Krooninen sairaus

tiivistelmä

tavoite

Useat tutkimukset ovat raportoineet ennustetekijöiden ennustearvo CD166 syövän kantasoluja markkeri syöpien ruoansulatuskanavan; kuitenkin, sen ennustearvo on edelleen kiistanalainen. Täällä me tutkimme korrelaatio CD166 positiivisuuden ruoansulatuskanavan syöpien ja kliinis käyttämällä meta-analyysi.

Methods

Kattava toimialalla PubMed ja ISI Web of Science kautta maaliskuun 2013 suoritettiin . Vain sisältävät esineet CD166 antigeenin immunohistokemiallisella värjäyksellä syöpien ruoansulatuskanavan sisältyivät, kuten haimasyöpä, ruokatorven syöpä, mahalaukun ja paksusuolen ja peräsuolen syöpä. Data verrataan 3- ja 5-vuoden kokonaiselossaoloaikaa yhdessä muiden kliinis-kerättiin.

Tulokset

Yhdeksän tutkimuksissa 2553 potilasta, jotka täyttivät kriteereillä olivat mukana analyysissä. Mediaani määrä CD166 immunohistokemiallisella värjäyksellä ilme oli 56% (25,4% -76,3%). Kolorektaalisyövässä sanottuna tulokset kiinteiden vaikutusten malli osoitti, että CD166-positiiviset ilmentyminen oli itsenäinen merkki liittyy pienempi tuumorikuorma (T luokka; RR = 0,93, 95% CI: +0,88-0,98) mutta huonompi levisi läheisiin imusolmukkeisiin (N luokka; RR = 1,17, 95% CI: 1,05-1,30). 5 vuoden yleinen eloonjäämisluku oli osoitti suhdetta sytoplasmista positiivinen värjäytymisen CD166 (RR = 1,47 95% 1,21-1,79), mutta mitään merkittävää yhdistyksen todettiin altaassa tai muu kerrostunut analyysiä 3- tai 5 vuoden kokonaiselinaikaa korko.

Johtopäätös

perusteella julkaistujen tutkimusten, eri sijainti solussa CD166 on erillinen ennusteen arvioinnissa ja sytoplasmista positiivinen ilmentyminen liittyy huonompi ennuste lopputulokseen. Lisäksi tuloksemme myös CD166 ilmentyminen osoittavat kehittyneet T-luokan ja N-positiivisuuden kolorektaalisyövässä nimenomaan.

Citation: Ni C, Zhang Z, Zhu X, Liu Y, Qu D, Wu P, et ai . (2013) Prognostic arvo CD166 ilmentäminen Syövät ruoansulatuskanavan: järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi. PLoS ONE 8 (8): e70958. doi: 10,1371 /journal.pone.0070958

Editor: Syed A. Aziz, Health Canada ja Ottawan yliopisto, Kanada

vastaanotettu: 03 toukokuu 2013; Hyväksytty: 24 Kesäkuu 2013; Julkaistu: 05 elokuu 2013

Copyright: © 2013 Ni et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tukivat Zhejiangin maakunnan Program viljelyyn korkean tason Innovative Health Talents (JH), 151 Talent Project Zhejiangin maakunnassa (JH), Key hanke Zhejiangin Perinteinen lääketiede (nro 2012ZZ010), Key kuria Health ministeriö Zhejiangin maakunnassa (11-CX11) ja Key viljellä ohjelmaa National Science Foundation (nro 91019005). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Vaikka hoitoja ruoansulatuskanavan syöpien ovat kehittyneet nopeasti, näitä syöpiä, erityisesti haima- ja peräsuolen syöpä, ovat edelleen vastuussa useita kuolemantapauksia [1]. On raportoitu, että pieni solujen ala- populaation, kutsutaan syövän kantasolut (CSCS), hallitsevat aloittamista, etenemistä, uusiutumisen ja etäpesäke syöpä. Viime vuosina tiettyjen solupinnan merkkiaineiden on raportoitu CSC merkkiaineiden ruoansulatuskanavan syöpien, joilla on korkea ilmentyminen näiden markkereiden yleensä indikaattori huonoon ennusteeseen. Niistä, CD166 on todettu kokeellisesti otaksutun kantasolujen markkerina erilaisten syöpien [2] – [5], jolla on suuri kapasiteetti alalla ja ksenograftin muodostumista.

CD166, joka tunnetaan myös aktivoida leukosyyttien adheesiomolekyyli (ALCAM), on erittäin konservoitunut 110-kDa: n multidomain transmembraani- tyypin 1 glykoproteiini immunoglobuliinin Super perheen, joka oli ensimmäinen kuvattu CD6 ligandin leukosyyttien [6]. Lisäksi tutkimukset ovat osoittaneet, että se ilmentyy laajasti eri kudosten ja solujen, kuten hermosolujen, immuuni- ja epiteelisolut, sekä kantasoluja hematopoieettisten ja mesenkymaalisten alkuperää. CD166 on tärkeä rooli monissa biologisissa toimintaa, mukaan lukien T-solujen aktivaatiota ja proliferaatiota, angiogeneesiä, hematopoieesin ja aksonin fasciculation [7]. CD166 on myös läheistä sukua eri syöpiä, mukaan lukien melanooma, eturauhassyöpä ja rintasyöpä. Monet syövät ruoansulatuskanavan on myös havaittu olevan korkea ilmentymisen CD166; kuitenkin ennustetekijöiden tulokset näistä tutkimuksista ovat ristiriitaisia. Kaksi aikaisemmin tutkimukset Weichertin ja Horst ym [8], [9] raportoi positiivisia ilmaus CD166 kolorektaalisyövässä ja että CD166 oli itsenäinen prognostinen markkeri yhteydessä huonoon eloonjäämisaste. Kuitenkin kaksi muuta viimeaikaiset riippumattomat tutkimukset ovat osoittaneet ristiriitaisia ​​tuloksia [10], [11].

Koska ristiriita voi johtua rajoitettu otoskoot yhdessä muiden tekijöiden, täällä, suoritimme yhdistetyn analyysin kaikista syövistä ruoansulatuskanavan, kuten haiman, mahalaukun, ruokatorven ja peräsuolen syöpä. Vaikka kaikki syöpätyyppejä olivat peräisin ruoansulatuskanavan, heterogeenisyys sisällä eri kudoksissa saattaa esiintyä. Siksi olemme analysoineet haiman ja peräsuolen syövän itsenäisesti tarkkuuden parantamiseksi. Tässä esitämme meta-analyysi, joka pyrkii selvittämään ennusteen arvioinnissa on CD166 ruoansulatuskanavan syöpien perustuvat tällä hetkellä julkaistu todisteita. Muita kliinis tutkittiin tässä tutkimuksessa.

Materiaalit ja menetelmät

Haku Strategia

suorittaa järjestelmällisesti kirjallisuudesta elektronisten tietokantojen PubMed ja ISI Web of Science ylös maaliskuu 2013 Hakutermien mukana ”CD166 antigeeni”, ”ALCAM” tai ”aktivoitu valkosolujen adheesiomolekyyli” ja ”syöpä”, ”kasvaimen” tai ”syöpä”. Otsikot ja tiivistelmät mahdollisten viittausten tutkittiin huolellisesti sulkea merkityksetön tutkimukset; loput esineiksi aihe kiinnostaa tarkistettiin perusteellisesti niiden merkitystä.

Valintaperusteet

Tutkimukset Tässä meta-analyysissä mukana joko satunnaistetussa ohjaus tutkimuksia (RCT) tai havainnointitutkimukset (tapaus -ohjaus tai kohortti), jossa arvioitiin suhde CD166 ilmaisun ja riski sairastua ruoansulatuskanavan syöpään. Tutkimukset olivat mukana, jos ne täyttävät seuraavat kriteerit: (a) ne keskittynyt ruoansulatuskanavan syöpiin (ruokatorven, mahalaukun, haiman ja peräsuolen syöpä); (B) ne määritteli CD166-positiivinen ryhmä immunohistokemiallisesti; ja (c) on kuvattu korrelaatio CD166, kliinis-ja eloonjäämisen tulos (joko taudista vapaa eloonjääminen tai kokonaiselossaolo). Artikkelit jätettiin analyysien pohjalta seuraavat kriteerit: (a) ei-Englanti paperit; (B) tarkastelun artikkeleita tai kirjaimia; ja, (c) riittävästi tietoa, RR ja CI, tai koko tekstin ei löytynyt.

perusteella kriittinen tarkastelu tarkistuslista, jonka Alankomaiden Cochrane-keskuksen [12] ja jolla pyritään ohjaamaan laatu tämän meta-analyysissä, tutkimme laatua kaikkien mukana tutkimuksissa. Seitsemän avainkohtia kuvataan tässä: (a) selkeä määrittely tutkimusväestöstä ja alkuperä maan (b) selkeä määrittely tyypin karsinooma, (c) selkeä määritelmä tutkimuksen suunnittelu, (d) selkeä määrittely tuloksen arviointi , (e) selkeä määritelmä katkeamisen CD166 ilmaisun, (f) selkeä määrittely menetelmän CD166 arvioinnin ja (g) riittävän ajoissa seurannan.

Data Extraction

Kaikki tiedot poimittiin kaksi riippumatonta arvioijat. Datataulukot luotiin poimia kaikki asiaankuuluvat tiedot tekstejä, taulukoita ja kuvioita, kuten: tekijä, vuosi, maa, potilaan numero, tunnistusmenetelmä, kesto seurannan, T luokka, N-luokan, kaukainen etäpesäke, positiivinen hinnat CD166 yliekspression sekä yleiseen eloonjäämiseen (OS) hintaan. Artikkeleita, että vain, jos selviytyminen datan Kaplan-Meier käyrä, ohjelmisto GetData Graph Digitizer 2,24 (https://getdata-graph-digitizer.com/) levitettiin digitalisoida ja poimia tiedot.

Koska cut-off pisteet CD166 positiivisuus vaihteli tutkimuksissa, määrittelimme CD166 positiivinen ryhmä suhteessa alkuperäiseen artikkeleita. Koska korkea maligniteetin ja huono tulos haimasyövän potilaiden klinikalla, OS oli standardoitu 3-vuotta haimasyöpä, ja toinen syöpätyyppeihin standardoitu 5-vuotta.

Tilastollinen analyysi

tilastollinen analyysi suoritettiin ohjeiden mukaisesti ehdottamat meta-analyysi havainnointitutkimukset Epidemiology ryhmässä. Suhteellinen riski (RR), jossa 95%: n luottamusväli (95% CI) laskettiin Review Manager 4.2. Heterogeenisyys tutkimukset mitattiin käyttämällä Q ja I

2 testiä. Vahvistettu tai Random mallia käytettiin riippuen heterogeenisyys analyysiin. Mahdollisuuksia julkaisu bias arvioitiin käyttäen Begg listalla korrelaatio menetelmä ja Egger painotetun regressiomenetelmä (ohjelmisto stata11.0). P-arvo 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitsevä. Kaikki P-arvot ovat kaksisuuntaisia.

Tulokset

Hakutulokset

Aluksi 148 artikkelia haettiin hyödyntäen hakustrategia yllä. Otsikon ja abstraktin tarkastelun, 120 artikkelia jätettiin johtuen ei-ihmisen kokeita, ei-ruoansulatuskanavan syöpään liittyvät tutkimukset, tai ei-artikkelia (esim tarkastelu, kirjain). Lopuista artikkeleita, 19 suljettiin pois, koska ne eivät tarjonneet kliinis tietoja, erityisesti OS nopeus [2] – [4], [13] – [28]. Lopuksi, yhteensä 9 tutkimukset otettiin mukaan meta-analyysi 2553 osallistujaa. Kaikki nämä tutkimukset nimenomaan arvioi ilmaus CD166 ja syöpäriskin kuolema immunohistokemiallisella värjäyksellä (kuvio 1).

Tutkimus Ominaisuudet

Kaikki ominaisuudet 9 tukikelpoisten tutkimukset on lueteltu Taulukko 1. niistä 7 olivat Saksasta, 1 Japanista ja 1 Sveitsistä. Lisäksi 2 tutkimukset keskittyivät haimasyöpä, 4 keskittyi peräsuolen syövän, ja 1 keskittyy jokaiseen haiman neuroendocrine, ruokatorven ja mahalaukun syöpä. Kaikkiaan 2553 potilasta, joiden mediaani 188 (38-1274) kohti tutkimuksessa otettiin mukaan. TNM vaiheessa ja kasvaimen ilmoitettiin 8 ja 7 tutkimuksia, vastaavasti. Lisäksi 6 tutkimuksissa määritettiin CD166 ilmentyminen vain kalvon, ja 3 tutkimukset värjättiin CD166 sekä kalvon ja sytoplasmassa. Kudossiruina varten CD166 ilmentymisen analyysiä hyödynnettiin 5 tutkimuksissa. Kolme tutkimuksissa käytettiin koko kudoksen immunokemian värjäystä ja 1 tutkimus soveltaa sekä menetelmiä (taulukko 1). 6 tutkimuksissa yksikään potilaista sai neo-adjuvanttia radio- tai kemoterapian ennen leikkausta [8] – [10], [29] – [31]. Suoranaisesti liity peräsuolen syövän, potilaille, joilla on kasvaimen uusiutumisen Horst tutkimuksessa oli kemoterapiaa, sädehoitoa tai kirurginen resektio, jos mahdollista. Vuonna Lugli tutkimuksessa, 478 potilasta sai leikkauksen jälkeistä hoitoa. Vuonna Kahlert tutkimuksessa, 88 tapausta oli R0 resektio, ja 9 tapausta oli R1 resektio. Mahasyövän, kaikilla potilailla oli R0 resektoimalla ainakin D1 imusolmukedissektiossa.

korrelaatio CD166 Kliinisen Ominaisuudet

korrelaatio CD166 kalvo ilmaisun kanssa yleisen T luokka , N-luokan, etäpesäkkeiden ja kasvaimen on kuvattu kuvioissa S1, S2, S3 ja S4. Tulokset viittaavat siihen, että CD166 korreloi enemmän T1 ja T2-luokan potilaat (yhdistetyt RR = 0,94, 95% CI: +0,89-+0,99) ja N-positiivisilla potilailla (RR = 1,20, 95% CI: 1,09-1,32). Kuitenkin kolorektaalisyövässä sanottuna CD166 ilmentyminen liittyi kehittyneempien T-luokan (RR = 0,93, 95% CI: 0,88-0,98) ja N-positiivisuuden (RR = 1,17, 95% CI 1,05-1,30), ja se teki ole mitään suhdetta muunlaisia ​​ruoansulatuskanavan kasvaimet. Lisäksi olemme ositettu poimitun datan maantieteellisesti, värjäyskuviosta, seuranta-ajan ja otoskoko: tutkimukset Euroopassa osoittivat CD166-ilmentyminen liittyy T1 ja T2-luokan potilaat (RR = 0,94, 95% CI: +0,89-+0,99; kalvo värjäys: RR = 0,94, 95% CI: ,89-,99) ja N-positiivisuuden (RR = 1,17, 95% CI: 1,06-1,30; kalvo värjäys: RR = 0,94, 95% CI: ,89-,99). Kalvomainen värjäys CD166 myös paljasti liittyvät T1 ja T2-luokan potilaat (RR = 0,94, 95% CI: +0,89-0,99), ja molemmat värjäyskuviot olivat osoitti liittyy N-positiivisuuden (kalvo värjäys: RR = 0,94, 95% CI : ,89-+0,99; kalvo sytoplasminen värjäys RR = 1,51, 95% CI: 1,09-2,10). Tutkimukset lyhyempi (RR = 1,34, 95% CI: 1,04-1,71) tai pidempi seuranta-ajan (RR = 1,17, 95% CI: 1,05-1,30) sekä osoitti positiivisen suhde CD166 ilmaisun ja N tilan. Sama tulos havaittiin myös molemmissa tutkimuksissa pienempiä (RR = 1,40, 95% CI: 1,02-1,92) tai suurempi otoskoko (RR = 1,18, 95% CI: 1,06-1,30). Kuitenkin, ei ollut selvää yhteyttä välillä CD166 ilmaisun ja muut kliinispatologiset ominaisuuksia, kuten etäpesäkkeiden (RR = 1,10, 95% CI: 0,85-1,43) tai kasvaimen (RR = 0,90, 95% CI: 0,63-1,27) joko yleisen tai kerrostunut analyysit (taulukko 2).

CD166 Expression ja 3- tai 5-vuoden eloonjäämismäärä

5 vuoden yleinen eloonjäämisluku oli uutettu 9 tutkimuksista, joka oli koostuu 4 kolorektaalisyövän tutkimuksissa 1 mahalaukun, 1 ruokatorven ja 3 haimasyövän tutkimus ja kaksi tutkimusta haimasyövän lisäksi tutkittiin 3 vuoden kokonaiselossaolo. Yhdistetty 5 vuoden yleistä eloonjäämislukuja CD166-positiivisia ja CD166-negatiivisilla potilailla oli 57,3% (767/1339) ja 33,7% (523/1214), tässä järjestyksessä. 3 vuoden yleinen eloonjäämisluvut olivat 25,3% (38/150) ja 12,2% (17/139) samasta potilaista. Allas analyysi ei osoittanut merkittävää yhteyttä välillä yleistä eloonjäämisaste ja CD166 tila (kuviot S5 ja S6), kuitenkin, kerrostunut ryhmä, värjäyskuvion paljasti ja sytoplasman värjäytymistä liittyvät huonompi ennuste (RR = 1,47, 95% CI 1.21- 1,79), mutta solukalvojen värjäytymistä yksinään voi osoittaa mitään ennustearvo (taulukko 2, kuva 2).

Julkaisu bias

heterogeenisuus testaus ja julkaisu bias-analyysit suoritettiin joukossa tutkimukset perustuva ja sytoplasman värjäytymistä. Tulokset osoittavat, että suppilo tontit ovat lähes symmetrinen ja että P-arvot Begg ja Egger n testit olivat 0,296 ja 0,533, vastaavasti (taulukko S1). Siten mitään näyttöä julkaistavaksi bias meta-analyysissä todettiin.

Keskustelu

Monet karsinoomat ruoansulatuskanavan on pidetty syöpää kantasolun liittyvien sairauksien viime vuosina, kuten ruokatorven, maha-, haima- ja peräsuolen syöpä [32] – [35]. Kun pyritään tunnistamaan nämä pienet populaatiot soluja, useita solun pinnan proteiineja on tunnistettu CSC markkereita. Monet tutkimukset ovat osoittaneet kokeellisesti, että CD166 voivat rikastuttaa CSC kaltaisten solujen erilaisia ​​syöpiä [4], [5]. Lisäksi Levin et al [4] ovat havainneet, että CD166 ilmentyy alhaisilla tasoilla eriytetty suoliston soluista mutta voimakkaasti ilmaistu pinnalla solujen kantasolujen kapealla juuressa krypta, joka voimakkaasti päättelee suhdettaan kantasolujen ominaisuuksia . Vaikka korkea ilmentyminen CSC markkereita pidetään yleensä ennusteen huono tulos, useita ristiriitaisuuksia tämän yleistys olemassa julkaistuissa tutkimuksissa on otaksuttu CSC-merkki CD166 [21].

tutkimiseksi perustan näille ristiriitaisia , värjäytyminen menetelmien joukossa tutkimuksia tässä meta-analyysissä verrattiin. Vaikka samaa vasta-ainetta käytettiin kaikissa näissä tutkimuksissa värjäytyminen menetelmät ovat vaihdelleet analysoimalla sekä kalvo ja sytoplasminen värjäys, kun taas toiset ottavat vain kalvomainen värjäytymistä huomioon. Tachezy ym [11] mukaan CD166 oli pääasiallisesti ilmaistiin solukalvon ja että sytoplasminen värjäys voimakkuus liittyi intensiteetti kalvomainen värjäyksen ja ei tapahtunut ilman kalvomainen värjäys; Näin vain kalvo värjäys pidettiin tutkimuksessaan. Kolmessa muussa tutkimuksessa tähän meta-analyysistä, jossa keskityttiin membranous värjäystä lukien peräsuolen ja haimasyöpä, kaikki päätellä, että suuret CD166 ilmentyminen on positiivinen markkeri hyvää ennustetta [10], [14], [36]. Sen sijaan kolme tutkimusta meidän analyysi, joka analysoi molemmat ja sytoplasman värjäytymistä intensiteetti ehdottaa CD166 korkea ilmentyminen edistää huono kliiniseen tulokseen [8], [30], [31]. Mielenkiintoista, suun, rinta- ja munasarjakarsinoomat laski kalvo ja lisääntynyt soluliman ilmentyminen CD166 liittyy myös huonompi ennuste [37] – [39].

CD166 on osoitettu osallistua metastaattisen Cascade syövän solut. CD166-välitteisen solujen välisen adheesion sisältää vuorovaikutukset aminoterminaalinen D1 domeenin vastakkaisten reseptorimolekyyleihin kaksi solua, ja on vahvistettu sivusuunnassa oligomeroimalla viereisen molekyylejä solun pinnalla, jotka kytkeytyvät kalvon proksimaalinen domeenit D4 ja D5 [40]. Nämä tiedot viittaavat siihen, että korkea CD166 ilmentyminen voisi haitata syöpäsolujen poistumista paikallisen vaurion. Lisäksi on osoitettu, että CD166 /ALCAM voidaan aktiivisesti lohkaista ADAM17 /TACE-välitteisen proteolyysin [41]. Munasarjasyövän, farmakologinen esto ADAM proteiineja, tai erityisiä vaimentaminen ADAM17 /TACE, vaikeutti vuodattamiseen CD166 ilmentyy solun pinnalla. Mielenkiintoista on, että CD166 /ALCAM voidaan translokaatio solun pinnalta solun kautta clathrin-riippuvaisen reitin kautta. Erityisesti liukoinen CD166 /ALCAM (sALCAM) sitoutuu scFv I /F8 muodostamiseksi kimeeran, joka indusoi endosytoosin membraaniin sitoutuneen CD166 /ALCAM. Rekombinantti sALCAM kimeerisiä molekyylejä estävät liima-toiminto CD166 /ALCAM kautta kilpailevan sitoutumisen vaikutus, joka johtaa lisääntyneeseen syövän solun liikkuvuus [42], [43]. Van Kempen ym [44] todettiin myös, että häiriöt CD166 itsensä vuorovaikutus liittyi kasvain solun liikkuvuus ja etäpesäke. Nämä tutkimukset kaikki viittaavat siihen, että CD166 irtoaminen solun pinnasta voi ennustaa kasvaimen etenemistä ja huono ennuste.

Colon syöpä on klassinen malli kasvaimen etenemistä tutkimuksiin koska se on luonnon kehittämiseen krypta kantasoluja adenoomia täysin muodostunut karsinoomat [45]; CD166 ilmentyy voimakkaasti pinnalla imukerässoluista tässä sairaudessa. Kuitenkin sekä solun pinnalla ja sytoplasmista ilmentyminen CD166 on ilmeistä alussa adenooma muodostumiseen APC

Min /+ hiirillä, paksu- ja peräsuolisyövän ja etäpesäkkeitä. Lisäksi vain osa CD166-positiivisia soluja kolokalisoituvat kanssa leviämisen merkki Ki67 [4]. Nämä havainnot viittaavat siihen, että erityisiä solunosasijaintia CD166 voitaisiin käyttää kliiniseen prognostinen markkeri, koska menetys CD166 solun pinnan ilmentyminen näyttää olevan esiaste kasvaimen etenemistä.

Osa irtoaminen CD166 vapauttaisi kasvaimeen ympäristö ja liikkeeseen. Muutama tutkimukset ovat menneet niin pitkälle kuin tutkia vuodattamalla CD166 /ALCAM osaksi veren seerumin. Kahdessa tutkimuksessa tähän meta-analyysi ruokatorven ja haimasyövän löysi huomattavan säätelyä CD166 veressä potilaiden seerumissa, mutta tämä havainto oli vain ennustetyövälineenä arvo ruokatorven syöpä potilaat, koska mitään merkittävää korrelaatiota välillä havaittiin kohonnut kudoksen ilmaisun ja seerumin taso haiman syöpäpotilaiden [29], [36]. Klasingam et ai. [46] ovat kuvanneet huomattavan suuri sALCAM veriseerumissa rintasyöpäpotilaiden, mutta ei ennustetekijöiden tietoja raportoitu. Vaihtelu sALCAM joukossa tutkimuksissa voi olla useita syitä: sALCAM täytyy kulkea este kasvainkudoksen ja verisuonten endoteelisolujen huuhdeltava verenkiertoon, ja juokseva leikkuu ei ole luoda suora suhde ADAM17 /TACE ja ALCAM [31] . Nämä tiedot merkitsevät sitä, että taso sALCAM liikkeessä on epävakaa ja että se on sopimatonta käyttää sitä arvioimiseksi ennusteet.

Vaikka näyttö käsitelty edellä voi merkitä sitä, että ilmentyminen solun pinnalla CD166 olisi myönteinen prognostinen markkeri ja että irtoaminen on CD166, toisin sanoen, sytoplasmisen CD166 ilmentyminen ennustaisi päinvastainen tulos, mutta meidän kerrostunut analyysi, vain sytoplasminen värjäys osoitti läheinen suhde huono ennuste, ja tuloksena kalvon värjäytymistä CD166 on epäselvä, koska kaksi mukana tutkimuksissa edellyttäen merkittävästi ristiriitaisia ​​tuloksia [9], [29]. Äskettäin peräsuolen syöpä tutkimus saattanut antaa tiivis tapa arvioida ennustetekijöiden arvoa CD166 [21]. He havaitsivat, että kohonnut mRNA-tasolla ja CD166 oli yhteydessä huonoon tulokseen, mutta ehjä kalvo CD166-proteiinin (co-paikallinen solunulkoisen ja solunsisäisen domeenin) liittyy parempi lopputulos. Jossa on uusi menetelmä, joka värjätään solunulkoisen ja solunsisäisen domeenin CD166 erikseen, he huomasivat, että solunulkoisen domeenin CD166 tehtiin irtoaminen, kun taas solunsisäisen epitoopin jäljellä. Näin ollen, he päättelivät, että irtoaminen on solunulkoisen domeenin CD166 korreloivat potilaan lopputulokseen sijaan menetys ilmaisun, joka oli aiemmin pidetään prognostista arvoa CD166. Valitettavasti vasta sovellettu aikaisemmissa tutkimuksissa ei erotella subsellulaariseen epitoopin CD166 immuunihistokemiallisessa, mikä vaikeuttaa patologi tarkkaan sanoa, onko proteiini sijaitsi solun pinnalla, suuresti vaikuttaa ennustetekijöiden kapasiteettia CD166 ilmaisua.

Tämä meta-analyysi edellyttää joitakin rajoituksia. Ensinnäkin useissa tutkimuksissa mukana on suhteellisen pieni, erityisesti mahalaukun ja ruokatorven syöpä. Toiseksi 8 9 tutkimukset olivat Euroopasta, mukaan lukien 7 Saksasta, 1 Sveitsistä ja vain yksi Aasiasta. Selvät eroavatko uskotaan olemassa ja voivat aiheuttaa julkaisun bias. Kolmanneksi määritysperusteita positiivinen tai negatiivinen ilmaus CD166 vaihteli tutkimuksissa. Kuusi tutkimuksissa ainoa tutkittu membranous CD166 ilmaisu loput otti myös sytoplasmista ilmaisua harkitaan. Lopuksi, vaikka yritimme tunnistaa taudista vapaan eloonjäämisaste, nämä tiedot olivat lähes kokonaan puuttuvat näistä tutkimuksista. Tärkeintä on, perustuvat meta-analyysi aiempien tutkimusten ja systemaattinen tarkastelu liittyvät artikkelit osoittavat, että biologisen toiminnan CD166 kasvaimen etenemistä on monimutkainen ja että määrittämällä sen subsellulaarinen sijainti voisi olla avain tarkkoja ennustetekijöiden ennusteita. Siten enemmän standardoitu värjäys menetelmää pitäisi käyttää tulevissa tutkimuksissa.

tukeminen Information

Kuva S1.

CD166 ilmaisun ja T-luokka.

doi: 10,1371 /journal.pone.0070958.s001

(TIF) B Kuva S2.

CD166 ilmentyminen ja N-luokan.

doi: 10,1371 /journal.pone.0070958.s002

(TIF) B Kuva S3.

CD166 ilmentyminen ja kasvaimen.

doi: 10,1371 /journal.pone.0070958.s003

(TIF) B Kuva S4.

CD166 ilmaisun ja etäinen etäpesäke.

doi: 10,1371 /journal.pone.0070958.s004

(TIF) B Kuva S5.

CD166 ilmentyminen ja 5 vuoden yleinen pysyvyys.

doi: 10,1371 /journal.pone.0070958.s005

(TIF) B Kuva S6.

CD166 ilmaisun ja 3 vuoden yleinen pysyvyys.

doi: 10,1371 /journal.pone.0070958.s006

(TIF) B Taulukko S1.

heterogeenisuus testi ja julkaisu bias analyysien joukossa tutkimuksiin osallistui.

doi: 10,1371 /journal.pone.0070958.s007

(DOC)

Tiedosto S1.

PRISMA Vuokaavio.

doi: 10,1371 /journal.pone.0070958.s008

(DOC)

Tiedoston S2.

PRISMA tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0070958.s009

(DOC) B