Krooninen sairaus

tiivistelmä

korjaus DNA double-säikeen katkoksia (DSB: t) on tärkeä keino ylläpitää genomista vakautta vastauksena säteilytys. Oletimme, että geneettinen polymorfia DSB korjaus geenit voivat vaikuttaa kliiniseen tulokseen keskuudessa ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) saaneilla potilailla lopullisen radio (chemo) hoito. Me genotyyppi kuusi potentiaalisesti toiminnallinen yhden emäksen monimuotoisuus (SNP) (eli

RAD51

-135G C /rs1801320 ja -172G T /rs1801321,

XRCC2

4234G C /rs3218384 ja R188H /rs3218536 G A,

XRCC3

T241M /rs861539 ja

NBN

E185Q /rs1805794) ja arvioitu niiden yhteenliittymien kanssa yleisen (OS) ja sädepneumoniitista (HE) 228 pienisoluista keuhkosyöpää. Löysimme ennustava merkitys

RAD51

-135G C SNP RP kehitykseen (oikaistu riskisuhde [HR] = 0,52, 95% luottamusväli [CI] 0,31-0,86,

P

= 0,010 CG /CC vs. GG). Olemme myös havainneet, että R

AD51

-135G C ja

XRCC2

R188H SNP olivat riippumattomia ennustavat tekijät kokonaiselinaikaa (oikaistu HR = 1,70, 95% CI, 1,14-2,62,

P

= 0,009 CG /CC vs. GG, ja säätää HR = 1,70; 95% CI, 1,02-2,85,

P

= 0,043 AG vs. GG, vastaavasti) ja että SNP- selviytymisen yhdistys oli voimakkainta läsnäollessa RP. Tutkimuksemme osoittaa, että HR geneettisten polymorfismien, erityisesti

RAD51

-135G C, saattaa vaikuttaa eloonjäämiseen ja sädepneumoniitista NSCLC hoidetuilla potilailla lopullisen radio (chemo) hoito. Suuret tutkimuksia tarvitaan vahvistamaan havaintomme.

Citation: Yin M, Liao Z, Huang Y-J, Liu Z, Yuan X, Gomez D, et al. (2011) polymorfismit rekombinaation Geenit ja kliiniset tulokset ei-pienisoluinen keuhkosyöpä hoidetuilla potilailla Lopulliset Sädehoito. PLoS ONE 6 (5): e20055. doi: 10,1371 /journal.pone.0020055

Toimittaja: Eric J. Bernhard, National Cancer Institute, Yhdysvallat

vastaanotettu: 20 tammikuu 2011; Hyväksytty: 12 huhtikuu 2011; Julkaistu: toukokuu 25, 2011

Copyright: © 2011 Yin et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus oli osittain tuettu National Institutes of Health myöntää R01 ES011740 ja CA0131274 (QW) ja CA 16672 (MD Anderson Cancer Center). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Keuhkosyöpä johtaa kaikkien muiden syöpien sekä ilmaantuvuus ja kuolleisuus kaikkialla maailmassa. Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) osuus 89% kaikista keuhkosyöpää, ja useimmat potilaat ovat edenneet vaiheittain diagnoosi, jotka vaativat sädehoitoa yksin tai yhdessä kemoterapian kanssa parantaa paikallista valvontaa ja yleistä eloonjäämistä. Huolimatta aggressiivinen hoito näillä potilailla, ennuste on edelleen epätyydyttävä, jossa on 5 vuoden pysyvyys on noin 10% [1] ja keskimääräinen eloonjäämisaika (MST) on 16-18 kuukausi [2]. Samaan aikaan, säteilyn käsittelyyn liittyviä keuhkotoksisuutta, kuten pneumoniitti ja keuhkofibroosi, voivat vaikuttaa ennusteen pienisoluista keuhkosyöpää, koska nämä komplikaatiot rajoittaa säteilyannoksen käytetään, ja kompromissi keuhkojen toiminnot. Siksi on ollut jatkuva kiinnostus etsiä helposti molekyylimarkkereina jotka voivat auttaa arvioimaan terapeuttisia hyötyjä ennustamalla kliinisiä tuloksia niistä NSCLC potilaat, joita hoidetaan lopullisen radio (chemo) terapia.

DNA double katkeamisen (DSB: t) ovat periaatteessa genotoksisia vauriot ionisoivan säteilyn, mikä aiheuttaa suuria uhkia genomista koskemattomuuteen. On arvioitu, että annos ~ 1 Gy röntgensäteiden tuottaa noin 50-100 kaksijuosteisen katkoksia DNA tyypillinen nisäkässolu, joka johtaa 50% solu- kuoleman [3], [4]. On kaksi pääasiallista väyliä DNA DSB korjaus-homologisen rekombinaation (HR) ja ei-homologisen end-liittymällä (NHEJ). HR, ensimmäinen vaihe käsittää tunnustamista ja signalointi DSB jonka proteiinikompleksi NBN, MRE11 ja RAD50; Sitten RAD51 proteiini rekrytoimista katalysoimaan lohkon vaihto- reaktion ja joidenkin RAD51 liittyviä proteiineja, kuten RAD51 BD, XRCC2 ja XRCC3 osallistuvat kokoonpanoon RAD51 nukleoproteiini- hehkulamppuja ja valintaa ja vuorovaikutusta sopivan rekombinaatiosubstraatin [5].

on geneettinen perusta soluvasteiden ionisoivan säteilyn syövän hoidossa, koska potilas saa Vastaava käsittely voisi olla eri vastauksen sädehoitoa. Aiemmat tutkimukset osoittivat, että kohonnut ilmentyminen joidenkin DSB korjaus proteiineja, kuten RAD51, NBN ja XRCC3, annetaan radioresistance [6], [7], [8], kun taas menetys XRCC2 johtaa vakavaan viivästymiseen varhaisen reagoinnin DSB [ ,,,0],9]. Potilaiden harvinainen synnynnäinen sairaus, Nijmegenin Murtumaoireyhtymä, ovat erittäin herkkiä säteilylle, koska vaarantunut DSB korjaus kapasiteetti johtuu

NBN

mutaatioita [10]. Siksi on järkevää spekuloida, että yksilöiden välistä vaihtelua DSB korjaus kapasiteetti voi moduloida fenotyyppi säteilyherkkyyttä ja kliinisten tulosten sädehoidon.

Koska yhden emäksen monimuotoisuus (SNP: t) voivat muuttaa geenin toiminnan tai voidaan käyttää geenimerkit havaitsemiseksi lähellä tautia aiheuttavia variantteja kautta yhdistys sidos tutkimuksia, pyrimme arvioimaan yhdistyksen kuusi potentiaalisesti toiminnallisen SNP (eli

RAD51

-135G C /rs1801320, -172G T /rs1801321,

XRCC2

4234G C /rs3218384, R188H /rs3218536 G A,

XRCC3

T241M /rs861539, ja

NBN

E185Q /rs1805794) liittyvien geenien HR koulutusjakson kanssa sädepneumoniitista (RP) ja kokonaiseloonjääminen (OS) NSCLC hoidetuilla potilailla lopullisen radio (chemo) hoito tässä tutkimuksessa.

Materiaalit ja menetelmät

Ethics selvitys

tutkimus hyväksyttiin Teksasin yliopiston MD Anderson Cancer Center Institutional Review Board ja tietoon perustuva suostumus luovuttiin. Olemme noudattaneet HIPAA säännöksiä.

Tutkimus väestön

Tutkimuksessa kliiniset tiedot olivat peräisin aineisto 261 potilaalla on histopatologisesti vahvistettu NSCLC, jotka saivat lopullisen säteilyllä meidän laitoksen vuodesta 1999 ja 2005. näistä 261 potilasta, 231 potilasta oli dokumentoitu selviytymisen tietoa. Kun olemme ulkopuolelle ne potilaat, joilla oli poistettu kirurgisella tai toistuminen ennen sädehoitoa, lopulliset tiedot altaan muodostui 228 potilasta vaiheen IA IV ei ja eloonjäämisen tietoa ja 196 potilasta, joilla keuhkotulehdus tietoa ja säteily dosimetrisiä tiedot. Yksityiskohdat sädehoitoa suunnitteluun, seurantaan aikataulu ja testit, ja dosimetriset data-analyysi kuvattiin edellisessä julkaisussa [11].

Valikoima SNP ja genotyypityksen

Valitsimme kuusi yhteistä (pienet alleelifrekvensseiltään 0,05 valkoihoisilla), hyvin tutkittu toiminnallisia variantteja

RAD51

,

XRCC2

,

XRCC3

ja

NBN

geenien HR koulutusjakson:

RAD51

-135G C /rs1801320, -172G T /rs1801321,

XRCC2

4234G C /rs3218384, R188H /rs3218536 G A,

XRCC3

T241M /rs861539 ja

NBN

E185Q /rs1805794. Tämä johtuu siitä, että ne sijaitsevat promoottorialueen tai aiheuttaa nonsynonymous aminohapon muutokset, jotka on kuulemma liittynyt syöpäriskiä tai selviytymistä. Vaikka

MRE11

ja

RAD50

geenit ovat tärkeitä myös alkuvaiheessa vastaus DSB, mitään toiminnallista SNP ole raportoitu tähän mennessä, ja siksi nämä kaksi geeniä ei sisällytetty tutkimukseen. Genomi-DNA uutettiin buffy coat osa kustakin verinäytteestä käyttämällä Veri Mini Kit (Qiagen, Valencia, CA) valmistajan ohjeiden mukaisesti. DNA puhtaus ja pitoisuudet määritettiin spektrofotometrisesti absorbanssin mittaus 260 ja 280 nm: ssä UV-spektrofotometrillä (Nano Drop Technologies, Inc., Wilmington, DE). Genotyypit syntyy polymeraasiketjureaktiolla (PCR) -restriction fragment length polymorphism (RFLP) -menetelmää (kuvio S1). Alukesekvenssejä, restriktioentsyymeillä ja PCR-olosuhteita kokeisiin käytetyt oli saatavilla pyynnöstä.

Valinta loppupisteet

Valitsimme kokonaiseloonjääminen ja esiintyminen sädepneumoniitista kuin tutkimuksessamme päätepisteenä. On viisi laadut säteilyn-hoitoon liittyvät pneumoniitti mukaan yhteisen terminologia Kriteerit haittatapahtumat versio 3.0 [12]. Aiemmat tutkimukset ovat käyttäneet kahta erilaista kriteeriä RP tutkimus: RP tahansa grade (grade≥1) [13], [14], [15] ja RP vaatinut hoitotoimenpiteitä (grade≥2 tai 3) [16], [ ,,,0],17]. Tässä tutkimuksessa käytimme RP mitä tahansa laatua (grade≥1) sisällyttämään enemmän RP tapahtumia. Aina päätepisteet laskettiin ensimmäisestä päivästä sädehoitoa saakka tapahtuman tai viimeinen tunnettu seurannassa.

Tilastolliset menetelmät

hazard ratio (t) niiden vastaavien 95%: n luottamusväli (CI) laskettiin Coxin suhteellisen vaaran joka arvioi vaikutuksen eri genotyyppien eloonjäämiseen ja sädepneumoniitista. HRS OS oikaistiin ikä, sukupuoli, rotu, Karnofsky performance tulokset (KPS), tupakoinnista, kasvainhistologiaa, sairauden vaihe, kemoterapiaan ja säteilyannos; kun taas HRS RP oikaistiin ikä, sukupuoli, rotu, KPS, tupakointi asema, kasvainhistologiaa, sairauden vaihe, kemoterapiaan ja keskimääräinen keuhkojen annos koska keskimääräinen keuhkojen annos on perinteinen dosimetriset tekijä liittyvän RP. Kaplan-Meier-analyysi käytettiin vaikutuksen arvioimiseksi eri genotyyppien kumulatiivisesta todennäköisyys eloonjäämiseen ja sädepneumoniitista. Kaikki raportoidut

P

arvot olivat kaksipuolisia, ja

P

0,05 osoittaa tilastollista merkittävyyttä. Kaikki analyysit suoritettiin käyttäen SAS-ohjelmiston (versio 9.1; SAS Institute, Cary, NC). Bonferronin menetelmää käytettiin säätämään useita vertailuja.

Tulokset

Väestön ominaispiirteet

228 potilasta käytetään kädessä mukana 125 miestä ja 103 naista, joiden mediaani 63 vuoden ikään (vaihteluväli 35-88 vuotta). Heistä 74,6% oli valkoinen, 82,5%: lla oli vaiheen III /IV sairaus, 88,2% hoidettiin yhdistelmällä kemoterapiaa ja sädehoitoa, ja 96,8% sai säteilyannokset välillä 60 ja 70 Gy. Keskimääräinen eloonjäämisaika oli 20 kuukautta, ja keskimääräinen aika RP kehitys oli 4,3 kuukautta. Potilas-, tauteja ja hoitoon liittyviä ominaisuuksia ja niiden vaikutteita OS ja RP (grade≥1) esitetään taulukossa 1. yhden muuttujan analyysissä, huomasimme, että mies, kasvain vaihe III /IV, ja histologiaa ” ei ole mainittu ”liittyi merkittävästi alentunut OS, kun taas kasvain vaihe I /II näytti yhteydessä alentuneeseen RP. Yleisimmin käytetty dosimetrisiä tekijä keuhkojen keskimääräinen annos oli saatavilla ainoastaan ​​196 potilasta, jotka saivat 3-ulotteinen conformal säteilyä ja joilla oli keuhkotulehdus tietoa ja niukasti liittyvät RP kehityksen meidän analyysi (taulukko 1).

välisestä assosiaatiosta eloonjäämiseen ja polymorfismien

genotyyppi jakaumat SNP geenien HR koulutusjakson ja yhdistyksen OS on koottu taulukkoon 2. verrattuna homozygoottisia

RAD51

-135GG genotyyppi, CG /CC genotyypit marginaalisesti liittyy vaara varhaisen kuoleman yhden muuttujan analyysissä (HR = 1,46, 95% CI, 0,99-2,14,

P

= 0,056). Sen jälkeen Monimuuttuja säätö ikä, sukupuoli, tupakointi, kasvainhistologiaa, KPS, kasvain vaiheessa kemoterapiaan, ja säteilyannos, HRS olivat tilastollisesti merkitseviä sekä

RAD51

-135G C ja

XRCC2

R188H SNP (CG /CC vs. GG: säätää HR = 1,70; 95% CI, 1,14-2,62,

P

= 0,009, ja AG vs. GG: säätää HR = 1,70; 95% CI, 1,02-2,85,

P

= 0,043, vastaavasti) (taulukko 2 ja Fig. 1A, 1 B).

(A) ja (B), yleinen elinaikaa

RAD

51 -135G C ja

XRCC2

R188H SNP; (C) ja (D), sädepneumoniitista mukaan

RAD

51 -135G C ja

XRCC3

T241M SNP.

P

arvot saatiin Coxin vaarat malli säätö.

välisestä assosiaatiosta sädepneumoniitista ja polymorfismien

jakaumat genotyyppien ja niiden yhdistys RP (grade≥1) on koottu taulukkoon 3. Kuten tiedot OS, vain

RAD51

-135G C SNP osoittivat merkittävää yhteyttä RP on yhden muuttujan analyysi (CG /CC vs. GG : HR = 0,56, 95% CI, 0,35-0,90,

P

= 0,017). Sen jälkeen monimuuttujatestin säädön merkitys silti pysyi

RAD51

-135G C SNP hallitseva malli (CG /CC vs. GG: HR = 0,52, 95% CI, ,31-+0,86,

P

= 0,010). TT genotyyppi

XRCC3

T241M SNP osoitti marginaalisesti suojaava vaikutus RP lisäaineluokkaan mallissa (TT vs. CC: HR = 0,63, 95% CI, +0,38-+1,04,

P

= 0,069) (taulukko 3 ja kuvio. 1C, 1D).

muuttaminen vaikutuksia RP mukaan SNP

RAD51

-135G C ja

XRCC2

R188H päälle kokonaiselossaolo

Koska

RAD51

-135G C ja

XRCC2

R188H SNP olivat myös riippumattomia ennustetekijöiksi kokonaiselinaika, me sitten tutki muutoksen vaikutus RP mukaan SNP on OS. Huomasimme, että molemmat

RAD51

-135G C ja

XRCC2

R188H SNP osoitti huomattavaa vaikutusta OS vain läsnäollessa RP (oikaistu HR = 3,03. 95% CI, 1,69-5,45,

P

0,001, ja säätää HR = 2,67. 95% CI, 1,13-6,29,

P

= 0,025, vastaavasti) (taulukko 4 ja kuvio. 2). Ei ollut eroa kuolemaan vaaran välinen genotyyppien jos HE oli poissa.

Bonferronin korjausten

Koska useita testaus on saattanut osaltaan havaintoja arvioinnissa tilastollista merkitystä ensisijainen tuloksia, meidän katsotaan myös oikaisu yhdistysten tulosten kanssa. Sen jälkeen Bonferroni korjauksia, vain

RAD51

-135G C SNP pysynyt merkittävänä sen yhdessä sekä käyttöjärjestelmän ja RP.

Keskustelu

Tietääksemme tämä on ensimmäinen tutkimus tutkia yhdistyksen välillä kliinisiä tuloksia ja mahdollisesti toiminnallisen polymorfismit geenien HR koulutusjakson NSCLC hoidetuilla potilailla sädehoitoa, jossa kohtuullisen näytekoko (yhteensä 228). Annoimme vahvaa näyttöä ennustearvo

RAD51

-135G C SNP RP kehittämiseen. R

AD51

-135G C ja

XRCC2

R188H SNP olivat myös riippumattomia ennustetekijöiksi kokonaiselinaika, ja SNP-selviytymisen yhdistys oli voimakkainta läsnäollessa RP.

Keuhkosyöpä on sairaus, joka johtuu vuorovaikutukset geneettisten ja ympäristötekijöiden, ja sen etenemistä ja ennuste myös vaikuttavat voimakkaasti potilaan isäntä tai hoitoon liittyvistä tekijöistä. Jotkut tunnetut ennustettaessa käyttökelvottomaksi pienisoluista keuhkosyöpää, kuten on miehiä, vanhuuden ja kehittynyt kasvain vaiheessa [18], oli läsnä nykyisessä tutkimuksessa. Vaikka keskimääräinen keuhkojen annos marginaalisesti liittyy RP kehitystä kriteeri grade≥1, se oli merkitsevästi yhteydessä grade≥3 RP (tuloksia ei ole esitetty), mikä oli yhdenmukainen aiempien raportissa [19]. Tärkein havainto nykyisestä tutkimuksen on kuitenkin muutos vaikutus RP HR geneettisten polymorfismien OS NSCLC saaneilla potilailla radio (chemo) terapia.

Nykyinen malleja HR-välitteisen DSB korjaus viittaavat siihen, että DSB: t ensin tunnistaa ja sitoo MRE11-RAD50-NBN (MRN) kompleksi. MRE11 on sekä endonukleaasilla ja eksonukleaasi toimintaa, jotka ovat tärkeitä DNA end käsittelyä, ja RAD50 voi sitoutua DNA, joka voi olla mukana jaon sisko kromatidia, kun taas NBN muodostaa joustava sovitin verkkotunnus MRN ja antaa MRN monimutkainen ja sen signalointirooli vuorovaikutusten kautta ja aktivointi sen loppupään proteiineja, jotka lopulta aktivoivat RAD51-riippuvaisen HR-reitin [20].

RAD51

geeniperheen koostuu useista proteiineista, jotka osoittavat DNA stimuloiman ATPaasi toimintaa ja sillä on keskeinen rooli HR aktivointi. Se on vuorovaikutuksessa suoraan useita korjaus-proteiineja, mukaan lukien XRCC2, XRCC3, BRCA1 /2, jolloin muodostuu kompleksi tärkeää korjaus-DNA: ristisidosten (erityisesti XRCC2 ja XRCC3), joka ylläpitää genominen vakauden käyttämällä sisarkromatidin mallina tarkka korjaus. Aiemmat tutkimukset osoittivat joitakin mahdollisesti toiminnallisia SNP HR geneettisten polymorfismien (esim

RAD51

-135 G C, -172G T,

XRCC2

4234G C, R188H,

XRCC3

T241M ja

NBN

E185Q) liittyvän erityyppisiä syöpäriski, kuten keuhko-, rinta-, munasarja-, leukemia ja pään ja kaulan [21]. Jotkut SNP osoitti myös merkittävää vaikutusta eloonjäämiseen lopputuloksista, kuten

RAD51

-135 G C rintasyövässä [22],

XRCC2

R188H haimasyövän [23], ja SNP

RAD51

-135 G C ja

XRCC3

T241M akuutti myelooinen leukemia [24]. Kuitenkin useimmat tutkimukset suoritetaan eturauhas- tai rintasyöpä ei havaittu merkittävää yhteyttä riskiä säteilyn aiheuttaman komplikaatioita [25], [26]. Nykyisessä tutkimuksessa, ilmestyi huomattava SNP-eloonjäämisen yhdistys (

XRCC2

R188H) ja marginaalisesti merkitsevä SNP-RP yhdistys (

XRCC3

T241M) säteilyn saaneilla pienisoluista keuhkosyöpää. Tärkeintä on, että SNP Keski HR geeni,

RAD51

-135G C SNP, oli vahvasti liittyvät sekä OS ja RP jälkeen Bonferroni korjauksia. Tämä tulos vahvistettiin vastaanotin toimii (ROC) käyriä analyysit, jotka osoittivat, että

RAD51

-135G C erityisesti oli erittäin arvokas parantaa ennusteita arvioitaessa kliinisiin tuloksiin (esim OS ja RP) sekä NSCLC hoidetuilla potilailla sädehoitoa (tuloksia ei ole esitetty). Yhdessä tuloksemme osoittivat, että on tärkeää HR koulutusjakson vastauksena sädehoitoa rintakehän ja mahdolliset kasvainspesifisiä vaikutteita HR geneettisten polymorfismien.

Tähän mennessä toiminnalliset muutokset

RAD51

,

XRCC2

,

XRCC3

ja

NBN

aiheuttama SNP mukana olevassa tutkimuksessa ei ole hyvin tutkittu. Joissakin tutkimuksissa havaittiin, että treoniini-to-metioniinin korvaaminen kodonissa 241

XRCC3

geeni (T241M) liittyi radioherkkyyttä ei-syöpäpotilailla, mutta ei aiheuttanut merkittävää eroa DNA korjauskapasiteettia välillä variantin ja villityypin genotyyppien [27], [28], kun taas glutamiini-to-glutamiinihapon korvaaminen kodonissa 185

NBN

geeni (E185Q) voivat vaikuttaa vuorovaikutusta NBN ja BRCA1 proteiineja vastaavat tunnustamisesta ja korjaus poikkeavan DNA [29], [30]. Kuitenkin rooli arginiini-to-histidiinin korvaaminen kodonissa 188

XRCC2

geeni (R188H) ei juuri tunneta. -135 G C SNP, joka sijaitsee promoottorialueen

RAD51

geeni, johtaa sääteli geeniekspression lisääntynyt promoottorin aktiivisuutta korvaamalla G C-alleelin [31]. RAD51 on tärkeää optimaalinen korjaus DSB, ja sen ilmentymistaso oli yksi tärkeä tekijä muokkaamalla DSB korjaus kapasiteetti raportoitu aiemmissa tutkimuksissa [32], [33]. Näiden tulosten perusteella, yhdistys

RAD51

-135C alleeli, jossa on pienentynyt vaaraa RP ja alennettua käyttöjärjestelmä voidaan järkevästi selittää lisääntynyt radioresistance johtuen odotettavissa sääteli RAD51 ilme. Vaikka toiminnallinen merkitystä

XRCC2

R188H kliinisiä tuloksia NSCLC potilaiden ei ole selvitetty, se voi joko johtua sen vaikutus geenin toimintojen tai sen sidonnaisuudet muihin toiminnallisia SNP, joka on unraveled uusilla mekaaniset tutkimukset.

välisiä suhteita RP, OS ja SNP NSCLC potilaiden oli monimutkainen ja voi vain tutkia alustavasti tässä tutkimuksessa. Inoue

et al.

Raportoitu vakavia RP (luokka 3-4) olevan haitallisia ennustetekijä [34], kun taas meidän tutkimus osoitti

RAD51

G C liittyvän alennettu RP esiintyvyys mutta vähentynyt OS. Tämä ei ole ristiriidassa, sillä RP ryhmään kuului suuri osa potilaista, joilla on lievä /keskivaikea RP (luokka 1 ja 2), joka ei todennäköisesti ole vaikutusta potilaiden eloonjäämiseen negatiivisesti. Lisäksi jotkin muut tutkimukset myös ei löytänyt mitään yhteyttä välillä RP laatu ja ennusteen [35].

Tässä tutkimuksessa olimme paljon kiinnostuneita toteamukseen, että vaikutteet

RAD51

-135G C , voivat vaikuttaa yleiseen eloonjäämiseen ja riskien sädepneumoniitista NSCLC hoidetuilla potilailla lopullisen radio (chemo) hoito. Mahdollisten tulevien tutkimusten suuret otoskoot ja paremmin tutkimusasetelma on vahvistettava havaintomme.

tukeminen Information

Kuva S1.

PCR-pohjainen restriktioanalyysillä. Genotyyppien

RAD51

,

XRCC2

,

XRCC3

ja

NBN

SNP näytettiin agaroosielektroforeesi.

Doi: 10,1371 /journal. pone.0020055.s001

(TIF) B

Kiitokset

Kiitämme Kejing Xu, Jianzhong Hän ja Min Zhao laboratoriotutkimuksia apua.