Krooninen sairaus

tiivistelmä

keuhkopussin leviäminen on vaikea hoitaa pahalaatuisuuksis-, etenkin keuhkosyöpää ja kateenkorvakasvain. Monoterapia leikkaus ei saada parempi eloonjäämishyötyä kuin lievittävä kemoterapia, tällä hetkellä hyväksytty hoitoa. Fotodynaamiseen käyttää valolle kohdistaa kasvaimen, ja kasvain altistetaan valolle suorittamisen jälkeen pleurectomy ja kasvaimen resektion. Kuitenkin hyötyä tästä menettelystä keuhkosyöpään tai thymoma potilailla ei tunneta. Me takautuvasti tutustuneet kliinisiä piirteitä ja hoitotuloksia potilaiden keuhkosyöpä tai thymoma keuhkopussin kylvön joille tehtiin keuhkopussin fotodynaamiseen ja kirurgian välillä 2005 ja 2013. Kahdeksantoista potilasta tähän tutkimukseen rekisteröidyt. Keskimääräinen potilaan ikä oli 52,9 ± 12,2 vuotta. Keuhkosyöpä oli lietsomisesta syöpä keuhkopussin levitys 10 potilaalla (55,6%), ja tymoo- 8 (44,4%). Ei ollut menettelyä liittyvää kuolleisuutta. Käyttämällä Kaplan-Meier selviytymisen analyysi, 3 vuoden pysyvyys ja 5 vuoden pysyvyys oli 68,9% ja 57,4%, tässä järjestyksessä. Vertasimme PDT keuhkosyöpäpotilaita saavien kanssa kemoterapiaa tai kohde hoito (n = 51) ja totesi, että PDT ryhmä oli parempi selviytyminen kuin ei-PDT potilasta (keskimääräinen eloonjäämisaika: 39,0 vs. 17,6 kuukautta;

P

= 0,047). Asianmukaista potilaan valinta, radikaali kirurginen resektio yhdistettynä intrapleural fotodynaamiseen varten keuhkopussin levitä potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä tai thymoma on toteuttamiskelpoinen ja voi tarjota eloonjäämishyötyä.

Citation: Chen KC, Hsieh YS, Tseng YF, Shieh MJ, Chen JS, Lai HS, et ai. (2015) keuhkopussin fotodynaaminen hoito ja kirurgian Keuhkosyöpä ja thymoma Potilaat, joilla on keuhkopussin Spread. PLoS ONE 10 (7): e0133230. doi: 10,1371 /journal.pone.0133230

Editor: Sai Yendamuri, Roswell Park Cancer Institute, Yhdysvallat |

vastaanotettu: 20 lokakuu 2014; Hyväksytty: 1 kesäkuu 2015; Julkaistu: 20 heinäkuu 2015

Copyright: © 2015 Chen et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot sisältyvät tukevat tiedot tiedostoja.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat National Science (NSC 101-2314-B002-020- MY3), National Health Research Institute (NHRI-EX102-10032BI), terveys- ja hyvinvointi (DOH101-TD-I-111- NSC003), Erinomainen translaatiotutkimus Medicine Research Projects National Taiwan University (102C101-51), ja National Taiwan University Hospital (NTUH.102-S2140, NTUH 102-N2253, NTUH 104-M2914) ja Kiinan tasavallan.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

keuhkopussin leviäminen ilman etäispesäkkeitä torakaalisessa pahanlaatuisen on vaikea hallita. Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), se oli vaihe IIIb edellisessä kansainvälisen järjestelmän Välivarastointi Lung Cancer [1]. International Association for Study of Lung Cancer (IASLC) julkaisi seitsemännen painoksen TNM luokittelu NSCLC vuonna 2009 ja muutti kuudes painos tämän asiakirjan. Nykyinen IASLC keuhkosyöpä pysähdyspaikan projekti komitea suositteli keuhkopussin leviää joko pahanlaatuinen Pleuraeffuusiot tai keuhkopussin kyhmyjä, päivitetään alkaen T4 M1A. Potilailla, joilla on keuhkopussin carcinomatosis, mediaani eloonjäämisaika vaihteli 6-9 kuukautta [2-8]. Tällä hetkellä johdon vaihtoehtoja keuhkopussin levitä kuuluvat kemoterapiaa, leikkauksen pleurectomy, ja fotodynaamiseen. Thymoma on kasvain johtuvat epiteelin kateenkorvan soluista. Etäpesäkkeiden on harvinaista, mutta se useammin osoittaa keuhkopussin istutuksen yhteydessä diagnoosi tai sen jälkeen mekaaninen käsittely. Thymoma keuhkopussin leviäminen on vaikea kliininen tilanne hallita, ja hoito on kiistanalainen [9-11].

fotodynaaminen hoito (PDT) on eräänlainen valohoitoa käyttäen myrkytöntä valoherkkiä yhdisteitä, jotka altistuvat valikoivasti valo, jolloin ne tulevat myrkyllistä kohdennettuja pahanlaatuisia ja muut sairaat solut. PDT syövänvastainen vaikutus ilmenee, kun photosensitizer vangitsee valon energiaa ja siirtoja energiaa happea. Viritetyn happiradikaaleja ovat tärkeitä vaikutus ja ne voivat aiheuttaa suoraan solujen tuhoutumisesta, vahingoittumisesta kasvaimen alusten, tai molemmat [10]. Tutkimuksessamme käytimme Porfimeerinatrium (Photofrin; Axcan Pharma Inc, Birmingham, AL, USA), joka on ensimmäisen sukupolven valolle herkistävä. 630 nm punainen valo voi aktivoida valolle. Onnistunut pahanlaatuisen mesoteliooma mukaan fotodynaamiseen on raportoitu uusi lähestymistapa keuhkopussin pahanlaatuisen levittämiseen [12]. Lisäksi kuten mesoteliooma, PDT voisi olla yksi multimodaalisuutta hoito NSCLC keuhkopussin disseminations. Vaiheen II tutkimuksessa ja keuhkopussin levitä, potilaista leikattiin täydellinen resektio tai kasvaimen debulking, jonka jälkeen intrapleural PDT tai PDT yksin. Yleinen eloonjääminen oli merkitsevästi parempi kuin vastaavia potilaita historiallisia valvonnan [13].

Kuitenkin tehoa PDT-hoidon verrattuna kontrolliryhmään sijaitsevat samassa instituutissa on tuntematon. Lisäksi hyödyllisyyttä PDT kuin kohtelu thymoma keuhkopussin leviäminen ei myöskään tunneta. Siksi olemme analysoineet hoitotuloksia potilaille, joille tehtiin PDT keuhkopussin leviämisen takia keuhkosyöpään tai thymoma meidän instituutti aikana 8 vuoden aikana.

Materiaalit ja menetelmät

Patient Väestörakenteen ja Clinical ominaisuudet

tukikelpoisuusperusteet ovat seuraavat: patologinen diagnoosi keuhkosyöpään tai thymoma keuhkopussin levitä, lääketieteellinen toteutettavuus käyttöä varten. Poissulkukriteerit ovat seuraavat: alle 18-vuotias, leukopenia tai trombosytopenia; krooninen munuaisten vajaatoiminta, joiden seerumin kreatiniini 2,5 mg /dl; merkittävästi heikentynyt maksan toiminta; raskaus tai imetys.

Lisäksi historia ottaen ja lääkärintarkastus, ennen leikkausta arviointi sisällytetään rinnassa CT, keuhkojen toiminta testi, ja laboratoriotutkimukset. Lisäksi vatsan, lantion ja aivojen CT ja luukuvaus tehtiin tunnistamiseksi kaukaisia ​​etäpesäkkeitä. Osallistujat antaa kirjallinen suostumus osallistua tähän tutkimukseen. Tutkimuseettiseltä komitea National Taiwan University Hospital hyväksyi tämän tutkimuksen.

Operatiivinen menettelyjä

thoracotomy tehtiin kaikki potilaat osallistumalla rinnassa kirurgit. Kriteerit valittaisiin tietty keuhkojen resektiota olivat samat kuin suorittamiseksi parantavaa resektiota potilailla, joilla on varhainen keuhkosyöpä. Potilaille tehtiin anatominen asemointia, joille oli mahdollista poistaa kaikki brutto kasvain. Kun olet Menettelyn päälaen keuhkosairaudet oli stripattu luinen hemithorax radikaalina päälaen pleurectomy. Debulking kaikista brutto kasvaimen suoritettiin välikarsina, too. Sillä thymoma potilaille, radikaali thymothymectomy suoritettiin samanaikaisesti sen kanssa radikaalin keuhkopussin pleurectomy. Tavoitteena oli poistaa kaikki havaittavissa kasvain operaatioon kenttään ennen siirtymistä fotodynaamiseen [14].

ommella tasainen valodiodien seitsemään alueille hemothorax: kärkeen, etummainen rintakehän taka rintakehän, posterior costophrenic sulcus, etummainen costophrenic sulcus, posterior välikarsina ja sydänpussin. Sekä reaaliaikainen luminesenssi ja kumulatiivinen PDT annos kullekin alueelle on saatu eräältä dosimetriasta järjestelmässä. Ompelun jälkeen valodiodien, laimennetaan intralipidi liuosta (0,01%) käytettiin sironta aineena, antaa enemmän homogeeninen valohoito. Toimitimme valoa optisen kuidun vaippa sisällä intubaatioputken. Lisäksi ilmapallo ranneke täytettiin intralipidi liuosta (0,1%). Me liikkua tällaisesta laitteesta hemithorax kunnes valo annoksella 30 J /cm

2 saavutettiin kaikilla alueilla. Aikana valo toimituksen osan menettelyn, poistamme rinnassa kelauslaitteet välttää suojaus. Käytämme noin 20 litraan Intralipidin ratkaisu säilyttää selkeä rintaonteloon alue ja minimoida hemoglobiinin valon imeminen. Päätyttyä valon antoa steriili valodiodit olivat kaikki poistettu. Intrapleural PDT hoito kesti noin 1 tunti. Dr. Steve Hahn University of Pennsylvania School of Medicine ystävällisesti toimitti annosmittauksen järjestelmää [13]. Samaan aikaan, 51 pienisoluista keuhkosyöpää keuhkopussin leviäminen oli käynnissä perinteinen kemoterapia, sädehoito tai kohde terapiassa vertailuryhmällä.

Tilastolliset analyysit

Päätulosmuuttuja arvioitu tässä tutkimuksessa oli eloonjääminen . Kategorisesta muuttujat verrattiin käyttäen χ

2 tai Fisherin testejä, ja jatkuvia muuttujia arvioitiin käyttämällä Studentin t-testiä. P-arvot alle 0,05 pidettiin merkittävänä. Tilastolliset analyysit tehtiin SPSS julkaisu 18 (SPSS Inc., Chicago, Ill), ja kaikki tilastolliset testit olivat kaksipuolisia.

Tulokset

Hoidot ja Outcomes

oli 10 naista ja 8 miestä tutkimuksessamme (taulukko 1). Keskimääräinen potilaan ikä oli 52,9 ± 12,2 vuotta. Yllyttävä syöpä keuhkopussin levittäminen oli keuhkosyöpää 10 potilaalla (55,6%) ja thymoma 8 (44,4%) potilaista. Keskimääräinen hoitoaika sairaalassa oli 13,5 ± 4,4 päivää. Keskimääräinen kesto operaatio oli 305,1 ± 63,3 minuuttia. Ei ollut menettelyä liittyvää kuolleisuutta. Keskimääräinen seuranta aika oli 38,1 kuukautta. Käyttämällä Kaplan-Meier selviytymisen analyysi, 3 vuoden pysyvyys ja 5 vuoden elossaolo oli 68,9% ja 57,4%, tässä järjestyksessä. Kuusi 10 NSCLC hoidetuilla potilailla PDT kuoli, kun taas yksi oli paikallinen uusiutuminen ja yhdellä oli kaukainen etäpesäke. Yksi pois 8 thymoma hoidetuista potilaista PDT kuoli kasvaimen etenemisen etäpesäkkeiden 32 kuukautta hoidon aloittamisesta, yksi oli paikallinen uusiutuminen ja 2 oli etäispesäkkeitä. Kun verrataan keuhkosyöpäpotilaita kemoterapiaa, kohdistaa hoito tai sädehoidon ilman kirurgisia resektion ja PDT, selviytyminen ero oli merkitsevä (P = 0,047) (kuvio 1). Neoadjuvantti- ja adjuvanttihoitona profiilin kaksi ryhmää keuhkosyöpäpotilaiden keuhkopussin leviäminen on lueteltu taulukossa 2. Oli leikkauksen jälkeisiä ARDS komplikaatioita yksi PDT potilaista. Hän on 57-vuotias nainen, joka oli keuhkoadenokarsinooma keuhkopussin leviämistä. Hän koki samanaikaista sädehoitoa ennen PDT ja leikkausta. ARDS ilmeni heti sen jälkeen. Sen jälkeen sairaanhoidon, ehto vähitellen parantunut. Muita vähäisiä komplikaatioita mukana pitkäaikainen ilma-vuoto (yksi potilas) ja ihon punoitus (kaksi potilasta). Komplikaatioita hoidettiin menestyksellisesti käyttäen lääkitystä. Seitsemän potilasta kuoli seuranta-aikana. Yksi potilas kuoli keuhkokuume ja muut kuolemat olivat syöpään liittyvää. Mitä syöpään liittyvien vika malli (n = 6), yksi oli paikallinen uusiutuminen ja muut 5 olivat kaukaisia ​​etäpesäkkeitä.

Keskustelu

keuhkopussin leviäminen rintakehä maligniteetin on vaikea hallita. Se on yleensä hoidettu lievittävää kemoterapiaa, mutta tuskin kovettunut. Koska jäljellä näkymätön kasvain pysyy keuhkopussin avaruudessa jälkeen, mitä näyttää olevan parantava resektio, leikkaus yksinään on ollut vähän hyötyä syövän hoidossa keuhkopussin levitä [2-8]. Useita mahdollisia etuja tarjosi PDT hoidossa rintakehä maligniteetti. Ensimmäinen, tietyn tuumorien aiheuttama suurempi retentio valoherkisteitä syöpäsolujen verrattuna normaalien solujen osoitettiin prekliinisissä tutkimuksissa [15]. Toiseksi, vain muutama millimetri kudosta puhkaistaan ​​näkyvää valoa. Se johtaa pinnallinen soluntappokyky säästää samalla alla oleviin kudoksiin, kerroit PDT sopivia hoidettaessa syöpiä pinnallinen leviää, kuten keuhkopussin levittämiseen [16, 17]. Lisäksi se on paikallinen hoito, joka voidaan suorittaa sen jälkeen, kun ensisijainen resektio. Sitä käytetään osana multimodaalisen hoito potilailla, joilla keuhkopussin leviämistä. Meidän hypoteesi oli, että kun täydellinen resektio kaikista brutto taudin, välitön säteilytys voi parantaa selviytymistä ylimääräisillä valvonta jäljellä mikroskooppisen kasvain. Keuhkosyövän hoidossa vaiheen II tutkimuksessa, University of Pennsylvania osoittautui meidän näkökulmasta. Se osoitti 73,3% puolen vuoden lokalisoitu taudin torjuntaa varten PDT ryhmä ja mediaani kokonaiselinaika 21,7 kuukautta, mikä on merkittävästi pidentynyt verrattuna potilailla (6-9 kuukautta), joita hoidettiin toimimattomassa tavanomaista hoitoa ja Based upon aikaisemmista vastaavista [13]. Keskimääräinen eloonjäämisaika meidän keuhkosyöpäpotilaita oli 39,0 kuukautta. Verrattuna leikkaus ilman PDT potilaille keuhkosyöpää keuhkopussin levisi kirjallisuuden tulos saavien potilaiden leikkauksen plus PDT on parempi [18, 19]. Verrattaessa näitä tuloksia on esitetty taulukossa 3. keskimääräinen elinaika (17,6 kuukautta) ei-PDT potilaita meidän kohortissa oli verrattavissa aikaisemmin raportoitu eloonjäämisen (keskiarvo 6 ~ 9 kuukautta) [2-8]. Meidän tulos on parempi kuin mitä on aiemmin raportoitu, ja ero voi johtua useista tekijöistä, kuten geneettinen tausta, potilasryhmää, ja toinen vaihe hoidon sekä enemmän valintoja monitieteellisen hoidon solunsalpaajia , kohdistaa hoito ja sädehoito. Lisäksi optimaalinen hoito thymoma keuhkopussin leviää on vieläkin kiistanalainen [11, 20]. Murakawa raportoitu 13 Tymooman keuhkopussin levitä hoitaa kirurginen resektio, mukaan lukien näkyvä keuhkopussin kyhmyjä, joista 9 (69%) kärsi keuhkopussin toistumisen leikkauksen jälkeen [21]. Aiemmassa tutkimuksessa on osoitettu, että kemoterapia extrapleural pneumonectomy voisi olla tapa parantaa tämän taudin; kuitenkin, pneumonectomy liittyy suuri riski ja korkea komplikaatiot [11]. Parempi paikallinen valvonta taudin (88%) meidän thymoma potilaat saattavat liittyä PDT hoitoon. Siksi PDT voi olla hyödyllinen vaihtoehto hoitoon thymoma potilaiden keuhkopussin levitä diagnosointi.

Rajoitukset

Koska tämä on mahdollinen yksihaarainen tutkimuksessa verrattiin tavanomaisella hoidolla, bias invevitably olemassa. Lisäksi heterogeeninen potilaan ominaisuuksien ja erilaisten hoitomuotojen soveltaa tapauksissa hankaloittaa käsittelyyn data. Viimeisenä mutta ei vähäisimpänä, hoito kemoterapian ehkä ovat kehittyneet tutkimuksen aikana. Siten mahdollinen monikeskuksisen satunnaistettuja kokeita osoittamaan hyödyt PDT keuhkosyövän ja thymoma potilaalla on keuhkopussin levitä.

Johtopäätökset

keuhkopussin leviäminen merkitsee kliininen haaste johtuu laajasta etäpesäkkeiden kasvainten. Tulokset Tämän analyysin ovat lupaavia. Asianmukaista potilaan valinta, leikkauksen intralpleural PDT keuhkopussin levitä potilailla, joilla on keuhkosyöpä tai thymoma on toteuttamiskelpoinen ja saattaa parantaa selviytymistä.

tukeminen Information

S1 Dataset. Ominaisuudet leikkauspotilaiden ja fotodynaamiseen.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0133230.s001

(XLSX)

S2 Dataset. Ominaisuudet potilailla, jotka saavat tavanomaista hoitoa.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0133230.s002

(XLSX) B

Kiitokset

Tutkimus tukivat National Science (NSC 101-2314-B002-020- MY3), National Health Research Institute (NHRI-EX102-10032BI), Ministry of Health and Welfare (DOH101-TD-I-111- NSC003), Erinomainen translaatiotutkimus Medicine Research Projects of National Taiwan University (102C101-51), ja National Taiwan University Hospital (NTUH.102-S2140, NTUH 102-N2253, NTUH 104-M2914) ja Kiinan tasavallan.