Krooninen sairaus

Glutamaatti on tärkein eksitatorinen välittäjäaine keskushermostossa. Metabotrooppisen glutamaatti (mGlu) reseptorit voidaan jakaa kolmeen ryhmään sen perusteella, niiden sekvenssin samankaltaisuuden. MGlu5 on runsas läpi ulos cortex, hippokampuksessa, striatumissa ja häntätumakkeessa, joka osallistuu tunteet, motivaatio ja kognition.

Täällä raportoimme että Rakenne ratkaistiin molekyyli korvaaminen yksi kopio reseptorin epäsymmetrinen yksikössä. Rakenteen analyysi osoittaa, että mGlu-reseptorien on epätavallinen, joka käsittää suuri solunulkoinen domeeni, joka koostuu VFT, joka sitoo glutamaatin ja kysteiinirikkaan domeenin (CRD). Silmiinpistävin ero mGlu5 ja muut reseptori on asennossa ofTm5.

Koska mGlu5 on lupaava terapeuttinen kohde ja negatiivinen allosteeristen modulaattorit (nams), jotka vähentävät mGlu5 reseptorin aktivoituminen kliinisissä tutkimuksissa hoitoon hauras X-oireyhtymä, masennus, ahdistuneisuus.

Tämä työ tarjoaa yksityiskohtaista tulkintaa ytimen domeenin C-luokan GPCR, lisäämällä solunulkoinen rakenteita. MGlu5 reseptorirakenteessa myös lisää ymmärrystämme vaikutusmekanismi allosteeristen modulaattorit metabotrooppisille reseptoreihin ja mahdollistaa suunnittelun modulaattorit. On erittäin lupaavilta vaikeiden neuropsykiatrisia häiriöitä.

DNA: n metylaatio on tärkeä ja keskeinen rooli monissa biologisissa prosesseissa, kuten tukahduttaminen geenin transkription, ylläpito geenin painamista ja X-kromosomin inaktivaatiota. Tässä tutkimuksessa olemme systemaattisesti profiloida methylome ihmisen varhaisen alkioiden välillä tsygoottisista vaiheen läpi implantaation jälkeisten kokonaisten-genomin bisulfiitin sekvensointi.

methylome ihmisalkioiden ovat samanlaiset kuin hiiren alkioiden, mutta eivät ovat eri features.A dramaattinen lasku DNA metylaatio tapahtuu lannoitus ja 2-solu vaiheessa keskimääräiseen tasoon metylaation laskussa. Tämä on vastoin aiempia havaintoja hiirillä.

Seuraavaksi analysoidaan yhtäläisyyksiä ja eroja DNA: n metylaation välinen siittiöiden ja varhaismunasolujen. Tulokset osoittavat, että demetylaation isän genomi on paljon nopeampi kuin äidin genomin. Kun otetaan huomioon suhde DNA: n metylaation ja histonimodifikaation käytämme chip Seq lähestymistapa, ja totesi, että theH3K27me3 alueilla on yleensä alhainen DNA: n metylaation ihmisen ES-soluja ja ICM.

Työmme tarjoaa ymmärrystä kriittiset piirteet methylome ihmisen varhaisen alkioiden sekä sen toiminnallinen suhteessa geenin ilmentymisen säätelyyn ja -tietojen transposonien.