Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Sytokromi P450 2E1 (CYP2E1), joka on etanoli- indusoituvan entsyymin, on osoitettu metabolisesti aktivoi karsinogeeneja, mikä on ratkaisevaa kehittymistä ja etenemistä syöpien. On osoitettu, että

CYP2E1

polymorfismien muuttaa transkriptionaalista aktiivisuutta geenin. Kuitenkin tutkimukset yhdistyksen välillä

CYP2E1

polymorfismien (

Pst

I

/Rsa

I tai

Dra

I) ja mahasyövän ovat raportoineet ristiriitaisia ​​tuloksia . Siten käsillä olevan tutkimuksen tarkoituksena oli tutkia,

CYP2E1

polymorfismien liittyy kehittymistä ja etenemistä mahasyövän ja sen ennusteen Kiinan potilailla.

Methods

A case-control tutkimus suoritettiin jossa

CYP2E1 Pst

I

/Rsa

I ja

Dra

I polymorfismit analysoitiin 510 Chinese potilailla mahalaukun syövän ja 510 ikä- ja sukupuolihormoneja terveisiin PCR-RFLP. Kerroin suhteet arvioitiin monimuuttujatestauksen logistinen regressio, ja elinikäinen laskettiin Kaplan-Meier eloonjäämiskäyrien. Lisäksi meta-analyysi suoritettiin myös tarkistaa havaintoja.

Tulokset

CYP2E1 Pst

I

/Rsa

I polymorfismi, C2C2 homozygoottien (OR = 2,15; CI: 1,18-3,94) ja C2 harjoittajat (OR = 1,48; CI: 1,13-1,96) oli liittyy lisääntynyt mahalaukun syövän riski verrattuna C1C1 homotsygootit. Sekä C1C2 ja C2C2 genotyypit liittyy pitkälle, mutta ei luokan mahasyövän. Lisäksi C2C2 genotyyppi todettiin itsenäisenä merkki huonosta kokonaiselinaika mahasyövän. Kuitenkin, ei ollut mitään merkittävää yhdistyksen välillä

CYP2E1 Dra

I polymorfia ja mahalaukun syövän riski. Meta-analyysissä, yhdistetyt tiedot 13 tutkimukset vahvistivat, että

CYP2E1 Pst

I

/Rsa

I polymorfismi liittyi merkitsevästi lisääntynyt mahalaukun syövän riski.

johtopäätös

CYP2E1 Pst

I

/Rsa

I polymorfismi liittyy lisääntynyt riski kehityksen etenemiseen ja huonon ennusteen mahasyövän Kiinan potilailla. Yhdistetyt tiedot 13 tutkimuksista, lähinnä Aasian maissa, ovat yhtä mieltä havaintomme.

Citation: Feng J, Pan X, Yu J, Chen Z, Xu H, El-Rifai W, et al. (2012) Toiminnallinen

Pstl /RsaUlä

polymorfismi

CYP2E1

liittyy Development, Progression ja huono tulos mahasyövän. PLoS ONE 7 (9): e44478. doi: 10,1371 /journal.pone.0044478

Editor: Georgina L. Hold, University of Aberdeen, Yhdistynyt Kuningaskunta

vastaanotettu: toukokuu 23, 2012; Hyväksytty: 07 elokuu 2012; Julkaistu: 05 syyskuu 2012

Copyright: © Feng et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tukivat National Natural Science Foundation of China [NO. 81072031 (BA10)]. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Taustaa

Mahasyöpää, yksi yleisimmistä syövistä ja toinen johtava syöpäkuolemien syy maailmanlaajuisesti, on edelleen tärkeä kansanterveydellinen ongelma. Tutkimukset ovat osoittaneet, että 989600 uutta mahasyövän tapauksia esiintyi vuonna 2008 ja että 738000 potilaat kuolevat vuosittain tähän sairauteen [1] – [2]. On huomattava maantieteellinen vaihtelu mahasyövän esiintyvyys, korkeampia Aasiassa ja joissakin osissa Etelä-Amerikassa. Mahalaukun syöpä on yksi yleisimmistä pahanlaatuisia kasvaimia Kiinassa, osuus 38% koko maailman tapauksista vuosittain [3] – [4]. Vaikka se on hyvin tiedossa, että ympäristötekijät, ruokailutottumukset, ja

Helicobacter

pylori jotka liittyvät mahalaukun syövän riski, isäntä geneettinen tekijä uskotaan myös olevan tärkeä mahasyövän [5]. Geneettisen alttiuden voitaisiin selittää, osittain yhden emäksen monimuotoisuus (SNP) herkkien geenien [6] – [7]. Siksi määrittäminen ja tietoa genetiikan ja molekyylitason tekijöitä mahasyövässä kehityksen ja ennusteen voi auttaa tunnistamaan uusia geneettisiä biomarkkereiden ja esiin mahdollisia keinoja tutkimuksen kohdennettuja hoitoja.

Sytokromi P450 2E1

(

CYP2E1

), joka sijaitsee kromosomissa 10q26.3, on 11,7 kb geenin, joka koostuu 9 eksonien ja 8 intronit, ja koodaa 493 aminohapon proteiinia, [8]. CYP2E1 on etanoli indusoituva entsyymi, joka metabolisesti aktivoi eri karsinogeeneja, kuten bentseeni, vinyylikloridin ja N-nitrosamiineja [9] – [10]. N-nitrosamiinien ovat läsnä tupakansavun, ja aktivointi N-nitrosamiinien on yhdistetty kehittää erilaisia ​​syöpiä, mukaan lukien mahasyöpä [11] – [12]. Toiminnallinen

CYP2E1

geenipolymorfismien jotka muuttavat transkriptionaalista aktiivisuutta geenin ja näin ollen sen aineita, kuten N-nitrosamiinien vaikuttaisi alttiutta syöpiä. Kaksi geneettinen polymorfia 5’kyljen alueelle (tunnistetaan

Rsa

I -1053C T (rs2031920) ja

Pst

I on -1293G C (rs3813867), tässä järjestyksessä), jotka ovat läheisessä kytkentäepätasapainossa, on raportoitu muuttaa transkriptionaalista aktiivisuutta geenin [13] – [14]. Yksilöt, joilla vallitseva homotsygoottinen alleeli (C1 /C1), heterotsygoottinen alleeli (C1 /C2) ja harvinainen homotsygoottinen alleelin (C2 /C2)

Pst

I

/Rsa

I polymorfismi ovat nimetty villityypin homotsygootti, heterotsygootti ja harvinainen homotsygootti, vastaavasti [15] – [17]. Toinen tärkeä polymorfismi havaittavissa

Dra

I intronin 6 on T7632A (rs6413432), mutaatio T A, joka on raportoitu voi muuttaa transkriptio

CYP2E1

geeni [13].

viimeisten kahden vuosikymmenen aikana, useat tutkimukset ovat tutkineet yhdistyksen

CYP2E1

polymorfismi kanssa keuhkosyövän riskiä [18], suusyövästä [19], ja haimasyövän [20] . Äskettäin muutamia tutkimuksia assosiaatiota

CYP2E1

polymorfismi ja mahasyövän on julkaistu myös, mutta nämä tutkimukset ovat tuottaneet ristiriitaisia ​​tuloksia [21] – [33]. Lisäksi ei ole raportin yhdistyksen välillä

CYP2E1

polymorfismi ja selviytymistä potilaalla on mahasyöpä. Siksi tavoitteena oli tutkia, onko

CYP2E1

polymorfismi liittyy kehittymistä ja etenemistä mahasyövän ja sen ennusteen Chinese potilailla. Lisäksi olemme myös suorittaa meta-analyysi valituista laadukkaita tutkimuksia on julkaistu vuosina 1990 ja 2011, jotta paljastaa tarkempia yhdistyksen välillä

CYP2E1

polymorfismi ja mahasyövän.

Materiaalit ja menetelmät

tutkimus Väestö

tutkimus käsitti 510 potilasta, jotka otettiin mahasyövän hoitoon ensimmäiseen Affiliated sairaala Nanjing Medical University välillä toukokuussa 2006 ja syyskuussa 2008 ja 510 iän ja sukupuolen Hyväksytty tervettä verrokkia. Kaikki koehenkilöt eivät liittyneet etnisten Han kiinalaisia ​​ja asukkaiden Jiangsun maakunnassa. Kaikki tapaukset olivat äskettäin diagnosoitu ja histologisesti varmennettu ilman aiempaa kemoterapiaa tai sädehoitoa. Patologinen vaihe mahasyövän oli luokiteltu kasvain-imusolmuke-etäpesäkkeitä (TNM) tavalla tehty vaiheen I (T1-T2N0M0), vaihe II (T1-T2N1M0 tai T3N0M0), vaihe III (T3N1M0, T1-T3N2M0, TanyN3M0 tai T4NanyM0) tai vaihe IV (TanyNanyM1) [34]. Kasvaimen oli ryhmitelty alhainen (no eriytetty), väli- (kohtalaisen eriytetty), tai korkealaatuista (huono eriytetty) mukaan Maailman terveysjärjestön (WHO) luokka luokitus [35]. Terveillä verrokeilla rekrytoitiin asuvien henkilöiden samassa asuinalueilla, jotka osallistuivat rutiini lääkärintarkastus samaan sairaalassa withnormal havainnot tutkinnan aikana ja olivat ikä (± 5 vuotta) ja sukupuoleen sovitettu tapauksiin.

tutkimus hyväksynyt eettinen komitea ensimmäisen Affiliated sairaala Nanjing Medical University, ja asiakirjan numero on 2008 (1101). Kirjallinen suostumus saatiin kaikissa aineissa.

DNA Extraction ja genotyypin

CYP2E1

Kokoveri kerättiin EDTA-pinnoitettu ja sentrifugoidaan 15 minuutin ajan, ja valkosolukerros kerros eristettiin. Genomi-DNA uutettiin 200 ml buffy coat käyttäen Qiagen QIAamp DNA veren Mini Kit (Qiagen Inc., Valencia, CA). Polymeraasiketjureaktio-restriktiofragmentin pituuspolymorfismi (PCR-RFLP) käytettiin geenin analyysiä. Aluke rakenne ja restriktioentsyymi on esitetty taulukossa 1. tehtiin genotyypin tietämättä tapauksessa /valvonta-asema. Geeli kuvat luettiin itsenäisesti kahdella tutkimusapulaista. Jos yksimielisyyteen ei päästy testattujen genotyyppejä, sitten genotyypitys toistettiin itsenäisesti kunnes päästiin. Validoida RFLP menetelmän, 100 (50 tapauksista ja 50 välillä valvonta) näytteistä valittiin satunnaisesti suoralla sekvensoinnilla ABI PRISM Dye Terminator -sekvensointikittiä (Applied Biosystems, Foster City, Kalifornia), jossa näytteet ladattiin ABI 3700 sekvensserin. Yksimielisyyttä nopeus näistä menetelmistä oli 99%.

Tilastollinen analyysi

Hardy-Weinberg tasapaino alleelien arvioitiin chi-neliö testi. Vertailu iän tapausten ja kontrollien välillä arvioitiin, että U-testi. Ero jakelussa genotyyppien tapausten ja kontrollien välillä määritettiin käyttäen chi-neliö testi, ja yhdistyksen välinen CYP2E1 polymorfismien ja mahalaukun syövän riski arvioitiin kerroinsuhde (OR), jossa 95%: n luottamusväli (CI). Logistinen regressio käytettiin ohjaamaan valituille mahdollisten sekoittavien tekijöiden (sukupuoli, ikä, ja Tupakointi) ja arvioida raakaöljyn ja säädetty OR ja 95%: n luottamusväli. Kumulatiivinen eloonjäämiseen konstruoitiin käyttäen menetelmää Kaplan-Meier ja erotus arvioitiin log-rank-testi. Kaikki tiedot analyysit tehtiin SPSS ohjelmistoa (versio 11.0, Chicago, IL, USA).

P

arvo 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitsevä.

Meta-analyysi

sähköisiin tietokantoihin PubMed, EMBASE ja Web of Science, etsittiin tutkimuksiin oikeutettuja sisällyttäminen esillä meta-analyysi käyttäen termejä: ”CYP2E1”, ”P4502E1”, ”polymorfismi (s)”, ”mahalaukun” ja ”syöpä tai syöpä tai kasvain tai kasvain”. Ylempi määräpäivä 5. joulukuuta, 2011 sovellettiin, kun taas alempi määräpäivä oli 1990. Kaikki julkaistut Englanti kieli papereita koko tekstin vastaavat voivat kriteerit haettiin. Lainaukset on tunnistettu artikkeleita ja katsaukset tutkittiin. Kun sama potilaiden määrä tutkimuksessa oli mukana useammassa kuin yhdessä julkaisu, vain viimeisin tai täydellisin yksi sisältyi meta-analyysiin. Sisällyttämiskriteerit sisältyvät: (a), tapauskontrollitutkimuksessa assosiaatiosta välisestä

CYP2E1 Rsa

I

/PstI

I tai

Dra

I polymorfismi ja mahasyöpä; (B), Englanti julkaisu; (C), riittävästi julkaistu tietoja arvioimiseksi OR 95% CI; ja (d), genotyyppien valvonnan sopusoinnussa Hardy-Weinberg tasapainojakaumaa. Tiedotus oli huolellisesti ja itsenäisesti uutetaan kaikki voivat julkaisuista kaksi laatijoiden mukaan pääsyn kriteerit yllä. Erimielisyydet ratkaistiin keskustelua kahden kirjoittajat. Jos kaksi kirjoittajat eivät päästä yksimielisyyteen, kolmas kirjailija on kuultu, ja lopullinen päätös tehtiin enemmistön äänistä. Seuraavat tiedot kerättiin kunkin tutkimuksen: ensimmäinen tekijän nimi, julkaisupäivämäärä, etnisyys, tutkimuksen suunnittelu, patologinen tyyppisiä mahasyöpä, kokonaismäärät tapauksista ja valvonta sekä tiedot

CYP2E1

(

Pst

I

/Rsa

I ja /tai

Dra

I) polymorfismit. Sitten käytimme Review Manager 4.2 ohjelmisto (Cochrane, Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta) meta-analyysissä.

Tulokset

Ominaisuudet Study Population

Väestörakenteen ja patologinen ominaisuudet potilaiden ja verrokkien ovat taulukossa 2. ei ollut merkittäviä eroja väestötiedot tapausten ja kontrollien välillä. Kuitenkin 51,6% tapauksista tupakoi taas oli 44,1% kontrollien (OR = 1,35, 95% CI: 1,05-1,73,

P

= 0,017). Ja potilailla, joilla on mahalaukun syövän, 41 (8,0%), 181 (35,5%), 160 (31,8%) ja 25 (4,9%) oli vaiheessa I, II, III, ja IV kasvaimia, vastaavasti, ja 56 (11,0%) , 116 (22,7%) ja 231 (45,3%) oli matala-, keski- ja korkea-asteen kasvaimet, vastaavasti.

Association between

CYP2E1

polymorfismit ja Mahalaukun syöpäriski

genotyyppi taajuudet polymorfismien kontrolleissa vastasivat Hardy-Weinberg tasapainojakauma (

P

= 0,055 varten

Pst

I, ja

P

= 0,056 varten

Dra

I). Taulukossa 3 esitetään frekvenssijakautuman

CYP2E1 Pst

I tai

Dra

I genotyypit ja arvioidun syrjäisimmät alueet (95% CI) mahasyövän. Vuonna

CYP2E1 Pst

I restriktioanalyysillä, oli merkittävä ero jakelussa genotyyppien välinen asia ja kontrolliryhmiin. Yksilöiden C1C2 tai C2C2-genotyyppi oli merkitsevästi kohonnut riski sairastua mahasyövän verrattuna C1C1 homotsygootit, jossa on säädetty OR (95% CI) 1,35 (1,01-1,80) ja 2,15 (1,18-3,94), vastaavasti. Lisäksi C2 harjoittajat (C1C2 tai C2C2) oli säädetty OR (95% CI) 1,48 (1,13-1,96) verrattuna C1C1 homotsygootit. Kuitenkin

CYP2E1 Dra

I restriktioanalyysillä, ei ollut merkitsevää eroa tapauksessa ja kontrolliryhmässä jakelussa genotyyppien. Oikaistu OR (95% CI) TA, AA ja A harjoittajat olivat 0,76 (0,58-1,01), 1,34 (0,83-2,17), ja 0,85 (0,65-1,10), tässä järjestyksessä, verrattuna TT homotsygootit. Kun

CYP2E1 Pst

I ja

Dra

I genotyypit analysoitiin yhdessä, yksilöiden C2C2 /AA, oli merkittävästi kohonnut mahalaukun syövän riski, jossa on säädetty OR (95% CI) 2,66 (1,27-5,57) verrattuna C1C1 /TT-genotyyppi (taulukko 3).

Association between

CYP2E1

polymorfismit ja mahasyövän Disease status

vuonna

CYP2E1 Pst

I restriktioanalyysillä, sekä C1C2 ja C2C2 genotyypit liittyy pitkälle, mutta ei luokan mahasyövän (taulukko 4). Taajuudet C1C2 genotyypin olivat 21,9%, 24,9%, 31,5%, ja 44,0% vuonna vaiheissa I, II, II ja IV vastaavasti taas taajuudet C2C2 genotyypin olivat 4,9%, 4,4%, 11,1%, ja 24,0%, vastaavasti. C2C2 genotyyppi liittyi pitkälle edennyt mahasyöpä, joukossa kaikki kolme alaryhmäanalyyseissa (

eli

III

vs.

I III + IV

vs.

I; III + IV

vs.

I + II), ja oikaistu syrjäisimmät alueet (95% CI) oli 5,17 (1,05-25,54), 4,80 (1,03-22,45), ja 4,38 (1,92-9,97), tässä järjestyksessä, verrattuna C1C1 homotsygootit. Lisäksi C1C2 genotyyppi liittyy pitkälle mahasyövän ainoastaan ​​alaryhmäanalyysissä vertaamalla vaiheiden III + IV-vaiheen I + II) (oikaistu OR = 1,89; CI: 1,18-3,03) verrattuna C1C1 homotsygootit. Ei kuitenkaan yhdistyksen välillä CYP2E1

Rsa

I polymorfismi ja mahasyövän arvosana havaittu (taulukko 4).

CYP2E1 Dra

I restriktioanalyysillä, mitään merkittävää yhdistys havaittiin joko mahasyöpä vaiheessa tai luokka (taulukko 5).

Association between

CYP2E1

polymorfismit ja mahasyövän Survival

Kaiken potilaalla on mahasyöpä seurattiin keskimäärin (alue) 39 (3-72) kuukautta. Kaplan-Meier eloonjäämiskäyrien (kuvio 1A) ja log-rank-testi osoittaa, että

CYP2E1 Pst

I polymorfismi oli yhteydessä huono eloonjäämisaste mahasyövän. C1C2 tai C2C2 genotyyppi oli selvästi huono kokonaiseloonjääminen verrattuna C1C1 genotyyppi (

P

0,001). Mediaani arvioitu kumulatiivinen selviytyminen oli merkitsevästi pienempi C1C2 tai C2C2 harjoittajat (28 kuukauden aikana; 95% CI: 22,1-33,9 kuukautta tai 23 kuukautta; 95% CI: +14,0-+32,0kuukautta, vastaavasti), verrattuna C1C1 harjoittajat (44 kuukautta 95 % CI, 38,6-+49,4kuukausi). Kuitenkin selviytyminen ei merkittävästi liittynyt

CYP2E1 Dra

I polymorfismi (kuvio 1 B).

(A), C1C2 tai C2C2 genotyyppi oli selvästi huono kokonaiseloonjääminen verrattuna C1C1 genotyyppi (

P

0,001); (B), eloonjääminen ei merkittävästi liittynyt

CYP2E1 Dra

I polymorfismi.

Meta-analyysi välistä assosiaatiota

CYP2E1

polymorfismit ja mahasyövän Risk

yhteensä 13 julkaisujen täytti kriteereillä [21] – [33]. Näistä tutkimuksista, yksi tutkimus [33] suljettiin, koska samat tiedot oli saatavilla myöhemmässä julkaisussa [27]. Kanssa kerättyä tietoa näistä aiempien tutkimusten ja nykyisen tutkimuksen meta-analyysiin sisältyi 2937 tapauksia ja 3602 tarkastuksia. Ominaisuudet Näiden tutkimusten esitetään taulukossa 6. oli tilastollisesti merkitsevästi yhteydessä C2C2 genotyypin (OR = 1,73; 95% CI: 1,26-2,38;

P

= 0,0008) ja mahalaukun syövän riski (kuva 2A ). Kuitenkin, ei ollut merkittävää yhdistyksen välillä C2 harjoittajien ja mahasyövän riskiä. Yhdistetty syrjäisimmillä alueilla C2 harjoittajat olivat 1,01 (95% CI: 0,80-1,28;

P

= 0,93) verrattuna homotsygoottinen villityypin genotyypin (C1 /C1) (kuvio 2B). Ennen tässä tutkimuksessa, oli vain kaksi aikaisemmissa tutkimuksissa arvioidaan yhdistyksen välillä

CYP2E1 Dra

I polymorfismi ja mahalaukun syövän riskiä [21], [29]. Koska näytteet näistä tutkimuksista olivat liian pieniä tuottamaan riittävän tehon, emme suorittaa meta-analyysi tämän polymorfismi. Kuitenkin kaikki kolme tutkimuksesta osoitti, että ei ollut olemassa merkittävää yhdistyksen välillä

Dra

I polymorfismi ja mahasyövän riskiä.

(A),

CYP2E1 Pst

I /

Rsa

I C2C2 genotyypin ja mahalaukun syövän riski (kiinteä-vaikutus malli); (B),

CYP2E1 Pst

I /

Rsa

I C2 alleelin kantajia ja mahalaukun syövän riski (random-vaikutus malli).

Keskustelu

Nyt esillä tapauskontrollitutkimuksessa varten

CYP2E1 Pst

I polymorfismi, havaitsimme, että sekä C2 harjoittajat ja C2C2 genotyypit liittyi merkittävästi mahalaukun syövän riski ja huono kliinistä ennustetta. Emme kuitenkaan ole löytänyt mitään merkittävää yhdistyksen välillä

CYP2E1 Dra

I polymorfismi ja molemmat mahasyövän riski ja kliinistä ennustetta. Lisäksi meidän meta-analyysi vahvisti myös, että

CYP2E1 Pst

I polymorfismi, mutta ei

Dra

I, liittyi merkittävästi kanssa mahalaukun syövän riski, joka antoi edelleen näyttöä siitä yhdistys välinen toiminnallinen polymorfismin ja mahasyövän alttius.

mahalaukun syöpä on monivaiheinen prosessi, jossa geneettiset ja ympäristötekijät yhdessä kehittää syövän. Yksilöiden välinen geneettinen erot herkkyys kemiallisten karsinogeenien ovat tärkeimpiä isäntäsolugeenit ihmisen syövässä [36] – [38]. On ehdotettu, että eri isäntä tekijät vaikuttavat alttiuteen syövän, jopa seuraavat samaa altistumista ympäristön syöpää aiheuttavia tekijöitä [39] – [41]. Erityisen kiinnostava on

CYP2E1

joiden polymorfismit liittyvät huomattavat väliseen vaihteluun metaboloivien karsinogeenien ja syöpäriski [42] – [44]. Tuloksemme osoittavat assosiaatiota

CYP2E1

polymorfismi ja mahalaukun syövän riski ovat biologisesti uskottavia. CYP2E1 katalysoi hapettumista ja DNA addukti muodostumisen joidenkin pienimolekyylisten karsinogeenejä mahasyövän [45] – [46]. On ilmennyt, että

Pst

I ja

Rsa

restriktiokohdat ovat transkription sääntelyn alueella

CYP2E1

[14]. Kymmenkertainen lisätä geenien ilmentyminen homotsygoottinen C2 /C2 genotyyppi

CYP2E1

käyttämällä

Pst

I tai

Rsa

I ruoansulatusta on raportoitu [14]. Sen sijaan polymorfismin havaitaan

Dra

I pilkkomalla

CYP2E1

sijaitsee introni 6, ja mitään toiminnallista merkitystä tämän polymorfismin olemassa. Tämä saattaa selittää, miksi

Pst

I /

Rsa

I, mieluummin kuin

Dra

I, polymorfismi

CYP2E1

siirrettävä suurempi riski mahasyöpä tässä tutkimuksessa. Meidän meta-analyysi lisätodisteita osoittaa yhdistyksen välillä

CYP2E1 Pst

I

/Rsa

I polymorfismi ja mahasyövän alttius. Se on sopinut aiemman meta-analyysi vuonna 2007 [47], joka ilmoitti, että CYP2E1

Pst

I /

Rsa

I polymorfismi voi olla riskitekijä mahasyövän aasialaisilla.

Toinen mielenkiintoinen havainto tässä tutkimuksessa oli yhdistys

CYP2E1 Pst

I

/Rsa

I polymorfismi mahalaukun syövän vaihe, joka voi peili merkittävä rooli tämän polymorfismin etenemistä. Olemme myös raportoitu, ensimmäistä kertaa, että tämä polymorfismi vaikuttaa mahasyövän selviytymistä. Viime aikoina tutkimukset ovat osoittaneet, että CYP2E1 on tärkeä rooli syövän etenemiseen, ja niitä voidaan käyttää prognostisena indikaattorina. Esimerkiksi Vaclavikova

et al.

Havaittu, että lisääntynyt CYP2E1 ilmentyminen oli yhteydessä invasiivisen rintasyövän, ja ehdotti sen mahdollisen aseman rintasyövän prognoosimarkkerina [48]. Tsunedomi

et al.

Totesi myös, että ilmentyminen CYP2E1 liittyi etenemisen hepatiitti C -viruksen liittyvä maksasyövän [49]. Lisäksi CYP2E1 positiivisuus korreloi on huono eloonjääminen joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, ja ilmaus CYP2E1 keuhkoputkiepiteelissä on ennustetyövälineenä potentiaalia [50]. Toisaalta, eläin tutkimus osoitti, että salpaus sytokromi P450 vähentää merkittävästi kapillaarin muodostumisen ja kasvaimen koko gliatuumorit muodostettu injektio rotan gliooman 2 (RG2) soluja, ja myös johti lisääntyneeseen eläinten elinaikaa [51]. Lisäksi epidemiologisissa tutkimuksissa on myös osoitettu, että

CYP2E1 Pst

I

/Rsa

I polymorfismi liittyy syövän etenemisessä ja ennusteen [52], [53].

CYP2E1

C2C2 genotyyppi liittyy merkittävästi kehittynyt kliininen vaiheissa, ja liittyy myös kasvaimen uusiutumisen, koska on tärkeää määritettäessä liittyviä parametrejä kasvainprogression ja huono tuloksia potilailla, joilla on pään ja kaulan okasolusyöpä [52 ]. Haque AK

et al.

Havaittu, että CYP2E1 villityypin alleelin merkitsevästi yhteydessä hyvään eloonjääminen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja p53 [53]. On kuitenkin vielä epäselvää,

CYP2E1 Pst

I

/Rsa

I polymorfismi liittyy erilaistumiseen syöpä. Tutkimuksessamme löysimme ei ollut merkittävää yhteyttä erilaistumista mahasyövän.

Siellä oli muutamia rajoituksia esillä olevassa tutkimuksessa. Ensinnäkin tiedot syövän vaiheessa ja erilaistumista tila oli tuntematon muutaman potilaille, joiden yhteydessä saattaa jonkin verran vaikutusta tuloksiin osoittaa yhdistyksen välillä polymorfismin ja syöpä tila. Toiseksi, vaikka me suorittaa meta-analyysi, jotta edelleen vahvistaa tuloksemme, vain julkaistujen tutkimusten sisällytettiin sen. Tämä on saattanut rajoittaa voimaa yhdistetyissä tuloksissa.

Yhteenvetona

CYP2E1 Pst

I

/Rsa

I polymorfismi liittyy kehittymistä ja etenemistä mahasyövän ja kehno ennusteen potilaita, joilla on mahalaukun syöpä. Kuitenkin, ei ollut merkittävää yhdistyksen välillä

CYP2E1 Dra

I polymorfia ja mahalaukun syövän riski. Tulevaisuuden tutkimus tällä alueella pitäisi pyrkiä selvittämään taustalla olevien mekanismien välillä

CYP2E1 Pst

I

/Rsa

I polymorfismi ja mahasyövän.

Kiitokset

Tekijät Kiitokset

Medjaden

Bioscience Limited avustamaan valmistelussa tämän käsikirjoituksen.