Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

O

6-metyyliguaniini-DNA metyylitransferaasi (MGMT) on yksi tärkeimmistä DNA korjaukseen entsyymiä vastaan ​​yhteisen karsinogeenejä kuten alkylaatti ja tupakkaa. Poikkeava promoottori metylaatio geenin havaitaan usein ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC). Kuitenkin merkitys epigeneettiset inaktivaation geenin NSCLC kirjallisuudessa julkaistujen osoitti inconsistence. Kvantitoimme yhdistyksen välillä

MGMT

promoottori metylaatio ja NSCLC käyttäen meta-analyysillä.

Methods

systemaattisesti tutkimuksissa

MGMT

promoottori metylaatio ja NSCLC PubMed, EMBASE, Ovid, ISI Web of Science, Elsevier ja CNKI tietokantoja ja määrällisesti yhdistyksen välillä

MGMT

promoottori metylaatio ja NSCLC käyttämällä meta-analyysillä. Kerroinsuhde (OR) ja vastaavat 95%: n luottamusväli (CI) laskettiin arvioimaan vahvuus -alueella. Mahdollisia lähteitä heterogeenisyys arvioitiin alaryhmäanalyysi ja meta-regressio.

Tulokset

Yhteensä 18 tutkimuksia 2001-2011, 1, 160 kasvain kudosten ja 970 valvontaa, oli mukana meta-analyysi. Taajuudet on

MGMT

edistää metylaatio vaihteli 1,5%: sta 70,0% (mediaani, 26,1%) vuonna NSCLC kudosten ja 0,0%: sta 55,0% (mediaani, 2,4%) ei-syöpä ohjaus, vastaavasti. Yhteenvedossa OR oli 4,43 (95% CI: 2,85, 6,89) määrä satunnais-vaikutusten malli. With jaottelu potentiaalinen epäyhtenäisyys, OR oli 20.45 (95% CI: 5,83, 71,73) heterogeenisissä aliryhmä, kun se oli 4,16 (95% CI: 3,02, 5,72) että autologisen aliryhmä. OR oli 5,31 (95% CI: 3,00, 9,41) in MSP alaryhmä ja 3,06 (95% CI: 1,75, 5,33) Q-MSP alaryhmä.

Johtopäätös

Tämä meta-analyysi tunnistettu vahvan yhteyden metyloinnin

MGMT

geenin ja NSCLC. Tulevien tutkimusten olisi vaadittava tulosten varmistamiseksi tulevaisuudessa.

Citation: Gu C, Lu J, Cui T, Lu C, Shi H, Xu W, et al. (2013) välisestä assosiaatiosta

MGMT

Promoottori Metylointi ja ei-pienisoluinen keuhkosyöpä: meta-analyysi. PLoS ONE 8 (9): e72633. doi: 10,1371 /journal.pone.0072633

Editor: Raffaele Calogero, University of Torino, Italia

vastaanotettu: 12 kesäkuu 2013; Hyväksytty: 18 heinäkuu 2013; Julkaistu: 26 syyskuu 2013

Copyright: © 2013 Gu et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Kirjoittajat ei ole tukea tai rahoitusta raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Keuhkosyöpä on johtava syy maailmanlaajuiseen syöpäkuolemista viime vuosikymmeninä [1]. Ihmisen keuhkosyöpä sisältää kaksi histologista tyyppiä, pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC) ja ei-pieni keuhkosyöpä (NSCLC). Jälkimmäinen koostuu valtaosa keuhkosyövän ja on yhä suurempi esiintyvyys ja kuolleisuus kahden viime vuosikymmenen aikana kaikkialla maailmassa. DNA: n metylaatio on epigeneettiset muutos genomin ja metylaatio liittyy hiljentäminen voi vaikuttaa geenien ilmentymisen solureiteillä [2]. Epigeneettisenä muutokset ovat varhainen ja usein tapahtumia karsinogeneesissä. O

6-metyyliguaniini-DNA metyyli-transferaasi (MGMT) on DNA-vaurioita kääntyminen proteiinia vastaan ​​DNA adduktin muodostumista syöpää [3,4]. Se voi suojata soluja syöpää aiheuttavia vaikutuksia alkylointiaineista poistamalla additiotuotteiden päässä O

6 asemaa guaniinin [5]. Siksi korjaus kapasiteetti MGMT proteiinin auttaa vähentämään todennäköisyyttä, niin että vaurioitunut guaniinin tulee mutageeninen sivusto. Metylointi

MGMT

geenin promoottori on liittynyt menetys tai lasku

MGMT

ilmentymisen tuumorikudoksissa erilaisten syöpien, kuten keuhko- kasvainten [6-8].

Taken yhteen, metylaatio

MGMT

geeni on pidetty potentiaalisesti käyttökelpoinen ehdokas biomarkkereiden varhaista havaitsemista keuhkosyöpään. Monet tutkimukset olivat osoittaneet, että metylaatio geenin löytyy kliinisistä näytteistä, kuten kudoksista, seerumissa ja bronkoalveolaarinen huuhtelu nestettä (BALF) NSCLC [9-11].

Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli ymmärtää ero esiintyvyys poikkeava promoottori metylaation

MGMT

NSCLC kudosta kontrollista. Teimme meta-analyysissä oleviin tietoihin kirjallisuudessa perusteella

MGMT

promoottori metylaatio ja NSCLC tunnistaa paremmin yhdistyksen välillä

MGMT

promoottori metylaatio ja NSCLC.

Materiaalit ja menetelmät

valintakriteerit ja tutkimus

Haimme sähköisiin tietokantoihin verkossa kuten PubMed, EMBASE, Ovid, ISI Web of Science, Elsevier ja CNKI tietokannan avulla hakusanat ”

MGMT

”,” NSCLC ”ja” metylaatio ”. Seuraava hakustrategiaa suoritettiin PubMed ”NSCLC” (MESH), ”metylaatio” ja ”

MGMT

tai O

6-metyyliguaniini-DNA metyyli-transferaasin” kerätä tukikelpoisten artikkeleita. Haku rajattiin julkaistuja artikkeleita Englanti ja Kiina. Samanlaisia ​​haut tehtiin muita tietokantoja. Haku päivitettiin vasta 1. kesäkuuta 2013.

Tutkimukset valittu oli täytettävä seuraavat kriteerit: (a) Tutkimus oli noin

MGMT

metylaatio ja NSCLC. (B) Kirjoittajat tarjosi mitta yhdistyksen joko vaikutus arvio 95%: n luottamusväli ja OR, tai riittävät tiedot alkuperäisessä artikkelissa laskea sitä. (C)

MGTM

metylaatiostatuksen tutkittiin käyttäen metylaatiospesifinen PCR (MSP) tai reaaliaikainen kvantitatiivinen MSP (Q-MSP). (D) Näytteet NSCLC kirurgisesti noudatettu primaarikasvaimen näyte ja tyylejä valvonnan koostuivat plasma tai ei-syöpä keuhkokudokset (NLT) mukaan lukien autologinen ohjaus ja heterogeeninen ohjaus.

Tutkimukset jätettiin mukaisesti seuraavien kriteerien : (a) tutkimuksessa ei antanut ohjausinformaatiota. (B) Artikkelit oli toistuvasti raportoitu, (c) esineet tutkittu kromaattia keuhkosyöpä, aivometastaasien keuhkosyövässä ja pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma [7,12,13]. Ensinnäkin, arvioimme, onko tutkimus täytti kriteereillä osastoittain ja abstrakti alkuperäisen etsimistä artikkeleita. Silloin kaikki mahdollisesti asiaankuuluvat artikkelia arvioitiin avaamalla teksti-paperia. Valintamenettely tutkimusten havainnollistettiin lausuman vuokaavio (kuva 1).

abstraktio Data ja laadun arviointi

Kaikki tiedot on itsenäisesti otetun kolmella kirjoittajien (Changmei Gu, Cheng Lu, ja Hao Shi) kanssa standardoitujen tietojen louhinta muotoja. Jokaisessa tutkimuksessa on seuraavat ominaisuudet poimittiin: ensin tekijän nimi, julkaisuvuosi, tutkimuksen maa, etnisen alkuperän, iän, otoskoko, tyyppi valvonnan menetelmä metyloinnin havaitsemiseksi, ja tilan

MGMT

metylaatio kerättiin tavallisilla tiedon louhinta muotoja. Jos oli erimielisyyksiä, keskustelimme Meixia Lu ja Jiachun Lu toistuvasti, kunnes yksimielisyyteen. Varmistaakseen avoimet ja täydelliset tiedot tämän meta-analyysissä, suunnittelimme ja tarkastetaan valittujen tutkimusten mukaan Preferred Reporting Kohteiden-katsaukseen ja Meta-analyysit (PRISMA) [14] lausunto.

tilastolliset menetelmät

Syrjäisimmät alueet ja 95% CI oli otetun tai laskea arvioida vahvuus yhdistyksen välillä

MGMT

promoottori metylaatio ja NSCLC riski. Yhteenveto OR hankittiin kaikista tutkimuksista tai laskea tiedot valitun tutkimuksissa.

sitten tutkittiin Tutkimusten välisten heterogeenisyys käyttämällä Cochranin Q testi merkitsevyystasolla

P

arvo alle 0,1 ja epätasaisuuksien tutkittiin myös käyttäen

I

2 tilastotieto [15], joka on kvantitatiivinen mitta epäjohdonmukaisuus eri tutkimuksissa. Jos

I

2 50% tai

P

0.1 pidetään mittana vakava heterogeenisyys, sitten random-vaikutusten mallia käytettiin laskemiseen yhteenveto TAI mukaan Der-Simonian Laird menetelmä; muuten kiinteiden vaikutusten malli (Matel-Haenszelin menetelmää) levitettiin [16]. τ

2 käytettiin määrittämään, kuinka paljon heterogeenisuus selittyy alaryhmä eroja. Meta-regressio suoritettiin tutkia lähde heterogeenisyys etnisin perustein (Aasian ja valkoihoinen), julkaisuvuosi, tyyli ohjaus (autogeenistä tai heterogeeninen), menetelmä (MSP tai Q-MSP), ja otoskoko. Alaryhmä analyysit suoritettiin etnisyyden (Aasian ja valkoihoinen), ohjaus tyyli (autogeenisesta tai heterogeeninen) ja menetelmä metylaation havaitsemisen (MSP tai Q-MSP) vastikkeena lähde heterogeenisyys. Herkkyys analyysit tehtiin myös arvioida osuus kunkin tutkimuksen kokonaistulos jättämällä pois yksi tutkimus kerrallaan. Suppilo juoni epäsymmetria käytettiin arvioimaan näyttöä julkaisun puolueellisuudesta. Peterin testiä sovellettiin kvantitatiivisesti arvioida todisteita julkaistavaksi bias [17]. Idioottivarma numero (N

fs) hyväksymän Rosenthal [28] pidetään hyödyllisenä indikaattorina kallellaan [18]. Meta-trim menetelmää käytettiin uudelleen arvioida vaikutus koko, kun oli mahdollista harhaa. Kaikki

P

arvot kaksisuuntaisia, joilla on merkittävä tasolla 0.05. Metsässä juoni näkyy kuvassa 2, koko laatikon tutkimusta varten oli kääntäen verrannollinen varianssi tukin suhteellisen riskin, ja vaakaviivat edustavat 95%: n luottamusväli.

Kaikki tilastolliset analyysit olivat suoritettiin käyttäen Meta pakettia (versio 2.2-1) R (versio 3.0, https://www.r-project.org/).

tulokset

tutkimus Ominaisuudet

sähköinen haku havaitsi, että 145 mahdollisesti merkitystä tutkimukset alun perin tunnistettiin. Nämä tutkimukset seulottiin edelleen perustuu ja poissulkukriteereitä. Yhteensä 18 tutkimuksissa (2001-2011) oli mukana analyysissä (kuvio 1). Näissä tutkimuksissa 6 tutkimukset tehtiin Aasiassa (1 Japanissa ja 5 Kiinassa) ja loput 11 olivat Yhdysvalloissa ja 1 Hollannissa.

Niistä 18 noudettu tutkimuksissa 14 tutkimuksissa käytetty methylation- erityiset polymeraasiketjureaktio (MSP) ja 4 tutkimuksissa käytettiin reaaliaikainen kvantitatiivinen MSP (Q-MSP) tutkimaan

MGMT

metylaation NSCLC kudosten ja valvontaa. Oli kaksi ohjaus tyylejä, kuten autogeenisesta ohjaus (kudoksista peräisin potilaat itse) ja heterogeeninen valvonta (ts Plasma, kudos, ja bronkoalveolaarinen huuhtelu nestettä muita henkilöitä). Tärkeimmät ominaisuudet näistä tutkimuksista on esitetty taulukossa 1.

Gender

Patients

Control

Control

Control

Study

Year

Country

Ethnicity

M/F

Age (x)

Method

M+/N

M+/N

style

source

Zochbauer[19]2001USACaucasian76/3128-81MSP22/1070/104AtissueBrabender[20]2003USACaucasian68/2263.3Q-MSP34/9016/90AtissueBrabender[20]2003USACaucasianNANRQ-MSP34/900/10HtissueGuo[9]2004USACaucasianNA42-83MSP14/201/15AtissueGuo[9]2004USACaucasianNA42-83MSP14/2011/20ABALFTopaloglu[21]2004USACaucasianNANAQ-MSP12/317/31AtissueRusso[22]2005USACaucasianNANAMSP18/336/33AserumSafar[23]2005USACaucasianNA67MSP4/321/32AtissueVallbohmer[24]2006USACaucasian69/2263MSP35/9116/91AtissueYanagawa[25]2007JapanAsian72/2939-86MSP14/1012/101AtissueBelinsky[26]2007USACaucasian49/2337-80MSP11/724/72AserumFeng[27]2008USACaucasian24/2364.3MSP4/491/49AtissueLin[28]2009ChinaAsianNANAMSP1/670/14HtissueDe Jong[29]2009NECaucasianNA40-70Q-MSP1/100/18HtissueLiu[30]2010ChinaAsian58/4032-68MSP31/980/98HtissueJin[31]2010ChinaAsian83/1132-75MSP16/942/94AtissueZhang[32]2011ChinaAsian58/2035-80MSP4/782/78AtissueHang[33]2011ChinaAsian64/3233-70MSP26/770/20HtissueTable 1. Ominaisuudet tutkimusten mukaan tähän meta-analyysiin.

Lyhenne: A: Autologos ohjaus (ohjaukset NSCLC itse); BALF: bronchoalveolar huuhtelunäytteessä; H: Heterogeeninen ohjaus (valvonta muilta henkilöiltä, ​​kuten seerumin, bronkoalveolaarinen huuhtelu tai kudosta); M +: määrä metylointi; MSP: metylaatiospesifistä polymeraasiketjureaktio; N: kokonaismäärän; NA: ei sovellettavissa; NE: Alankomaat; Q-MSP: reaaliaikainen kvantitatiivinen metylaatiospesifistä polymeraasiketjureaktio CSV Lataa CSV

On 1, 160 NSCLC kasvain kudosten ja 970 valvontaa. Taajuudet on

MGMT

edistää metylaatio vaihteli 1,5%: sta 70,0% (mediaani 26,1%) vuonna NSCLC kudosten ja 0,0%: sta 55,0% (mediaani 2,4%) ei-syöpä ohjaus, vastaavasti, mikä osoitti, että metylointi taajuus syöpäkudoksessa oli paljon suurempi kuin kontrolliryhmässä. Alle random-vaikutusten malli, yhdistettyjen OR

MGMT

metylaation NSCLC kudoksessa oli 4,43 (95% CI: 2,85, 6,89), verrattuna kontrolliryhmään (kuva 2).

Meta-regressio ja alaryhmäanalyyseissa

Kun otetaan huomioon, että on olemassa heterogeenisyys meta-analyysi (

I

2 = 32,0%,

P

= 0. 095) , meta-regressio suoritettiin löytää lähde heterogeenisyys. Rajoitettuihin suurimman todennäköisyyden muutos käytettiin arvioitaessa välillä tutkimuksen vaihtelut. Koska rajoitus pääsy raakadataa, oletimme lähde heterogeenisyys voi näkyä vuodesta julkaisemisesta, etnisyyden, Säätötyyppiä, havaitsemismenetelmä ja otoskoko. Tulokset osoittivat, että lähteet heterogeenisuus oli ohjaus tyyli (

P

= 0,073) ja tunnistusmenetelmä (

P

= 0,094). Muut tekijät, kuten otoskoko, julkaisuvuosi, ja etnisyys voinut selittää heterogeenisyys (taulukko 2).

95% CI

heterogeenisuus sources

Coefficients

Z

Lower

Upper

P

Year-0.1964-1.4009-0.47120.07840.161Control1.45011.7915-0.13643.03650.073Ethnicity0.94851.3741-0.40442.30150.169Method-0.8260-1.6752-1.79250.14040.094Sample size0.00140.4581-0.00460.00750.065Table 2. Mixed-vaikutusten malli meta-regressioanalyysi.

CSV Lataa CSV

Näiden havaintojen teimme alaryhmäanalyyseissa perustuva ohjaus tyyli ja havaitsemismenetelmä. OR heterogeenisessä aliryhmä oli 20.45 (95% CI: 5,83, 71,73, kiinteiden vaikutusten malli), kun se oli 4,16 (95% CI: 3.02,5.72, kiinteiden vaikutusten malli) on autologisen aliryhmä.

I

2 muutettiin 16,6% ja 34,0% näissä alaryhmissä, vastaavasti verrattuna 32% kokonaismäärästä. Jaottelu ohjaus tyyli osoitti, että OR heterogeenisessä aliryhmä oli suurempi kuin että autologiset aliryhmä. Sen jälkeen jaottelu tunnistusmenetelmä, OR oli 5,31 (95% CI: 3,00, 9,41, random-vaikutusten malli) in MSP alaryhmä ja 3,06 (95% CI: 1,75, 5,33, kiinteiden vaikutusten malli) Q-MSP alaryhmä (taulukko 3).

kasvaimen

Ohjaus

MH yhdistettiin OR

b

D + L yhdistettiin OR

heterogeenisuus

Group

M +

N

M +

N

OR (95% CI) B OR (95% CI) B

I

2 (%)

P

τ

2

Ohjaus groupAuologous202 818.698.104,16 (3,02, 5,72) 3,74 (2,54, 5,51) 16.60.2760.080Heterogeneous 93 342 016020,45 (5,83, 71,73) 11,18 (2,14, 58,35 ) 34.00.1941.208EthnicityAsian 92 515 640510,96 (5,20, 23,14) 7,36 (2,33, 23,19) 45.10.1050.8807Caucasian203 645.635.654,00 (2,85, 5,60) 3,49 (2,37, 5,14) 8.90.3580.0418MethodMSP214 939.468.216,17 (4,28, 8,91) 5,31 (3,00, 9,41 ) 40.20.0600.4155Q-MSP 81 221.231.493,06 (1,75, 5,33) 2,84 (1,62, 5,00) 0.00.674 0.0001Total2951160699705.10 (3,77, 6,91) 4,43 (2,85, 6,89) 32.00.0950.2476Table 3. Alaryhmäanalyysissä yhdistyksen välillä

MGMT

promoottori metylaatio ja NSCLC.

D + L yhdistettiin OR

a: tulos random-vaikutuksista mallia; MH yhdistettiin OR

b: tulos kiinteiden vaikutusten mallia. CSV Lataa CSV

Herkkyystarkastelu

määrittämiseksi vaikutuksia jättämällä yhden tutkimuksen kerrallaan kokonaisvaikutus, herkkyys analyysi. Poisjättäminen yhden tutkimuksen muuttanut yleistä tai 3,85 (95% CI: 2,66, 5,56) ja 4,87 (95% CI: 2,96, 8,02) käyttäen random-vaikutukset malli, joka osoitti, että yksikään herkkyysanalyysi olemassa (kuva 3) .

Julkaisu bias

suppilo käyrä metylaatiostatuksen kasvaimen kohdalla kontrollia osoitti, että oli olemassa kaksi tutkimuksessa ylittää 95% luotettavuusrajat kuten kuvassa 4. kuitenkin ole julkaistu bias havaittiin käyttäen Peter testillä (

P

= 0,624). Käytimme myös vikaantuessa turvallinen määrä (N

fs) arvioida tehoa meta-analyysi (

Z

= 45,63, N

fs0. 05 = 756,12, N

fs0. 01 = 365,52), joka osoitti lievää julkaisu bias meta-analyysissä.

Jokainen ontto kohta edustaa erillistä tutkimusta osoitettuun -alueella. Pinta-ala ontto kohta heijastaa paino (käänteinen varianssi). Vaakasuora viiva edustaa keskiarvon vaikutuksen suuruuteen.

Keskustelu

Aberrant metylaatio promoottorin alueiden DNA korjaavien geenien on keskeinen tapahtuma muodostumista ja etenemistä syövän. Todettiin, että geenit metylaatio oli mahdollisesti uuden sukupolven syövän biomarkkereiden [34]. Epigeneettisiä muutoksia CpG-saarekkeiden geenin promoottorialue on tärkeä syy geenin toimintahäiriön [35], mikä voi johtaa siihen, että geenin transkriptio alas tai pysähtyy [36].

MGMT

promoottori metylaatio on hyvin yleinen ensisijainen NSCLC, joka on raportoitu joissakin tutkimuksissa. Kuitenkin tulokset noin yhdistyksen välisestä tilasta

MGMT

metylaatio ja NSCLC olivat epäjohdonmukaisia. OR-arvot vaihtelivat välillä 0,65 [28] ja 114,98 [24], joten suoritimme tämä meta-analyysi tunnistaa yhdistyksen välillä

MGMT

promoottori metylaatio ja NSCLC.

Yhteensä 18 tutkimusten joista 1, 160 kasvain kudosten ja 970 verrokkia mukana meta-analyysissä. Taajuudet on

MGMT

edistää metylaatio vaihteli 1,5%: sta 70,0% (mediaani; 26,1%) vuonna NSCLC kudosten ja 0,0%: sta 55,0% (mediaani; 2,4%) ei-syöpä ohjaus, vastaavasti. Tulokset osoittivat, että metylaatio taajuus syöpäkudoksessa oli paljon suurempi kuin kontrolliryhmässä.

MGMT

metylaatio oli suurentunut kasvainkudoksessa (OR = 4,43; 95% CI: 2,85, 6,89) verrattuna ei-syöpä näytteet kuten plasma, kudos, ja bronkoalveolaarinen huuhtelu nestettä. Tämä havainto oli yhdenmukainen muiden tutkimusten [10,25]. Lisäksi Alaryhmäanalyysissa valvonnan tyyli osoittivat, että OR oli 20.45 (95% CI: 5,83, 71,73, kiinteiden vaikutusten malli) heterogeenisessä aliryhmä jae 4,16 (95% CI: 3,02, 5,72, random-vaikutusten malli) on autologinen kudosten alaryhmä, mikä osoittaa, että OR metylaation heterogeenisissä kontrolliryhmässä oli suurempi kuin että autologiset kontrolliryhmässä. Siinä ehdotettiin, että

MGMT

geenin promoottori metylaatio oli yleinen tapahtuma NSCLC, mutta se harvoin tapahtui kuin kasvain ryhmä. Kerrostuminen analyysi eri menetelmillä metylaation havaitsemisen osoitti, että OR varten MSP alaryhmä oli korkeampi kuin Q-MSP alaryhmä.

Herkkyysanalyysi suoritettiin määrittämään vaikutuksia, kun jättämällä yhden tutkimuksen kerrallaan annetun kokonaisvaikutus. Analyyttinen Tulokset osoittivat, että mikään yksittäinen tutkimus voi vaikuttaa tiivistää OR. Lisäksi muoto suppilon juoni ei osoittanut mitään merkkejä suppilo juoni epäsymmetrian ja ole julkaistu bias havaittu.

Nykyinen meta-analyysi on joitakin rajoituksia. Ensinnäkin valinta bias on väistämätöntä strategian vuoksi rajoitettu julkaistuja artikkeleita Englanti tai Kiinan. Toiseksi, vaikka koko otoskoot meta-analyysissä eivät olleet enemmän kuin 1, 000, tulokset ehkä ole vielä mitään voimakasta virtaa. Kolmanneksi, emme tutkia metylaatiostatus vuonna histologinen alatyyppi, tupakointi ja erilaiset kliiniset vaiheet takia rajoittamisesta riittämätön raaka-aineista.

Yhteenvetona

MGMT

geeni on tärkeä DNA: n korjaukseen geeni eheyden säilyttämiseksi genomin. Poikkeava

MGMT

promoottori metylaatio saattaa liittyä esiintyminen ja kehittämiseen NSCLC. Tämä meta-analyysi tunnistaa vahvan yhteyden

MGMT

promoottori metylaatio ja NSCLC. Tulevien tutkimusten olisi vaadittava tulosten varmistamiseksi tulevaisuudessa.

tukeminen Information

tarkistuslista S1.

PRISMA tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0072633.s001

(DOCX) B