Krooninen sairaus

tiivistelmä

Alkoholi on tunnettu karsinogeeni, joka voi liittyä peräsuolen syöpään. Kuitenkin useimmat epidemiologisissa tutkimuksissa arvioida alkoholijuoma kulutus käyttäen itse ilmoitettu tietoa, mikä mahdollista altistumista luokitteluvirheet. Biomarkkerit Alkoholin kulutuksen voivat tarjota vaihtoehdon, täydentävä lähestymistapa, joka vähentää Luokitteluvirheillä ja sisältää yksilölliset erot alkoholin aineenvaihduntaan. Siksi arvioimme suhdetta aiemmin tunnistettu alkoholin kulutukseen liittyvät aineenvaihduntatuotteiden ja peräsuolen syövän ja adenooma käyttäen seerumia metabolomiikan tietoja kahdesta tutkimuksesta. Tiedot peräsuolen syövän saatiin sisäkkäisen tapauskontrollitutkimuksessa 502 yhdysvaltalaisista aikuisista (252 tapausta, 250 valvonta) sisällä eturauhanen, Lung, peräsuolen ja munasarjasyöpä seulonta Trial. Tiedot suolen kasvainten oli saatu tapauskontrollitutkimuksessa 197 yhdysvaltalaisista aikuisista (120 tapausta, 77 tarkastukset) päässä Navy Colon Adenoma Study. Ehdoton monimuuttujasäätöjen logistinen regressiomalleja sovitettiin laskea kertoimet suhde (OR) ja 95% luottamusvälit (CI) kahdeksan alkoholin kulutukseen liittyvät yksilöityjä aineenvaihduntatuotteita aiemmassa analyysissä: etyyli glukuronidi; 4-androsteeni-3B, 17- beeta-dioli disulfaatti 1; 5-alfa-androstan-3beeta, 17- beeta-dioli disulfaatti; 16-hydroxypalmitate; bilirubiini (E, Z tai Z, E); syklo (Leu-Pro); dihomo-linoleaattia (20: 2n6); ja palmitoleate (16: 1N7). Emme löytäneet selvää yhteyttä näiden alkoholin kulutukseen liittyvät metaboliittien ja joko päätepiste. Kuitenkin teimme tarkkailla käänteinen yhdistyksen välillä syklo (Leu-pro) ja peräsuolen adenooman että havaittiin ainoastaan ​​korkeimman metaboliitin kvantiili (OR

4. vs. ensimmäinen rikvantiilin = 0,30, 95% CI: ,12-+0,78;

P

-trend = 0,047), mutta ei yhdistys peräsuolen syövän. Lopuksi ei aiheuttanut haitallisia assosiaatioita alkoholin kulutukseen liittyvät aineenvaihduntatuotteiden ja peräsuolen syövän tai adenooma.

Citation: Troche JR, Mayne ST, Freedman ND, Shebl FM, Guertin KA, Cross AJ, et al. (2016) Alkoholin kulutus metaboliiteissa Suhde peräsuolen syövän ja adenooma: Kaksi tapausverrokkitutkimukset käyttäminen Serum Biomarkers. PLoS ONE 11 (3): e0150962. doi: 10,1371 /journal.pone.0150962

Editor: Maria Cristina Vinci, Centro Cardiologico Monzino, ITALIA

vastaanotettu: 19 marraskuu 2015; Hyväksytty: 21 helmikuu 2016; Julkaistu: 11 maaliskuu 2016

Tämä on avoin pääsy artikkeli, vapaa kaikki tekijänoikeudet, ja saa vapaasti jäljentää, levittää, välittää, modifioitu, rakennettu, tai muuten käyttää kuka tahansa laillista tarkoitusta. Teos on saatavilla Creative Commons CC0 public domain omistautumista.

Data Saatavuus: yksityisyyden suojaamiseksi tutkimukseen osallistuneista, data on saatavilla pyynnöstä. Ehdotukset pääsyä PLCO tietoja voidaan toimittaa National Cancer Institute Cancer Data Access System https://biometry.nci.nih.gov/cdas/plco/. Pyynnöt tarkistaa kohortin vastuulliset tutkijat ja edellyttää tiedonsiirron sopimusta. Asianomaisten osapuolten olisi yhteyttä Dr. Christian Abnet ([email protected]).

Rahoitus: Tämä työ oli osittain tukee Intramural tutkimusohjelma National Cancer Institute, National Institutes of Health (http: //www.cancer.gov/research/nci-role/intramural) ja National Institutes of Health (https://www.nih.gov/), myöntää T32 CA105666.

Kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet että ei kilpailevia etuja olemassa.

lyhenteet: CI, luottamusväli; OR, Odds Ratio; PLCO, eturauhasen, keuhkojen, peräsuolen ja munasarjasyöpä seulonta Trial

Johdanto

Paksusuolisyöpä kolmanneksi suurin sekä syövän ilmaantuvuus ja kuolleisuus Yhdysvalloissa [1,2], jossa on yli 132000 tapaus tapauksissa arvioitu 2015 [2]. Peräsuolen syöpä on yleisempää taloudellisesti kehittyneissä maissa, kun taas taloudellisesti kehitysmaat näkevät nopean nousun peräsuolen syövän ilmaantuvuus [3]. Joissakin tutkimuksissa kolorektaalisyövän riski maahanmuuttajien matalamman riskin korkeamman riskin maissa ovat löytäneet riskin maahanmuuttajien joka lähestyy että isäntämaan [4,5], ja että niiden USA syntynyt jälkeläiset ovat suurempia riskejä kuin ulkomailla syntyneiden maahanmuuttajien [6]. Nämä erilaiset kuviot voivat johtua muunneltavia elämäntapatekijöiden [3], kuten ruokavalio, liikunnan puute, ylipaino, tupakointi, ja alkoholin kulutus [7].

Alkoholijuomien kulutus on liittynyt peräsuolen syöpä miehillä, ja monissa tutkimuksissa naisilla [8], vaikka järjestö on vaatimaton. Yhteenvedossa arvio vuoden 2010 meta-analyysi osoitti yhdistyksen joilla on kohtalainen (RR

2-3 annosta päivässä = 1,21, 95% CI: 1,13-1,28) ja raskas juominen (RR

≥4 annosta päivässä = 1,52, 95% CI 1,27-1,81) [9]. Todisteet on vahvin suurkuluttajia [9-11] ja ei näytä vaihdella alkoholijuoma tyyppi, syytetään etanoli potentiaalisena aiheuttaja [11-14]. Vuonna havainnointitutkimukset, alkoholin kulutus on liittynyt kuhunkin anatomisen kolorektaalisyövän, mukaan lukien läheisimmän paksusuoli, distaalinen paksusuoli, ja peräsuolen [10,11,14]. Vähemmän tiedot ovat saatavilla naisia. Kuitenkin saatavilla olevat tiedot osoittavat samanlaisia ​​havaintoja kuin miehillä [8,11,14].

Alkoholijuomien kulutus on myös liitetty suurempi riski adenomatoottisten peräsuolen polyyppien [15-19]. Peräsuolen polyypit voidaan jakaa karkeasti kahteen ryhmään: hyperplastic polyypit, jotka ovat tyypillisesti hyvänlaatuinen, ja adenomatoottisten polyypit (adenoomia), jotka ovat esiasteleesioita peräsuolen syöpään. Vaikka alle 10% adenoomien kehittyä peräsuolen syöpä [1], useimmat paksusuolen ja peräsuolen syöpiä kehittyy adenoomia [1,20]. Sinänsä nämä havainnot alkoholin kanssa peräsuolen syövän ja adenooma ovat ilmaisia.

Itse ilmoitettu alkoholin kulutustiedot katsotaan yleensä olevan tarkkoja, ja useimmat epidemiologisista luottavat oman ilmoituksen mittaamaan tyypillisiä alkoholinkäytön [21 ]. Kuitenkin itse ilmoitettu tietoja voidaan raportointivirhe ja myöhemmin altistuminen luokitteluvirheen. Määrä-taajuus toimenpiteet eivät myöskään kaapata humalajuominen ja epätyypillinen juomisen, ja tämä voi aliarvioida alkoholin kokonaiskulutus [22]. Lisäksi itse ilmoitettu alkoholin kulutuksen voi selittää yksilölliset erot alkoholin metaboliaa, kuten etniset erot havaittu joillakin aasialaisilla [23]. Siksi käyttöä täydentävien annosta alkoholia altistumisen lisäksi oman ilmoituksen saattaisi olla käyttökelpoinen tarkemmin arvioitaessa alkoholin altistus [24]. Alkoholi biomarkkerit, kuten pienimolekyylinen aineenvaihduntatuotteita, voi lisätä havainnoista itse raporttia lisäämällä puolueettomia toimenpiteitä altistumisen ja osuus yksilölliset erot sisäisen annostuksen takia yksilöllisiä aineenvaihdunnan. Metabolomiikan mittaus pienten molekyylien Biofluids, on osoitettu olevan käyttökelpoinen menetelmä epidemiologisissa tutkimuksissa [25,26], jossa aiemmin tutkimukset menestyksekkäästi tunnistamaan biomarkkereita tupakoinnin ja ruokavaliota, alkoholi [27,28].

tässä tutkimuksessa arvioitiin yhdistyksen seuraavista kahdeksasta biomarkkerit alkoholin kulutuksen ja peräsuolen syövän ja adenooma: etyyli glukuronidi; 4-androsteeni-3B, 17- beeta-dioli disulfaatti 1; 5-alfa-androstan-3beeta, 17- beeta-dioli disulfaatti; 16-hydroxypalmitate; bilirubiini (E, Z tai Z, E); syklo (Leu-Pro); dihomo-linoleaattia (20: 2n6); ja palmitoleate (16: 1N7). Nämä metaboliitit valittiin perustuu aikaisempien seerumin metabolomiikan tiedoista kyseisen eturauhasen, keuhkojen, peräsuolen ja munasarjasyöpä seulonta Trial (PLCO), joissa niiden todettiin olevan yhteydessä yhteensä alkoholijuoma kulutus perustuu osittaiseen Pearsonin korrelaatiota jälkeen Bonferroni korjauksen useille vertailut [27]. Käyttämällä näitä biomarkkerit teimme sisäkkäisiä tapauskontrollitutkimuksessa paksusuolisyövän sisällä intervention käsivarteen PLCO (252 tapausta, 250 valvonta), sekä erillinen tapauskontrollitutkimuksessa paksusuolen adenooma (120 tapausta, 77 valvonta) on Navy Colon adenooma Study.

Materiaalit ja menetelmät

Tutkimusasetelma ja väestön

Eturauhasen, Lung, peräsuolen ja munasarjasyöpä seulonta Trial (PLCO).

PLCO on väestöpohjaisen satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa vaikutuksista seulonta syövän kuolleisuus Yhdysvalloissa [29,30]. Yli 150000 osallistujaa otettiin marraskuun 1993 ja heinäkuun 2001 hyväksyttävät osallistujat olivat vuotiaita 55-74 vuotta aikaan satunnaistamisen, ei ollut aiemmin ollut PLCO syöpien, ja ei ollut sigmoidoskopiaa, kolonoskopia, tai bariumperäruiske kolmen vuoden aikana ennen satunnaistamista. Kirjallinen suostumus saatiin kaikilta osapuolilta. Tutkimuksen hyväksyi National Cancer Institute Institutional Review Board (protokolla numero OH97-C-N041).

Sigmoidoscopies tehtiin lähtötilanteessa ja tarjosi lopussa kolmannen vuoden ennen joulukuuta 1998 ja on lopulla viidennen vuoden lokakuun alussa 1999 osanottajat positiivinen näyttö kokeita ohjattu lääkärinsä lisäarviointia.

Lajitteluvyöhykkeissä käsivarteen PLCO, sisäkkäisiä tapauskontrollitutkimuksessa valittujen osallistujien, jotka ovat suorittaneet lähtötilanteen riskitekijä ja ravinnon kyselylomakkeet, suostunut biospecimen käyttöön, oli seerumin ja 6 kuukautta tai enemmän seurannan, ei ollut itse ilmoitettu historia syövän lähtötilanteessa (paitsi tyvisolusyöpä), ei ollut harvinaiset syövät seurannan aikana, ja oli no itse ilmoitettu Crohnin tauti, haavainen paksusuolen tulehdus tai familiaalinen polyyppitautia, Gardner oireyhtymä, tai peräsuolen polyypit. Näistä 255 ensisijainen tapaus peräsuolen syöpätapausta ja 254 verrokkia valittiin tutkimuksessamme. Olemme edelleen suljettu pois 2 tapausta ja 3 säätimet 8 tai enemmän puuttuvat vastaukset ravinnon kyselylomakkeen ja 1 tapauksessa ja 1 ohjaus äärimmäisen kalorikulutus (≤1% eli ≥99%). Lopullinen analyyttinen näyte PLCO koostui 252 tapausta ja 250 valvontaa.

Data itse ilmoitetuista alkoholinkäytön saatiin lähtötilanteen kyselyn. Seuraavat luokat valittiin

a priori

kerrannaisia ​​yhden alkoholijuomaa, joka tarjosi kohtuullinen määrä aiheita kussakin luokassa ja jotka ovat samanlaisia ​​kuin monissa aiemmissa tutkimuksissa alkoholin nauttiminen ja sairauden: none, 1-3 annosta päivässä, ja 3 annosta päivässä.

merivoimien Colon adenooma Study.

merivoimien Colon adenooma Study on kyse -Säätimet tutkimus peräsuolen adenoomien joka otettiin potilaita General Surgery ja gastroenterologian Clinics National Naval Medical Institute Bethesda, Maryland huhtikuusta 1994 ja syyskuun 1996 hyväksyttävät osallistujat olivat iältään 18-74 vuotta, ei ollut ollut syöpä (lukuun ottamatta ei -melanoma ihosyöpä), ja asuivat 60 kilometrin Washington DC Kirjallinen suostumus saatiin kaikilta osapuolilta. Tutkimuksen hyväksyi Institutional Review Boards National Cancer Institute ja National Naval Medical Center (protokolla numero OH93-NC-2004).

Tutkimus näyte laivaston Colon Adenooma Study on kuvattu yksityiskohtaisesti muualla [31]. Lyhyesti, 244 tapausta kolonoskopia klinikan rekisteri ja 231 kontrolliryhmään, joka sai rutiini joustava sigmoidoscopic seulonta antoi tietoon perustuvan suostumuksen ja suostui osallistumaan. Me jätetty 93 tapauksia, joiden aiemmat adenoomia, 2 tapausta ja 3 säätimet epätodennäköisenä ruokavalion tietoa, ja 3 tapausta raportointi familiaalinen adenomatoottisen polypoosin. Näistä 129 tapausta ja 129 säätimet pituuden ja painon tiedot valittiin metabolisen profiloinnin aiemmassa analyysissä [32]. Kotelot ja tarkastuksia ei Hyväksytty paasto asemasta, ja alustavat analyysit ehdotti, että paasto tila oli merkittäviä vaikutuksia metaboliittipitoisuuksien. Siksi olemme edelleen jätetty 6 tapausta ja 51 määrittävät, kuka paastosivat ennen niiden verta piirtää. Sitten ulkopuolelle 3 tapausta ja 1 ohjaus puuttuu alkoholin kulutustiedot. Lopullinen analyyttinen näyte laivaston Colon Adenooma Study käsitti 120 tapausta ja 77 valvontaa.

Data itse ilmoitetuista alkoholinkulutuksen saatiin aikana sekä koti henkilökohtaisten haastattelujen noin 60-90 päivää sen jälkeen, kun endoskooppinen seulonnan. Olemme luokiteltu alkoholinkulutuksen seuraaviin ryhmiin: none, 0-1 juoda päivässä, 1-3 annosta päivässä, ja 3 annosta päivässä. Non-juovat jotka ilmoittivat joskus kuluttaa vähintään 12 alkoholijuomia vuodessa pysyi muiksi kuin juovat (

n

= 22).

tulos arviointi

PLCO, tapaus syöpiä todenneessa alkaen satunnaistamisen (tutkimuksen alkaessa päivämäärä) kautta 31. joulukuuta 2009. Sigmoidoscopies tehtiin lähtötilanteessa ja tarjosi lopussa kolmannen vuoden ennen joulukuuta 1998 ja lopussa viidennen vuoden lokakuun alussa 1999. Osallistujat positiivisella näyttö kokeita ohjattu lääkärinsä lisäarviointia. 255 Ensimmäinen ensisijainen tapaus kolorektaalisyövissä diagnosoitu vähintään 6 kuukauden kuluttua perustason valittiin tapauksissa kuin oli 254 esiintyvyys tiheyden näytteet henkilöt, jotka olivat elossa ja syöpää vapaa tuolloin kyseessä oli diagnosoitu ja sovitettu iän randomoinnin (5 vuoden välein ), sukupuoli, rotu, satunnaistaminen vuosi, ja kausi veren piirtää.

merivoimat Colon adenooma Study, suolen kasvainten tapausta diagnosoitiin kolonoskopia tai rutiini sigmoidoskopiaa ja histologisesti vahvistettu. Controls, valitaan potilailla, joilla ei peräsuolen adenoomia aikaan sigmoidoskopiaa olivat taajuus sovitettu (1: 1) iän (± 5 vuotta) ja sukupuoli tapauksiin, jotka seulottiin samana ajanjaksona.

Metabolinen arviointi

PLCO, ei-paasto verinäytteet otettiin perustasolla. Merivoimien Colon adenooma Study, osallistujat edellyttäen verinäytteitä seurannassa klinikkakäyntejä, ja ei tarvinnut paastota, mutta monet osallistujat tekivät. Seerumin aineenvaihduntatuotteiden analysoitiin Metabolon Inc, kuten aiemmin on kuvattu [33,34]. Käsittelyn ja metabolomiikan analyysi verinäytteestä on myös kuvattu yksityiskohtaisesti muualla [26,27,32]. Näytteet ajettiin erissä 30 ja sokkona tapauksen tila. Kotelot ja verrokkia sijoitettiin peräkkäin sisällä erän. Näytteet analysoitiin käyttäen ultra-high performance neste-faasin kromatografia-massaspektrometria ja kaasukromatografia-massaspektrometrialla. Metaboliitit tunnistettiin vertaamalla massaspektrisellä huippujen käsikirjasto. Suhteellinen massaspektridatan huippuintensiteetit kunkin metaboliitin erän normalisoitu (suhteellinen piikin intensiteetin jaettuna erä mediaani), log-transformoituja (luonnollinen log), ja keskitetty (mean≈0, vakio deviation≈1). Pienin havaittu arvo luettiin mittauksiin joka jäi havaitsemiskynnys ja jakaumat olivat keskittyneet. Pitoisuus tarkkuus on aikaisemmin tutkittu yksityiskohtaisesti [26].

edellinen seerumi metabolomiikan tutkimus PLCO testattiin korrelaatioita ruokavalion ja aineenvaihduntatuotteita käyttämällä osittaista Pearsonin korrelaatiota oikaistu ikä, sukupuoli, tupakointi tila (tupakoijilla vs. entinen /tupakoimattomia), ja koko energian saannin (kcal per päivä) [27]. Sen jälkeen Bonferroni korjauksen monimuuttujille kahdeksan aineenvaihduntatuotteet liittyivät merkittävästi kokonaisalkoholi: etyyli glukuronidi; 4-androsteeni-3B, 17- beeta-dioli disulfaatti 1; 5-alfa-androstan-3beeta, 17- beeta-dioli disulfaatti; 16-hydroxypalmitate; bilirubiini (E, Z tai Z, E); syklo (Leu-Pro); dihomo-linoleaattia (20: 2n6); ja palmitoleate (16: 1N7), ja näitä käytettiin tutkimuksessamme.

Tilastollinen

Käytimme monimuuttujasäätöjen ehdoton logistisen regression arvioida kertoimet suhde (OR) ja 95%: n luottamusväli (CI ) välistä suhdetta itse raportoitujen alkoholi ja kahdeksan alkoholin kulutukseen liittyvät aineenvaihduntatuotteiden ja peräsuolen syöpä (PLCO) ja adenooma (merivoimien Colon adenooma Study). Analyysit tehtiin erikseen kussakin tutkimuksessa erojen vuoksi tutkimuksen suunnittelu, tutkimus väestön ja tiedonkeruumenetelmät. Kaikki mallit oikaistiin ikä ruokavalion kyselyn (PLCO) tai haastattelu (Navy Colon adenooma Study), sukupuoli, ja tupakan käyttö (ei tupakka käyttäjä, entinen tupakka käyttäjä, nykyinen tupakka käyttäjä). Tupakan käyttö sisältyy savukkeet, sikarit, ja putket.

Kahdeksan alkoholin kulutukseen liittyvät metaboliittia ei jakautunut normaalisti, osittain siksi arvojen alle määritysrajan kynnyksen määrättiin havaittu minimiarvo. Viisi kahdeksasta aineenvaihduntatuotteiden (4-androsteeni-3B, 17- beeta-dioli disulfate 1, 5-alfa-androstan-3beeta, 17- beeta-dioli disulfaatti, 16-hydroxypalmitate; dihomo-linoleaatista (20: 2n6), palmitoleate (16: 1N7) ) luokiteltiin perustuu neljännekseen cutpoints kontrollien joukossa. Loput kolme metaboliitteja ei voitu luokitella täsmälleen kvartiileihin koska suuri määrä laskennallisia arvoja. Etyyli glukuronidi luokiteltiin binäärimuuttuja (havaittu, ei havaittu). Bilirubiini (E, Z tai Z, E) oli luokiteltu neljännekseen cutpoints merivoimien Colon adenooma Study, mutta PLCO luokiteltiin seuraaviin persentiilin ryhmät (≤27.5, 27,5-50,0, 50,0-75,0, 75.0

persentiili). Cyclo (Leu-pro) luokiteltiin eri tavoin PLCO (≤51.4, 51,4-75,0, 75,0

persentiili) kuin laivaston Colon Adenooma Study (≤25.4, 25,4-50,0, 50,0-75,0, 75,0

persentiili).

lisäksi tutkittiin bivariate assosiaatioita itse ilmoitettu alkoholin kulutusta ja kahdeksan alkoholin kulutukseen liittyvät aineenvaihduntatuotteiden aiemmin todettu korreloi merkitsevästi alkoholin kokonaiskulutuksen perustuvat osittaisella Pearsonin korrelaatiota oikaistu ikä, sukupuoli, tupakointi, ja kokonaisenergian saanti [27]. Selittämään ei-normaali jakauma aineenvaihduntatuotteiden, me luokiteltu aineenvaihduntatuotteiden perustuen likimääräinen neljännekseen cutpoints ja sitten testata uudelleen niiden yhdessä alkoholin kanssa Fisherin testeissä. Siksi testit teimme oli vähemmän virtaa kuin analyysi, josta meidän aineenvaihduntatuotteita tunnistettiin.

Koska meillä oli kahdeksan aineenvaihduntatuotteet tunnistetaan niiden itsenäinen korrelaatio itse ilmoitettuun alkoholijuoma kulutus, selvitimme niiden riippumattomuus ja suorittanut datan vähentämisen käytettäväksi toissijaisen altistumisen yhdistyksessä analyysiin. Käytimme matriisi Pearsonin korrelaatiokertoimet arvioida välistä korrelaatiota aineenvaihduntatuotteiden ja visuaalisesti arvioida, alaryhmä aineenvaihduntatuotteiden voidaan käyttää korvaushoidossa. Pääkomponenttianalyysiin käyttäen VariMAX kierto käytettiin menetelmänä vähentää altistumista muuttujia. Olemme säilyttää komponenttien perustuu ominaisarvo-yhtenä kriteerinä [35] ja ne, jotka kumulatiivisesti selitti yli 70%: n varianssi kovarianssimatriisin kahdeksan alkoholin kulutukseen liittyvät metaboliittien. Nämä mielekäs komponentit uutettiin sitten, skaalataan jakamalla puolet kvartiiliväli, ja sopivat yhteen täydellinen malli, säätämisen ikä, sukupuoli, ja tupakointi.

Kaikki analyysit tehtiin käyttäen SAS Versio 9.2 TS2M3 ( SAS Inc., Cary, North Carolina, USA).

tulokset

näyte oli miesvaltainen molemmissa PLCO (tapaukset: 56,4%, valvonta: 55,6%) ja merivoimien Colon Adenoma Study (tapaukset: 75,8%, valvonta: 74,0%) (taulukko 1). Keski-ikä oli korkeampi PLCO (tapauksissa: 64,3 vuotta, valvonta: 64,3 vuotta) kuin laivaston Colon Adenooma Study (tapaukset: 57,4 vuotta, valvonta: 57,6 vuotta). Osuus ei koskaan tupakan käyttäjiä oli samankaltainen PLCO (tapaukset: 38,0%, valvonta: 42,0%) ja merivoimien Colon Adenooma Study (tapaukset: 46,7%, valvonta: 42,9%), kun taas osuus nykyisen tupakoitsijoita oli korkeampi PLCO ( tapauksissa: 47,6%, valvonta: 49,2%) kuin laivaston Colon adenooma Study (tapaukset: 10,0%, valvonta: 9,1%).

Tutkimme bivariate assosiaatiot demografiset muuttujat ja itse ilmoitettu alkoholi kulutus kontrollien joukossa (taulukko 2). Alkoholin kulutus oli yleistä valvontaa (PLCO: 80,4%, Navy Colon Adenooma Study: 80,5%) (taulukko 2). Across kaksi tutkimusta, saman verran ohjaus juovat kulutetaan 3 annosta päivässä (PLCO: 10,8%, Navy Colon Adenooma Study: 13,0%). Kuluttaminen 3 annosta päivässä oli myös yleisempää miehillä kuin naisilla (PLCO: 18,0% vs. 1,8%, Navy Colon Adenooma Study: 15,8% vs. 5,0%). Kontrollien joukossa verrattuna ei-juovat suurempi osuus alkoholista juovat olivat koskaan tupakoitsijoita (PLCO: 61,2% vs. 44,9%, Navy Colon Adenooma Study: 61,3% vs. 40,0%).

seuraava tarkasteltiin kahden muuttujan assosiaatioita itse ilmoitettu alkoholin kulutusta ja kahdeksan alkoholin kulutukseen liittyvät aineenvaihduntatuotteiden. Vuonna PLCO, vain viisi kahdeksasta metaboliittia merkitsevästi positiivisessa yhteydessä itse ilmoitettuun alkoholinkulutuksen: etyyli- glukuronidi (

P

0,0010); 4-androsteeni-3B, 17- beeta-dioli disulfate 1 (

P

0,0010); 5-alfa-androstan-3beeta, 17- beeta-dioli disulfaatti (

P

0,0010); bilirubiini (E, Z tai Z, E) (

P

= 0,0024); ja syklo (Leu-Pro) (

P

= 0,045) (S1 taulukko). Kullekin näistä viidestä aineenvaihduntatuotteiden, suurempi osa kuin juovat jaettiin alimmassa metaboliitin kvantiili, kun taas suurempi osuus, jotka joivat 3 annosta päivässä jaettiin korkein metaboliitin quantile. Merivoimien Colon adenooma Study, oli vain 77 valvontaa, mikä rajoitti voima. Yksikään kahdeksasta aineenvaihduntatuotteiden liittyi merkittävästi itse ilmoitettu alkoholia, mutta samanlaista jakaumaa PLCO näkyi seuraavista alkoholin kulutukseen liittyvät aineenvaihduntatuotteet: 4-androsteeni-3B, 17- beeta-dioli disulfate 1 (

P

= 0,44); 5-alfa-androstan-3beeta, 17- beeta-dioli disulfaatti (

P

= 0,079); bilirubiini (E, Z tai Z, E) (

P

= 0,65); ja syklo (Leu-Pro) (

P

= 0,12). Näistä neljä aineenvaihduntatuotteita, suurempi osa kuin juovat jaettiin alimmassa metaboliitin kvantiili, kun taas suurempi osuus näistä kuluttavien 1-3 annosta päivässä jaettiin korkein metaboliitin kvantiili.

Koska näiden uusien biomarkkereiden ovat kaikki korreloivat itse ilmoitettuun alkoholijuoma kulutus, arvioimme niiden riippumattomuus ja suorittamaan datan vähentämisen riippumattomille vektoreita altistumisen. Arvioimme Pearsonin korrelaatiokertoimet joukossa kahdeksan alkoholin kulutukseen liittyvät aineenvaihduntatuotteiden korrelaatiomatriisin (S2 taulukko), jossa absoluuttiset arvot vaihtelevat 0,028-0,88 vuonna PLCO ja 0,026-0,89 merivoimien Colon Adenoma Study. Sekä PLCO ja merivoimien Colon adenooma Study oli kaksi erillistä ryhmittymät aineenvaihduntatuotteiden kanssa korrelaatiokertoimet yli 0,50: 1) 16-hydroxypalmitate; dihomo-linoleaattia (20: 2n6); palmitoleate (16: 1N7); ja 2) 4-androsteeni-3B, 17-beeta-dioli disulfaatti 1 ja 5-alfa-androstan-3beeta, 17- beeta-dioli disulfaatti. Myöhempi Pääkomponenttianalyysin tunnistettu kolme mielekästä komponentteja. Vuonna PLCO, nämä komponentit kumulatiivisesti selitetty 74,2%: n varianssi kovarianssimatriisin kahdeksan alkoholin kulutukseen liittyvät metaboliittien. Yksilöllisesti, osat 1, 2 ja 3 on selitetty 38,3%, 23,2%, ja 12,7%: n varianssi, vastaavasti. Vastaavasti laivaston Colon Adenooma Tutkimus komponenttien kumulatiivisesti selitti 75,9% varianssista, jossa osat 1, 2 ja 3 vastaavasti selittää 40,2%, 22,5%, ja 13,1%: n varianssi.

Seuraavaksi tarkasteltiin yhdistysten kanssa tauti päätepisteet. Vuonna täysin mukautettu malleissa, emme löytäneet yhdistyksen välillä itse ilmoitettu tyypillinen alkoholin kulutusta ja peräsuolen syöpä (

P

-trend = 0,25; taulukko 3) tai peräsuolen adenooman (

P

-trend = 0,96 , taulukko 4). Samoin yksikään kahdeksan alkoholin kulutukseen liittyvät aineenvaihduntatuotteita liittyivät merkittävästi peräsuolen syöpä, ja seitsemän ei merkitsevästi yhteydessä suolen kasvainten. Kuitenkin yksi metaboliitti, syklo (Leu-Pro), oli merkitsevästi yhteydessä suolen kasvainten (

P

-trend = 0,047). Verrattuna suhteellinen metaboliittitasoihin syklo (Leu-pro) osallistujien alimmassa quantile, ne, jotka ovat toisen ja kolmannen quantiles eivät merkittävästi yhteydessä suolen kasvainten (OR

2. vs. ensimmäinen rikvantiilin = 1,11, 95 % CI: 0,51-2,44; OR

3. vs. ensimmäinen rikvantiilin = 1,05, 95% CI: ,47-+2,38), kun taas huippuintensiteetit korkeuksissa kvantiili merkittävästi käänteisesti yhteydessä suolen kasvainten (OR

4. vs. 1. rikvantiilin = 0,30, 95% CI: ,12-+0,78).

Lopuksi testasimme yhdistysten sairauden lopputulokseen käyttämällä korreloimattomia ominaisvektorit johdettu data vähentäminen analyysi. Vuonna PLCO yksikään komponentit liittyvät kolorektaalisyövän (S3 taulukko). Merivoimien Colon adenooma Study, osat 1 ja 2 eivät merkitsevästi yhteydessä suolen kasvainten. Kuitenkin osa 3, joka ladattiin raskaasti syklo (Leu-Pro), oli merkitsevästi yhteydessä alhaisempi riski suolen kasvainten (OR

Komponentti 3 = 0,24, 95% CI: ,06-,94).

keskustelu

meidän tutkinnassa altistus alkoholille käyttäen uusia seerumin biomarkkereita ja paksusuolisyövän riskin tai suolen kasvainten, havaitsimme vähän näyttöä yhdistyksille. Meidän null havaintoja käyttämällä näitä uusia seerumia biomarkkereiden eroavat suurin osa nykyisistä näyttöä itse ilmoitettu alkoholijuoma käyttöä, mutta ovat linjassa joidenkin aiempien tutkimusten että myös raportoitu mitään merkittävää yhdistyksen välillä koko itse ilmoitettu alkoholin kulutusta ja peräsuolen syöpä [36- 38] tai peräsuolen adenooman [39-41].

Olemme löytäneet yhden nimellisesti vastakkainen vaikutus välillä korkeampi syklo (Leu-pro) ja alemman suolen kasvainten merivoimien Colon Adenoma Study. Vuonna PLCO, noin puolet verrokeilla oli arvojen alle määritysrajan Tämän metaboliitin joka rajoittuu kykymme testata erot spektrin altistumisen, mutta niistä aiheista ovat ylimmässä luokassa olivat ei-merkitsevästi vähensi paksusuolen syövän riskiä. Cyclo (Leu-Pro), syklinen dipeptidi leusiini ja proliini, on sivutuote alkoholijuoman käymisen [42], mutta näennäinen yhdessä suolen kasvainten tulee tulkita varoen annettu vaatimaton koko tutkimuksen ja useiden vertailujen analyysi.

Lisäksi, koska nämä uudet biomarkkerit täytyy olla jonkin verran korrelaatiota, koska ne valitaan niiden itsenäinen korrelaatio itse ilmoitettuun alkoholijuoma kulutus, saimme korrelaatio analyysi ja pääkomponenttianalyysi. Tämä analyysi osoitti, että oli kolme riippumatonta välittää tietoa niistä kahdeksasta aineenvaihduntatuotteiden jotka voisivat edustaa eri puolia alkoholijuomien kulutusta ja aineenvaihduntaa. Nämä havainnot voisivat muodostaa perustan tulevan työn paremmin määritellä aineenvaihduntaan liittyvä alkoholijuoma kulutus. Yhdistyksen analyysi näillä vektoreilla, joka nimellisesti merkittävää yhteyttä raportoimme peräsuolen adenooman näkyi myös vektorin eniten painotettu syklo (Leu-Pro), mutta tiedot vähennys ei antanut mitään muuta lisänäyttöä meidän data.

tutkimus alkoholin kulutukseen liittyvät aineenvaihduntatuotteiden käyttää innovatiivista lähestymistapaa arvioitaessa suhdetta alkoholin kulutuksen ja peräsuolen syövän ja adenooma. Tämänhetkinen näyttö perustuu pääasiassa itse ilmoitettu alkoholin kulutusta ja vahvuuksia raportoitu yhdistysten ovat vaatimattomat [43-46]. Biomarkkerit alkoholin kulutus voi mahdollisesti tarjota tiettyjä etuja oman ilmoituksen välttämällä raportoinnin virhe, vähentämällä Luokitteluvirheillä, ja käsittää yksilölliset erot sisäisen annostuksen takia yksilöllisiä aineenvaihdunnan. Esimerkiksi edellisessä tutkimuksessa PLCO, tupakka aineenvaihduntatuotteita havaittiin vahvempi yhdessä peräsuolen syövän riski kuin itse ilmoitettu tupakka altistus [28].

lisäksi käyttöön uusien biomarkkereiden alkoholin altistumisen meidän tutkimus on muita vahvuuksia. Ensinnäkin tutkimuksessa PLCO oli sisäkkäin suuren tutkimuksen, jossa saatiin 252 tapausta paksusuolen syövän kanssa perustason biomarkkereiden tietoja. Toiseksi sekä tutkimuksiin sisältyy yksityiskohtaista tietoa mahdollisista sekoittavien tekijöiden. Tutkimuksemme myös joitakin rajoituksia. Ensinnäkin metabolomiikan alusta käytetään tutkimuksemme edellyttäen suhteellista huippuintensiteetit sijaan pitoisuuksiin. Toiseksi puoliintumisajat kahdeksan alkoholin kulutukseen liittyvät metaboliittien käytettävät analyysimme ovat tuntemattomia, ja aikataulu alkoholin altistuminen he kaapata on epäselvä. Meiltä puuttuu tietoja, kun alkoholi on viimeksi kulutettu ennen näytteenottoa, ja olemme varmasti tiedä miten nämä alkoholin kulutukseen liittyvät metaboliitit vaikuttavat eliniän juominen, epätyypillinen juomatottumukset ja humalajuominen. Kuitenkin tuleva työ on käynnissä vaikutusten tutkimiseksi hallitun alkoholin nauttimisen on Naisten alkoholi Study, joka on kuvattu aiemmin [47]. Kolmanneksi PLCO, vain viisi kahdeksasta metaboliittia merkitsevästi positiivisessa yhteydessä itse ilmoitettuun alkoholinkäytön ja yksikään ei ollut merkittäviä merivoimien Colon Adenoma Study. Neljänneksi, oli suhteellisen vähän raskas juovat, joten meillä ei virtaa arvioimaan järjestöjen ylemmillä alkoholijuoma kulutus. Viidenneksi, alkoholi voi olla eri yhdistysten eri alatyyppejä peräsuolen syöpä, mutta emme tutkia näitä suhteita tässä tutkimuksessa.

Yhteenvetona löysimme mitään selkeää näyttöä yhdistyksen välillä alkoholin kulutukseen liittyvät metaboliittien ja joko peräsuolen syöpä tai peräsuolen adenooman. Tuloksemme ei tulisi tulkita kumottu tutkimukset käyttäen itse ilmoitettu tietoja, koska näiden uusien biomarkkereiden edustavat täydentäviä, eivät kilpaile, tavoista alkoholijuoma kulutus. Mahdollinen käänteinen yhteydestä syklo (Leu-pro) ja adenooma joka havaittiin ainoastaan ​​korkeimman aineenvaihduntatuotteen kvantiili tulisi arvioida muita aineistoja.

tukeminen Information

S1 Taulukko. Alkoholin kulutus metaboliittien joukossa Controls kategoriat alkoholinkulutuksen 250 US Adults (PLCO) ja 77 Yhdysvaltain Adults (Navy Colon Adenooma Study).

* Summa ei välttämättä ole koko puuttuvien arvojen.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0150962.s001

(DOCX)

S2 Taulukko. Pearsonin korrelaatio Matrix alkoholinkulutuksen metaboliiteissa 502 US Adults (PLCO) ja 197 Yhdysvaltojen Adults (Navy Colon Adenooma Study).

Doi: 10,1371 /journal.pone.0150962.s002

(DOCX) B S3 Taulukko. Oikaistu Kerroin Tunnusluvut ja 95%: n luottamusväli Association Välillä Pääkomponenttiregressio Poimittu pääkomponenttianalyysiin ja sopii logistiikkaregressiomallin peräsuolen syövän 502 US Adults (PLCO) ja suolen kasvainten 197 Yhdysvaltain Adults (Navy Colon Adenooma Study).

lyhenteet: CI, luottamusväli; OR, Odds Ratio.