Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

suurempia miesten diagnosoitu eturauhassyövän Britanniassa esittelevät ei-etäpesäkkeitä. Olemme tutkineet, miten hoito suuntaukset väestöryhmä ovat muuttuneet.

Patient ja menetelmät

Ei-metastasoituneen syövät diagnosoidaan 2000-2010 Britanniassa Anglian Cancer verkko ositettu iän ja riskiryhmän analysoitiin [ ,,,0],n = 10365]. Sädehoito [RT] ja eturauhasen [RP] syövän erityinen selviytymisen [CSS] olivat edelleen verrattiin [n = 4755].

Tulokset

Yli vuosikymmenen havaitsimme lasku otto ensisijaisen androgeenideprivaatio terapia mutta nousu konservatiivinen hallinta [CM] ja radikaali hoito [p 0,0001]. CM erityisesti on tullut ensisijainen johto vähäriskisiä taudin vuosikymmenen loppuun [p 0,0001]. Korkean riskin sairaus kuitenkin sekä HE ja RT otto lisääntyi merkittävästi vaan ikätasolle riippuvaisella tavalla [p 0,0001]. Ensisijaisesti, lisääntynyt RP nuoremmilla miehillä ja lisääntyi RT miehillä ≥ 70y. Monimuuttuja-analyysi radikaalisti käsitellään miesten sekä korkean riskin taudin [HR 8,0 [2,9-22,2], p 0,0001] ja käyttö RT [HR 1.9 [1,0-3,3], p = 0,024] olivat merkittäviä ennustajia heikompi CSM. Ikääntymiseen ositettu analyysi kuitenkin suuntaus hyötyä RP yli RT oli nähtävissä vain nuorempia miehiä [≤ 60 vuotta] korkean riskin taudin [p = 0,07]. Numerot tarpeen käsitellä RP sijasta RT pelastaa yhden syövän kuolema oli 19 tämän ryhmän mutta 67 yleisestä kohortin.

Johtopäätös

Tässä tutkimuksessa on tunnistettu merkittäviä muutoksia ei-metastasoituneen eturauhassyöpä johto viime vuosikymmenen aikana. Matalan riskin tauti on nyt ensisijaisesti hallinnoi CM taas korkean riskin tauti on yhä käsitellään radikaalisti. Kohonneen riskin nuoremmat miehet RP tukee näyttö paremman CSM mutta tämä etu ei ole ilmeinen vanhemmilla miehillä.

Citation: Greenberg DC, Lophatananon A, Wright KA, Muir KR, Gnanapragasam VJ (2015 ) Trends ja lopputulos Radical Therapy for Primary Non-metastasoitunut eturauhassyöpä UK Population. PLoS ONE 10 (3): e0119494. doi: 10,1371 /journal.pone.0119494

Academic Editor: Xin Gao, Sun Yat-sen University, Kiina

vastaanotettu: 03 lokakuu 2014; Hyväksytty: 17 tammikuu 2015; Julkaistu 5 maaliskuuta 2015

Copyright: © 2015 Greenberg et ai. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: Koska oikeudellisten rajoituksia, käytetyt tiedot tässä tutkimuksessa ei ole saatavilla paperi- tai täydentäviä tiedostoja hallussa Public Health England, National Cancer Rekisteröityminen (East) Office. Tiedot on kuitenkin saatavilla virallisen hakemuksen pyynnön Public Health England, National Cancer Rekisteröityminen (East) Office, yksikkö C-Magog Court, Hinton Way, Shelford Ala, Cambridge, Cambs CB22 3AD Iso-Britannia. Pyynnöt voidaan osoittaa tohtori DC Greeenberg.

Rahoitus: Kirjoittajat ole rahoitusta tai tukea raportti.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

esiintyvyys eturauhasen syöpä on nousussa Britanniassa ja muualla maailmassa [1-2]. Tämä nousu ei kuitenkaan ole vielä liittynyt merkittävä muutos syövän kuolleisuudessa. Tämä herättää kysymyksen siitä, miten hoito voidaan räätälöidä vastaamaan monimutkaisia ​​heterogeenisyys taudin ja vähentää sairastuvuutta yli-hoitoa. On osoitettu, että radikaali hoito kaikista syövistä voi aiheuttaa merkittäviä yli-hoitoa ilman annetaan eloonjäämishyötyä [3]. Toisaalta tehokas radikaali hoito voi vähentää taudin etenemistä ja parantaa syövän erityinen säilymiseen [CSS] [4-5]. Toinen merkittävä muutos hoito on lisääntyvä käyttö eturauhasen [RP], johtuen osittain käyttöön laparoscopic ja robotti lähestymistapoja [6]. RP on todellakin osoitettu olevan tehokas hoito monien tutkimusten mukaan paremmuutta muihin radikaaleja ratkaisuja [7]. Jäljelle jää kuitenkin huomattavaa epävarmuutta vahvuus näyttöä tämän edun.

Monet näistä kehitys on vasta tullut esiin loppupuolella viimeisen vuosikymmenen aikana ja vaikutukset hoidon malleja Britanniassa ei ole voitu mennessä tutkittu paljon. Tämä on erityisen tärkeää, koska Yhdistyneessä kuningaskunnassa on ollut eturintamassa tutkimuksen käytön aktiivisen valvonnan [AS] alhaisen riskin tautien ja lisääntynyt radikaali hoito aggressiivisempi sairaus [5, 8-9]. Tässä raportissa olemme kuulusteltiin hyvin selityksin syövän rekisteritietokantaan tutkimaan malleja ensisijaisen kuin metastaattinen eturauhassyöpä hoidossa viime vuosikymmenen aikana. Ensisijainen kiinnostus oli määrittää, käyttöönoton radikaali hoito oli muuttunut ajan kuluessa ja miten nämä muutokset vaikuttivat taudin ja potilaan ominaisuuksista.

Potilaat ja menetelmät

Patient kohortti ja tiedonkeruullaan

Eturauhasen syöpiä [ICD10 site: C61] diagnosoitiin Anglian syöpäverkoston alueella vuosien 2000 ja 2010 ja rekisteröity National Cancer Rekisteröityminen-idän toimiston [NCRS (E)] kuulusteltiin tätä tutkimusta varten. Tietoelementit tallennettu NCRS [E] ovat ei-tunnistettavissa potilaan demografiset, TNM [viides painos 2009 ja seitsemäs painos 2010] vaiheessa, Gleason laatu, PSA ja yksityiskohdat hoitoa annetaan. Viimeaikaiset tapahtumat ovat osoittaneet, täydellisyyden lavastus tietojen NCRS [E] [10]. Mitään henkilökohtaisia ​​tietoja tai potilaan tunnistettavissa olevia tietoja on saatu tai käytetty tässä tutkimuksessa missään vaiheessa. Aineisto analysoitiin täysin anonyymisti. Tämän seurauksena ei ole virallista etiikka oli välttämätön tässä tutkimuksessa. Kohortin tunnistimme kaikki miehiä, joilla oli ei-etäpesäkkeitä. Riskiryhmät olivat katsoneet perustuu NICE suuntaviivojen kriteerit [2]. Sähköinen kuolema ilmoituksia saatiin Office of National Statistics. Vital tila tarkastettiin myös käyttämällä sosiaali- ja terveysalan Information Centre Personal kohderyhmätieto- Service erän seurantajärjestelmästä https://systems.hscic.gov.uk/demographics/pds/]. Kuolinsyy luokiteltiin eturauhassyöpäspesifisten kun lueteltu Syy 1 [a], 1 [b], tai 1 [c] ja kuolintodistus, paitsi jos selvästi huonompi ennuste syöpä oli lueteltu Syy 1 [a]. Survival kertaa laskettiin alkaen diagnoosi kuolinpäivä tai päivämäärä sensuuri [30 syyskuu 2013]. Mediaani seuranta oli 6,9 vuotta.

Hoidot

keskittyneet 4 hoidon yksityiskohdista; Eturauhasen [RP], Ulkoinen beam sädehoitoa [RT], ensisijainen androgeenien puute hoitoa [Padt] ja konservatiivista hoitoa [CM]. Ensimmäinen dokumentoitu tapa on yhden vuoden kuluessa diagnoosin nimitettiin ensisijaiseksi hoitoon. CM kuului miehiä molemmin aktiivinen valvonta ja valpas odottaa kuin rekisterin kirjataan sekä näiden hoitomuotojen kuten ”Katso politiikkaa”. Tämä oli erilainen kuin silloin, kun oli puuttuvat tiedot hoidoista vastaanotettu. Ulkoiset palkki sädehoidon vuoden kuluessa diagnoosin tapauksissa ei-metastasoituneen syövän [tai ilman androgeenien ehtyminen] pidettiin radikaali sädehoito. Varsinkin 88,2% potilaista hoidettiin ensisijainen sädehoidon oli myös samanaikaista androgeenien puute hoitoa, vaikka emme pystyneet määrittämään kesto ADT tai sädehoidon annos.

Tilastollinen

Annual ilmaantuvuus [IR] kohden 100000 laskettiin kunkin käsittelyn koko ryhmälle ja sitten ositettiin iän ja riskiryhmiin. Kaiken ikä ja riskiryhmän erityisiä esiintyvyys käyriä piirrettiin sitten visuaalisen trendejä. Laske ilmaantuvuusluvut me tiivistää tapauksissa ja väestön välillä 2000-2005 ja 2006-2010 ja sitten lasketaan viideksi vuodeksi hinnat. Ero esiintyvyys suhde [IRR] näiden kahden ajanjakson, keskivirhe ja luottamusväli IRR laskettiin EpiBasic ohjelmistoa [https://www.folkesundhed.au.dk/uddannelse/software]. Vertailla kuolleisuus välillä RP ja RT, me lasketaan eturauhasen syöpä kuolleisuus eroa [MRD] per 100000 henkilötyöpäivää [P-D] kunkin ryhmän ja sitten ositettu iän ja riskiryhmän [EpiBasic ohjelmisto]. p 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitsevästi erilaisia ​​molemmille analyysiä. Cox Regressioanalyysistä suoritettiin rakentaa ennustavan mallin aika-tapahtuma dataa R komentaja plug-in EZR [Easy R] versio 1.23 [1] ja IBM SPSS 20. Test oletukset verrannollinen Riskisuhde [PH] visuaalisella ja rho chi-neliö suoritettiin myös ja kaikki testitulokset täyttänyt PH oletusta. Lopuksi laskettiin number needed to treat [NNT] indikaattorina tehokkuuden mittaamiseen hoitojen syövän aiheuttamaa kuolleisuutta kuin lopputulos [https://www.calctool.org/CALC/prof/medical/NNT].

tulokset

Therapy suuntaukset ensisijainen kuin metastaattinen eturauhassyöpä

10, 787 miestä ei-metastaattinen paikallinen tauti tunnistettiin tätä tutkimusta, joista 422 [3,9%] ei on dokumentoitu hoito. Lopullinen kohortti siis mukana 10365 miehiä; 1435 miesten käsitelty RP, 3320 RT, 3590 vuoteen Padt ja 2020 CM [no aktiivista hoitoa]. Yli vuosikymmen oli yli 50% vähennys käyttö Padt kuin hoitomuotoa [p 0,0001] [Taulukko 1] [Fig. 1]. Sen sijaan käyttämällä RP yli kaksinkertaistunut [p 0,0001]. Käyttö ei- aktiivisen hoidon tai CM ensisijaisena johto oli myös kolminkertaistuneet 7%: sta 22% samalla aikavälillä [p 0,0001]. RT käyttö kuitenkin pysynyt suhteellisen vakaana vuosikymmenen.

Radical terapiassa sisäänottoa riski kerrostunut ryhmissä

Väkiluku oli sitten jaettu riskiryhmiin perustuu NICE perusteita vaikutuksen tutkimiseksi riskiryhmän hoidon suuntauksista [Taulukko 2] [Fig. 2]. Matalan riskin syövät käyttöä CM lisääntyi viisinkertaisesti yli vuosikymmenen, vaikka otto RT ja RP laski merkittävästi [p 0,0001 molemmille] [Taulukko 2] [Fig. 2]. Intermediate-riski syöpiä osoitti myös samansuuntaisesti kanssa 1,5-2 kertainen lisäys käytön CM yli vuosikymmenen [p 0,0001]. Täällä kuitenkin oli myös kasvua oton RP määrä on 17-18%: n kohortin jälkipuoliskolla vuosikymmenen [p 0,0001] [Fig. 2]. RT otto pysyi kuitenkin staattinen tässä ryhmässä [Taulukko 2]. Korkean riskin syövät käyttää sekä HE ja RT kasvoivat merkittävästi [p 0,0001 molemmille]. RP otto lisääntyi 3-kertaiseksi, kun taas RT oton maltillisempaa [Fig. 2]. Käyttö Padt kuitenkin väheni kaikissa ryhmissä riippumatta riskin luokkaan [Fig. 2].

Radical terapiassa sisäänottoa riskin kerrostunut ryhmässä subcategorised iän

vieressä kysyttiin, miten yhdistelmä iän ja riskien ryhmä vaikutti hoidon suuntauksista [Taulukko 3] . Vuosikymmenen aikana miesten ≤ 60y alhaisen riskin tauti olivat huomattavasti todennäköisemmin hoitaa CM sijaan radikaali hoito [p 0,0001]. Men ≤ 60y korkean riskin tauti kuitenkin olivat todennäköisesti käsitellään radikaalisti RP sijasta RT ensisijainen hoito [p = 0,009] [Taulukko 3]. Hallinta keskitason riski taudin pysyi suhteellisen muuttumattomana. Vuotiaat miehet 60-69y, matalan ja keskitason riski taudin olivat myös todennäköisemmin hallinnoi CM kohti vuosikymmenen loppua [p 0,0001 ja p 0,028 vastaavasti]. Jälleen miehet tässä ikäryhmässä korkean riskin taudin olivat todennäköisesti saada RP loppuun mennessä vuosikymmenen [p 0,0001] vaikka osuudet käsitellään RT pysyivät ennallaan. Joukossa keskitason riski miehillä oli suuntaus käytön vähenemiseen RT mutta mitään muutosta osuudet miesten hoitaa RP [Taulukko 3]. Miehillä ≥ 70y alhaisen riskin tauti CM käyttö lähes kaksinkertaistui vuosikymmenen aikana hinnat kaikkien muiden hoitojen putosi [p 0,0001]. RP otto lisääntyi keski- ja korkean riskin syöpiä mutta edusti pieniä osuuksia saaneilla miehillä [4%]. Oli kuitenkin kasvoi merkittävästi miehillä käsitelty RT suuririskisille tauti oli yli kolmannes tästä kohortin loppuun mennessä vuosikymmenen [p 0,0001] [Taulukko 3]. Ei ollut merkittäviä muutoksia hoidossa suuntaukset miehillä ≥ 80 vuotta Padt pysynyt yleisin hoito tähän väestörakenteen.

Comparative syöpään kuolleisuus tulosten välillä radikaalin hoitomuotojen

Tämä tutkimus on paljastanut lisääminen ottoa RP välituotteiden ja korkean riskin paikallinen tauti. Kysyimme jos tätä suuntausta tukivat näyttöä paremmin syöpää erityisiä selviytymisen [CSS] tuloksiin verrattuna RT. Kaiken syöpä kuolleisuus radikaali hoito [1435 RP ja 3320 RT käsiteltiin miesten] oli 2,7%; 3,2% RT käsitelty miehiä, ja 1,7% RP. Kumulatiivinen selviytyminen käyrät osoittivat päällekkäisiä näiden kahden ryhmän välillä muutaman ensimmäisen vuoden ajan hoidon ennen alkaa poiketa [Fig. 3A]. Men in RT ryhmässä oli kuitenkin huonompi yleistä eloonjäämisluvut viittaa huomattavasti enemmän kaksoisdiagnoosipotilaille tässä ryhmässä [Fig. 3B]. Vuonna Monimuuttuja-analyysissä, ennustajia pahempi CSS tulos näyttäisi esitys korkean riskin sairaus tai RT ensisijaisena hoitoon [taulukko 4]. Tämän määrittämiseen paremmin me edelleen ositettu kohortin iän ja riskien ryhmään. Tämä analyysi osoitti suuntaus hyötyä leikkausta mutta vain korkean riskin nuoremmat miehet [ 60y] [p = 0,07] [Taulukko 5]. Ikä kerrostunut selviytymisen tontteja havainnollistetaan vielä tässä vaiheessa, jolloin miehet 60y oli todistettavasti parempi CSS hinnat jälkeen RP verrattuna RT [Fig. 4A]. Nämä hyödyt olivat vähemmän ilmeisiä vuotiaat miehet 60-69y ja olematonta miehillä 70y [Fig. 4B ja 4C]. Lopuksi suoritimme numerot, joita tarvitaan hoitoon [NNT] analyysi määrällisesti RP etu verrattuna RT. Jotta koko kohortin NNT RP sijasta RT pelastaa yhden syövän kuolema oli 67 [Taulukko 6]. Tämä numero laski 19 miehillä ≤ 60y ja korkean riskin sairaus. Kaikkien muiden ryhmien NNT ylittivät 50 tai suosi RT RP.

Katkoviivat edustavat 95%: n luottamusväli.

keskustelu

avain tämän tutkimuksen tulokset ei-metastasoituneen syöpien on maailmanlaajuinen lasku käytön Padt, lisääntynyt radikaali hoito väli ja korkean riskin taudin ja syntyminen ei-aktiivista hoitoa kuin yleisin vaihtoehto alhaisen riskin syöpä. Tutkimukset muista tutkijat ovat löytäneet sekä samanlaisia ​​ja erilaisia ​​tuloksia. Dinan

et al

2011, yhdysvaltalaisessa tutkimuksessa raportoitiin samanlainen lasku Padt käytössä vuotiaat miehet ≥ 67y välillä 1999-2007 [11]. Samanaikaisesti prosenttiosuus saavilla miehillä ei aktiivista hoitoa kasvoi 50%. Australialainen tutkimus 2774 miehistä myös raportoitu nousu käytön CM vähäriskisiä syöpä mutta vain vanhemmilla miehillä [12]. Jacobs

et al

, 2013 tarkasteltiin uusien radikaalin sädehoidon ja kirurgiset tekniikoiden näkijä Syöpärekisterissä [2004-2009] [13]. Tässä he löysivät kaksinkertainen lisäys näiden menetelmien käyttö miehillä matalan riskin syöpä. Tämä on päinvastoin kuin tässä tutkimuksessa, joka samalla toteutetaan yli samanlaisissa aikarajoissa, tosiasiassa osoittivat lasku käytön radikaalin hoidon matalan riskin miehillä. Vain yksi muu UK tutkimus on selvittänyt hoito muuttuu ajan mittaan. Fairley

et al

, 2009 raportoiduista terapiassa pohjoisen ja Yorkshiren alueella 2000-2006 [14]. Tämä tutkimus on myös raportoitu lasku käytön Padt ja lisätä käytön RP mutta ei erotellut tuloksiksi riskiryhmään. Tutkimuksemme on näin ollen ensimmäinen tarjota riski-kerrostunut analyysi hoidon muutosten UK ei-metastasoituneen eturauhassyövän väestöstä.

Mitä radikaalin hoidon löysimme ikä ja riskikohtaiset siirtymät kullekin liikennemuotojen. RT hinnat väli- ja matalan riskin syöpiä suuntautunut alaspäin yli vuosikymmenen, mutta oli yhä miehillä ≥ 70y korkean riskin sairaus. Edut Tämän muutoksen käytännössä tukee nyt 2009 ja 2011 julkaisujen SPCG7 ja MRC /PRO7 tutkimuksissa osoittavat parannettu CSS lisäämällä RT Padt [4-5]. RP ottoa, päinvastoin, on nousussa nuoremmat miehet korkean riskin sairaus. Tämä jälkimmäinen muutos käytännössä jälleen tukevat tuoreet tiedot [vaikkakaan ei satunnaistettu] päässä EMPACT ryhmän ja muiden osoittaa mahdollisia etuja kirurgian tässä väestökehityksen [15-16]. Absoluuttinen hyöty RP yli RT kuitenkin ollut kiistanalaista kohtaa jonkin aikaa [7, 17-18]. Useat tutkimukset ovat julkaisseet vertailuja mutta on kritisoitu puutteesta optimaalisen RT järjestelmää [17]. Merkittävä vahvuus kohortin on, että yli 88%: n RT potilaista sai samanaikaista ADT vaikka sädehoidon annos ja ADT kesto olisi ovat kehittyneet ajan myötä. Tässä yhteydessä RP näyttivät osoittavan yleistä CSS etu. Pääasiallinen hyöty oli kuitenkin miehillä ≤ 60y korkean riskin sairaus, joka tukee muutosta käytännössä havaittu meidän kohortissa. Vuonna NNT analyysi vain tämä ryhmä osoittaa riittävä hoito numero pelastaa yksi syövän kuolemaan. Tietääksemme tämä on ensimmäinen UK tutkimus vertailla RP ja RT tuloksia ja raportoi tätä havaintoa. Tutkimuksemme ei tarvitse enää seurata annettiin hitaasti historia tauti, mutta tämä itse asiassa suosii nuorempia miehiä, jotka on pidempi odotettavissa oleva elinikä. Tässä yhteydessä päivitetyn SPCG-4 satunnaistetussa tutkimuksessa RP vs. valpas odottaa On syytä huomata, [19]. Yli 20 vuotta seurata NNT jonka OVH on jatkanut laskuaan ja on nyt 8. Tässäkin tärkeimmät hyödyt on nähty miehillä ≤ 65y ja korkeamman riskin tauti. Tämä tutkimus ei sisältynyt RT käsi ja se olisi kiehtova arvioida vertailussa niin pitkän seurata. Tulokset Protect tutkimus voidaan osittain pystyä käsittelemään tätä vaikka suurin osa miehistä palvelukseen oli keski- ja matala tauti [20-21]. Suuri NNT meidän muiden alaryhmien mukaan RP antaa parhaimmillaan rajahyödyt yli RT ja tämä on todennäköisesti muutu merkitsevästi pidempi seuranta. Tämä on erityisen tärkeää silloin, kun otetaan huomioon, että RP on osoitettu olevan huonompi välitön toiminnallinen voimattomuus ja vaikutus elämänlaatuun, verrattuna RT [22-23].

Tutkimuksemme selvästi on useita luontaisia ​​rajoituksia käyttäen se rekisterin perustuvaa tietoa vaikka NCRS [Itä] on tunnettu tarkkuudesta ja kattavuudesta tietojen kerääminen ja. Myönnämme, että tämä tutkimus liittyy ainoastaan ​​yksi syövän verkkoon vaikka ei ole erityisiä epäilyjä, että väestö on hyvin erilainen kuin muualla Yhdistyneessä kuningaskunnassa. Kuten edellä emme voineet erottaa aktiivinen valvonta ja valpas odottaa miehillä ilman aktiivista hoitoa. Lopuksi tuloksemme verrataan RP ja RT tulosten perustuu suhteellisen lyhyt seurata ja ne voivat olla voimakkaampia kuin seurata jatkuu. Me kuitenkin uskomme, että tulokset ovat edustavia nykyisen kliinisen käytännön koska suuri osa miesten yhdistelmästä RT ja ADT.

Yhteenvetona raportoimme merkittävää muutosta hallinnassa ei-metastasoituneen eturauhassyövän viime vuosikymmenen aikana on Yhdistyneen kuningaskunnan väestöstä. Rajoissa rekisterin perustuva tutkimus, nämä tulokset viittaavat kohti iän ja riskinmukaisia ​​hoidossa ei-metastasoituneen eturauhassyövän. Tämä heijastuu erityisesti lisääntyvä käyttö inaktiivisia hoito alhaisen riskin syöpä. Olemme edelleen yhä suurempi käyttö RP nuoremmille miehille, joilla on korkea riski taudin ja osoittaa näyttöä siitä hyötyä CSS. Kaiken kaikkiaan nämä suuntaukset ovat erittäin rohkaisevia, että tavoitteena on räätälöity hoito potilailla, mutta on vaikutuksia terveyteen varojen jakamista, jotka on otettava huomioon palveluntarjoajien.