PLoS ONE: voittaminen Resistance syöpäsolujen PARP-1 inhibiittoreiden kanssa Kolme eri lääkkeen yhdistelmät
tiivistelmä
estäjät poly [ADP-riboosi] polymeraasi 1 (PARPis) lupaavia syöpien hoidossa, joilla ei ole kapasiteettia homologiseen rekombinaatioon korjaus (HRR). Kuitenkin uusia terapeuttisia strategioita tarvitaan, jotta voidaan voittaa luontaisen ja hankitun resistenssin näille lääkkeille ja siten laajentaa joukko syöpiä, jotka voisivat hyötyä niistä. Osoitamme, että ihmisen syövän solulinjoja, jotka vastaavan huonosti ABT-888 (a PARPi), herkistynyt, kun yhteistyössä käsitelty vorinostat (histonideasetylaasi- estäjä (HDACi)). Vorinostat myös herkistyneet PARPis tunteeton syöpäsolulinjat 6-tioguaniinille (6-TG) -a lääke, joka kohdistuu PARPis herkkiä soluja. Herkistävän vaikutuksen vorinostat liittyi lisääntynyt fosforylaatioon eukaryoottinen initiaatiofaktori (EIR) 2α, joka sinänsä lisää herkkyyttä syöpäsolujen ABT-888. Mikä tärkeintä, nämä lääkkeen yhdistelmät eivät vaikuta selviytymistä normaalien fibroblastien ja rintojen soluja, ja lisäsi merkittävästi esto ksenograftin kasvaimen kasvun suhteen kunkin lääkkeen yksin, ilman että se vaikuttaa hiirten painon tai niiden maksan ja munuaisten toiminta. Tuloksemme osoittavat, että yhdistelmä vorinostat ja ABT-888 saattavat osoittautua hyödyllisiksi syövän hoitoon, joilla luontainen resistenssi PARPis koska aktiiviseen HRR koneita, kun taas yhdistelmä vorinostat ja 6-TG voi mahdollisesti ratkaista synnynnäisen tai hankitun resistenssin PARPis takia toissijainen tai peruutuksen BRCA mutaatioita, vähentyneeseen PARP-1 tason tai lisääntyneeseen ekspressioon useiden lääkkeille vastustuskykyiset proteiineja. Tärkeää on, lääkkeet, jotka lisäävät fosforylaatioon eIF2α voi jäljitellä herkistävän vaikutuksen vorinostat on soluvastetta PARPis tai 6-TG, aktivoimatta kaikkia sen loppupään efektorien.
Citation: Yalon M, Tuval-Kochen L, castel D, Moshe I, Mazal I, Cohen O, et ai. (2016) voittaminen Resistance syöpäsolujen PARP-1 inhibiittoreiden kanssa Kolme eri lääkkeen yhdistelmät. PLoS ONE 11 (5): e0155711. doi: 10,1371 /journal.pone.0155711
Editor: Gayle E. Woloschak, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Yhdysvallat