Krooninen sairaus

tiivistelmä

Tämän tutkimuksen tavoitteena oli selvittää MUC1-vasta konjugoitu fluorofori voitaisiin käyttää havainnollistamaan haimasyöpä. Anti-MUC1 (CT2) vasta-aine konjugoitiin 550 nm tai 650 nm fluoroforeista. Nude mouse käytettiin tekemään ihonalainen ja potilaalle tehdä malleja haimasyövän. Western blot ja virtaussytometrianalyysin vahvisti ilmaus MUC1 ihmisen haimasyövän solulinjoissa mukaan lukien BxPC-3 ja Panc-1. Immunosolukemialliset kanssa fluorofori konjugoitu anti-MUC1-vasta osoitti loisteputki alueet kalvo Pancin-1 syöpäsoluja. Injektoinnin jälkeen konjugoitu anti-MUC1-vasta-aineita häntälaskimoon, ihonalaisesti Panc-1 ja BxPC-3 kasvainten vapautuu vahvaa fluoresoivat signaalit. Ihonalainen kasvain malleja, fluoresoiva signaali konjugoitu anti-MUC1-vasta-aineen todettiin noin kasvaimen reuna-alueella ja solujen välit. Konjugoitu anti-MUC1 sidottu vasta kasvain ortotooppisesti-istutetut Pancin-1 ja BxPC-3 mallia mahdollistaa kasvainten kuvattavan. Tämä tutkimus osoitti, että fluorofori konjugoitu anti-MUC1-vasta-aineita voitaisiin visualisoida haimatuumorien in vitro ja in vivo ja saattaa parantaa diagnosointiin ja hoitoon haimasyövän.

Citation: Park JY, Hiroshima Y, Lee JY, Maawy AA, Hoffman RM, Bouvet M (2015) MUC1 valikoivasti tavoitteet Human haimasyövän Orthotopic Nude Mouse Models. PLoS ONE 10 (3): e0122100. doi: 10,1371 /journal.pone.0122100

Academic Editor: Shree Ram Singh, National Cancer Institute, Yhdysvallat |

vastaanotettu: 14 tammikuu 2015; Hyväksytty: 18 helmikuu 2015; Julkaistu: 27 maaliskuu 2015

Tämä on avoin pääsy artikkeli, vapaa kaikki tekijänoikeudet, ja saa vapaasti jäljentää, levittää, välittää, modifioitu, rakennettu, tai muuten käyttää kuka tahansa laillista tarkoitusta. Teos on saatavilla Creative Commons CC0 julkisuuteen omistautumista

Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat paperin.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat avustusta National Cancer Institute CA142669 ja CA132971 (MB ja AntiCancer, Inc.), ja avustusta Korea Research Foundation alla perustutkimuksen edistämiseen rahasto opetus- ja terveys- Resources Development Korean 2010-0022990 (ja JYP). Rahoittaja antoi tukea muodossa palkkojen tekijöille [MB], mutta ei ollut mitään ylimääräistä roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen. Erityinen roolit nämä kirjoittajat ovat muotoutuneet ”kirjoittaja maksujen osiossa.

Kilpailevat edut: JYP, YH ja RMH ovat palkattomia sidoksissa Cancer Inc. Cancer Inc. markkinoi syövän eläinmalleissa. Ei ole muita kilpailevia intressejä. Ei ole olemassa patentteja, tuotteiden kehittämiseen tai kaupan tuotteiden julistaa. Tämä ei muuta tekijöiden noudattaminen kaikki PLoS ONE politiikan tietojen jakamiseen ja materiaaleja, yksityiskohtaisena online-oppaassa tekijöille.

Johdanto

tuumorimarkkeri CA19-9 voi olla havaittu seerumissa potilailla, joilla on haimasyöpä. Kuitenkin käyttökelpoisuutta CA19-9 diagnostisena tai prognostisen syöpä biomarkkereiden on kyseenalainen. Herkkyys seerumin CA19-9 vaihtelee 41-86% ja spesifisyys 33-100%, joka ei ole sopiva seulontaan tai diagnosointiin [1]. CA19-9 on usein koholla muihin tulehdussairaudet ja sapen tukos olosuhteissa, että sen hyödyllisyys biomarkkerina on vieläkin kyseenalaista. Parempi biomarkkereita haimasyövän tarvitaan [2].

MUC1 on kalvoon sitoutunut glykoproteiini, joka koostuu suuresta solunulkoisen alayksikkö 20 aminohapon tandem-toisto domeeni, pieni solunulkoinen domeeni alayksikön, transmembraanidomeeni ja sytoplasma tail [3]. MUC1 on usein yli-ilmentynyt eri syöpiä, kuten rinta-, munasarja-, keuhko- ja paksusuolen syöpä [3,4]. Sitä pidetään myös mahdollisena diagnostinen, prognoosi-, ja terapeuttinen biomarkkereiden haimasyövän. MUC1 on yli-ilmentynyt yli 90% haiman kasvaimista [5]. Vahva ilmentyminen MUC1 liittyy vähennetään selviytymisen [6]. MUC1 täsmähoitoihin on testattu prekliinisissä ja kliinisissä kokeissa [7-9]. On yritetty tunnistaa MUC1 seerumissa potilaiden ja haimasyövän kudoksen eri menetelmillä [10,11].

Olemme osoittaneet, että anti-CEA-vasta-aine oli konjugoitu fluoroforeja auttoi parantamaan syövän havaitsemiseen ja käytössä fluoresenssi -Opastettu leikkaus (FGS) haiman ja paksusuolensyöpä hiiri malleja, jotka merkittävästi parantunut tulos verrattuna tavanomaiseen kirkkaan valon leikkaus [12-14]. On raportoitu, että katepsiini ja claduin-4 kohdistettu optisen kuvantamisen auttoi havaitsemaan haimasyövän ja sen esiaste hiirimalleissa [15,16].

Tässä tutkimuksessa olemme määritettävä, onko anti-MUC1-vasta konjugoitu fluorofori voi kohdistaa ja visualisoida haimasyövän in vitro ja in vivo malleissa.

Materiaalit ja menetelmät

haimasyöpä solulinjoissa

ihmisen haimasyövän solulinjoissa BxPC-3 [ ,,,0],17] ja Panc-1 [18] pidettiin RPMI 1640-väliaineessa, jota oli täydennetty 10% naudan sikiön seerumia (Hyclone, Logan, UT), penisilliiniä /streptomysiiniä (Gibco-BRL, Carlsbad, CA), natriumpyruvaattia (Gibco-BRL) , natriumbikarbonaattia (Cellgro, Manassas, VA), L-glutamiinia (Gibco-BRL), ja minimaalinen essential medium ei-välttämättömiä aminohappoja (Gibco-BRL). Kaikki solut viljeltiin 37 ° C: ssa, 5% CO

2-inkubaattorissa.

rakentaminen GFP-proteiinia ekspressoivien haimasyöpä solulinja

rakentaminen vihreän fluoresoivan proteiinin (GFP) ilmentävät Panc-1-solulinjassa tehtiin kuten aiemmin on kuvattu [19]. GFP-geenin transduktio, 20% konfluentteja Panc1 soluihin [18] inkuboitiin 1: 1 saostunut seos retroviruksen supernatantit PT67 pakkaus solut ja RPMI 1640 (Gibco-BRL, Life Technologies, Inc.) 72 tuntia. Solut kerättiin trypsiinillä /EDTA: lla 72 h inkubaation jälkeen GFP retroviruksen supernatantit, ja niitä siirrostetaan suhteessa 01:15 huomioon selektiivisellä alustalla, joka sisälsi 200 ug /ml G418: aa. Taso G418 nostettiin 800 ug /ml portaittain. Ilmentävien kloonien GFP eristettiin kloonaukseen sylinterit (Bel-Art Products, Pequannock, NJ) trypsiinillä /EDTA ja monistettiin ja siirrettiin tavanomaisilla viljelymenetelmiä. Korkean GFP-ilmentyminen kloonit eristettiin sitten ilman G418 10 kohtia valita vakaata ilmentymistä GFP [20-22].

Hiiret

Kateenkorvattomiin

nu /nu

nude-hiirten (AntiCancer Inc., San Diego, CA) , 4-6 viikkoa vanhoja, käytettiin tässä tutkimuksessa. Hiiret pidettiin este laitokseen alle HEPA-suodatus. Hiiriä ruokittiin Autoklavoitu laboratorio jyrsijöiden ruokavaliota. Kaikki hiiren kirurgisia toimenpiteitä ja kuvantamisen suoritettiin eläimet nukutettiin injektoimalla lihakseen 50% ketamiini, 38% ksylatsiinia, ja 12% asepromatsiinin maleaatti (0,02 ml). Eläimet saivat buprenorfiinia (0,10 mg /kg ip) välittömästi ennen leikkausta ja kerran päivässä seuraavien 3 päivää lievittävät kipua. Maksimaalinen kasvaimen koko oli pienempi kuin 2 cm. Kunto eläinten seurattiin päivittäin. Eläimet olivat kaikki tapettiin 2-3 viikkoa leikkauksen jälkeen. CO2 hengitysteitse käytettiin eutanasian. Varmistaakseen kuolemaa seuraavan CO2 tukehtumisen, kaula sijoiltaan suoritettiin. Kaikki eläinkokeet hyväksyttiin AntiCancer, Inc. Institutional Animal Care ja Käytä komitea (IACUC) mukaisesti päämiestensä ja menettelyt hahmoteltu National Institute of Health Guide for Care ja eläinten käyttöä alle Assurance Number A3873-1.

vasta-väriaine konjugaatio

hamsterin monoklonaaliset vasta MUC1 (CT2, Thermo Scientific, Rockford, IL, USA) konjugoitiin DyLight 650 tai 550 väriaineet (Thermo Scientific, Rockford, IL, USA ) per valmistaja tekniset, varmistaen vähintään vähintään 4: 1 väriaine: proteiinisuhde. Proteiini: väriaine pitoisuudet vahvistettiin käyttäen NanoDrop Spektrofotometri (Thermo Fisher Scientific, Waltham, Massachusetts) [23].

Western blotting

Solulysaatteja uutettu lyysipuskurissa, joka sisälsi 70 mM β-glyserofosfaatti , 0,6 mM natriumortovanadaattia, 2 mM MgCI

2, 1 mM etyleeniglykoli tetraetikkahappo, 1 mM DTT: tä (Invitrogen, Grand Island, NY, USA), 0,5% Triton-X100, 0,2 mM fenyylimetyylisulfonyylifluoridia ja 1% proteaasia inhibiittoriseoksen (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA). Lysaatit erotettiin natriumdodekyylisulfaatti-polyakryyliamidigeelielektroforeesi (SDS-PAGE) ja siirrettiin polyvinylideenifluoridi kalvoja (Millipore, Bedford, MA, USA). Membraanit blokattiin 5% (w /v) rasvatonta maitojauhetta ja vasta-aineilla. Anti-MUC1 (CT2) käytettiin. Immunoreaktiivisia proteiinit tehtiin näkyviksi käyttäen SuperSignal West Pico Chemiluminescent Substraatti (Thermo Scientific, Rockford, IL, USA).

Virtaussytometrinen analyysi

Soluja kasvatettiin 80% konfluenssiin, käsiteltiin Accutasella ratkaisu (Sigma), 5 minuutin ajan, pestiin kahdesti fluoresenssi-aktivoitujen solujen lajittelu (FACS) puskuria (2% FBS: ää, 0,1% natriumatsidia PBS: ssä). -Soluja (1 x 10

6) suspendoitiin uudelleen FACS-puskuriin. Solut kiinnitettiin 2% paraformaldehydillä, ja sitten blokattiin 2% BSA-PBS-liuosta, 30 minuutin ajan huoneenlämpötilassa. Soluja inkuboitiin anti-MUC1 (CT2, 2 ug /testi) ja 40 minuutin ajan huoneenlämpötilassa, ja sitten vuohen anti-Armenian hamsterin IgG-FITC: tä (Santa Cruz Biotechnology, Dallas, TX, USA) 40 minuuttia huoneen lämpötilassa . Kun oli pesty FACS-puskurilla, solut suspendoitiin uudelleen FACS-puskuriin ja altistettiin virtaussytometrialla käyttämällä FACS Aria (BD Immunocytometry Systems, Franklin Lakes, NJ). Sivusironnan ja sirontamittari profiileja käytettiin poistamaan soluun dupleteiksi.

Immunosytokemia elävien solujen

Pancin-1-soluja (2 x 10

5) viljeltiin yön yli. Anti-MUC1 (CT2), vasta-aine, joka on konjugoitu DyLight 550 väriaineet laimennettiin 4 ug /ml PBS: ssa (Corning Cellgro, Manassas, VA). Kasvatusväliaineen solut imettiin pois ja laimennettua vasta lisättiin elävät solut. Soluja inkuboitiin vasta-aineella 1 tunnin ajan huoneenlämpötilassa. Solut pestiin varovasti 2 kertaa fosfaattipuskuroidulla suolaliuoksella sen jälkeen, kun vasta-aine imettiin pois. Solut havaittiin alle FV1000 -konfokaalimikroskoopilla (Olympus, Tokio, Japani), jossa valkoinen valo ja 559 nm laser [24].

immunohistokemia

fluoresenssi immunovärjäyty- objektilaseille valmistetut jäädytetyt kasvainkudoksen , anti-MUC1 (CT2) konjugoituna DyLight 650 käytettiin. Objektilasit inkuboitiin 10% normaalin aasi seerumissa 1 tunti huoneenlämpötilassa, ja inkuboitiin konjugoitu vasta-aine huoneen lämpötilassa 1 tunnin ajan laimennoksella 1: 100. Kudokset kuivattiin ja havaittu IV-100 skannaus laser mikroskoopilla (Olympus, Tokio, Japani), jossa 633 nm laser [25]. Alternate dioja samasta jäädytetty kasvainkudoksen värjättiin hematoksyliinillä ja eosiinilla ja tarkasteltiin valomikroskoopilla.

Skin läppä malli

Nude hiiret nukutettiin kanssa ketamiinin seoksen pistoksena ihon alle. Kaaren muotoinen viilto tehtiin vatsan iholle. Ihonalaisen sidekudoksen erotettiin vapauttaa ihon läppä vahingoittamatta valtimon ja laskimon. Iho läppä levitettiin ja kiinnitetty tasainen teline. Pancin-1-GFP (1 x 10

6 solua) 30 ul: ssa matrigeelin ripoteltiin sisäpinnalle ihon läppä, ja iho suljettiin [26].

ihonalainen ja potilaalle tehdä kasvain hiirimallissa

Jotta ihonalaisesti haiman kasvainmuodosta, Panc-1 ja BxPC-3 ihmisen haimasyövän soluja (2 x 10

6) injektoitiin subkutaanisesti paljaiden hiirien kylkiin. Kun ihon alle kasvaimien kasvoivat välillä 10 ja 20 mm halkaisijaltaan, ne kerättiin ja hajallaan pieniksi paloiksi. Kasvain fragmentit istutettiin ortotooppisesti nude-hiirissä, kuten on aiemmin kuvattu [19,27-29].

koko kehon kuvantamisen

sekä ihonalainen ja ortotooppisten kasvainmuodosta, hiiriin injektoitiin vasta-aine konjugoituna fluoroforin häntälaskimoon, ja sitten koko kehon kuvantamisen suoritettiin käyttäen OV100 pieneläinlääketieteen Imaging System (Olympus, Tokio, Japani) anestesian jälkeen kanssa ketamiinin seoksen edellä kuvattu [30]. Optimaalinen annos eläinkokeissa päätettiin annoksella konjugoitua vasta-ainetta, joka tuotti kuvia paras kasvaimen tausta suhde ihonalaisen kasvaimen mallissa.

Kuva-analyysi

Kaikki kuvat analysoitiin käyttämällä Image- J (National Institutes of Health, Bethesda, Maryland) ennen prosessin kuvien ja verrattiin. Kuva prosessi tehtiin Adobe Photoshop CS3 (Adobe Systems Inc., San Jose, Kalifornia).

Tulokset

ilmentäminen MUC1 haimasyövän solulinjoissa

Molemmat haimasyöpä tutkituissa solulinjoissa (BxPC-3 ja Panc-1) oli MUC1 ilmaisu havaittiin Western-blottauksella (kuvio 1A). Osuus MUC1-positiivisten solujen oli 36,9% vuonna BxPC3 ja 24,4% vuonna Panc1 haimasyövän solulinjoissa, kuten havaittiin virtaussytometrialla (kuvio 1B). Sama testi toistettiin kussakin solulinjassa vähintään kolme kertaa. Kaikki tulokset osoittivat, että anti-MUC1 (CT2) vasta-aine voi tunnistaa MUC1 solukalvon haimasyövän soluja in vitro.

(A) Western blot -analyysi osoittaa, MUC1 ekspressiota haimasyövän solulinjoissa (BxPC -3 ja Pancin-1). (B) virtaussytometrinen analyysi osoittaa ekspressiota MUC1 pinnalla BxPC-3 ja Panc-1-solulinjat. (C) Immunosytokemia elävien solujen näyttää useita loisteputki pisteitä pinnalla Pancin-1-soluissa. Edustavia fluoresenssi yhdistettyjen kuvien vastaava DIC (ero häiriöitä kontrasti) kuvien (x60 vesiupotukseen tavoitteen FV1000 käyttäen 559 nm laser).

Immunosytokemia suoritettiin myös käyttämällä anti-MUC1 (CT2) vasta-aine konjugoituna kanssa flourophores. Inkuboinnin jälkeen konjugoitu vasta-aine ilman läpäisyn, useita fluoresoivia pisteitä havaittiin pinnalla Panc-1-solut fluoresenssimikroskoopilla (Kuva 1C). Yhdistyminen vastaava ero häiriöitä kontrasti mikroskopia vahvisti, että fluophore konjugoitu vasta-aine reagoi MUC1 pinnalla haiman syöpäsoluja ja tuotettu fluoresenssi.

kohdentaminen ihonalaisen haimatuumorien loiste MUC1

Kun BxPC-3 tai Panc-1 ihonalainen kasvaimet olivat saavuttaneet noin 10-20 mm, eläimet kussakin annettiin yksi 30 ug annosta DyLight 650-konjugoitua anti-MUC1 (CT2) häntälaskimoon. Hiiret kuvattiin alla sekä brightfield ja fluoresenssivalaistusta käyttäen Olympus OV100 pieneläinlääketieteen Imaging System. Sekä Panc-1 (kuvio 2A) ja BxPC-3 (dataa ei esitetty) kasvaimen osoitti voimakkaampaa fluoresenssia. Fluoresenssi immunovärjäyksellä suoritettiin jäädytetty kasvainnäytteestä valmistettu BxPC-3 ja osoitti fluoresenssiangiografiassa solukalvojen osoittaa ilmaus MUC1 (kuvio 2B).

(A) Hiiren kuvaamisen alla sekä valkoisen valon ja fluoresenssivalaistusta. Intensiteetti punaisen fluoresenssin signaalin Panc1 ihonalainen kasvain on vahvempi kuin tausta. (B) hematoksyliinillä ja eosiinilla värjäys (X200, vasen). Fluoresenssi immunovärjäyty- MUC1 (x20 säännöllinen tavoite, oikealla) jäädytettyä kasvainnäytteestä näkyy fluoresenssi signaaleja kalvon syöpäsolut.

kohdentaminen haimasyövän soluja ihon läpät loiste MUC1

Hiiret haimasyöpä kasvavien solujen ihon läpät ruiskutettiin anti-MUC1 (CT2) konjugoituna DyLight 550 väriaineiden häntälaskimoon. Neljäkymmentä kahdeksan tuntia sen jälkeen, kun vasta-aineen injektion ihon läppä levitettiin uudelleen. Kuvantaminen suoritettiin OV100 ja FV1000. Useita pesäkkeitä syöpäsoluja havaittiin pinnalla ihon läpän kanssa OV100. GFP fluoresenssisignaalit yksittäisistä syöpäsolujen havaittiin kanssa FV1000. Tällä ulkopuolella marginaali siirtomaan ja väli syöpäsolujen sisällä siirtomaa, 550 nm fluoresenssisignaalit, joka sai alkunsa fluorofori-konjugoitu vasta-aine, havaittiin. (Kuvio 3) Tulokset osoittivat, että vasta-aine reagoi MUC1 kalvolle syöpäsolujen in vivo.

Kuvat ovat saatiin valkoisessa valossa, ja 473 nm ja 559 nm laserit OV100, ja yhdistyivät . GFP-signaali yksittäisistä syöpäsolujen ja punainen fluoresoiva signaali DyLight 550 fluorofori-konjugoitu anti-MUC1-vasta-aineen ulkopuolella marginaali pesäkkeitä ja väli syövän soluja havaittiin.

kohdistaminen haiman kasvaimia potilaalle tehdä malleissa loiste MUC1

Hiiret istutettujen kasvaimien ortotooppisesti hiiren haima annettiin injektiona DyLight 650-konjugoitua anti-MUC1 (CT2) -vasta yhdellä 30 mikrog annos häntälaskimoon 7-10 päivää tuumorin implantaation jälkeen. Kuvaus suoritettiin avaamisen jälkeen vatsan hiirillä. Elintensisäinen kuvantamisen kanssa OV100 havaittu fluoresenssin tulevan signaalin Panc1 ja BxPC3 kasvaimet (kuvio 4). Kasvaimet vähemmän kuin 5 mm voidaan havaita fluoresenssin kuvantamisen (kuvio 4). Keskimääräinen suhteet fluoresenssi-intensiteetin välillä kasvain ja tausta Pancin-1 ja BxPC-3 potilaalle tehdä kasvaimet olivat 6,70 ja 2,39, tässä järjestyksessä. Nämä tulokset vahvistivat, että potilaalle tehdä kasvainmuodosta, MUC1 kohdennettuja haimasyövän ja käytössä kasvaimen havaitsemiseen. Muut kuin kasvain, fluoresenssisignaalien havaittiin iholta ja, virtsarakon ja suolen sisällöstä, mutta pienempi intensiteetti.

Fluoresenssi signaaleja haiman kasvaimia ortotooppisesti istutetut hännän haiman havaittiin. Muut kuin kasvain, fluoresenssin signaalia ei havaittu iholta ja, virtsarakon ja suolen sisältö, mutta pienempi intensiteetti kuin kasvain. Valkoinen nuolet osoittavat haiman kasvain.

Keskustelu

MUC1 on erittäin houkutteleva kuvantamisen biomarkkereiden haimasyöpä, koska se on yli-ilmentynyt noin 90% haiman syöpäpotilaiden [5,6]. Esillä tulokset ihonalainen ja potilaalle tehdä kasvainmuodoista osoittavat, että MUC1 voi kohdistaa ja visualisoida haimasyövän tekemällä loisteputki. Tulokset Tämän tutkimuksen osoittavat, että MUC1 on ylimääräinen tavoite haimasyövän merkintöjä ja terapeuttisina toimitus. MUC1 voi olla hyödyllinen tavoite tunnistaa ja hoitaa etäinen etäpesäke kaikkien syöpätyyppien ilmentävät antigeeniä käyttämällä leimattuja tai terapeuttista kuljettavien aineita.

BxPC-3 ja Panc-1 valittiin perustuu aiempiin tutkimuksiin, joissa näistä solulinjoista fluoresenssitutkimukseen-ohjatun kirurgian (FGS) [13,14]. On mahdollista, että osa-positiivisten solujen kasvain on pienempi kuin nähdä virtaussytometrialla steerisen estymisen vuoksi vasta-aineen pääsyä kasvaimen. On myös mahdollista, että läsnä peruskudoksen solujen kasvain voi vähentää positiivisten solujen prosenttiosuuden.

CT2-vasta-aine on tunnustetaan sekä eläviä syöpäsoluja sekä solujen kasvain hiiri, joka on helposti visualisoitiin konjugaatio vasta-aineen fluorofori. On mahdollista, että elävien solujen, riittävä osat sytoplasminen häntä tulevat saataville vasta-aineeseen. Kuten äskettäin esitetty Kumar et ai, enemmän tutkimus on tarpeen ymmärtää rakenteen ja solunosasijaintia MUC1-proteiini [31].

on yritetty käyttää MUC1 hoitona tavoite. MUC1 kohdennettu kuvantaminen voi ohjata terapeuttisia kasvaimeen [11,32,33]. Imaging MUC1 voi osoittaa, ovatko hoitotavoitteet ovat läsnä syöpäsoluissa ja ennustaa hoitovastetta MUC1-täsmähoitoihin [5]. Lisäksi fluoresenssikuvantamisella suunnattu MUC1 haimasyövän voi parantaa kasvaimen visualisoinnin saavuttamiseksi täydellinen resektio leikkauksen aikana. Fluoresoiva ohjattu kirurgia (FGS) on osoitettu parantavan hengissä hiiren malleissa Haimasyöpä [13,14].

Tässä tutkimuksessa, halusimme tutkia MUC1 kohdistaminen ihmisen haimasyövän kanssa seuraavan tavoitteen opiskelu MUC1 kohdistaminen meidän haimasyövän potilaalle tehdä ksenograftin (PDOX) mallit [12]. Myöhemmät tulevissa tutkimuksissa tulee olemaan MUC1 kohdistaminen spontaaniin PDAC hiiri malleja. Muodollinen bio-jakelu tutkimuksia tehdään tulevaisuudessa kokeissa. Esillä oleva tutkimus osoittaa, MUC1 voidaan käyttää valikoivaa kasvaimen kohdistus in vivo. Perustuu kykyyn loisteputki MUC1-vasta kohdistaminen valaisemaan näistä kasvaimista, voimme nyt vertailla FGS tulevissa tutkimuksissa leimatun anti-CEA ja anti-MUC1.