Krooninen sairaus

tiivistelmä

sinkkiprotoporfyriini (ZNPP) on todettu olevan syövän vastaista aktiivisuutta sekä

in vitro

ja

in vivo

. Olemme viime aikoina osoittaneet, että ZNPP vähentää β-kateniinin proteiinin ilmentymistä syöpäsoluissa. Tässä tutkimuksessa tarkasteltiin solumekanismeja jotka välittävät ZNPP n tukahduttaminen β-kateniinin ilme. Osoitamme, että ZNPP indusoi nopeaa hajoamista β-kateniinin proteiinin syöpäsoluissa, johon liittyy merkittävä esto proteasomiaktiivisuus, mikä viittaa siihen, että proteasomin hajoaminen ei suoraan selittää tukahduttaminen. Mahdollisuus, että ZNPP indusoi β-kateniinin vienti hylkäsi havainto, että ei ollut havaittavissa β-kateniinin proteiinin väliaine jälkeen ZNPP hoidossa syöpäsolujen. Lisäkokeet osoittivat, että ZNPP indusoi lysosomifuusio kalvo läpäiseväksi, mikä purettiin esikäsittelemällä proteiini kuljetus inhibiittoricocktailia sisältävän Brefeldin A (BFA) ja monensiini. Lisää merkittävästi esikäsittely syöpäsolujen kanssa BFA ja monensiinin vaimensi ZNPP-indusoidun suppression β-kateniinin ilmentymistä pitoisuudesta ja ajasta riippuvaisella tavalla, mikä osoittaa, että lysosomien proteiinien hajoamista reitin on todennäköisesti mukana ZNPP-indusoidun suppression β kateniinin ilme. Onko ylikuuluminen välillä ubikitiinistä proteasomin järjestelmä ja lysosomissa polku, joka voi selittää ZNPP aiheuttama β-kateniinin proteiinien hajoaminen on tällä hetkellä tuntematon. Nämä havainnot on tarjota käyttöön uusi mekanismi ZNPP n syövän vastaisen toiminnan ja paljastaa mahdollisen uuden strategian kohdistettu β-kateniinin Wnt-signalointireitin syövän hoidossa.

Citation: Wang S, Hannafon BN, Lind SE, Ding WQ (2015 ) sinkkiprotoporfyriini vaimentaa β-kateniinin Protein Expression in Human Cancer Cells: Mahdolliset osallistuminen lysosomifuusio välittämän Hajoaminen. PLoS ONE 10 (5): e0127413. doi: 10,1371 /journal.pone.0127413

Academic Editor: Ming Tan, University of South Alabama, Yhdysvallat