuiset näyttävät suojaavan syövän jälkeisessä foolihappoa linnoitus vuotta. Tämä tutkimus ei osoita negatiivinen vaikutus nykytasoa foolihappoa linnoitus syöpäriskiä. Koska tämä on yksi niistä harvoista tutkimusten tutkia yhdistyksen välillä unmetabolized foolihappoa ja syövän tulos, tutkimus mukaan lukien suurempi valtakunnallinen edustava otos Yhdysvaltain väestöstä on tarpeen.

Citation: Hu J, Juan W, Sahyoun NR (2016) Intake ja biomarkkereiden folaatin ja syöpäriskin sairastuvuuden Aikuiset Vanhukset, nhanes 1999-2002 Medicare Linkage. PLoS ONE 11 (2): e0148697. doi: 10,1371 /journal.pone.0148697

Editor: Pavel Strnad, RWTH Aachen, Saksa

vastaanotettu: 1. syyskuuta 2015 mennessä; Hyväksytty: 20 tammikuu 2016; Julkaistu: 10 helmikuu 2016

Tämä on avoin pääsy artikkeli, vapaa kaikki tekijänoikeudet, ja saa vapaasti jäljentää, levittää, välittää, modifioitu, rakennettu, tai muuten käyttää kuka tahansa laillista tarkoitusta. Teos on saatavilla Creative Commons CC0 public domain omistautumista.

Data Saatavuus: Lähtötiedot tämän tutkimuksen ovat saatavilla julkisesti julkaistua nhanes 1999-2002, joka löytyy osoitteesta Centers for Disease Control and Prevention. Nhanes 1999-2000 Public Data Release File Documentation (Saatavissa: https://www.cdc.gov/nchs/data/nhanes/nhanes_99_00/general_data_release_doc.pdf); Centers for Disease Control and Prevention. Nhanes 2001-2002 Public Data General Release File Documentation (Saatavissa: https://www.cdc.gov/nchs/data/nhanes/nhanes_01_02/general_data_release_doc.pdf). Nämä aineistot liittyivät kuolleisuutta ja sairastuvuutta tiedot, joihin pääsee vain National Center for Health Statistics, Research Data Center erityistä lupaa NCHS eettinen Review Board johtuen herkkyydestä tietojen. Kaikki tämä on kuvattu käsikirjoituksen ja myös seuraavissa viite: Centers for Disease Control and Prevention. Kuvaus NCHS-CMS Medicare vivustot (Saatavilla: https://www.cdc.gov/nchs/data/datalinkage/description_of_nchs_cms_medicare_linkage_final.pdf).

Funding: Tätä työtä tukivat täysin avustusta Maryland Agricultural Experiment Station (MAES), MD-HNFS-7307. Rahoittajat ei ollut roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen. Oli ei ylimääräistä ulkoista rahoitusta saanut tätä tutkimusta.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Folaatti on käytetty yleinen termi ryhmälle vesiliukoisten vitamiinien joka on sekä luonnossa esiintyviä ruoka ja sen synteettinen muoto, foolihappo, jota lisätään ravintolisiä ja täydennettyjä elintarvikkeita. Folaatti on välttämätöntä lukuisia elintoimintojen. Se toimii vastaanotinta tai luovuttajien yhden hiili osista ja tarvitaan nukleotidisynteesiä. Hajotuksen aikana, foolihappo pelkistetään biologisesti aktiivisia muotoja, jotka ovat samanlaisia ​​kuin luonnossa esiintyviä ruoka folaattia. Koska ihmiskeho ei ole kykyä syntetisoida folaatin, riittämätön folaatti kulutus voi johtaa folaatin puute [ ,,,0],1]. Tämä puute voi aiheuttaa monia terveydellisiä haittoja. Merkittävin niistä on hermostoputken vikoja (NTDS) kehittämisessä alkioita. Jotta vähentämään NTDS, Yhdysvaltain hallituksen toimeksiannosta foolihapon täydentämistä rikastettu viljan-viljatuotteet vuonna 1998, joka toimittaa keskimäärin ylimääräinen 100-200 ug foolihappoa per henkilö per päivä perustuu keskimääräinen amerikkalainen ruokailutottumuksiin [2]. Tämä foolihappoa linnoitus on vähentänyt merkittävästi taajuutta NTDS 25-30% [3], ja se on parantanut myös folaatin ravitsemustilaa yleinen Yhdysvaltojen väestöstä. Mean folaatin biomarkkerit kuten seerumin folaatin ja punasolujen (RBC) folaattipitoisuuksissa kasvoi noin 100% ja 55%, vastaavasti, jälkeisessä linnoitus (1999-2010) verrattuna pre-linnoituksen (1988-1994) vuotta [4] . Luonnossa esiintyvä folaatti löytyy pääasiassa vihreät lehtivihannekset, sitrushedelmät ja palkokasvit, kuten erilaisia ​​papuja. Kasvikset olevan tärkein avustajat folaatin Yhdysvaltain ruokavalioon, mutta koska foolihappo linnoitus, luokka ”leipä, sämpylät, ja keksejä” tuli suurimmaksi yksittäiseksi folaatin [5].

Vaikka foolihapon happo linnoitus politiikka on onnistuttu vähentämiseen NTDS ja parantaa foolihapon tila Yhdysvaltain väestöstä, se herättää myös huolta turvallisuudesta, että korkea kokonaishyötysuhde folaatin saanti voi olla haitallisia terveysvaikutuksia, kuten lisäämällä tietyntyyppiset syövän esiintymisen. On arveltu, että korkea saanti folaatti voisi edistää etenemistä ennestään syöpää tarjoamalla substraatit DNA replikaatiota nopeampaa solunjakautumisen [6]. Tällä hetkellä noin 11,3% Yhdysvaltain väestöstä ylittää haitattoman saantitason Level (UL) 1 mg /vrk, koska nämä ovat johtaneet kulutuksen foolihapon täydennettyjä elintarvikkeita ja ravintolisä käyttö [7]. Lisäksi unmetabolized foolihappo (UMFA) on tullut laajalti verenkierrosta kuin Yhdysvaltoihin keskuudessa mutta saattaa olla kansanterveyden huolenaihe. Sen on raportoitu olevan vallalla noin 38% Yhdysvaltain aikuisista vuotiaista ≥ 60 vuoden tietojen mukaan National Health and Nutrition Examination Survey (nhanes) 2001-2002 [8]. On arveltu, että UMFA voi olla osallisena patogeneesissä syövän häiritsemättä solun folaatti oton ja normaalin solunsisäisen foolihappometaboliaan [9-11]. Kuitenkin vain harvat tutkimukset tutki suhdetta UMFA ja syöpäriski ja tulokset ovat vakuuttavia.

Olemme suorittaneet tässä tutkimuksessa tutkia yhdistysten folaatin saanti, folaatin biomarkkereiden, ja läsnäolo UMFA kanssa yleisen syövän ilmaantuvuus aikuisilla iältään ≥ 57 vuotta, jotka osallistuivat nhanes 1999-2002 käyttäen liittyy Medicare ja kuolleisuus.

Materiaalit ja menetelmät

Lähtötiedot tätä tutkimusta varten saatu julkisesti julkaistua nhanes 1999-2002 . Nhanes on kansallisesti edustava terveys tutkitaan ja ravitsemustilaa ei-institutionalisoitu US väestö, ja se käyttää monimutkaista, monivaiheinen, todennäköisyys-otanta-asetelma. Jokainen nhanes osallistuja käy läpi kotitaloushaastattelun ja lääkärintarkastus on Mobile tutkiminen Center (MEC) [12,13].

data nhanes 1999-2002 osallistujat, jotka ovat de-tunnistetaan ja nimettömiksi sittemmin liitetty pitkittäin Medicare ja kuolleisuus käyttäen nhanes määritetty järjestysnumero ([14, 15]. Medicare korvausvaatimustiedot ja kuoleman kirjaa on rajoitettu käyttää luottamuksellisuuden suojelemiseksi kyselyyn vastanneista. Siksi analyysi tehtiin henkilökohtaista National Center for Health tilastot (NCHS) Research Data Center jälkeen erityistä lupaa saatiin NCHS eettinen Review Board. The University of Maryland, College Park (UMCP) Institutional Review Board hyväksyi myös tutkimuksessa. Lisätietoa NHANES ja sen menetelmiin löytyy muualta [16 ]

Medicare väitteet ja kuolleisuus tietojen linkitys

tiedot nhanes 1999-2002 osanottajat liittyy Medicare ilmoittautuminen ja väite kirjaa keräämät Centers for Medicare ja Medicaid Services (CMS). Medicare krooninen tila Yhteenveto Tiedoston on yhteenveto kliinisistä poimittuja NCHS-CMS liittyvät tiedot, joka sisältää kuluessa ensimmäisestä esiintymisestä 21 kroonisten sairauksien, kuten peräsuolen syöpä, rintasyöpä, eturauhas-, keuhko- ja kohdun limakalvon syövät vuodesta 1999 vuoteen 2007. Syöpä tapauksessa havaittiin käyttäen NCHS suunniteltu algoritmeja taudin koodit Medicare väite kirjaa. Lisätietoa algoritmeja koodeista löytyy lisäyksessä B NCHS-CMS Medicare Krooninen kunto Yhteenveto tiedostojen tietojen Sanakirja [17].

Tiedot nhanes 1999-2002 osanottajat liittyy myös National Death Index ( NDI) kautta 31. joulukuuta 2006. kuolinaika, taustalla ja useita kuolinsyistä ICD-10 kirjattiin Linked Kuolleisuus Rajoitettu käyttää File [14]. Tarkempaa tietoa liittyy Medicare ja kuolleisuus tiedostot löytyvät muualta [14, 15]. Medicare Chronic kunto Yhteenveto Tiedoston tiedot on saatavilla vain onnistunut täsmäämään NCHS tutkimuksessa osallistujat, jotka olivat elossa vuosien 2005 ja 2007 [15]. Jos osallistujat eivät elossa vuonna 2005, tietoa syövän näiden osallistujien saatiin nhanes Linked Kuolleisuus Rajoitetun käytön File.

toteamiseen syöpätapauksista

Syöpä tapausta tunnistettiin nhanes Linked Medicare tai kuolleisuutta tiedostoja. Osallistujien joiden tiedot olivat yhteydessä Medicare Krooninen kunto Yhteenveto Tiedoston ja jotka olivat elossa vuosien 2005 ja 2007 syöpätapausta ja kuluessa ensimmäisestä syövän esiintyminen vuodesta 1999 ja 2007 tunnistettiin Yhteenveto File [17]. Osallistujille, jotka kuolivat vuosina 1999 ja 2005, Medicare väittää tietoja ei sisälly Medicare krooninen sairaus Yhteenveto Tiedoston ja syöpätapausta tunnistettiin päässä Linked Kuolleisuus Rajoitetun käytön tiedosto. Taustalla tai useita kuolinsyy peräisin peräsuolen, rinta-, eturauhas-, keuhko- ja kohdun limakalvon syöpä tunnistettiin ja kuolinpäivä käytettiin päivämäärä syövän tapaus.

Tutkimuskanta

Käytimme tiedot of nhanes 1999-2002 osallistujien 57-vuotiaan ja yli (n = 3997) kaapata kaikille henkilöille, jotka mahdollisesti ovat täyttäneet Medicare -kelpoisuutta 2005-2007 (Medicare on ikään perustuva oikeus 65-vuotiaita). Luottamuksellisuuden suojelemiseksi kyselyyn vastanneista, NCHS ei vapauta vanhempia vastaajat yli 85 vuotta, joten ikä oli rajattu 85 oli 3192 nhanes 1999-2002 osallistujille, joiden tietoja liittyy Medicare tietojen ja 130 osallistujaa, jotka olivat vuosi kuoleman välillä 1999 ja 2005. tiedot Medicare edunsaajille, jotka oli otettu hoidetaan huolellisesti suunnitelmat jätettiin pois analyysistä (n = 1034), koska CMS yleensä ei vastaanota väittää tietoja edunsaajista. Tiedot olivat myös pois, jos henkilöitä oli munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini 131 mikromol /l miehillä ja 115 mikromol /l naisilla, n = 84), maksasairaus (seerumin alaniiniaminotransferaasi 40 yksikköä /l, n = 182) tai syöpä (muu kuin ihosyöpä, n = 213) lähtötilanteessa tutkimus. Olemme myös jättää tiedot osallistujista, jotka olivat puuttuvat tiedot ravinnon folaatin tai veren folaatin biomarkkerit (n = 275) ja paino tai korkeus toimenpiteitä (n = 109). Sulautuneella analyyttinen näyte koostui 1425 henkilöä, joka sisälsi 1384 henkilöille, joiden tietoihin liitettiin Medicare Krooninen kunto Yhteenveto Tiedoston ja 41 yksilöiden tiedot liittyvät Kuolleisuus File. Lopullisessa sulautuneen analyysinäyte oli puuttuu tietoja covariates käytetään analyysissa tuloksena otos 1387 (n = 125 kuollut) täydellistä ravinnon folaatin, 1384 seerumin folaatti (n = 123 kuollut) ja 1402 (n = 124 kuollut) RBC folaatin.

arviointi ruokavalion ja täydentää käyttöä

Energia ja ravintoaineiden lukien luonnossa esiintyvät ruokavalion folaatin ja foolihapon päässä täydennettyjä elintarvikkeita estimoitiin 24 tunnin ravinnon muistaa, mikä annettiin kullekin osallistujalle nhanes koulutettu ravinnon haastattelijoita on MEC. Tiedot ravintolisiä kerättiin läpi nhanes ravintolisä Kysely on kotitaloushaastattelun. Osallistujia pyydettiin joukon kysymyksiä vitamiinin tai kivennäisaineita täydentää käyttö viimeisten 30 päivän aikana. Yksityiskohtaiset tiedot siitä, miten usein kulutuksen, käytön kesto, ja annostus kerättiin kustakin raportoitu ravintolisä. Keskimääräinen päivittäinen foolihapon saanti ravintolisiä ja elintarvikkeista täydennetty foolihappoa oli tiivistää heijastaa koko päivittäisen foolihappoa altistumista. Tutkimuksessamme ravinnon folaatti vastaavana (DfES) käytettiin mittana koko folaatin saanti selittämään eron hyötyosuutta luonnossa esiintyviä ruoka folaatin ja foolihapon. DfES laskettiin käyttäen seuraavaa yhtälöä: DfES (ug) = ruokaa folaatti (ug) + 1,7 × foolihappo päässä täydennettyjä elintarvikkeita tai ravintolisiä (ug) [18].

biokemialliset määritykset

RBC folaatin ja seerumin foolihapon pitoisuudet mitattiin Bio-Rad Laboratories ”Quantaphase II folaatti /vitamiini B12” radioanalyysillä BioRadilta, Hercules, CA [19]. UMFA pitoisuudet määritettiin nhanes 1999-2002 vain osallistujille 60-vuotiaat ja yli käyttämällä tarkistetun affiniteetti /HPLC-menetelmällä, jossa sähkökemiallista (kulometrisellä) havaitseminen [20]. Alempi toteamisraja UMFA oli 0,18 nmol /l ja arvot alle tason havaitseminen oli asetettu nollaan. Seerumin kreatiniini mitattiin perustuen Jaffe reaktion. Seerumin alaniiniaminotransferaasin (ALAT) mitattiin käyttämällä entsymaattista koron menetelmää. Täydelliset tiedot ja asiakirjat kunkin näistä menetelmistä kuvataan muualla [19, 20].

Demografiset ominaisuudet ja elämäntapa muuttujia

Demografiset ominaisuudet ja tiettyjen elämäntapojen kerättiin haastattelulomakkeisiin ja toteutettiin in osallistujien kotona. Yksilöt luokiteltiin rodun /etnisyyden ei-latinalaisamerikkalainen valkoinen, ei-latinalaisamerikkalainen mustat ja toiset (Meksikon amerikkalainen, muut latinalaisamerikkalainen ja muut rodun /etnisyyden). Koulutustaso luokiteltiin vähemmän kuin lukion, ylioppilas (sai lukion tai lukion vastaavuus diplomin), ja suurempi kuin lukion. Fyysinen aktiivisuus tasoa itse ilmoitettu kuin istumista, kevyt ja kohtalainen /korkea intensiteetti ja tupakointi asema luokiteltiin koskaan, entiset ja nykyiset tupakoitsijoita. Koskaan tupakoitsija määriteltiin osallistuja, joka ilmoitti, ettei se ole savustettu vähintään 100 savuketta aikana /hänen elinaikanaan; entinen tupakoitsija savustettu 100 tai enemmän savukkeita, mutta ei tupakointia aikaan haastattelu; ja nykyinen tupakoitsija savustettu 100 tai enemmän savukkeita ja oli tupakointi aikaan haastattelun. Heights ja painot mitattiin MEC ja painoindeksi (BMI) laskettiin paino kilogrammoina jaettuna metreinä potenssiin (kg /m

2). Alkoholin kulutus laskettiin grammaa päivässä alkaen 24 tunnin ravinnon recall kerätään MEC

Tilastolliset analyysit

Perustaso tietoja nhanes 1999-2002 (julkisesti saatavilla), syöpätapausten saatujen Medicare Krooninen kunto Yhteenveto File, ja kuolleisuus saadut tiedot Linked kuolleisuus Rajoitettu käyttää File yhdistettiin yhdeksi tiedostoksi klo NCHS Research data Center tietokoneluokassa. Analyysit suoritettiin käyttäen SAS (versio 9.2; SAS Institute Inc., Cary, NC) ja p 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitsevä.

Coxin suhteellisen vaarat regressiomalleja käytettiin tutkimaan hazard ratio (HR) ja 95%: n luottamusväli (95% CI) syövän ilmaantuvuutta kvartiileja folaatin saannin ja folaatin biomarkkereita. Toinen kvartiili, joka sisältää dieettisuositusten (RDA) ja folaatin aikuisille 19-vuotiaita ja vanhempia, käytettiin viiteryhmä regressiomalleista. Mallit kehitettiin myös tutkia folaatin muuttujat niiden jatkuva muodoissa. UMFA mittaukset luokiteltu havaittavissa UMFA (UMFA +) ja huomaamaton UMFA (UMFA-) ja käsiteltiin kategorisena muuttujan regressiomallin. Seuranta-aikana osallistujien eloonjäämisen analyysit arvioitiin, kun lähtötilanteen tiedonkeruun päätepisteen (varhaisin esiintyminen syöpä: keuhko-, eturauhas-, rinta-, paksusuolen ja peräsuolen tai kohdun limakalvon syöpä) tai tutkimuksen loppuun. Ihmiset, jotka olivat elossa tai kuollut muista syistä sensuroitiin lopussa seuranta-aikana (31 joulukuu 2007) tai kuolinpäivä.

ANOVA jatkuvien muuttujien ja Chi-squared testit kategorinen muuttujat käytettiin tutkimaan assosiaatioita kvartiileja folaatin biomarkkerit (seerumin folaattia ja RBC folaatin) tai ravinnon folaatin saanti (luonnossa esiintyviä ruoka folaatin, foolihappo, ja DFE) ja demografiset ja elämäntapaa ominaisuuksien kyselyn osallistujat arvioimaan mahdollisten sekoittavien tekijöiden. Coxin suhteellisen vaarat regressiomalleja oikaistiin demografisen sekoittavat tekijät; ikä, sukupuoli, rotu /etnisyys, ja koulutustaso sekä elämäntapa muuttujia; tupakointi, painoindeksi, liikunta ja alkoholin nauttiminen, jotka liittyivät riippuvat muuttujat. Myös kokonaisenergian saanti, joka liittyy DFE lisättiin DFE ja syöpä regressiomallien. Seerumin folaatin, RBC folaatti, ruoka folaatin, foolihappo ja DFE oli transformoidaan logaritmisesti, koska nämä muuttujat eivät normaalisti jakautunut. Suhteellisuuden oletus Coxin mallissa todetaan, että on olemassa jatkuva suhde riippuvat muuttujat ja selittäviä muuttujia siten, että vaikutus tahansa ennustaja muuttuja on vakio ajan suhteen. Tämä testattiin luomalla vuorovaikutuksen termi (ennustaja * log aika) ja p-arvo Chi-square tarkistettiin. Yksikään vuorovaikutuksen kannalta oli merkittävää, ja sen vuoksi ei ollut rikkomuksia tästä säännöstä.

Tulokset

8,114 henkilötyövuotta seuranta (mediaani seurantaan, 6,3 vuotta) yli 125 syöpätapausta, mallista riippuen, tunnistettiin Medicare tietojen alle kymmenen syöpätapausta tunnistettiin kuolleisuus tiedot perustuvat taustalla tai useiden kuolinsyiden. Ominaisuudet kohortin kvartiileihin RBC folaatin ja DFE on koottu taulukkoon 1. RBC folaattipitoisuuksissa olivat korkeampia keskuudessa ei-latinalaisamerikkalainen valkoinen naisten korkeampi koulutustaso, tupakoimattomia, ja käyttäjät vitamiineja ja kivennäisaineita. Osallistujat, joilla oli suurempi saanti ravinnosta folaatin vastineet näyttivät olevan ei-latinalaisamerikkalainen valkoiset miehet, joilla on korkeampi koulutustaso, fyysisesti aktiivinen, entiset tupakoitsijat, ja käyttäjät vitamiineja ja kivennäisaineita.

Tulokset päässä Coxin regressioanalyysi osoitti, että henkilöt, joiden RBC folaatin tasot olivat neljännessä neljänneksessä (≥ 422,0 ng /ml) oli huomattavasti alhaisempi riski syövän esiintyvyys verrattuna vertailuryhmään (237,8 318,0 ng /ml); oikaistu HR oli 0,54 (95% CI: +0,31-+0,93). Tämä koski myös henkilöille, joiden DFE saanti oli neljännessä neljänneksessä (≥836.4 ug /d) verrattuna viittaus ryhmään (291,6 467 g /d); oikaistu HR oli 0,54 (95% CI: 0,30-0,95). Kuitenkin yhdistyksen korkeimman seerumin folaatin luokka ja riski syövän esiintymisen vain lähestyi merkitys (HR: 0,59, 95% CI: 0,33-1,05). (Taulukko 2). Kun folaatin biomarkkereita ja DFE tarkasteltiin jatkuvia muuttujia, tulokset osoittivat käänteistä merkitsevästi yhteydessä sekä RBC ja seerumin folaatin ja riski tapaus syövän mutta ei assosiaatioita DFE (taulukko 3). Ei ollut yhdistysten havaittu luonnossa esiintyviä ruoka folaatin, foolihapon tai läsnäolon UMFA ja syöpäriskin esiintyvyys (tuloksia ei ole esitetty).

Keskustelu

Tutkimus osoittaa käänteisen merkittäviä assosiaatioita yhteensä folaatin saanti, folaatti biomarkkereita ja yleistä syöpäriskiä. Korkeimmat neljännekseen RBC folaatin merkitsevästi käänteisesti yhteydessä yleisen syövän ilmaantuvuus ja niin oli korkein neljännekseen DFE verrattuna viittaus ryhmään. Myös RBC folaattia ja seerumin folaatin kuin jatkuvia muuttujia olivat käänteisesti yhteydessä syöpäriskiä.

Folaatti on tärkeä vitamiini ylläpitoon normaali DNA-toiminto. Se on kofaktori DNA-synteesissä, korjaus- ja metylointi. Folaatin puute pidetään syöpäriskin. Riittämätön folaatti saattaa lisätä syövän riskiä häiritsemällä synteesi tymidylaattisyn- ja puriinien [21, 22], mikä voi aiheuttaa urasiili väärinliittymistä DNA: han. Urasiili väärinliittymistä horjuttaa DNA ja lisätä riskiä maligniteetti. Puute folaatin vaikuttaa myös metylaatio DNA, jotka puolestaan ​​vaikuttavat geeniekspression ja laukaisee syövän syntymistä [22]. On esitetty, että mekanismeja, joilla folaatin vaikuttaa DNA toiminto saattaa aiheuttaa kaksoistehosteita folaatin syövän, jolloin alhainen folaattipitoisuuksissa voi laukaista syövän aloittamista, kun taas liiallinen folaatin saanti voi edistää nopeampaa syövän etenemisessä seuraavat puhkeamista antamalla DNA-synteesi alustoille [23 ].

tutkimuksessamme emme tarkkailla suurempi riski syövän yksilöiden alin DFE neljännekseen ( 292 mikrog DFE /vrk) verrattuna vertailuryhmään, johon kuului RDA-arvo aikuisten ikäisten 19 ja vanhemmat (400 ug DFE /vrk). Useat epidemiologiset tutkimukset valmiiksi foolihappoa linnoitus vuotta Yhdysvalloissa osoittavat, että alhainen folaatti saanti ( 200 mikrog /vrk) liittyy lisääntynyt riski syövän esiintyvyys [24, 25]. Koska pakollisten foolihappoa täydentämisen politiikkaa vain noin 10% ihmisistä 57-vuotiaan ja vanhempi oli yhteensä folaatin saanti alle 200 ug päivässä tutkimuksessamme. Pieni määrä yksilöiden alhaisempi saanti folaatin eivät ehkä antaneet riittävät tilastollinen voima havaita merkitseviä.

Emme kuitenkaan todeta, että yksilöiden DFE saanti ja RBC folaatin korkeimman neljänneksen joukossa oli pienempi syöpäriski. Lisäksi oli käänteinen yhdistyksen välillä jatkuva RBC folaatin, seerumin folaatin ja riskien kaikkien syövän ilmaantuvuus. Nämä havainnot eivät tue olettamusta, että linnoitus rikastettu viljan-viljatuotteet foolihapon lisätä syövän. Useissa tutkimuksissa on raportoitu positiivinen yhteys korkea folaatin saannin raja ja syöpäriskiä. Kahdessa ekologiset tutkimuksissa kasvu saanti folaatti johtuen foolihappo täydentämisen havaittiin rinnakkain lisääntymistä peräsuolisyövän ilmaantuvuus Yhdysvalloissa, Kanadassa [26] ja Chile [27]. Kliinisessä tutkimuksessa, anto Foolihappolisää (1000 ug /d) potilailla, joilla on ollut adenooma havaittiin kasvun nopeuttamiseksi adenoomien ja lisäävät syöpäriskiä [28]. Lisäksi suurempi saanti folaatti joko täydentävää foolihappoa (≥ 400 mikrog /vrk) tai ruokavalion folaatti (≥ 312 mikrog /vrk) liittyi lisääntynyt riski postmenopausaalisilla rintasyövän [29, 30]. Toisaalta äskettäin meta-analyysi että yhdistetyt tiedot noin 50000 osallistujaa satunnaistetuissa kliinisissä tutkimuksissa havaittiin, että foolihappo lisäravinteiden ei merkittävästi lisätä tai vähentää esiintymistä paikkakohtaisia ​​syöpään aikana ensimmäisten 5 vuoden hoidon. Käytetyt annokset näissä tutkimuksissa olivat korkeammat kuin keskimäärin määrät kulutettu foolihapon linnoitus rikastetun vilja-viljatuotteet [31].

Lopuksi emme löytäneet UMFA olla merkittävästi liittyy syövän riskiä. Foolihappo, synteettinen muoto folaatin, on vähennettävä sen biologisesti aktiivinen muoto (tetrahydrofolaatista) entsyymin dihydrofolaattireduktaasi (DHFR) ennen osallistu solunsisäisten reaktioiden. Korkea foolihapon voisi kyllästää entsyymin ja johtaa kertyminen UMFA liikkeessä [32]. Jälkeisessä foolihapon linnoitus vuotta, UMFA on raportoitu olevan vallalla noin 38% Yhdysvaltain aikuisista iältään ≥ 60 vuotiaita, koska korkea kulutus foolihappoa välillä ravintolisiä ja täydennettyjä elintarvikkeita [8]. Tiedetään vähän mahdollisista solunsisäistä vaikutuksista UMFA. On arveltu, että UMFA voi keskeyttää normaalia foolihappometaboliaan kautta useita mekanismeja, kuten estämällä folaatti riippuvaisia ​​entsyymejä ja häiritsee DNA: n synteesiä ja metyleenitetrahydrofolaattia (MTHFR) [11, 33, 34]. Tähän mennessä harvat tutkimukset tutki yhdistyksen välillä UMFA ja terveydentilaan. Eräässä tutkimuksessa havaittiin, että korkea veren UMFA pitoisuudet liittyy pienentynyt luonnollisten tappajasolujen sytotoksisuutta postmenopausaalisilla naisilla [11]. Toisessa tutkimuksessa tutkijat tutki yhdistyksen välillä UMFA kerätään ennalta folaatin linnoitus elintarvikkeiden ja peräsuolen syöpä. Tulokset olivat vakuuttavia [35]. Tutkimuksessamme puuttuessa suhde UMFA ja syövän voi johtua liian voima havaita merkittävän yhdistys, koska UMFA oli vain mitattiin osallistujien 60-vuotiaat ja yli nhanes 1999-2002. Lisäksi koska kaikki osallistujat olivat havainneet UMFA veressä selvitimme yhdistyksen välillä läsnäolo vs. puuttuessa UMFA sijaan määrä UMFA ja riski syövän esiintymisen. Lisätutkimuksia tarvitaan suuremmat väestön näytteet tutkia mahdollisen annos-vaste assosiaatio UMFA ja syöpäriskiä.

rajoitus Tämän tutkimuksen että syöpätapausta tunnistettiin käyttämällä algoritmeja taudin koodit lääketieteen väittää kirjaa. Medicare väitteet kerättiin laskutusta varten eikä epidemiologista tutkimusta, ja siksi ei välttämättä kerrota tarkkoja tautitapaukset [36, 37]. Tutkimukset kuitenkin, että tarkastellut menetelmät osoittivat, että Medicare väittää data on kohtuullisen korkea herkkyys havaitsemiseksi syövän vanhemmilla aikuisilla [38, 39]. Myös vahvuus käyttäen Medicare väittää tietoja on, että ne eivät kuulu muistaa bias.

Toinen rajoitus Tutkimuksemme on, että käytimme kaiken syöpä sairastuvuutta kuten terveyden tulokseen, koska määrä paikkasidonnainen syöpätapausta oli liian pieni. Folaatti voi olla erilaisia ​​vaikutuksia etiologies eri syöpiä. Lisäksi kuolinpäivä syöpään käytettiin päivämäärä syövän ilmaantuvuuden henkilöille, jotka kuolivat vuosien 1999 ja 2005 kuluessa ensimmäisestä esiintyminen ei ollut saatavilla osallistujille, jotka kuolivat ennen 2005. Alle kymmenen syöpätapausta tunnistettiin kautta kuolleisuus tiedostoja, tämä ei olisi ollut juurikaan vaikutusta tuloksiin. Lopuksi, koska meidän poissulkemisperusteita, tutkimus näyte ei voi olla kansallisesti edustavaan USA: n väestöstä.

Yhteenvetona havaintomme osoittavat, että DFE ja folaatin biomarkkerit liittyy pienempi riski yleisen syövän esiintyvyys ja viittaavat siihen, että folaatti voi olla suojaava tehtävä syövän jopa post-foolihappoa pitoisuustasot. UMFA seerumissa ei liittynyt syöpäriskiä. Tutkimukset suurempia kansallisesti edustavia näytteitä ja niiden kaltaiset ruokavalion folaatin ja biologisten merkkiaineiden tasolla tarvitaan vahvistamaan näitä havaintoja.

Kiitokset

Kirjoittajat kiittää National Center for Health Statistics Research Data Center henkilökunnalta avun ja pääsy tietoihin, joihin tämä tutkimus perustuu.