Krooninen sairaus

tiivistelmä

Johdanto

herkkyys CT perustuu keuhkosyövän seulonta varhaisten keuhkosyövän tasapainottavat suuri määrä hyvänlaatuinen keuhkojen kyhmyjä tunnistettu, tuntematon seuraukset säteilyn testin ja mahdolliset kustannukset CT perustuvan seulontaohjelman. CAD Rintakehän röntgenkuvaus voi parantaa herkkyyttä standardin Rintakehän röntgenkuvaus samalla minimoidaan CT seulontaa.

Methods

Tutkittavat olivat ikä 40-75 vuotta 10 + pakkaus-vuotta tupakoinnin ja /tai ylimääräinen riski sairastua keuhkosyöpään. Koehenkilöt satunnaistettiin saamaan PA näkymä keuhkokuva tai lumelääkettä (kävi läpi prosessin kuvattavan mutta ei mittausta). Kuvat tarkasteltiin ensin ilman sitten avustuksella CAD. Actionable kyhmyt raportoitu ja muita arviointi seurataan. Päätulosmuuttuja oli määrä kehittää oireisen pitkälle keuhkosyöpää.

Tulokset

1424 henkilöä kirjattiin. 710 sai CAD keuhkokuva, 29 joista todettiin kannekelpoisena keuhko kyhmy yleisyydestä seulontaa. Niistä 15 potilaasta, joilla oli rinnassa CT suoritetaan muita arviointi, keuhko kyhmy varmistui 4, joista 2 edustaa keuhkosyöpään. Molemmat syöpien nähtiin radiologin ilman apua ja tunnistettiin CAD keuhkokuva. Kumulatiivinen Oireisen kehittynyt keuhkosyöpä oli 0,42 tapausta 100 henkilötyövuotta kontrolliryhmässä arm; ei ollut tapahtumia seulonta käsivarteen.

Johtopäätökset

Lisäksi arviointi on tarpeen päättää, CAD Rintakehän röntgenkuvaus on rooli keuhkosyövän seulonta työkalu.

ClinicalTrials. gov tunniste NCT01663155

Citation: Mazzone PJ, Obuchowski N, Phillips M, Risius B, Bazerbashi B, Meziane M (2013) Keuhkosyöpä seulonta Tietokoneavusteinen Detection Rintakehän röntgenkuvaus: suunnittelu ja tulokset satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus . PLoS ONE 8 (3): e59650. doi: 10,1371 /journal.pone.0059650

Editor: Olga Y. Gorlova, The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, Yhdysvallat

vastaanotettu: 27 heinäkuu 2012; Hyväksytty: 16 helmikuu 2013; Julkaistu: 20 maaliskuu 2013

Copyright: © 2013 Mazzone et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Kokeilu rahoittivat Ohio Department of Development, TECH 06-55. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Keuhkosyöpä on kaikkein parannettavissa kun havaitaan varhaisessa vaiheessa. Valitettavasti suurin yksilöiden keuhkosyöpään läsnä edennyt pitkälle, kun ennuste on erittäin huono. Niinpä alle 1 6 keuhkosyöpäpotilaita tulee asumaan 5 vuotta tämän diagnoosin [1]. Tällainen synkkä ennuste pysyy huolimatta merkittävää panostusta kaikilla rintamilla torjunnan keuhkosyöpä (ennaltaehkäisy, havaitseminen ja hoito). Näistä syistä on ollut valtava investointi tutkimuksessa kuvantamisen perustuu keuhkosyövän seulonta.

Päätavoitteena tahansa seulontaohjelman on määrän väheneminen taudin erityisiä kuolemista seulotaan väestöstä. Viime aikoihin asti, ei keuhkosyöpä seulonta tutkimus pystyi jättämään tämän tuloksen täyttyvät. Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa keuhkoröntgen kuvantaminen osoitti parantuneen selviytymisen mutta ei vähentänyt kuolleisuutta [2]. CT kohorttitutkimukset osoittivat lupaavaa Eloonjääntitulokset mutta niiden suunnittelu ei salli kuolleisuutta voidaan arvioida lopputuloksia [3], [4]. Nämä tutkimukset myös korostettu ongelmia CT seulontaa, mukaan lukien suuri määrä hyvänlaatuinen keuhkojen kyhmyjä löytyi edellyttävät lisätestejä, mahdolliset pitkän aikavälin riski säteilyn CT kuvantaminen ja epävarma kustannustehokkuutta CT perustuvan seulontaohjelman [3] – [5].

vuonna 2008 ennen julkistamista tuloksia valvottujen kokeiden CT seulontaa kehitimme keuhkosyöpä seulonta tutkimuksessa toivoo joihinkin rajoituksista sekä standardi- rintakehän x- ray ja CT kuvantaminen, joka voisi täydentää meneillään kontrolloituja tutkimuksia CT seulontaan. Vaihtoehtona standardin keuhkoröntgen ja CT seulonta, käyttö rintakehän röntgenkuva, jossa parannettu kyky havaita keuhkosyöpään voisi olla joitakin etuja. Rinta röntgenkuvat ovat helposti saatavilla, vähemmän kalliita, tunnistaa vähemmän vääriä positiivisia, ja jollei potilaita vähemmän säteilyä. Tietokoneavusteinen havaitseminen (CAD) keuhkojen kyhmyt rinnassa röntgenkuvat on potentiaalia parantaa herkkyyttä standardin rintakehän röntgenkuvat havaita varhain keuhkosyöpään. Tässä kuvaamme tutkimussuunnitelman ja tulokset seulonta käyttäen CAD keuhkoröntgen järjestelmä. Ensisijaisena tavoitteena oli selvittää, jos keuhkojen syöpäseulontaa CAD keuhkojen röntgenkuvauksessa järjestelmä johtaisi vähenemiseen oireenmukaista pitkälle keuhkosyöpää. Tietääksemme tämä oli ensimmäinen kontrolloidussa tutkimuksessa rintakehän läpivalaisua, jossa on plasebokontrolliryhmä, ja ensimmäinen rintakehän läpivalaisua tutkimuksessa käytetty CAD parantaa kykyä havaita hienovaraisia ​​syöpiin.

menetelmät

Ethics lausunto

tutkimus hyväksyi Institutional Review Board of Cleveland Clinic. Kaikki tutkimuksessa osallistujat allekirjoittivat tietoon perustuvan suostumuksen asiakirja.

Tutkimusasetelma

Tämä oli satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus keuhkosyövän seulonnan CAD keuhkojen röntgenkuvauksessa järjestelmä käytettäessä riskiryhmään väestön . Tämä oli yhden keskuksen tutkimus 4 paikoissa, joissa kuvantamisen tapahtui läpi Cleveland Clinic Health System. Alapää ikäkriteerit alennettiin 50-40 aikaisin tutkimuksessa hitaiden rekrytoinnin. Kokeilu lopetettiin aikaisin, kun raportti NLST tutkimusten tulokset, koska sekä hitaan rekrytointi ja päättäväisyyttä, että evoluutio oikeudenkäynnin yhteen verrattiin CAD rintakehän röntgenkuva ja pieniannoksisen TT oli tullut enemmän merkitystä.

tutkimus tavoitteet

ensisijaisena tavoitteena oli selvittää, onko keuhkosyöpä seulonta CAD rintakehän röntgenkuvat vähentää oireisen kehittynyt keuhkosyöpä verrattuna ei seulonta korkean riskin väestöä. Läsnäolo edennyt oireenmukaista keuhkosyöpään perustui täyttävät kaikki seuraavat kriteerit: Potilaalla on diagnosoitu ei-pienisoluinen karsinooma, vaihe II tai uudempi tai pienisoluinen karsinooma, missä vaiheessa tahansa; Potilas on kokenut oire, joka johti heidät etsimään kosketuksiin lääkäriin, koska aikaan viime Opintovierailuun tai ajankohtana seuraavaa opintomatka potilas oli kehittänyt uuden oire, tai muutos krooninen oire sisällä ennen 6 viikkoa, joka ei vielä johda lääkärin vierailu; Oire (et) tuntuvat liittyvän diagnoosin keuhkosyöpään kuin ratkaisi jota Outcomes arviointikomitealle.

Sisällyttämiskriteerit

Ages 40-75 vuotta ja ainakin yksi seuraavista kriteerit:

Olla nykyinen tai entinen tupakoitsija, joilla on vähintään 10 pack vuotta historiaa.

ensimmäinen asteen perheenjäsen (vanhempi, sisarus tai lapsi), joilla on ollut keuhkosyöpä.

kliinisessä diagnoosi keuhkoahtaumatauti (COPD).

Pystyy palata vuosittaisen seurannan seulontaan.

Valmis allekirjoittaa lääketieteellistä vapautumisen muodossa.

poisjättökriteerit

kuluessa 6 viikkoa ennen ilmoittautuminen, aihe on ollut:

uusi yskää tai krooninen yskä, joka on pahentunut.

uusi hengenahdistus hengitys, tai paheneminen hengenahdistusta.

yskä tuottaa verta.

Jatkuva rintakipu.

Hengitystieinfektio.

tahaton ja selittämätön painon tappio on suurempi kuin 5% koko kehon painosta.

Nykyinen terveydentila edellyttää lisähapen.

Aihe on sairaus, joka estäisi aihetta käynnissä hoito keuhkosyövän.

Aihe on diagnosoitu maligniteetti sisällä viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta ole melanoomaa ihosyöpä, karsinooma in situ kohdunkaulan ja paikallinen eturauhassyöpä.

Aihe on sai rintakehän röntgen- tai rintakehän CT viimeisten 6 kuukauden aikana.

Aihe osallistuu muun syövän seulonta tutkimuksessa tutkimuslääkkeen lääke tai laite tutkimuksessa tai syövän ehkäisyä tutkimuksen.

Aihe on ollut pneumonectomy.

Aihe on ollut lobectomy tai segmentectomy viimeisen 5 vuoden aikana.

tutkimus Aihe Satunnaistamismenettelyt

tutkittavat satunnaistettiin yhtä jako joko seulomalla CAD keuhkojen röntgenkuvauksessa järjestelmän tai lumelääkettä seulontamenettely (seistä rintakehän röntgenkuva, mutta ei mitään otettu). 4-muuttuja ositettu satunnaistaminen mallia on haettu perustuu seuraaviin kerrostuneisuus muuttujat: sivusto ilmoittautuminen (Cleveland Clinic pääkampuksella, itä, länsi, tai etelään satelliitin klinikat), ikä ( 65 versus ≥65-vuotiaita), sukupuoli, ja oireet tila (ei raportoitu krooninen yskä tai hengenahdistus vs. raportoitu krooninen yskä tai hengenahdistus). Oli 8 kerrostumissa kussakin ilmoittautuminen site: 2 iät × 2 sukupuolia × 2 oire tilanteet × 4 paikkaa (yhteensä 32 kerrostumien). Kussakin ositteessa käytimme satunnaistettu lohkon erikokoisten varten ositteessa. Rekisteröinnin jälkeen oppiaineen tiedot tallennetaan tietokantaan, joka johtaa automaattisesti keskeinen tehtävä rintakehän röntgen- tai lumelääkeryhmässä.

Chest X-ray menetelmä

Potilaat satunnaistettiin seulonnan käsivarteen vastaanotettu standardi edestä PA näkymä keuhkoröntgen. Teknisten tekijät olivat 125 kVp, 1,60 mAs, 500 ms, vasen ja oikea AEC anturit, 72 ”SID. Säteilyannos potilaalle on 20 millirem varten edestä. Kuva lähetettiin sitten sähköisesti arkistoidaan ja oma PACS lukema asema tulkintaa. Sama kuva lähetettiin samanaikaisesti CAD-palvelin, jossa kuva on käsitelty ja kiinnostavat alueet oli merkitty. CAD-käsitelty röntgenkuva oli nähtävillä muutamassa sekunnissa. CAD versio käytettiin OnGuard 5,0 (Riverain Medical).

Potilaat satunnaistettiin kontrolliryhmään vietiin sisään CXR huoneeseen ja vasten röntgen- yksikkö. Suuntauslaite valo oli sijoitettu asianmukaisesti ja napsahduksen tapahtui, kun radiologian teknikko aloitti plasebo röntgen-, kuitenkin altistumista laukaisi eikä kuva oli saatu.

Chest X-ray tulkinta

rinta röntgenkuvat tulkittiin rinnassa radiologia asiantuntijoita. Radiologin ensin lukea tapauksessa ilman ja sitten avustuksella CAD. Raportin mukaan radiologin mukana lukija havaintoja ja suosituksia seurantaa. Jos radiologi ei löytänyt käytännöllisiä havainto eikä suosittele seurantaa varten kohde ja kuvat luettiin toinen rinta radiologi. Tämä toinen käsittely sokaisi Ensimmäisen tulkinnan. Tulkinnat rekisteröitiin elektronisesti turvalliseen tietokantaan. Koehenkilöt, jotka tehtiin keuhkojen röntgenkuvauksessa ja todettiin kannekelpoisen päätelmän keuhkoröntgen jollakin radiologien postitettiin raportin havainnoista kautta sertifioitu postitse. Kannekelpoinen havainto määriteltiin sellainen havainto radiologi tuntui edellyttäisi arviointia tai seurantaa. Jos rinta radiologi tuntui havainto tarvitaan vain keuhkoröntgen jatkotoimia 1 vuosiluku kirjettä ei lähetetty.

Oppiaineet käytännöllisiä päätelmiä, jotka lähetettiin kirjeen oli soittanut kuluttua siitä vastata kaikkiin kysymyksiä aihe oli, ja kannustaa seurantakäynti kanssa ensihoito lääkärin tai pulmonologist. Suositukset radiologi eivät tehtäväksi kohteen lääkäri; melko, aiheiden ja niiden lääkärit yhdessä määrittää suunnitelman seurannan testaus ja hoito, kuten katsotaan tarkoituksenmukaiseksi.

Annual Screening, seuranta ja tiedonkeruu

Tutkittavat saivat vuosittaiset seulontamenettelyjen niiden osoitettu ryhmä yhteensä 3 tapaus näyttöjä. Menettely Näiden vuosittaisten näytöt oli edellä kuvatulla tavalla aloitusnäyttö. Seurannan tiedonkeruu oli jatkaa vähintään 5 vuotta. Tietoja kerätään koko tutkimuksen kautta loppuun tutkimuksen muotoja ja /tai suora puheluita 6 kuukauden välein.

perustason muodossa kerätyt tiedot iästä, rodusta, sukupuolesta, koulutustaso, työ tila, tulot alue, aikaisemmat ja olemassa olevat sairaudet, suvussa sairauksia, ja työperäinen altistus. 6 kuukauden välein kaikki koehenkilöt täyttivät seurannan muodon ja lääketieteellisen hyödyntämistä lomakkeen kaapata tietoja lääkärikäyntiä edellisen 6 kuukauden aikana. Jos jokin oppiaineen ilmoitti, että he ovat diagnosoitu keuhkosyöpä, niiden potilastietoja hankittiin.

radiologia lomaketta täyttää rinnassa radiologin lähtötilanteessa ja vuotta 1, 2 ja 3. Tiedot kerättiin mukana määrän käytännöllisiä kyhmyjä, niiden sijainti, koko, ääriviivat, muoto, ei-kalkkeutuneita tiheys, ja merkittäviä havaintoja.

tilastollinen analyysi

alentaminen kehittämisessä oireenmukaista pitkälle syöpä oli ensisijainen päätepiste. Niinpä me pidetään keuhkosyöpä esiintyvyys ja ilmaantuvuus tutkimuksessa väestön sekä arvio kyky havaita keuhkojen kyhmyjä mahdollisesti edustaa varhaisessa vaiheessa keuhkosyöpään kanssa CAD keuhkoröntgen järjestelmä, meidän otoskoko laskelma (taulukko 1). Esiintyvyys seulotaan havaittujen syöpien ikäluokat tupakoitsijoita vähintään 20 Pack-vuotta on 1,06-2,03% [3]; tämä alue todennäköisesti aliarvioi todellisen esiintyvyys koska herkkyys seulonta on 1. Samoin raportoitu vuosittainen ilmaantuvuus keuhkosyöpä on 0,5-1,4% [3]. Meidän teho laskeminen, käytimme lähtötilanteessa esiintyvyys 2% ja vuotuinen esiintyvyys 0,5%. Oletimme kuin keuhkosyöpä vuotuinen kuolleisuus on 1,4% [6]. Kaksi apurahan koulutetut radiologit tulkinnassa röntgenkuvat CAD peräkkäin, olettaen herkkyys 0,85 kutakin ja riippumattomuus, arvioitu herkkyys on (0,85) + (0,15 x 0,85) = 0,978. Oletimme hyvin alhainen, 1%, aiheiden olisi misdiagnosed jälkeen seurannan kuvantaminen ja näin tehtäisiin tarpeetonta invasiivisia testaus. Oletimme 30 päivän kuolleisuus keuhkosyövän jälkeen resektio 2%, mikä oli korkeampi kuin meidän laitoksen korko. 4000 aiheista per tutkimus arm laskimme, että meillä olisi 90% teholla havaitsemaan vähenemiseen primaarivasteen 50% tai enemmän.

Havaittu kumulatiivinen Oireisen kehittyneen keuhkosyövän, mitattuna tapahtumaa henkilövuotta havaittiin, oli tarkoitus verrata kahden tutkimushaaroista. Analyysi oli tarkoitus toteuttaa peräisin Intent-to-treat näkökulmasta. Kerrostunut analyysi käyttäen 65-vuotiaana kuin cutoff ja läsnäolo vs. poissaolo lähtötilanteesta kroonisia oireita oli tarkoitus käyttää. Samanlainen analyysi oli suoritettava keuhkosyöpään erityisiä ja kuolleisuusriskiä.

Coxin suhteellisten riskien mallia oli soveltuvan vertailla kahta tutkimus kädet aika satunnaistamisesta asti oireista tautia. Kovariaatit oli tarkoitus sisällyttää malliin, kuten ikä, sukupuoli, rotu, tupakointi historia, kroonisia oireita esitys, sekä sivuston ilmoittautuminen. Merkitsevyystasolla 0,05 sovellettava.

Kaksi välianalyysejä, lopussa vuoden 3 ja vuoden lopussa 4, suunniteltiin. Lopullinen analyysi suunniteltiin tapahtua lopussa viidennen vuoden. ”Käyttöä toiminto” Lan ja DeMets [7] oli tarkoitus käyttää tuottamaan ryhmän peräkkäisiä rajat analoginen rajoja O’Brien ja Fleming [8]. Lan-DeMets menetelmän avulla voimme tehdä väliaikainen analysoi tietyin kalenteriaika pistettä osuutta tapahtumien (kokonaismäärästä tapahtumien kertynyt loppuun mennessä viisi vuotta), jotka ovat tapahtuneet aikaan väliaikaisen ilmeen. Yleinen merkitsevyystaso oli olla 0,05.

Jotta nykyinen analyysit, jatkuvia muuttujia verrattiin ryhmien välillä käyttämällä kahden otoksen t-testillä, järjestysluku muuttujia verrattiin käyttämällä Wilcoxonin kahden otoksen testi, ja kategorinen muuttujat olivat verrattiin käyttäen chi-neliö tai tarkka testejä. Herkkyys CAD keuhkoröntgen tunnistamaan kiinnostuksen kohteena olevan alueen paikalla kannekelpoisen kyhmy ja paikalle vahvistettiin myöhemmin keuhkosyöpään on raportoitu.

Tulokset

Syyskuusta 2008 kautta huhtikuu 2011 1423 henkilöä kirjattiin ja suorittaneet lähtötilanteen näyttö. Tutkimus osallistujan ominaisuudet on kuvattu taulukossa 2. Tutkittavat oli kirjoilla tutkimuksessa 1-31 kuukautta. 80,8%: lla henkilöistä on seurantatietoja 6 kuukautta, 66,5% 12 kuukauden kohdalla, 38,5% 18 kuukauden, 1,8% kahden vuoden ajan tai yli yhteensä 1331,5 kohteena seurannan vuotta. Virtaus potilaita oikeudenkäyntiä, jopa siihen pisteeseen tutkimus lopetettiin, on esitetty kuviossa 1. Koe lopetettiin aikaisin, kun raportti NLST tutkimusten tulokset, koska sekä hitaan rekrytointi ja asiasta on, että kehitys oikeudenkäynti yhteen verrattiin CAD rintakehän röntgenkuva ja pieniannoksisen TT oli tullut enemmän merkitystä.

taulukossa 3 on yhteenveto esiintyvyys seulonta havainnot seulotaan varsi (710 henkilöä). Kaikkiaan 29 käytännöllisiä kyhmyt havaittiin 29 potilaalla lähtötilanteessa. 11 näistä, radiologi kokivat 1 vuosi f /u oli merkitty ja siten kirjettä ei ole tuotettu. Vuonna 22 29 tapauksessa (75,9%) kyhmy nähtiin ensimmäisen kerran ilman apua (11 lukijoiden yhden ja 11 lukijoiden kaksi). Loput 7 nähtiin ensin CAD (4 lukijoiden yhden ja 3 lukijoiden kaksi). CAD tunnistettu 19 29 käytännöllisiä kyhmyt (65,5%). Taulukkoon 4 on koottu kuvantaminen ominaisuudet käytännöllisiä kyhmyt. Havaitsemiin ensin CAD olivat vähemmän todennäköisesti kiinteää (p = 0,038) ja taipumus olla pienempiä (NS). Arvioitaessa näitä käytännöllisiä kyhmyjä sisältyi rinnassa CT 15 18 potilasta, jotka saivat kirjeen. Käytännöllistä kyhmy vahvistettiin olevan läsnä 4 näistä 15 potilasta. Kaikki 4 oli todettu lukijalle 1 ilman apua. Kaksi näistä 4 tunnistettiin myös CAD. CT kuvantaminen tunnistettu ylimääräinen kyhmy vaativat seurantaa 4 henkilöllä. Kaksi käytännöllistä kyhmyt jatkoi diagnosoitu keuhkosyöpä. Molemmat tunnistettiin ilman apua lukija 1 ja oli lisäksi todettu CAD. Kaikkiaan arvioitaessa näitä 18 kyhmyjä mukana 7 rintakehän röntgenkuvat, 28 rinta TT, 3 PET, 3 ei-kirurgiset koepaloja, ja 2 kirurgiset orientointia. Ylimääräinen 90 koehenkilöä (12,6%) leimattiin jonka granulooma perustuu keuhkoröntgen ulkonäkö kyhmy.

Ensimmäisellä esiintyvyys kierroksen seulonta (suoritetaan 929 1217 oikeutettuja aiheita), vielä 6 kannekelpoinen kyhmyt tunnistettiin. Kaikki 6 tunnistettiin ilman apua, 2 lukija 1 ja 4 lukijoiden 2. CAD tunnistettu 3. 6. 4. 6 oli 5-10 mm, 11-15 01 mm, ja lopullinen 30 mm. 2 oli epäsäännöllinen rajoja ja 4 sileä. 4 oli pyöreä, yksi soikea ja yksi epäsäännöllinen. Kaksi kyhmyt koettiin vaatia yhden vuoden seurannassa keuhkoröntgen ja siten ei käynnistänyt kirjeen. Yksi ei saanut ylimääräistä kuvantaminen, toinen ratkaistaan ​​seurannasta keuhkoröntgen, yksi ei nähty rinnassa CT, ja toinen näytti olevan alueen keskipiste fibroosia rinnassa CT.

Huhtikuun 2011 4 aiheista ohjausvarsi todettiin keuhkosyöpä (2 okasolusyöpä -1 vaiheessa 1A, 1 vaihe II B, 1 vaihe IV adenokarsinooma, ja 1 laaja vaiheessa pienisoluinen karsinooma), kuten oli 2 aiheita seulonta varsi ( 1 vaiheessa IA adenokarsinooma, 1 vaihe IB levyepiteelisyöpä). Kun tarkastelun tulokset Review Committee, oli kolme oireenmukaista kehittynyt keuhkosyöpä tapahtumia; kaikki tapahtui ohjausvarsi. Yksi aihe oli akuutin selkäkipu useita päiviä sen jälkeen satunnaistamisen, yksi potilas raportoitu oireiden aluksi johtuvan emfyseema, COPD, ja krooninen keuhkoputkentulehdus aikaan satunnaistamisen jälkeen hakeutuvat hoitoon 6 viikkoa satunnaistamisen jälkeen, ja yksi potilas oireita 7 kuukauden ajan satunnaistamista. Kumulatiivinen Oireisen kehittynyt keuhkosyöpä oli 0,42 tapausta 100 henkilötyövuotta kontrolliryhmässä arm; ei ollut tapahtumia seulonta käsivarteen.

Keskustelu

Keuhkosyöpä on ihanteellinen tauti seulontaohjelmaan. On erittäin kansanterveydellinen merkitys, on havaittavissa prekliinisessä vaiheessa, hoito on saatavissa alkuvaiheessa tauti, ja hoito on tehokkaampaa, kun sairaus on todettu varhaisessa vaiheessa. Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa rintakehän läpivalaisua eivät ole osoittaneet vähenemistä keuhkosyövän aiheuttaman kuolleisuuden [2]. On mahdollista, että varhaisessa vaiheessa keuhkosyöpätapauksista hukata rintakehän röntgenkuvaus, mikä viittaa herkempi seulontatesti voisivat olla tehokkaampia. Tämä vahvistettiin havainnot National Lung Screening Trial (NLST), jotka osoittavat 20%: n vähennys keuhkosyövän aiheuttaman kuolleisuuden saaneilla pienemmällä annoksella TT seulonta [9]. Ongelmia CT seulonta kuuluu suuri määrä vääriä positiivisia (pieni määrittelemätön keuhkojen kyhmyjä), jotka vaativat tarkan seurannan ja mahdollisesti invasiivisia testaus arvioida, vaikea määrittää riski vastaanotetusta säteilystä testin aikana, ja suhteellisen korkeat kustannukset testin ja arvioinnin sen tuloksista [3] – [5]. Tutkimus raportoitu täällä suunniteltiin yritetään käsitellä joitakin näistä huolista. Keuhkojen röntgenkuvauksessa CAD järjestelmät voivat parantavat herkkyyttä standardin rintakehän röntgenkuvat havaitsemiseen varhaisessa vaiheessa keuhkosyöpään, mutta tuskin tunnistaa hyvin pieni hyvänlaatuinen keuhkojen kyhmyt löytyy rinnassa CT kuvantaminen. Keuhkojen röntgenkuvauksessa on edullisempi ja tarjoaa paljon pienempi säteilyannoksen kuin rintakehän TT. Tässä käsikirjoituksen olemme kuvanneet tutkimuksen suunnittelun ensimmäinen satunnaistettu, plasebo kontrolloidussa tutkimuksessa keuhkosyöpään seulonta käyttäen CAD keuhkoröntgen järjestelmä. Ensisijainen päätetapahtuma oli olla väheneminen oireenmukaista pitkälle keuhkosyöpää seulotaan ryhmässä.

Tavoitteena käyttäen CAD-järjestelmässä on maksimoida herkkyyden lukijoiden havaita pieniä keuhkojen kyhmyt. Haasteena kaikkien CAD-järjestelmien on ymmärtämättä parannus herkkyyden minimoiden määrä vääriä positiivisia. Monet raportit CAD rintakehän CT järjestelmät ovat saatavilla kirjallisuudesta. Järjestelmät raportoitu ovat osoittaneet tarkkuus tunnistaa keuhkojen kyhmyt sama kuin kokenut radiologi. Yhdistelmä CAD-järjestelmän ja radiologi on tarkempi kuin joko yksinään [10], [11]. On olemassa muutamia CAD järjestelmiä rintakehän röntgenkuvat. Järjestelmä käytettiin tässä tutkimuksessa on parantunut ajan myötä. Tutkimuksessa, useita versioita järjestelmän avulla CT tunnistettu pieni keuhkojen kyhmyt kuten kultakantaan, järjestelmien herkkyys parani 44%: lla varhaisen version 64% kanssa uudempi versio. Samalla määrä vääriä positiivisia laski 3,9 prosenttia kuvaa 2,0 kuvaa kohden [12]. Kun käytetään retrospektiivinen tutkimus useita lukijoita (asiantuntija lukijoita, yleinen radiologit, ja Keuhkosairaudet) lukijoiden herkkyydet voinut parantaa jopa 21%, jos kaikki oikeita positiivisia CAD havaintoja hyväksyttiin. Vuonna asiantuntija lukijaryhmä määrä vääriä positiivisia ei lisääntynyt käyttämällä CAD-järjestelmän [13]. Nykyisessä raportissa 7 35 käytännöllisiä kyhmyt löytyy seulotaan ryhmässä tunnistettiin ensin CAD-järjestelmästä. Noin puolet käytännöllisiä kyhmyjä tunnistettiin toinen lukija, kun ensimmäinen lukija oli päättänyt kannekelpoinen kyhmy ei ollut olemassa. Molemmat keuhkosyöpien nähtiin ensimmäisen asiantuntijan radiologin ja CAD-järjestelmä. Niistä 15 käytännöllisiä kyhmyt tunnistettu yleisyydessä kierros meni CT kuvantaminen, 11 näistä osoittautui vääriä positiivisia. Seitsemän näistä 15 tunnistettiin CAD samoin, joista 5 oli vääriä positiivisia. Muut 2 olivat syöpiä. Määrä keuhkosyövässä tunnistettu oli liian pieni tehdä tuomioita aiotusta ensisijainen päätepiste. Nämä tiedot viittaavat siihen, että edistysaskeleet CAD teknologia, kuin versio käytetty, tarvitaan ennen vaikutusta tekniikkaa voitaisiin olettaa, ja että nämä edistysaskeleet voisivat olla merkittävää hyötyä keuhkoröntgen tulkinta. Tärkein rajoittava Tutkimuksen oli odotettua hitaampaa yleinen rekrytointi, jättäen tutkimus ilman tarpeeksi virtaa arvioida ensisijainen tavoite tuolloin tutkijat päätti lopettaa ja kehittyä tutkimuksen.

Kun ilmoitus NLST tuloksia, me joutuivat päätöksen siitä, miten edetä meidän seulonta tutkimuksessa. Oli ilmeistä, että rekrytointi useita aiheita me tarvitaan riittävästi arvioida meidän ensisijainen tulos oli vaikea lähtötilanteessa, ja että se olisi paljon vaikeampaa ilmoittautua aiheita Lumekontrolloidussa tutkimuksessa CAD rintakehän läpivalaisua annettiin positiivisista NLST. Oli myös ilmeistä, että kaikki muut seulonta säännöt olisi verrattava etu näkyy rinnassa CT seulonta, ja että tämä ei olisi mahdollista käytettävissä olevien resurssien loppuun kokeilu. Sinänsä päätimme sallia kokeilu kehittyä voidakseen auttaa vastaamaan joihinkin muihin seikkoihin. Tärkeintä on, pyrimme onko kehitys CAD rintakehän röntgenkuvauksessa, ja ei-kuvantaminen biomarkkerit voivat kehittyä keuhkosyövän seulonta paremmalla keuhkosyövän riskiä ennustaminen, varhainen tunnistaminen ja luonnehdinta. Näitä tarkoituksia varten, muutimme tutkimussuunnitelman suoralle poikkileikkauksen vertailu keuhkoröntgen CAD pienemmällä annoksella rinnassa CT, ja kehitti biorepository. Digitaalinen rintakehän röntgenkuvat voi varastoida mahdollistaa edistysaskeleita CAD ja muita teknologioita voidaan soveltaa ja verrataan CT kuvien ajan. Toivomme, että loppuun mennessä testin alussa kliinisen keuhkosyöpä seulontaohjelmat kehitetään ja hyväksynyt, jolloin tämä ryhmä, jota on noudatettava pidemmän aikaa.

Muut tiedot

protokolla tämä tutkimus ja tukevat CONSORT tarkistuslista ovat saatavilla olevat tiedot; katso tarkistuslista S1 ja pöytäkirjan S1. Kokeilu rahoittivat Ohio Department of Development, TECH 06-55. Rahoituslähde ei ollut vaikutusta suunnittelun tutkimus, data-analyysi, tai päätöstä julkaista.

tukeminen Information

Kuva S1.

doi: 10,1371 /journal.pone.0059650.s001

(TIF)

tarkistuslista S1.

CONSORT tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0059650.s002

(DOC)

Protocol S1.

Study protokollaa.

doi: 10,1371 /journal.pone.0059650.s003

(DOC) B