PLoS ONE: käänteinen suhde progesteronireseptoriin ja Myc in kohdun limakalvon syöpä
tiivistelmä
Kohdun limakalvon syöpä, yleisin gynecologic maligniteetti, on hormonaalisesti-säännelty tauti. Vastauksena keltarauhashormonia hoito positiivisesti korreloi hormonin reseptorin ilmentymisen, erityisesti progesteroni reseptorin (PR). Kuitenkin monet kehittyneet kasvaimet menettää PR ilme. Me raportoi äskettäin, että tehokkuus progestiinia hoito voidaan tehostaa merkittävästi yhdistämällä progestiinia kanssa epigeneettiset modulaattorit, jota termi ”molekyylirakennetta tehostettu progestiini hoito.” Mikä jäi epäselväksi oli vaikutusmekanismi ja jos estrogeenireseptoripositiivinen α (ERa), periaate indusoijan PR, on tarpeen palauttaa funktionaalisen ekspression PR kautta molekyyli- tehostettu progestiinia hoito. Siksi me mallinnettu kehittynyt kohdun limakalvon kasvaimia, jotka ovat menettäneet molemmat ERa ja PR ilmaisun tuottamalla ERa-null endometriumsyöpään solulinjoissa. CRISPR-Cas9 tekniikkaa käytettiin poistaa ERa at genomitasolla. Tuloksemme osoittavat, että hoito histonideasetylaasi- estäjä (HDACi) oli riittävä palauttamaan toiminnallisen PR ilmaisun, jopa soluissa vailla ERa. Tutkimuksemme osoitti myös, että HDACi hoito johtaa merkittävään downregulation onkogeenin Myc. Loimme, että PR on negatiivinen transkriptionaalinen säätelijä Myc endometriumin syövän läsnäolon tai puuttumisen ERa, joka on ristiriidassa tutkimuksissa rintasyövän soluissa. Ensinnäkin, estrogeenihoito täydennetty PR ilmaisun ja laski Myc endometriumin syövän solulinjoissa. Toiseksi, progesteroni lisääntynyt PR toimintaa vielä pyöristettyjä Myc mRNA ja proteiinin ilmentymisen. Lopuksi, yliekspressio PR mennessä adenoviruksen transduktion in ERa-null kohdun limakalvon syövän solut merkittävästi vähentynyt ilmentyminen Myc ja Myc geenien. Analyysi Cancer Genome Atlas (TCGA) tietokanta kohdun limakalvon kasvaimet tunnistettu käänteinen korrelaatio PR ja Myc mRNA-tasoja, ja vastaava käänteinen korrelaatio PR ja Myc alavirtaan transkription tavoitteet SRD5A1, CDK2 ja CCNB1. Yhdessä nämä tiedot paljastavat aiemmin odottamattomia käänteinen suhde tuumorisuppressorigeenin PR ja onkogeeni Myc endometriumin syöpä.
Citation: Kavlashvili T, Jia Y, Dai D, Meng X, Thiel KW, Leslie KK, et al. (2016) Inverse suhde progesteronireseptoriin ja Myc in kohdun limakalvon syöpä. PLoS ONE 11 (2): e0148912. doi: 10,1371 /journal.pone.0148912
Editor: Wei Xu, University of Wisconsin – Madison, Yhdysvallat