IL-33 pilkotaan mastsolun proteaasit aktivointia
kantasoluhoito on kantasolujen käyttö hoitamiseksi tai ehkäistä sairautta tai tilaa. Parkinsonin tauti (PD) on tunnistettu menetys dopamiinin (DA) julkaisu striatumissa. Ongelma soveltaa kantasoluhoito PD hoito on lähde solun. Tämä on ratkaistu iPS-solujen. Tässä keskitymme siirretyt solut dopamiinia release in vivo.
Ensinnäkin luoda menetelmä (käsittely SHH ja FGF8), jotka mahdollistavat kantasolut tehokkaasti erilaistua dopamiinin kaltaista neuronien (pNSC-DAN) viljelmässä . Ja vahvisti neuroni merkkiaineiden tyrosiinihydroksylaasin (TH) ja mikrotubuluksiin liittyvä proteiini 2 (MAP2).
Seuraavaksi yhdistää kaksi in vivo menetelmillä, mikrodialyysi perustuvaa HPLC- ja hiilikuituelektrodi, aineen tunnistamiseksi kuten DA ja sen vapautumista sivuston pNSC-Dan striatumissa PD rotilla. HPLC-analyysi osoitti vapauttamaan DA peräisin pNSC-DAN vasteena stimulaatiolle 50 mM K +. Tulos osoittaa, että pelastettu dopamiini vapautettiin suoraan oksastettu pNSC-Dan.
Lisäksi pNSC-Dan piti tyrosiinihydroksylaasi ilmaisua ja vähentää PD-kaltainen epäsymmetrinen kierto PD mallissa hiirillä. Verrattuna että ennen siirtoa, oli vähitellen ja merkittävä elpyminen kierto elinsiirron jälkeen.
Yhteenvetona tämä tutkimus osoittaa, että ihmisen ESC-johdettu pNSC-DA-solut voidaan integroida striatumissa, joten se lähemmäs inhimillisten talous- ja sosiaalineuvostojen hoidossa PD.
interleukiini-33 (IL-33) on hälyttävä sytokiini, joka voi aktivoida interleukiini 1 kaltaista reseptoria 1 (IL1RL1) -reseptorin ST2 aikana tyypin 2 synnynnäisen immuniteetin vasteita ja allergisia hengitysteiden tulehdus.
ydinalan IL-33 kumppaniaan chromatin ja histonien H2A-H2B kautta lyhyen chromatin sitova motiivi sen N-terminaalista osaa (aminohapot 40-58) .IL -33 todennäköisesti ratkaiseva rooli astman.
Ensinnäkin, ihmettelemme täyden lengthIl-33 kuin substraattina syöttösolujen proteaasien, ja löysi
on kaksi suurta pilkkominen tuotteet? 21 kDa ja pienempi tuotteen? 25 kDa.
Seuraavaksi verrattuna biologista aktiivisuutta täyspitkän IL-33 ja kypsät muodot syntyvät syöttösolujen proteaasit. Kypsän IL-33 indusoi tyypin-2 synnynnäisen immuunivasteen in vivo, osoittaa kohonneet pitoisuudet IL-5 ja IL-13.
ydinalalla on kriittinen rooli säätelyssä IL-33 sytokiiniaktiivisuus.
Yhteenvetona tämä tutkimus tunnistaa keskeinen pilkkominen domain IL-33 (aminohapot 66-111) tärkeänä toiminnallinen domeeni ja ehdottaa, että sääntely IL-33 pilkkominen ja aktivoituminen syöttösolujen ja muut tulehduksellinen proteaasit voisi olla hyödyllistä vähentää IL-33-vasteita in allergisen astman ja muiden tulehdussairauksien.
Vihdoinkin osoitamme, että menetys parkin funktion ensisijainen viljellyissä hermosoluissa aiheuttaa GluK2 proteiinia kerääntyä soluun, voimistaa KAR virtaukset ja lisää KAR-riippuvainen excitotoxicity.
tunnistamalla KAR välittömänä kohteena parkin, meidän tulokset antavat askeleen eteenpäin kohti ymmärtämään mekanismin, jolla parkin moduloi synaptic toimintoja. Ja enemmän, potilailla, joilla on PARK2 mutaatio voisi Bene? T välillä hermoja suojaavan hoidon kohdistaminen KAR.