Krooninen sairaus

tiivistelmä

Johdanto

riski yli-hoidon matalan kehittynyt PTC vaiheissa on saanut lääkärit etsiä uusia luotettavia ennustetekijöitä. Läsnäolo

BRAF

mutaatio, yleisin molekyyli tapahtuma PTC, näyttää olevan hyvä ehdokas. On kuitenkin edelleen puutetta satunnaistettua tutkimusta ja sen merkitystä on osoittautunut retrospektiivinen analyysejä, joissa suuri joukko potilaita. Herää kysymys, onko tämä tekijä on hyödyllinen pienempi väestö, tunnettu erikoistuneiden keskusten. Siten Tutkimuksen tavoitteena oli arvioida käytön

BRAF

mutaatio mahdollisena ennakoivaa markkeri PTC potilailla.

Materiaali

233 PTC hoidetuista välillä 2004- 2006 oli takautuvasti analysoitiin. Stage pT1 diagnosoitiin 64,8%: lla potilaista ja imusolmukemetastaaseja vuonna 30,9%. Seuranta-ajan mediaani oli 7,5 vuotta.

BRAF

V600E

mutaatio arvioitiin leikkauksen jälkeen kaikissa tapauksissa.

Tulokset

BRAF

V600E

mutaatio havaittiin 54,5%. Se oli yleisempää potilailla 45 vuotta (p = 0,0001), ja liittyy suurempia kasvaimen kokoa (p = 0,004). Potilaat, joilla on kasvaimia = 10 mm, yliedustettuina

BRAF

negatiivinen populaatio (p = 0,03). Ei assosiaatio

BRAF

mutaatio ja muut kliinispatologiset tekijöiden havaittiin.

BRAF

tila liittyi kumpikaan uusiutumisen eikä myöskään tautivapaan elinajan (DFS) (p = 0,76). Imusolmukestatuksesta, ekstratyroidaalisen invaasio ja kasvaimen kokoa merkittävästi vaikuttanut DFS.

Johtopäätös

Riski PTC toistumisen liittyy lähinnä läsnäolo imusolmukemetastaaseja ja ekstratyroidaalisen invaasio, kun taas mitään vaikutusta

BRAF

V600E

mutaatio on osoitettu.

Citation: Czarniecka A, Kowal M, Rusinek D, Krajewska J, Jarzab M, Stobiecka E, et ai. (2015) taudin uusiutumisen riski on papillaarinen kilpirauhassyövän (PTC) yhteydessä

BRAF

V600E

mutaatiostatus ja muut ennustavat tekijät. PLoS ONE 10 (7): e0132821. doi: 10,1371 /journal.pone.0132821

Editor: Paula Soares, IPATIMUP /lääketieteellisen tiedekunnan yliopiston Porton

vastaanotettu 5 maaliskuuta 2015 Hyväksytty: 18 Kesäkuu 2015; Julkaistu: 15 heinäkuu 2015

Copyright: © 2015 Czarniecka et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot kuuluvat paperin ja sen tukeminen Information tiedostoja.

Rahoitus: tutkimuksen osarahoittama Puolan National Science Center avustus NN 403 194340 AC tutkimus suoritettiin myös sisäisenä tutkimushanke MSC Memorial Cancer Center ja Institute of Oncology, Gliwice Branch, Puola. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

lisääntyvä kilpirauhassyöpä, erityisesti alhaisen riskin vaiheissa on hiljattain havaittu maailmanlaajuisesti [1,2,3,4]. Kasvava määrä matalan vaiheen PTC on nostanut keskusteluun optimaalisen terapeuttisen strategian, mukaan lukien laajuus leikkaus, merkintöjen profylaktinen keskeinen imusolmuke (LN) leikkely ja apuaine radiojodikuvauksella terapia [5-9]. Ennusteen kilpirauhassyöpäpotilailla on yleensä hyvä. Kuitenkin noin 10-15% potilaista kehittää paikallisia tai kaukana toistuminen [8,10,11]. On tärkeää luoda strategioita riittävän potilaiden kerrostuneisuuden vältetään optimaalisella hoitoa korkean riskin potilailla [9,12-15] ja samanaikaisesti ehkäistä huomattavaa terapiassa eskalaation potilaalla on kliinisesti indolent sairaus.

etsiminen molekyylimarkkereina on mahdollinen tapa saavuttaa tämä tavoite.

BRAF

V600E

mutaatio, joka yleisin kasvaimia synnyttävän tapahtuman ja todettiin noin 50%: PTC, on yksi parhaista ehdokkaista [2,16,17]. Tämä mutaatio, aktivoimalla MAPK-reitin, on keskeinen rooli pahanlaatuiseen fenotyyppiin PTC. Läsnäolo

BRAF

mutaatio voidaan havaita ennen leikkausta, aikaan alustavan diagnoosin peräisin hieno-neula pyrkimys yksilö, ja siten se voi vaikuttaa valintaan jatkokäsittelyä strategian [5,12,15,18- 21]. Prognostisia tärkeys

BRAF

mutaatio on analysoitu jälkeen maamerkki tutkimukset ovat kuitenkin kiistanalaisia ​​johtopäätökset [7,10,12,22-26]. Tähän mennessä on ollut vielä puutetta satunnaistettua tutkimusta tukemalla ennustetekijöiden merkitystä

BRAF

mutaatio. Äskettäin julkaistu retrospektiivinen monikeskustutkimus analyysejä, joissa suuri joukko PTC potilaista ovat osoittaneet yhdistyksen välillä

BRAF

mutaatio ja molemmat syöpään liittyvää kuolleisuutta ja PTC toistuminen, vaikkakin osittain riippuen muun taudin riskitekijät [27,28] . Herää kysymys,

BRAF

mutaatio on myös käyttökelpoinen ennustetekijä pienemmissä populaatioissa, tunnettu erikoistuneiden kirurgisten keskusten. Siten Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida läsnäolo

BRAF

mutaatio mahdollisena ennakoivaa markkeri PTC potilaille, ja sen mahdollista yhteyttä sairauden ennusteeseen viitaten muihin kliinis riskitekijöitä.

materiaali ja menetelmät

Kaksisataa kolmekymmentäkahdeksan PTC potilaat diagnosoidaan hieno neula toive biopsia analysoitiin retrospektiivisessä tavalla (S1 taulukko). Nämä potilaat valitaan populaatiosta kaikkia potilaita hoitaa kirurgisesti laitoksella onkologisen ja korjaavassa kirurgiassa on Center of Oncology-M. Sklodowska-Curie Memorial Institute, Gliwice Branch, jotka täyttävät seuraavat kriteerit: 1) ensisijaisesti liikennöi välillä 2004-2006, 2) FFPE tarjolla olevan molekyylitason analyysi, 3) PTC leikkauksen jälkeinen vahvistusta histopatologisia arvioinnissa. Ryhmä koostui 209 naista (87,8%) ja 29 miehiä (12,2%). Läsnäolo

BRAF

V600E mutaatio arvioitiin kaikissa aineissa. Useimmat PTC kasvaimet (151; 63,4%) diagnosoitiin T1. Imusolmuke osallistuminen havaittiin 77 (32,4%) vapaaehtoisilla, kun taas etäispesäkkeitä 8 (3,4%) potilaista. Keskimääräinen aika seuranta-aika oli 7,1 vuotta, mediaani 7,5 vuotta (vaihteluväli 4 kuukaudesta 9,93 vuotta). Viisi potilasta, lavastettu T4N1M1, diagnosoitu Disseminated PTC, jätettiin tarkempaa analyysiä. Kolme heistä oli

BRAF

(+) ja 2 muut

BRAF

(-). Heistä 1 potilas kuoli kilpirauhassyöpä. On syytä korostaa, että 88 potilasta tässä ryhmässä on kuvattu aikaisemmin pienessä pilottitutkimuksessa 2010 [29].

yksityiskohtaisen analyysin mukaan 233 (25 urosta, 208 naista) PTC aiheita, M0 diagnoosi. Keski-ikä oli 46,2 vuotta (mediaani 46,1). Kaikki koehenkilöt kävivät yhteensä kilpirauhanen rutiinilla Keski kaula LN leikkely. 172 (73,8%) potilaista oli valittavia keskeinen imusolmukkeiden 61 potilaalla (26,2%) terapeuttinen menettely tehtiin. Lisäksi yksipuolinen LN kauladissektio tehtiin 43 potilaalla (18,5%) ja kahdenvälistä kaulan imusolmukkeiden 9 (4%) N1 tapauksista. Kaksi hundered ja kaksikymmentäseitsemän (97,6%) potilasta sai liitännäishoitona radiojodin hoito. Yksi yhdeksänkymmentä kuusi (84,1%) potilaista sai yhtä hoitoa. 31 (11%), useampi kuin yksi oli tarpeen. L-tyroksiinin kanssa tukahduttava annokset annettiin kaikille potilaille annosta pienentämällä, kun ilmoitettu.

aikana jatkotoimia toistuvien PTC havaittiin 12 potilaalla (5,15%): 9 potilaalle kehittyi paikallisen uusiutumisen, kun taas etäispesäkkeitä diagnosoitiin kolme T3 koehenkilöä (2 potilaalla oli sekä kaukaisia ​​etäpesäkkeitä ja paikallisen uusiutumisen) (taulukko 1).

M0 potilailla pääasiassa leikattu johtuen kilpirauhaskarsinoomaa vuosina 2004 ja 2006. etäispesäkkeitä todettiin seuranta-aikana kolmella T3 potilailla.

Ethics lausunto

tutkimus tehtiin, kun hyväksymisen bioetiikkaneuvoston MSC Memorial Cancer Center ja Institute of Oncology, Gliwice Branch. Tietoon kirjallinen suostumus saatiin kaikilta potilailta tai hoitaja käyttää niiden kudoksen analysoitavaksi tässä tutkimuksessa. Kaikki kliiniset tiedot olivat anonymisoidaan ja tunnistamattomiksi ennen analyysiä.

arviointi

BRAF

mutaatio tehtiin, kun DNA uutetaan 10 pm paksun osat FFPE kudosten (5 Kustakin lohko) edeltää deparaffinisation käyttämällä yhtä ksyleeniuutolla ja huuhtelu 98% etanolia. DNA eristäminen suoritettiin Qiagen DNeasy Veren Tissue Kit, mukaan valmistajan protokollan (Qiagen GmbH, Hilden, Saksa). DNA: n konsentraatio arvioitiin käytön Nanodrop ND-100 microspectrophotometer. PCR suoritettiin käyttäen alukkeita, jotka kattavat

BRAF

kodonin 600: F-5′-tgttttcctttacttactacacctca-3 ’ja R 5’-gcctcaattcttaccatcca3 ”. PCR-tuote kuin analysoitiin Sangerin suora sekvensointi menetelmä on 3130xl Genetic Analyzer Applied Biosystems (Life Technologies, Carlsbad CA, USA).

Tilastollinen analyysi suoritettiin käyttäen IBM SPSS Statistics 22 ja JMP 10 (SAS Institute, Cary, NC, USA) ohjelmiston. Analyysi selviytymisen tietojen suoritettiin käyttämällä Kaplan-Meier menetelmä, jossa log-rank-testi vertailu alaryhmiä. Monimuuttuja eloonjääminen analyysi tehtiin Cox menetelmällä. Jatkuva muuttujat analysoitiin epäparametrinen U Mann-Whitneyn testi, kun taas yhteenliittymät kategorisen muuttujia arvioitiin tarkka Fisherin testiä. Luokittelu ja regressio puut käytettiin visualisoimaan datan.

Tulokset

taajuus BRAF-mutaatio

BRAF

V600E mutaatio löydettiin 127 /233 (54,5%) PTC: lla potilaista (kuvio 1).

BRAF

mutaatio oli yleisempää vanhemmilla potilailla (64,5%) verrattuna nuorempiin alaryhmä, alle 45 vuotta (56,9%) (p = 0,0001). Keski-ikä on BRAF (+) ryhmä oli 49,6 vuotta (mediaani: 51,1 vuotta), kun taas BRAF (-) 42,0 vuotta (mediaani: 41,4 vuotta), tässä järjestyksessä. Potilaat, joilla on

BRAF

mutaatio olivat vanhempia kuin potilailla, joilla ei mutaatio (p 0,01). Se oli läsnä jonkin verran useammin miehillä (60%) kuin naisilla (53,4%), mutta ero oli merkityksetön, luultavasti vähäisen määrän miehistä (p = 0,67) (kuvio 1).

MUT-BRAF-positiivista näytettä; WT-BRAF-negatiivisten näytteiden.

välinen yhteys BRAF-mutaation ja kasvaimen koko

BRAF

V600E

mutaatio liittyi suurempien kasvaimen kokoa (Kuva 2). Keskimääräinen kasvaimen kokoon

BRAF

(+) potilailla, oli vain hieman suurempi kuin

BRAF

(-) ryhmä (16,5 mm vs. 13 mm, vastaavasti, mediaani-arvot 13 mm vs. 10 mm , p = 0,004). Kun pT1 vaiheessa pidettiin ( = 20 mm), ei ollut merkitsevää eroa

BRAF

(+) ja (-) ryhmä, 62,2% ja 75,8%, vastaavasti (p = 0,11). Sitä vastoin aiheet sekä kasvaimia = 10 mm halkaisijaltaan ja microcarcinoma (yksipesäkkeistä pT1a) olivat yliedustettuina

BRAF

(-) väestö: in

BRAF

(-) kasvaimia oli 47 potilasta, joilla kasvaimen koon 10 mm (49,5%) vs 39 mm

BRAF

(+) (30,7%, p = 0,03). Papillaarisen microcarcinomas muodosti 40%

BRAF

(-) ryhmä (38 potilasta) ja 22%: n

BRAF

(+) ryhmä (28 potilasta, p = 0,01) (taulukko 2) .

välinen yhteys BRAF-mutaation ja muut kliinispatologiset tekijät

havainneet assosiaatio

BRAF

tila ja multifocality (31,5% on

BRAF

(+) vs. 34,9% ja

BRAF

(-)), kilpirauhasen kapseli invaasiota (26,8% vuonna

BRAF

(+) ja 24,5% vuonna

BRAF

(-), verisuonten invaasio (4%

BRAF

(+) ja 5,7%

BRAF

(-)) LN metastaaseja (26,8% vuonna

BRAF

(+) ja 35,8% vuonna

BRAF

(-) eikä etäispesäkkeitä (0,8%

BRAF

(+) ja 1,9%

BRAF

(-)) ( taulukko 2).

yhdistyksen syövän uusiutumisen kanssa BRAF asema ja muut kliinispatologiset tekijät

syöpä uusiutumisen todettiin 12/233 (5,15%) potilaista. Kun 5-vuoden seuranta 93 % potilaista oli yhä tautivapaan. kuolemia ei esiintynyt analysoitiin ryhmässä.

BRAF

tila liittyi kumpikaan kanssa syövän uusiutumisen kanssa eikä aika taudin uusiutumiseen. Sisällä

BRAF

(+) ryhmä 7 syöpä toistuminen havaittiin (5,5%), sisältäen 6 paikalliset pahenemisvaiheita ja 1 etäinen etäpesäkkeitä, kun taas

BRAF

(-) ryhmä 5 syöpä toistuminen ( 4,7%) on raportoitu, mukaan lukien 3 paikallista pahenemisvaiheita ja 2 tapausta paikallisen uusiutumisen kanssa samanaikainen etäpesäkkeitä. Ei ollut eroa DFS välillä

BRAF

(+) ja

BRAF

(-) ryhmät (kuvio 3; p = 0,76).

Kuitenkin imusolmukestatuksesta oli erittäin liittyy syövän uusiutumisen (kuvio 3). Ei ollut pahenemisvaiheita N0 potilailla, kun taas kaikki 12 (16,7%) diagnosoitiin N1 ryhmässä. Kaikki toistuminen ilmennyt potilailla macrometastases imusolmukkeisiin. Kaikissa niistä yksipuolinen tai molemminpuolinen metastaasit kaulan imusolmukkeet havaittiin. 7 potilaalla (58%) ekstranodaalinen laajennus (ekstrakapsulaarinen laajentaminen imusolmukemetastaaseja) havaittiin. Kaikki ne saivat radiojodin hoito. Lähes kaikissa tapauksissa täydellinen remissio taudin saavutettiin. (Taulukko 3).

Vahva yhdistys havaittiin myös viitaten ekstratyroidaalisen invasion: 5 vuoden DFS potilailla ilman ja kilpirauhasen kapseli infiltraatio oli 98% ja 83%, vastaavasti (p = 0,002 ; kuvio 3). Kasvaimen halkaisija korreloi merkitsevästi taudin uusiutumisen riski-suurempien kasvaimen koon lisäsi riskiä, ​​jossa riskisuhde 1,39 per 10 mm halkaisijaltaan (p = 0,033). Oli suuntaus yhdistyksen ikäisillä ennuste: per 10-vuotiaita havaitsimme 0,7 vähentämiseen taudin uusiutumisen riski (HR 0,696, 95% luottamusväli 0,48-1,01). Eroa ei havaittu potilailla nuorempia ja vanhempia kuin 45 vuotta, kun nämä kaksi ryhmää verrattiin. Lisäksi multifokaalinen kasvaimen kasvua (p = 0,99), verisuonten invaasio (p = 0,23) ja sukupuoli (p = 0,47) ei vaikuttanut tulokseen.

Yhdistyksen syövän uusiutumisen kanssa BRAF asema ja radiojodikuvauksella terapia

Lisäksi meillä ei havainnut eroja kumulatiivinen radiojodia -aktiivisuutta (p = 0,55) tai lukumäärää

131I terapian kurssien (p = 0,73) saavuttaa taudista vapaan aseman välillä BRAF (+) ja BRAF (-) ryhmät. Vuonna BRAF (+) ryhmä 110 potilasta (86,6%) oli täydellinen remissio kerta

131I-hoito (annos 100 mCi) ja 86 (81,1%) potilaista BRAF (-). 7 syöpä pahenemisvaiheita havaittiin BRAF (+) ryhmä 1 potilas sai yhtä hoitoa, 4 potilasta kaksi hoitoa kurssia ja 1 potilas 4 radiojodin hoitoja. Täydellinen remissio saavutettiin 6 potilailla hoidon jälkeen. Yksi potilas, jolla keuhkometastaasien ilman radiojodin otto sai lääkettä 200 mCi ja esitetään stabiili tauti. (Taulukko 3) B

BRAF (-) ryhmä 5 syöpä toistuminen havaittiin. Yksi potilas sai yhtä hoitoa, 2 potilasta hengen ja 2 potilasta 4 hoitoja. Täydellinen remissio saavutettiin kaikilla potilailla on BRAF (-) ryhmä (taulukko 3).

Association of LN metastaasit muiden kliinisten parametrien

Muista liittyviä riskitekijöitä LN etäpesäkkeitä, vahvisti että yhden muuttujan analyysissä olivat ekstratyroidaalisen invaasio (p = 0,00), multifokaalinen kasvaimen kasvua (p = 0,02) ja suurempi kasvaimen läpimitta (p = 0,00). Imusolmukemetastaaseja esiintyi huomattavasti useammin potilailla suurempien kasvain halkaisija (HR 1,68 per 10 mm kasvaimen halkaisija), kun taas niiden todennäköisyys laski potilaan iän (HR 0,68 per 10-vuotiaat). N1 potilaat olivat nuorempia (keski-ikä 41 vuotta, mediaani 36 vuotta) kuin henkilöillä ilman solmukohtien osallistuminen (keski-ikä 49 vuotta, mediaani 52 vuotta, p 0,001). Kasvaimen koko oli suurempi N1 (potilaiden keski halkaisija on 19 mm, mediaani halkaisija 15 mm) kuin N0 koehenkilöillä (keskimääräinen halkaisija 13 mm, mediaani halkaisija 10 mm, p 0,001). Kuitenkaan ollut mitään suhdetta LN etäpesäkkeitä ja

BRAF

tila (p = 0,13), sukupuolen (p = 0,29) ja verisuonten invaasio (p = 0,18).

Monimuuttuja-analyysi

Yritimme suorittaa monimuuttujamenetelmin. Kuitenkin, kuten edellä on kuvattu, että potilaiden alaryhmässä ei solmukohtien etäpesäkkeitä (N0) ei ollut yksittäinen tapahtuma syövän uusiutumisen, jolloin analyysin yhdessä kliinisten parametrien ja

BRAF

tilaansa monimuuttuja ympäristössä oli mahdotonta jos solmukohtien etäpesäkkeitä on otettu huomioon muuttujan mallissa. Samanaikaisesti sekä ryhmämme ja muiden tutkimusten ennustetekijöiden merkitys imusolmukestatuksesta on niin vahva, että tämä seikka ei voitu jättää pois. Niinpä yritettiin analysoida ja visualisoida tiedot CART menetelmällä. Vaikka osajoukot ovat liian pieniä tarjoavat merkittäviä yhdistysten voitaisiin huomannut, että molemmat imusolmukestatuksesta ja kilpirauhasen kapseli tunkeutuminen itsenäisesti tarjoavat merkittäviä tietoja uusiutumisen. Uusiutumisen riski on hieman korkeampi

BRAF

-mutated potilaita verrattuna

BRAF

villityypin potilaita, joskin pieniä eroja ole merkittävää näissä pienissä alaryhmissä (kuvio 4).

numerot potilaille annetaan, osuus baareja on verrannollinen määrä potilaita.

Kun Coxin monimuuttuja regressio suoritettiin alaryhmässä N1 potilaista, vain kilpirauhasen kapseli invaasio vaikuttavia riski uusiutumisen (HR 5,1, p = 0,014). Ei yhdistys

BRAF

tila löytyi monimuuttujamenetelmin tässä N1 alaryhmään.

Keskustelu

Tällä hetkellä ristiriitaisia ​​näkemyksiä roolista

BRAF

mutaatio riskinä ennustajan PTC. Tutkimuksessamme ennustavia vaikutus

BRAF

mutaatio ryhmä pääosin alkuvaiheen PTC potilailla on heikko, eikä sitä voida havaita. Sen ennustetekijöiden merkitys on ollut Kiistanalaista 10 vuotta [7,10,12,14,22,23,25,26,30,31]. Johtuen suhteellisen alhainen kuolleisuus PTC, erityisesti matalan kehittynyt tapauksissa erinomainen hoidon tuloksia, suurin osa tutkimuksista keskittyy yhdistyksen välillä

BRAF

tila ja tautivapaan elinajan [7,23,25,32, 33]. Kebebew osoitteessa

al

. [7] osoitti, että

BRAF

mutaatio itsenäisesti liittyy toistuvia ja pysyviä sairaus. Vuonna Monimuuttuja-analyysissä läsnäolo

BRAF

mutaatio ja LN etäpesäkkeitä itsenäisesti vaikutti epäsuotuisa lopputulos. Toisin kuin niiden tutkimuksen, emme tarkkailla vaikutusta

BRAF

tilan DFS, mutta tutkimuksemme osoitti merkittävää korrelaatiota köyhien tulosten ja LN tila tai ekstratyroidaalisen hyökkäystä.

Vaikka yhdistys on

BRAF

huonon ennusteen ei havaittu tässä tutkimuksessa, lukuisat raportit osoittavat vaikutuksen

BRAF

mutaatio potilaiden ennusteeseen jopa matalan riskin PTC [12,30,31 , 34]. Tämä havainto on erityisen tärkeä, koska useimmat PTC tällä hetkellä diagnosoitu alhainen vaiheessa. Myös tutkimuksessamme lähes 75% potilaista oli T1-T2 aikaan diagnoosin.

Kuitenkin lukuisia paperit eivät osoita korrelaatiota

BRAF

mutaatio ja ennusteen [21,35, 36], mukaan lukien tutkimukset suoritettiin Korean ja Japanin väestö joissa esiintyvyys

BRAF

mutaatio on korkeampi kuin Euroopassa ja Yhdysvalloissa (70-80%) [10,18,35,37-39] .

erot julkaistut tiedot saattavat liittyä kohortin koko, aika seuranta, relapsimäärä ja erillinen käsittely algoritmeja erityisesti maissa. Esimerkiksi tutkimuksessa, johon osallistui 110 PTC potilasta, seuranta oli suhteellisen lyhyt (8 kuukautta) eikä vaikutus

BRAF

mutaatio syövän vaiheessa ja ennusteen osoitettiin [40]. Meidän ryhmässä vain 5 pahenemisvaiheita (42%) tapahtui ensimmäisen 8 kuukautta havainto, mikä tämä kesto voidaan rajoittaa mahdollisuutta johtopäätösten tekemiseksi. Sen sijaan ei pahenemisvaiheita tapahtunut ryhmämme yli 5 vuotta, mikä on sopusoinnussa tyypillisesti hyvä tulos alkuvaiheessa PTC.

Maasta riippuen, kansalliset suositukset vaihtelevat viitaten laajuudesta leikkaus, erityisesti merkinnät ennaltaehkäiseviin Keski kauladissektio ja adjuvantti radiojodia hoitoa [41-44]. Väestön, tehtiin yhteensä kilpirauhanen rutiinilla keskeinen kauladissektio, jonka jälkeen apuaine radiojodin hoito ja kilpirauhashormonisuppressiohoidon. Kun 7-vuoden seurannassa koko relapsimäärä oli vain 5,2% (12/233) koko kohortissa ja 5,5% (7/127) in BRAF (+) potilasta. Intensiivinen alkuhoitona voisi olla mahdollinen syy, miksi ei yhdistys

BRAF

mutaatio havaittiin potilailla, joilla on huonompi ennuste tehtiin kaikki hoitomuoto. Lisäksi huomattava osa matalan kehittynyt kasvaimia ei salli osoittamaan pienempi herkkyys Radiojodin hoidon BRAF (+) potilasta.

Tutkimuksessamme tärkein riskitekijä vaikuttavista DFS oli LN tila. Viime aikoina enemmän huomiota on kiinnitetty merkitystä etenemistä nodulaarinen taudin ennusteen PTC potilailla [45]. On hyvin tunnettua, että useimmissa tapauksissa paikallisia uusiutumisen ovat ei-radioaktiivisen jodin-innokas LN etäpesäkkeitä [5,7]. Siksi jotkut kirjoittajat yrittävät löytää mitään korrelaatiota

BRAF

mutaatio ja riski LN osallistumisen [5,9,11,12,46,47]. Valitettavasti emme tarkkailla merkittävää suhdetta

BRAF

mutaatio ja LN tila. Vain hieman ja merkityksetön suuntaus kohti lisääntynyttä taudin uusiutumista havaittiin, kun läsnä

BRAF

mutaatio katsottiin viitaten LN etäpesäkkeitä ja ekstratyroidaalisen hyökkäystä. Kuitenkin Joo et

al

. [13] havaittu (sekä yhden ja usean analyysit) yhdistyksen välillä

BRAF

mutaation ja on suurempi riski Keski kaulan LN etäpesäkkeitä. Kirjoittajat päättelevät, että

BRAF

mutaatio diagnosoitiin FNAB olisi pidettävä vaikuttava tekijä laajuus leikkausta. Toiset kirjoittajat raportoitu samanlaista sidettä

BRAF

mutaatio ja riski LN etäpesäkkeitä ja ehdottaneet tätä mutaation ennustetekijä [9,11,18,36]. Toisin kuin nämä raportit, on olemassa joitakin papereita, että meidän analyysi, ei vahvistanut mitään yhdistyksen

BRAF

mutaatio ja muut riskitekijät, kuten LN etäpesäkkeitä [15,21,25,38,46]. Tämä ristiriita edellyttää ennakoiva tutkimus kuitenkin, että tällaisia ​​oikeudenkäynti vaikka kyseenalainen on osoitettu [48]. Paradoksaalisesti yleensä hyvä ennusteen PTC ja sen pitkäaikainen kliininen kurssi huomattavasti vaikeuttaa etsivät yksiselitteinen vastaus liittyvä optimointi terapeuttisen strategian. Vuonna 2012 yritetään arvioida oikea määrä potilaita tarpeen suorittaa monikeskustutkimus, prospektiivinen, satunnaistettu tutkimus viitaten ennalta ehkäisevää keskeinen kauladissektio suoritettiin ATA. Tällainen tutkimus vaatisi noin 6 000 potilasta ja vähintään 7 vuoden seurannassa, jota pidetään saavuttamaton tavoite [49].

Meta-analyysit, joihin liittyy suuri PTC väestön epäsuoraa tapa ratkaista tämän ongelman [5,27]. Vuonna 2007 Lee et

al

. analysoitiin 12 tutkimukset ja totesi, että

BRAF

mutaatio oli hyödyllinen ennustetekijöiden biomarkkereiden liittyy kehittyneitä kliiniseen vaiheeseen, ekstratyroidaalisen invaasio ja histologinen alatyyppi [50]. Seuraavaksi vuonna 2012 Li et

al

. tarkistetaan 32 tutkimuksia ja havaitsivat, että

BRAF

mutaatio korreloi huono ennustetekijät, kuten LN etäpesäkkeiden, pitkälle, ekstratyroidaalisen invaasio, kasvaimen koon, miessukupuoli ja histologisia alatyyppejä. Kuitenkin kirjoittajat eivät analysoi vaikutusta

BRAF

mutaatio ennusteen PTC [51]. Vuonna 2013 Xing et

al

. suuressa retrospektiivinen monikeskustutkimus osoitti, että läsnäolo

BRAF

mutaatio merkitsevästi yhteydessä syöpään liittyvää kuolleisuutta, mutta tämä yhdistys ei ollut riippumaton muiden riskitekijöiden vuoksi alhainen yleistä kuolleisuutta PTC potilaille [27 ]. Lisäksi, Xing et ai. vuonna 2015 osoitti sen yhdessä huonompi uusiutumista vapaa todennäköisyys ja lisääntynyt riski PTC uusiutumisen. Kirjoittajat myös huomannut suurin riski toistumisen kanssa rinnakkaiselo mutaation ja kaulan LN etäpesäkkeitä [28]. On korostettava, että ohjaajien tämän tutkimuksen (88 potilasta) sisältyi Analyysien [29].

Tärkein argumentti itsenäinen ennustetekijöiden rooli

BRAF

mutaatio [10 , 25,36] koskee sen ilmaantuvuus PTC (noin 30-80%) ja taajuuden huono-ennusteen potilaat (enintään 20%). Itse asiassa,

BRAF

mutaatio on todennäköisesti ole yksittäinen kuljettaja aggressiivinen PTC fenotyypin ja voi vaikuttaa sairauden vaiheessa ja hoito. Kun otetaan huomioon monimutkaisuus välistä vuorovaikutusta sairauden vaiheessa ja hoito, retrospektiivinen analyysi potilasaineistoihin voi olla vakavasti puolueellinen jos nämä ikäryhmät eivät onnistuneet vuonna yhtenäinen kuvio. Lisäksi tulevan retrospektiivinen tutkimukset olisi kohdistettava yhdenmukaisiksi populaatiot potilaiden, sekä yhteydessä taudin laajuus ja sovellettu käsittely.

Itse asiassa tulosten meta-analyysit vahvistaa tehtävän

BRAF

mutaatio itsenäisenä ennustetekijä [27,28] eivät ole toisin saatujen tulosten tutkimuksessamme. Suhteellisen pieni määrä syöpäpotilaiden uusiutumisen meidän kohortin esteenä lopullisia johtopäätöksiä, vaikka me tarkkailla hieman ja merkityksetön suuntauksesta lisääntynyttä taudin uusiutumista, kun

BRAF

mutaatio katsotaan viitaten LN etäpesäkkeitä ja ekstratyroidaalisen hyökkäystä. Kuitenkin päätimme ilmoittaa nämä tiedot kuin painottumista positiivinen-raportti julkaisu [52,53] voi vaikuttaa myös tuloksiin meta-analyysit.

Kun otetaan huomioon nykyisten tietojen ja esittämään kysymykseen Puxeddu [2] onko olemme valmiita toteuttamaan rutiini arviointi

BRAF

mutaatio osaksi kliininen käytäntö, me korostaa lisätutkimuksia roolista

BRAF

V600E

mutaatio yhteydessä muiden ennustetekijöiden [5,25,30]. Ottaen huomioon epäselviä lausuntoja [5,12,18,20,31], tällä hetkellä tämä merkintä sinänsä ei voi määrätä kliinisiä päätöksiä.

Studies, joka yhdistää tärkeyttä

BRAF

mutaatio ja muut molekyyli- ennustetekijät, kuten

TERT

mutaatioita tai miRNA profiili on äskettäin julkaistu [54-57]. Erittäin mielenkiintoinen ja lupaava havainnointi suoritettiin Xing et al. [58]. Nämä kirjoittajat osoittivat, että rinnakkaiselo

BRAF

V600E ja

TERT

C228T mutaatiot yleisemmin liittyy korkean riskin ennusteeseen viittaavia ominaisuuksia PTC ja tällaisten rinnakkaiselo voi paremmin määrittelemään PTC kanssa epäsuotuisa tuloksia, jotka tarjoavat ainutlaatuisia ennustetekijöitä ja terapeuttisia vaikutuksia. Siten ymmärrys monimutkaisuus PTC noussee ajassa ja uusia parametreja voi muuttaa diagnostinen lähestymistapa PTC.

Johtopäätökset

Lopuksi riski PTC toistumisen liittyy läsnäolo LN etäpesäkkeitä ja ekstratyroidaalisen hyökkäystä. Suhde

BRAF

mutaatio ja syövän uusiutumisen lähinnä matalan vaiheen PTC väestö ei ole merkittävä. Korkea esiintyvyys

BRAF

mutaatio, vastakohtana hyvin alhainen relapsimäärä on analysoitu ryhmä ehdottaa, että alussa PTC

BRAF

mutaatio voi olla vain yksi mahdollisista molekyyli ennustetekijöiden ja ei voi käyttää ainoana tekijä ennustetta.

tukeminen Information

S1 Taulukko. Potilaat tiedot.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0132821.s001

(TXT) B

Kiitokset

Toteamme apua Arkadiusz Badziński, kääntäjä, valmistelussa tämän käsikirjoituksen.