Krooninen sairaus

tiivistelmä

Tausta ja Tavoitteet

Kirurgia on ensisijainen parantava vaihtoehto potilaille, joilla on maksasolusyövän (HCC). Nykyinen ennustemalleja HCC on kehitetty aineistot on pääasiassa potilailla, joilla on pitkälle edennyt syöpä, ja saattaa olla vähemmän merkitystä kokoisen HCC. Olemme kehittäneet leikkauksen jälkeisen Nomogrammista, Singapore Maksa syövän uusiutumiseen (viipaleet) Pisteet, ennustaa tuloksia HCC saaneille potilaille kirurginen resektio.

Methods

Records 544 peräkkäisen potilailla, joille tehdään ensilinjan parantava leikkaus HCC yhdessä laitosta 1992-2007 käytiin läpi, jossa 405 paikallisia potilaita valittu analysoitavaksi. Vapaus uusiutumisen (FFR) oli ensisijainen tulos toimenpide. Tuloksena sokeus mallintamisen strategiaa kuten klusterointi, datan vähentämisen ja transformaatio käytettiin. Vertasimme suorituskykyä viipaleet arvioitaessa FFR muiden HCC ennustemalleja käyttäen concordance-indeksejä ja todennäköisyys analyysi.

Tulokset

nomogram ennustamiseksi FFR kehitettiin, joissa ei-neoplastisia maksakirroosi, multifocality , ennen leikkausta alfafetoproteiini tason, Child-Pugh, verisuonten invaasio, kasvaimen koon, kirurgisten marginaali sekä oireita esitys. Meidän nomogram päihitti muut HCC ennustemalleja ennustettaessa FFR avulla log-todennäköisyys suhde tilastojen hyvä kalibrointi demonstroitu 3 ja 5 vuoden post-resektio ja konkordanssin indeksi 0,69. Käyttämällä päätös käyräanalyysi, viipaleet myös antipsykoottista nettohyöty on korkeampi kynnys todennäköisyyksiä.

Johtopäätös

viipaleet pisteet mahdollistaa hyvin kalibroitu yksilöllisiä ennustukset uusiutumisen seuraavista parantavaa HCC resektion, ja se voi edustaa uutta työkalu biomarkkereiden tutkimus- ja yksilöllistä neuvontaa.

Citation: Ang SF, Ng ES-H, Li H, Ong YH, Choo SP, Ngeow J, et al. (2015) Singaporen Maksa syövän uusiutumiseen (viipaleet) Score Relapse Prediction potilailla kirurgisesti resekoituun maksasyövän. PLoS ONE 10 (4): e0118658. doi: 10,1371 /journal.pone.0118658

Academic Editor: Chien-Wei Su, Taipei Veterans General Hosptial, Taiwan

vastaanotettu: 04 syyskuu 2014; Hyväksytty: 8. tammikuuta 2015 Julkaistu: 01 huhtikuu 2015

Copyright: © 2015 Ang et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat paperi.

rahoitus: kirjoittajat eivät tuki ja rahoitus raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

maksasyövän liittyy usein huonoon ennusteeseen ja vastaa suhteettoman suuri maailmanlaajuinen sairastavuus ja kuolleisuus. Sen esiintyvyys on kasvanut monissa kehittyneissä maissa, etenkin Aasiassa seurauksena kohortin vaikutuksen liittyvän hepatiitti B ja C virukset [1]. Tähän mennessä kirurginen resektio on kultakantaan hoitoon potilailla, joilla on riittävä jäljellä maksan toiminta, ja maksansiirron tarjoaa parhaat pitkän aikavälin tuloksia potilailla, joilla on heikentynyt maksan toiminta toissijainen maksakirroosiin. Kuluvat säännöt, kuten radiotaajuisen ablaatio tai trans-valtimon kemiallis-embolization usein käytetään lievittävää hoitoa tai siltana maksansiirto. Huolimatta onnistunut kirurginen resektio ja käyttö viruslääkkeiden asettaminen hepatiitti aiheuttama maksakirroosi, taudin uusiutumisen riski on edelleen erittäin korkea kasvaimen uusiutumisen kehittää jopa 70%: ssa tapauksista 5 vuoden [2].

on ollut useita pisteytysjärjestelmät kehitetty luokittelu ja ennustus HCC, ja näihin kuuluvat American sekakomitean Cancer pysähdyspaikan järjestelmä 7

painos (AJCC7), Okuda pisteet, Barcelona Clinic Maksasyöpä (BCLC), Syöpä maksan Italian Program (CLIP), Kiinan University Prognostiset Index (CUPI) ja Japanissa Integroitu vaiheittainen Score (JIS pisteet) [3-9]. Nämä ovat pääasiassa peräisin Metastasoivassa ja paikallisesti edennyt sairaus, usein maksan vajaatoimintaa, ja joita ei ole validoitu käytettäväksi ennustamisessa uusiutumisen jälkeen kirurgisen resektion. Nämä pisteytys järjestelmät toimivat vain luokitella potilaita eri ryhmiin vaihtelevalla tuloksia, mutta älä ennustaa yksilöllisiä tuloksia. Yksi nomogram perustuu nykyistä pienempään aineisto Yhdysvalloissa on ehdotettu ennustaa taudista vapaan elinajan, ja toinen on ehdotettu ennustaa keuhkojen etäpesäkkeiden, mutta toistaiseksi molemmat eivät ole ulkoisesti validoitu [10,11].

From kliininen näkökulma, tarvitaan tarkkaa mallia ennustamaan yksilöllisesti todennäköisyydet HCC uusiutumisen jälkeen parantavaa maksaresektio. Tämä ohjaisi potilasohjauksen ja tehokas aikataulutus kliinistä seurantaa, mikä on tärkeää, koska varhainen havaitseminen toistuminen saattaa olla mahdollista edelleen parantava kirurginen resektio. Malli auttaisivat myös kerrostamiselintä potilailla, jotka voivat hyötyä adjuvanttihoitona, listalla mahdollisia maksansiirto ehdokkaita ja toimia perustana potilaan valinnan kliinisissä tutkimuksissa.

Tässä tutkimuksessa olemme rakentaneet uuden leikkauksen jälkeisen nomogram, Singapore Maksa syövän uusiutumiseen (viipaleet) Pisteet, ennustaa todennäköisyys vapauden uusiutumisen potilailla, joille on tehty parantava kirurginen resektio HCC. Osoitamme myös, että se toimii paremmin kuin useat suuret HCC lavastus järjestelmiä käytössä tänään ennustaa todennäköisyys vapaus toistuminen.

Potilaat ja menetelmät

Ethics lausunto

Institutional Review Board hyväksynnän Singapore Health Services saatiin tässä tutkimuksessa. Kaikki potilastietoja ja tiedot nimettömiksi ja de-tunnistettiin ennen analyysiä.

Potilaat

Potilaat, joille tehtiin ensisijaisesti parantava resektio HCC tunnistettiin sairaalan tietokantaan ja niiden potilastietoja tarkasteltiin. Olemme rajoittaneet aineisto singaporelaisille potilaille, joille tehtiin leikkaus vuosina 1992 ja 2007, sekä vähentää näytteenoton ja seurannan bias, sekä mahdollistaa riittävän ajan jälkeisen resektio seuranta tiedot saadaan. Kaikille potilaille tehtiin keuhkoröntgen, ja joko maksa laskettu-(TT) skannaus tai magneettikuvaus (MRI) maksan ennen leikkausta. Kliiniset, säteily- ja patologinen tiedot näistä potilaista uutettiin analyysiä varten. Patologinen näytteet ja objektilasit tarkistaa patologi erikoistunut hepatobiliaarinen patologian ja kasvainten ominaisuuksiin, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen kasvaimen kokoa, kapselointi, läsnäolo tai puuttuminen kirroosi ei-syöpäkudokset, resektio marginaali, laatu ja verisuonten invaasio, on raportoitu. CLIP, CUPI, BCLC, Okuda, Child-Pugh pisteet ja AJCC7 määritettiin käytettävissä olevien tietojen.

Kaikki potilaat seurattiin leikkauksen jälkeen standardin osasto käytäntöjä enintään 6 kk välein. Kliinistä seurantaa koostui säännöllisten kliinisten arviointien, seerumin Alfafetoproteiini (AFP) tasot ja maksan kuvantamisen muodossa ultraäänitutkimus, CT tai MRI harkinnan mukaan kirurgi. Kaikki kuvantaminen tehdään tarkasteli ja raportoinut radiologien erikoistunut hepatobiliaarinen kuvantaminen. Uusiutumisen todettiin perustuu uuteen sisäiseen maksan tai maksanulkoisen vaurioita ominaista HCC nähdä kuvantamisen.

Tilastollinen

Kliininen päätepiste oli vapaus toistuminen (FFR). Tämä määriteltiin hetkestä alkaen leikkaus kuluessa ensimmäisestä uusiutumisen havaittu kuvantaminen, tai viimeiseksi seurata mennessä sensuroitu tapauksissa. Kaplan-Meierin eloonjääminen käyrän avulla arvioitiin FFR ja univariable Coxin regressio suoritettiin vaikutusten arvioimiseksi eri ennusteeseen viittaavia muuttujien FFR. Klusterointi muuttujien tehtiin vähentää mahdollisia ennustetekijöitä arvioimalla samankaltaisuus näiden tekijöiden [12]. Sen jälkeen, vähentää mallin valinta suoritettiin käyttäen taaksepäin stepdown soveltamalla Akaike tiedot kriteeri [13]. Suhteellinen vaarat oletuksia todennettiin systemaattisesti kaikkien ehdotettujen malleissa. Lopullinen monimuuttuja Coxin regressiokertoimia käytettiin rakentaa viipaleet nomogram. Sisäinen validointi suoritettiin arvioimiseksi kyky viipaleet nomogram ennustaa FFR yksittäisten potilaiden 200 sarjaa alkulatauksen näytteiden se replikoituu kehittäminen ja validointi sykli 200 kertaa ja käyttää kokonaan tai lähes täydellinen versio aineisto jokaisella kierroksella [12] . Kalibrointi tontteja vedettiin tutkia suorituskykyä ja ominaisuuksia nomogrammissa klo 3 ja 5 vuoden post-resektio [12].

todennäköisyys suhde testaus sisäkkäisiä mallien tehtiin verrata viipaleet muihin ennustemalleja kuten CLIP, CUPI , BCLC, Okuda, AJCC7 ja Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) nomogram on pareittain perusteella [12]. Suojan riittävää indeksiä käytettiin määrällisesti prosenttiosuuden vaihtelu selittyy osajoukon yksittäisen ennustajia verrattuna sisältämät tiedot koko joukko ennustavat avulla log-todennäköisyys [12]. Harrell’in c-indeksi laskettiin arvioida välistä yhdenmukaisuutta ennustetun ja havaitut vasteet yksittäisten aiheista erikseen [12]. Päätös käyrä analyysit, tontit nettohyöty vastaan ​​kynnystodennäköisyys, tehtiin arvioida näitä ennustavia malleja tarkastelemalla teoreettisen suhde kynnystodennäköisyys kehittää tapahtuman ja suhteellinen arvo väärien positiivisten ja väärien negatiivisten tulosten kuvatulla Vickers et al [14].

kaikki tilastolliset analyysit tehtiin käyttäen R 3.0.2 (https://www.R-project.org) ja STATA 11 (STATA Corporation, College Station, TX USA), ja kaikki kokeet kaksipuolinen kanssa merkitsevyystasolla 0,05.

tulokset

Potilasominaisuudet

Vuosien 1992 ja 2007, 544 peräkkäisen potilailla, joille tehtiin ensilinjan parantava maksan resektio varten HCC Singapore General Hospital rekrytoitiin. Me ulkopuolelle ulkomaiset potilailla ja puuttuvien tietojen (n = 139), jolloin 405 potilasta muodostamaan kohortin meidän analyysia. Heidän demografiset ja kliiniset ominaisuudet on esitetty taulukossa 1. mediaani-ikä kohortin oli 64 vuotta (vaihteluväli 30-88 vuotta), joista 81,7% oli miehiä. Kohortti koostui pääasiassa potilaiden Kiinan etnisen (92,6%). 62,5% meidän potilaista oli joko positiivinen hepatiitti B pinta-antigeeni, krooninen hepatiitti C-infektio, tai molemmat. Useimmat potilaat (89,9%) oli biokemialliset tulokset yhdenmukaisia ​​Child-Pugh luokka A tila (192 ilman patologisen kirroosi), varhaisessa vaiheessa tauti (60% AJCC7 vaihe I). 265 potilasta (65,4%) oli oireettomia diagnoosi.

Ennuste

mediaani seuranta-aika oli 25,8 kuukautta (vaihteluväli 0,03-173,3kuukautta). Kaikkiaan of222 potilasta uusiutuneen, ja siellä oli 171 kuolemantapausta. Keskimääräinen eloonjäämisaika kohortin oli 55,9 kuukautta ja mediaani FFR oli 25,2 kuukautta.

Nomogrammi rakentaminen

Univariable analyysi osoitti, että Child-Pugh-luokka tila, ennen leikkausta AFP tason ei-neoplastisia maksakirroosi, multifocality, verisuonten invaasio, kasvaimen koko, marginaali etäisyys, oireet, ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskyky tila, histologisia laatu ja AJCC7 vaiheessa vaikutti merkittävästi FFR (taulukko 2). Näistä ECOG tila ja AJCC7 vaihe jätettiin monimuuttuja-analyysin Hoeffding D tilastot osoittivat, että ECOG asema ja oireet, verisuonten invaasio ja AJCC7 vaiheessa korreloivat voimakkaasti (Fig. 1). Lopuksi, 8 heistä todettiin tilastollisesti merkitsevä Monimuuttuja-analyysi ja valittujen rakentaa nomogrammissa (taulukko 3, Fig. 2). Näitä ovat läsnä ollessa tai ilman kirroosin ei-neoplastisten maksan, kasvaimen multifocality, ennen leikkausta AFP, Child-Pugh luokan tila, verisuonten invaasio, kasvaimen koko, marginaali etäisyys ja läsnäolo tai puuttuminen oireiden diagnoosi. Bootstrap suoritettiin sitten määrittämään kalibrointitarkkuutensa 3 vuoden ja 5 vuoden FFR arvioiden lopullisesta Cox mallia. Kalibrointikäyrät piirrettiin osoittaa, että suurin poikkeama ihanteellisesta olivat 5,6% ja 3,9% vastaavasti (Fig. 3).

Näitä ovat ennen leikkausta seerumin AFP tasot, kasvaimen, kasvaimen multifocality, kasvaimen marginaali etäisyys, verisuonten invaasio, AJCC7 Staging, läsnäolo tai puuttuminen oireita diagnoosin, ECOG tila, Child-Pugh luokan tila, potilaan ikä diagnoosin, läsnäolo tai puuttuminen maksakirroosi ei-neoplastisten maksan ja kasvaimen koko. Hoeffding etäisyys on sijoittunut perustuva mitta korrelaation. Havainnollistamiseksi, tämä luku osoittaa, että vahvempi korrelaatio verisuonten invaasio ja AJCC lavastus kuin välillä seerumin AFP ja kasvaimen.

Jos haluat käyttää nomogrammissa, etsi ensin muuttuja. Piirrä viiva suoraan ylöspäin Points akselin määrittää pistemäärän saanut muuttujan. Toista tämä kuusi muuta muuttujaa ja tiivistää pisteitä saavutettiin kunkin muuttujan. Summa nämä numerot sijaitsee Total Points akselia, ja vedetään viiva alaspäin selviytymisen akseleiden määrittää todennäköisyys 3- tai 5-vuoden FFR. Esimerkiksi potilas, joka on 3 cm HCC kanssa multifocality, maksakirroosi, Child-Pugh A, vähäinen verisuonten invaasio, resektio marginaali 5 mm, ennen leikkausta AFP 450ng /ml ja hän oli oireeton at esitys, yhteensä pisteitä on 48 . 3- ja 5-vuotiaat FFR on 16 ja 8%: lla.

kuvaajat kuvaavat kalibrointia viipaleet meidän aineisto kannalta välisen ennustetun ja havaittiin 3 vuoden ja 5 vuoden FFR. Mallin tehokkuuden näkyy juoni, suhteessa 45 ° harmaa viiva, joka edustaa täydellistä ennustus. Musta viiva kuvaa havaittu tuloksia ja sininen viiva kuvaa optimismi korjattu tulosten perusteella syntyneet meidän bootstrap näytteistä.

vertailu viipaleet vaihtoehtoisia pysähdyspaikan malleja ennusteen FFR

viipaleet pisteet antipsykoottista ennustamiskykyä suhteessa muihin malleihin, joissa riskisuhde 1,05 (95% CI 1,04-1,06) ja konkordanssin indeksi 0,69 ennustamiseksi FFR (taulukko 4). On päätös käyräanalyysi [13], verrattuna muihin malleihin, meidän nomogram osoitti vastaavaa nettohyöty välillä 0-40% kynnys todennäköisyydellä, mutta parantunut suorituskyky yli 40%: iin. Tämä merkitsee ylivoimainen arviointi päätöstuloksista korkeammilla kynnystodennäköisyys tasoa (Fig. 4). Riittävyys indeksi viipaleet oli myös korkeampi verrattuna muihin malleihin erikseen. Mitä todennäköisyyden analyysi, sen sisällyttäminen täydellinen malli johti tilastollisesti erittäin merkittäviä parannuksia, kun sitä testataan regressioanalyysimme vastaan ​​CLIP (p 0,0001), CUPI (p 0,0001), BCLC (p 0,0001), Okuda (p 0,0001) ja MSKCC (p 0,0001) (Fig. 5).

päätöksen käyrä analysoi kuvaavat kliinistä nettohyöty pareittain vertailujen eri malleja. Viipaleet verrataan eri ennustemalleja kannalta 5 vuoden FFR. Katkoviivat osoittavat nettohyöty viipaleet kussakin käyrien monilla kynnyksen todennäköisyydet. Vaakasuora kiinteä Musta viiva kuvaa oletukset, ei potilaat kokevat tapahtuman ja kiinteä harmaa viiva oletukseen, että kaikki potilaat uusiutumisen. On päätös käyräanalyysi, viipaleet osoitti ylivoimainen nettohyöty verrattuna muihin malleihin monilla raja todennäköisyyksistä.

Todennäköisyys analysoi verrata viipaleet kanssa kutakin eri malleja erikseen sekä sen sisällyttäminen kuhunkin malli, ennustettaessa 5 vuoden FFR. Viipaleet osoitti korkeampi riittävyys indeksi verrattuna kunkin mallin erikseen, ja sen sisällyttäminen kunkin mallin johtanut erittäin tilastollisesti merkittäviä parannuksia.

Keskustelu

HCC on yksi yhteinen maligniteetit maailmanlaajuisesti, erityisesti Aasian yhdessä esiintyy paljon B- ja C-infektio. Kirurginen resektio tarjoaa parhaan ennusteen pitkäaikaiseen säilymiseen, mutta vähän tiedetään uusiutumisen ehkäisy jälkeisen resektion ja hinnat uusiutumisen vaihdella laajalla alueella julkaistuissa tutkimuksissa. Meidän keskus, me myös potilaille, joilla on ECOG pisteet 1, jotka muuten jätettävä kirurginen resektio perustuu BCLC lavastus suosituksiin. Tämä selittää suuren prosenttiosuuden (39,5%) on BCLC vaiheen C potilaiden mukana tutkimuksessamme.

Useat pisteytysjärjestelmät arvioimiseen prognoosi- tulosten HCC on kehitetty riskien kerrostuvat potilaille [15-17], ja näiden järjestelmien ensisijaisesti luokitella potilaita eri riskiryhmiin. Nomogrammit voi antaa kunkin tekijän suhteellinen paino ennustus lopputuloksesta, ja sallia tarkemman riskin arviointia kunkin yksittäisen. Ne ovat kuitenkin haastavaa luoda hyvin heterogeeninen sairaus kuten HCC kuin monet tekijät on otettava huomioon. Tutkimuksessamme selvitimme useita ennen leikkausta ja leikkauksen jälkeen ennustetekijät, ja kehitti nomogram määrällisesti odotettavissa yksilöllistä toistumisen lopputulokset HCC-potilaalla ensilinjan kirurginen resektio. Olemme varmistaneet, että nämä muuttujat ovat yhteisiä parametreja, jotka ovat rutiininomaisesti tehty ja helposti saatavissa kaikille HCC potilaille, kaikissa toimielimissä. Viipaloijan pisteet on tarkoitettu käytettäväksi postoperatiivisen potilaille, ja ei ole tarkoitettu ennen leikkausta neuvonta hyödyllisyyttä leikkauksen.

Tähän mennessä yksi nomogram on kehitetty riskien arviointiin maksasyövän toistuminen ja selviytyminen hepatektomian jälkeen klo MSKCC [10]. Tämä nomogram synnytettiin pieninä 184 potilasta, ja oli ilmeistä erot havaittujen ja odotettujen tulosten kalibroinnin aikana, mahdollisesti vähäisen määrän mukana. Tämä nomogram suoritetaan huonommin meidän aineisto, mahdollisesti johtuen eri potilasprofiili HCC Aasian väestöstä. Meidän nomogram, potilaan ikä ei ollut ratkaiseva muuttuja ja läsnäolo oireita diagnoosi osoitti paremmat pisteet. Tämä heijastaa todennäköisesti suuremman kasvain tai myöhemmin kasvain diagnoosin, mikä kääntää lisääntyneen taudin uusiutumisen riski.

riskitekijöitä leikkauksen jälkeisen uusiutumisen jälkeen resektion HCC liittyy kasvaimen, isäntä, ja kirurgiset tekijät. Patologinen tekijät osoittavat kasvaimen invasiivisuus kuten verisuonten invaasio, multifocality, suuri kasvain koon, ja kehittyneet patologinen TNM (Kasvain, Node, etäpesäke) vaiheessa ovat vakiintuneita riskitekijöitä uusiutumisen [18]. Mikroskooppinen laskimoiden invaasio sekä makroskooppisia porttilaskimon osallistuminen ovat molemmat merkittäviä riskitekijöitä kuten etäpesäkkeiden kautta porttilaskimojärjestelmä on tärkeä mekanismi intrahepaattinen uusiutumista [19,20]. Vaikutukset kasvaimen kapselointi ja histologisten erilaistumista kohdistavat uusiutumisen riskiä ovat vähemmän vakuuttavia. Aktiivinen tulehduksellinen aktiivisuus ei-neoplastisia maksa on yhdistetty suurempi proliferatiivinen aktiivisuus ja on itsenäinen riskitekijä intrahepaattista toistumisen. Subkliinistä esittäminen HCC on kuitenkin itsenäinen suotuisa ennustetekijä varten tautivapaan elinajan [21]. Muutama tutkimukset määrittelivät perioperatiivisen verensiirron riskitekijänä HCC toistumisen. Useimmat tutkimuksissa havaittiin, että laajuus resektio ja onko anatominen tai ei-anatominen, ei ollut merkittävää vaikutusta uusiutumisen riskiä. Vaikutus ja merkitys taustalla kirroosi ei-neoplastisia maksa, laaja resektio marginaali varmistaa histologisen puhdistumaan ja hallinnon neo-adjuvanttia tai adjuvanttihoito on uusiutumisen riskiä sen jälkeen, kun resektion HCC, on pysynyt kiistanalainen [18]. Tulokset esitetään analyysimme olivat yhdenmukaisia ​​näiden aikaisempien havaintojen.

On ollut kirjallisuutta viittaa siihen, että varhainen ja myöhäinen toistumisen HCC arvellaan olevan erilainen-aikaista toistuminen ajatellaan olevan seurausta etäpesäke samasta kasvain ja myöhäinen toistuminen ajateltu johtuvan de-novo kasvaimia esiintyy taustalla kentän muutoksen. Muuttujat olemme tunnistaneet huomioon sekä kasvainten ominaisuuksiin (esim. Verisuonten invaasio, multifocality, kasvaimen koon) ja mahdollinen vaikutus kentän muutoksen (maksakirroosi, Child-Pugh), mikä osuus sekä varhainen ja myöhäinen toistuminen HCC.

yli puolet tutkimuksemme väestöstä (55,6%) tiedetään olevan hepatiitti B kantajia, mikä hieman ainutlaatuinen potilasprofiili HCC potilaiden Aasiassa. Hepatiitti B virusmäärä tiedetään olevan tärkeä ennustaja HCC toistuminen, jossa useimmat potilaat hoidetaan pitkäaikaista viruslääkitys koska sen uskotaan vähentää HCC toistumisen. [22] Valitettavasti alkupuolella Tutkimuksessamme hepatiitti B viruskuorma ei ollut rutiinitutkimuksella tehty potilaille ja viruslääkitys ei ollut helposti saatavilla, joten tämä ei oltu mukana meidän nomogrammissa.

viime vuosina molekyylitason tutkimus on löytänyt eri biomarkkerit kuten ennakoivaa ja ennustetekijöitä merkkiaineita HCC metastaattisen uusiutumisen ja kliinisiin tuloksiin, mukaan lukien kasvaimeen liittyviä antigeenejä (kuten AFP, MAGE, GPC3, ja CK19), molekyyli liittyvät tekijät HCC invaasio ja etäpesäkkeiden (kuten E-kadheriinin, catenins, ICAM-1, laminiini-5), ja angiogeneesin sääntelyviranomaiset [23,24]. Erityisesti nousua seerumin fukosyloitujen osa alfafetoproteiinin (AFP-L3) tasolla ennen hoitoa on ennustaja HCC toistuminen, ja jatkuva kohoaminen AFP-L3 tason hoidon jälkeen on osoitus HCC toistumisen [25]. Korkean ennen leikkausta tason EpCAM-positiivisia verenkierrossa olevia kasvainsoluja ja joidenkin geenien ilmentyminen allekirjoitukset on myös havaittu olevan ennustava toistumisen [26,27]. Kuitenkin kliinisiä sovelluksia ja saatavuudesta näiden biomarkkereiden on rajallinen ja laajempia tutkimuksia tarvitaan vahvistettavaksi.

On hyödyllistä todeta, että molekyyli tutkimukset ovat osoittaneet, että 60-70% uusiutumista johtuu totta etäpesäkkeitä, joka johtaa HCC levittäminen ennen resektiota [28] ja sitä esiintyy pääasiassa muutaman ensimmäisen vuoden ajan resektio [29]. Viipaloijan pisteet voidaan ennustavat komposiitti nämä tulokset. Mahdolliset interventiot korkean riskin potilailla tunnistaa nomogrammissa voi sisältää systeemisen ja maksan-Valtimo kemoterapia tai chemoembolization; mutta nämä eivät ole osoitettu parantavan yleistä tai tautivapaan elinajan jälkeen resektion HCC [30]. Varhainen kuolleen-luovuttajan tai olo-maksansiirto on myös huomioon. Syntyminen täsmähoitoihin kuten sorafenibin on laajentanut hoidon kehittyneiden HCC [31,32]. Näin ollen on olemassa useita käynnissä adjuvantti kliinisissä kokeissa, kuten sorafenibia ja gefitinibin HCC potilaille jälkeen mahdollisesti parantava hoito [11,33], asetukset missä viipaleet pisteet voi olla erityisen sopiva. Vaikka selviytyminen on edelleen tärkein päätepisteen mittaamiseen tehokkuutta vaiheen 3 tutkimuksissa, vapautta toistuminen on hyödyllinen ja kliinisesti tarkoituksenmukaista päätepisteen liitännäishoitona jälkeen parantavaa hoitoa HCC [34], varsinkin kun toista resektiota edelleen käyttökelpoinen vaihtoehto. Validoitu nomogram tai mallin vuoksi on tärkeää auttaa potilasta valinnassa ja tulevien kliinisen tutkimuksen suunnittelu ja biologisten merkkiaineiden tutkimus.

Tuloksemme osoittavat, että viipaleet päihittää muut vakiintuneiden HCC ennustemalleja arvioidut FFR, ja mikä vielä tärkeämpää, on hyvin kalibroitu. Varmasti on totta, että CLIP, CUPI, BCLC, Okuda tulokset ja AJCC 7

th pysähdyspaikan kehitettiin ensisijaisesti ennustaa potilaan selviytymisen sijaan uusiutumisen. Lisäksi käytetyt tiedot kehittää näitä malleja johtuvat pääosin potilaalla on kehittynyt HCC jotka eivät ole ehdokkaita parantavaa hoitoa ja jotka yleensä huonompi maksan toimintaa. On siis selvä tarve nomogrammissa olemme kehittäneet suurimmasta sarjan tähän mennessä raportoitu, kun otetaan huomioon erot potilasprofiileja potilaiden välillä paikallisluonteisia ja potilailla, joilla on pitkälle edennyt tauti. Vieläkin tärkeämpää on, lisäksi syrjivää tarkkuutta, mallimme pystyi tarjoamaan huomattavasti paremmat arvio kliininen nettohyöty korkeammilla kynnystodennäköisyys tasoja, ja vertailukelpoinen arvio nettohyöty alemmilla kynnystodennäköisyys tasoja, verrattuna muihin lavastus järjestelmiä. On tärkeää huomata, että x-akselin päätöksen käyräanalyysi kaavio ei ole suora mittaus mallin tarkkuutta tai suorituskykyä. Se edustaa yleinen esittely arvioimalla päätöstuloksista (esitetty ”nettohyöty) monilla eri riskitason kynnyksiä, kaksi ääripäätä” kaikki ”tai” ei mitään ”, jotka edustavat kahta erillistä äärimmäistä oletuksiin (” kaikki ”uusiutumisen ja” ei mitään ’uusiutumisen). Se voidaan nähdä kuvion. 4 (ylhäällä vasen kuva) esimerkiksi, että viipaleet ja CLIP mallien osoitti vastaavaa nettohyöty välillä 0% -40% päätöskynnystä todennäköisyydellä, mutta viipaleet osoitti huomattavasti parantunut suorituskyky yli CLIP yli 40% päätöskynnystä.

Tutkimuksemme osoitti, että CUPI oli vähiten täsmällinen ennustamiseksi FFR joukossa 6 lavastus testatuista malleista, joissa on c-indeksi vain 0,54. CLIP ja CUPI lavastus malleja on raportoitu kaikkein informatiivinen koskien selviytymistä tulos kehittynyt HCC [35]. BCLC luokitukset osittaa HCC eri vaiheisiin ja määrittelee hoidon taso kunkin kasvaimen vaiheessa. BCLC on laajalti käytetty standardi luokittelu testisuunnitelmaa ja potilaiden kliinisessä hoidossa, joilla HCC [36]. Meidän paikallinen potilaan kohortin BCLC ei outperform CLIP tai CUPI osalta ennustavat kykyä FFR, mutta on puolestaan ​​sijoittuivat viipaleet. Todennäköisyys analyysi osoitti myös, että sisällyttäminen viipaleet on täydellinen malli johti tilastollisesti erittäin merkittäviä parannuksia, kun sitä testataan regressioanalyysimme vastaan ​​muissa malleissa.

rajoitukset tutkimuksemme sisällyttää sen taannehtivuutta, ja että se perustuu yhden laitoksen kokemus. Kuten keskus näkee noin 70%: sta 80% kaikista kirurgisesti kokoisen potilaiden valtakunnallisen, tämä voi vähentää huoli puolueellisuudesta johtuvien dataa yhden laitoksen. Ulkoinen validointi muissa keskuksissa tarvitaan. Emme onnistuneet myös joitakin muita muuttujia, joiden tiedetään vaikuttavan toistuminen kuten iatrogenic intraoperatiiviseen kasvain repeämä [37], tai histopatologiset alatyyppejä HCC. Fibrolamellar HCC esiintyy selvästi erilainen potilasjoukossa kuin yhteisten HCC, ja tiedetään suhteellisen veltto tuumoribiologiassa paremman ennusteen [38].

Ihannetapauksessa viipaleet olisi myös pariksi parempi valvonta malli onko suuren riskin potilaille tunnistaa viipaleet todella hyötyä tarkempaa valvontaa. Tähän mennessä ei ole satunnaistettuja kokeita Valvonnan strategioita postoperatiivisen HCC määrittää eduksi riskikorjattua strategioita ja viipaleet voisi toimia asianmukaisella ennustetekijöitä malli näitä kokeita.

Meidän tietomme mukaan viipaleet pisteet täällä on kehitetty suurin raportoidun sarjan leikkauksen jälkeisen potilaita tasalla. Olemme kehittäneet mallin ennustaa yksilöllisiä todennäköisyyksiä uusiutumisen seuraavista täydellisen resektion paikallista maksasyövän, suuri, lähes kansallinen peräkkäinen potilaita, mikä osoittaa erinomaista kalibrointia ja suorituskyky. Tämä tarjoaa perustan yksilöllistä potilasohjaukseen ja hallinta, biologisten merkkiaineiden kehitystyöhön ja oikeudenkäynti suunnittelu adjuvantti tutkimusten HCC.