Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Genetic vaihtelua glutationi S-transferaasit (GST: t) voivat edistää keuhkosyövän riskiä. Monet tutkimukset ovat tutkineet korrelaatio glutationi S-transferaasi T1 (GSTT1) null genotyypin ja keuhkosyövän riskiä Aasian väestöstä, mutta tuotti selkeitä tuloksia.

Menetelmät /Principal Havainnot

suoritettu meta -analyysiohjelman 23 tutkimusten mukaan lukien 4065 tapaukset ja 5390 tarkastuksia. Arvioimme vahvuus yhdistyksen GSTT1 keuhkosyöpä riski ja tehdään alaryhmäanalyysien lähteen hallintalaitteiden, tupakoinnista, histologisia tyyppejä, ja otoskoko. Tilastollisesti merkitsevä korrelaatio GSTT1 null genotyypin ja keuhkosyöpää Aasian populaatio havaittiin (OR = 1,28, 95% CI = 1,10, 1,49; p

heterogeenisyys 0,001 ja I

2 = 62,0%). Alaryhmä analyysi paljasti oli tilastollisesti lisääntynyt keuhkosyövän riskiä alati tupakoitsijoita, jotka kantoivat GSTT1 nolla genotyyppi (OR = 1,94, 95% CI = 1,27, 2,96; P heterogeenisyys = 0.02 ja I

2 = 58,1%) . Lisäksi todettiin, että GSTT1 null genotyyppi voi lisätä keuhkosyövän riskiä keskuudessa väestön perustuvat tutkimukset (OR = 1,25, 95% CI = 1,04, 1,50; p

heterogeenisyys = 0,003 ja I

2 = 56,8%). Positiivinen yhdistys todettiin myös tutkimuksissa otoskoko (≤500 osallistujaa) (OR = 1,34, 95% CI = 1,10, 1,62; p

heterogeenisyys 0,001 ja I

2 = 65,4%).

Johtopäätökset

Nämä meta-analyysin tulokset osoittavat, että GSTT1 null genotyyppi liittyy merkittävästi lisääntynyt riski sairastua keuhkosyöpään Aasian väestöstä.

Citation: Yang X, Qiu MT, Hu JW Wang Xx, Jiang F, Yin R, et al. (2013) GSTT1 Null genotyyppi vaikuttaa Lung Cancer Risk aasialaisilla: Meta-analyysi 23 Studies. PLoS ONE 8 (4): e62181. doi: 10,1371 /journal.pone.0062181

Editor: Michael Scheurer, Baylor College of Medicine, Yhdysvallat

vastaanotettu: 8. tammikuuta 2013 Hyväksytty 18 maaliskuuta 2013 Julkaistu: 24 huhtikuu 2013

Copyright: © 2013 Xu et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tukivat National Natural Science Foundation of China (81201830) ja Natural Science Foundation of Jiangsun maakunnassa (BK2010589, BK2011857), Kiina. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Keuhkosyöpä on yleisin maligniteetti maailmanlaajuisesti. Se on johtava syy syövän kuoleman miehillä ja naisilla Yhdysvalloissa [1]. Viime vuosina ilmaantuvuus keuhkosyövän Aasiassa kasvanut nopeasti. Siitä on tullut yksi suurimmista uhkista ihmisten terveydelle. Tupakoinnin, suvussa ja alttiita geenimutaatioita ovat tärkeimmät riskitekijät keuhkosyöpään. Viime aikoina eri geenin polymorfismit vaikuttavat keuhkosyövän riskiä on löydetty, kuten DNA: n korjaus geenien perheen (XRCC1, hOGG1, XPD, XPA, XRCC3) [2], [3], [4], [5], [6] , sytokromi P450 (CYP450) [7], glutationi S-transferaasien perheen (GST: t) [8], ja MikroRNA (miRNA) [9], [10], [11].

GST sisältää erilaisia toiminto isotsyymien, jotka ovat mukana metabolisen vieroitus reaktiivisen elektrofiilisen yhdisteiden [12]. Glutationi S-transferaasit (GST: t) perheen sisältää kuusi jäsentä ihmisen: GSTA (α), GSTM (μ), GSTP (π), GST: t (σ), ja GSTT (θ) [13], [14]. Glutationi-S-transferaasin T1 (GSTT1) kuuluu GSTT (θ), joka on tunnistettu ihmisen maksassa. Se sijaitsee 22q11.23, ja se koodaa proteiinia, joka koostuu 240 aminohaposta. Pituus GSTT1 geenin 8092bp 5 eksonia ja 4 intronit [15]. Genotyyppi GSTT1 alleelin homotsygoottinen deleetio on GSTT1 nolla. Aasian väestöstä, taajuus GSTT1 null genotyyppi on suurempi verrattuna muihin väestöstä [16]. Viime aikoina on olemassa useita julkaistuja tutkimuksia keskittyen suhdetta GSTT1 null genotyypin ja keuhkosyövän riskiä. Vuonna 1996 Deakin raportoitiin ensimmäisen että GSTT1 null genotyyppi liittyy lisääntynyt alttius yhteensä haavainen paksusuolen tulehdus, mutta ei lisääntynyt keuhkoissa, suun tai mahalaukun syöpätapausta [17]. Sen jälkeen paljon tutkimuksia on tehty ja tuottivat erilaisia ​​tai jopa kiistanalaisia ​​tuloksia. Esimerkiksi joissakin tutkimuksissa havaittiin, että GSTT1 null genotyyppi liittyy suurentunut riski keuhkosyöpään Aasian väestöstä [18], [19], kun taas muut tutkimukset negatiiviset tulokset [20], [21].

Voit selvittää korrelaatio GSTT1 null genotyypin ja keuhkosyövän riskiä Aasian väestöstä, suoritimme tämä meta-analyysin yhteenveto raportoitu tapausverrokkitutkimukset, laskettaessa arvio yleisestä keuhkosyövän riskiä ja arvioidaan vaikutuksen tupakoinnista ja histologisia tyyppejä.

Methods

Literature Etsi strategia

hyväksyttävät tapausverrokkitutkimukset mukana meidän analyysi uutettiin sähköinen haku tietokantoja (PubMed, EMBASE) ja manuaalinen etsimään viitteitä suhteellisen artikkeleita ja arvostelut. Hakutermejä olivat avainsanoja, jotka liittyvät GSTT1 geeni (esim ”Glutationi S-transferaseT1”, ja ”GSTT1”) yhdistettynä sanat liittyen keuhkosyöpä (esim ”keuhkot” yhdistettynä ”syöpä”, ”karsinooma”, ” kasvain ”tai” kasvaimet ”) ja polymorfismi tai vaihtelua. Viimeinen tutkimus tehtiin 6. tammikuuta 2013. Kaikki asiaankuuluvat raportit tunnistetaan sisällytettiin ilman rajoituksia.

ja poissulkukriteereitä

Suurimmat kriteereillä olivat (a) tapausverrokkitutkimukset tai kohorttitutkimusten; (B) tutkivat yhdistyksen välillä GSTT1 null genotyypin ja keuhkosyövän riskiä; (C) Aasian väestön (D) saatavilla genotyyppijakauman tietoa tapausten ja kontrollien tai kerroinsuhde (OR) ja sen 95%: n luottamusväli (CI). Tärkeimmät syyt sulkeminen tutkimukset olivat (a) arviot ja toistuvia kirjallisuus; (B) tapauksessa vain tutkimuksia; (C) tutkimukset ilman yksityiskohtia genotyypin taajuuksilla.

Data Extraction

Tiedot voivat tutkimuksia uutetaan itsenäisesti kaksi tutkijaa ja seuraavat tiedot kerättiin: nimi ensimmäinen kirjoittaja, julkaisuvuosi, maa jossa tutkimus tehtiin, ikä, sukupuoli, histologisia tyyppejä, lähde ohjaus, tapausten määrä ja valvonnan, genotyypin esiintymistiheys tapauksissa ja valvontaa. Histologisia tyyppejä luokiteltiin okasolusyöpä (SqCC), adenokarsinooma (AC), pienisoluinen karsinooma (SCC) ja muut. Kaikki kelvolliset tutkimuksissa määriteltiin sairaala-pohjainen (HB) tai väestöpohjainen (PB) mukaan Ohjauslähteen. Kaksi Tutkijat suoraan uuttaa genotyyppi taajuus tai arvioidun kerroinsuhde papereita. Eroavaisuudet keskusteltiin kaikkien kirjoittajat kunnes he pääsivät yksimielisyyteen kunkin kohteen.

Tilastollinen analyysi

syrjäisimpien 95% CI käytettiin mittaamaan vahvuus yhdistyksen GSTT1 null genotyypin keuhkosyöpään riskiä. Yhdistetyt syrjäisimpien on GSTT1 null genotyypin edellä mainitut verrattiin GSTT1 esillä olevan genotyypin tapausten ja kontrollien välillä. 95% CI käytettiin tilastollista merkittävyyttä testi ja 95%: n luottamusväli ilman 1 tai osoittaa merkittävästi lisätä tai pienentää syöpäriskiä. Herkkyys analyysit suoritettiin tunnistaa yksittäisiä tutkimus ”vaikutus yhdistettiin tuloksiin ja testata tulosten luotettavuutta. Kiinteä vaikutukset malli (Mantel-Haenszelin menetelmää) käytettiin kun ei ollut merkittävää heterogeenisyyttä; muuten, random-vaikutusten malli (Der Simonian ja Laird menetelmä) käytettiin [22]. Chi-square perustuva Q testiä käytettiin tarkistaa tilastollisen heterogeenisyys välillä tutkimuksia, ja heterogeenisyys katsottiin merkitseväksi kun p 0,10 [23]. Määrä I

2 esitetään vaihtelua OR johtuu heterogeenisyys [24]. Kerrostuminen ja meta-regressio analyysit tehtiin tutkia mahdollisuuksia lähde heterogeenisuus tutkimuksia. Julkaisu bias havaittiin Begg n suppilo juoni [25] ja Egger n lineaarisen regression testi [26], ja p 0,05 pidettiin merkittävänä. Kaikki P-arvot ovat kaksipuolisia. Tilastolliset analyysit tehtiin kanssa Stata (versio 12.1, Stata Corp, College Station, Texas USA).

Tulokset

Ominaisuudet Studies

Kuten kuvassa 1, yhteensä 23 tutkimukset [18] – [21], [27] – [45] tunnistettiin mukaan ja poissulkukriteereitä. 23 Tutkimuksissa oli mukana 4065 tapauksia ja 5390 tarkastuksia. Yksityiskohtaiset ominaisuudet voivat tutkimusten mukaan tähän meta-analyysi on esitetty taulukossa 1.

Meta-analyysin tulokset

Havaitsimme tilastollisesti merkitsevä korrelaatio GSTT1 null genotyyppi ja keuhkosyövän Aasian väestöstä (OR = 1,28, 95% CI = 1,10, 1,49; p

heterogeenisyys 0,001 ja I

2 = 62,0%, kuva 2). Kuten taulukosta 2, suoritimme alaryhmäanalyysien tutkimaan vaikutuksia lähteen valvontaa, tupakoinnista, histologisia tyyppejä, ja osallistujien lukumäärä. Ensin lasketaan yhdistetystä tai riskin GSTT1 null genotyypin ositettu lähteen valvontaa. Tilastollisesti merkitsevä yhteys GSTT1 null genotyypin ja keuhkosyövän väestön perustuvat tutkimukset (OR = 1,25, 95% CI = 1,04, 1,50; p

heterogeenisyys = 0,003 ja I

2 = 56,8%), mutta ei sairaalassa perustuvat tutkimukset (OR = 1,20, 95% CI = 0,95, 1,52; p

heterogeenisyys = 0,001 ja I

2 = 72,4%) (Kuva S1). Kun stratifioitu tupakointi asema, oli tilastollisesti lisääntynyt keuhkosyövän riski yhä tupakoimattomilla (OR = 1,94, 95% CI = 1,27, 2,96; p

heterogeenisyys = 0,02 ja I

2 = 58,1%), kun taas emme löytäneet mitään merkittävää yhteyttä tupakoimattomilla (OR = 1,39, 95% CI = 0,90, 2,14; p

heterogeenisyys = 0,042 ja I

2 = 51,9%, kuva 3). Vuonna alaryhmä analyysit ”okasolusyöpä”, ”adenokarsinooma”, ja ”pieni karsinooma”, emme löytäneet mitään merkittävää korrelaatiota GSTT1 null genotyypin ja erityisiä histologinen keuhkosyövän riskiä (kuva S2). Kun rajoitetaan analyysin osallistujien määrä, GSTT1 null genotyyppi merkitsevästi yhteydessä keuhkosyövän riskiä tutkimuksissa otoskoko (≤500 osallistujaa), (OR = 1,34, 95% CI = 1,10, 1,62; p

heterogeenisyys 0,001 ja I

2 = 65,4%), mutta ei tutkimuksissa otoskoko ( 500 osallistujaa) (OR = 1,10, 95% CI = 0,95, 1,28; p

heterogeenisyys = 0,537 ja I

2 = 0,0%, kuva 2).

arviointi heterogeenisuus

Taulukko 2 osoitti heterogeenisuus tutkimusten jokaisessa vertailussa. Tutkiakseen lähde heterogeenisyys, selvitimme muuttujat lähteenä valvonnan, tupakoinnista, histologisia tyyppejä ja otoskoko meta-regressio. Meta-regressio Tulokset paljastivat, että histologisia tyyppejä (p = 0,33), otoskoko (p = 0,26), lähde ohjaus (p = 0,20), ja tupakointi (p = 0,38) ei vaikuttanut lähde heterogeenisyys.

herkkyysanalyysi ja julkaiseminen Bias

Herkkyysanalyysi suoritettiin arvioimaan vaikutuksen kunkin yksittäisen tutkimuksen yhdistettiin OR poistamalla yhden tutkimuksen joka kerta, eikä ollut mitään olennaista muutosta vastaavien yhdistettyjen OR (kuva S3). Begg n suppilo juoni ja Egger testi tehtiin arvioimaan julkaisun bias. Begg n suppilo juoni oli suunnilleen symmetrinen (p = 0,205, kuva 4). Tilastolliset tulokset eivät vieläkään näytä julkaisu vääristymiä Egger testillä (p = 0,115). Siksi ei ollut merkittävää julkaisua bias näissä oikeutettuja tutkimuksissa.

Ympyrät edustavat paino yksittäisten tutkimus.

Keskustelu

Me tehdään tämä meta-analyysi tutkia yhdistys GSTT1 genotyypin keuhkosyöpä Aasian väestöstä. Tässä meta-analyysissä, 23 voivat tutkimukset, mukaan lukien 4065 keuhkosyöpää ja 5390 tarkastukset, tunnistettiin ja analysoitiin. Tulokset viittasivat siihen, että GSTT1 null genotyyppi kantajia oli kohonnut keuhkosyövän Aasian väestöstä. Tämä meta-analyysi perustui kaikkiin julkaistuihin tietoihin ja oli tarpeeksi tilastollinen voima havaita vaatimaton ero.

Tällä hetkellä monet tutkimukset ovat tutkineet yhdistyksen välillä GSTT1 null genotyypin ja syöpien, kuten suun syöpä [46] , ruokatorven syöpä [47], rintasyövän [48], peräsuolen syöpä [49], ja haimasyövän [50], mutta tulokset olivat ristiriitaisia, etenkin keuhkosyöpä. Edelleen, noin 20% valkoihoisista ovat homotsygoottisia GSTT1 nolla-alleelin. GSTT1 null genotyyppi on yleisempi aasialaiset, sisään taajuus vaihtelee 47%: sta 64% [51]. GST voi katalysoida konjugaatio tripeptidin glutathione erilaisia ​​eksogeenisia ja endogeenisen kemikaaleja elektrofiilisen toiminnallisia ryhmiä, mukaan lukien tuotteet oksidatiivisen stressin, ympäristökuormituksen, ja syöpää aiheuttavia aineita [12]. GSTT1 null genotyyppi menettäneet tämän entsyymin kyvyn; Siksi me arveltu, että GSTT1 null genotyyppi voi lisätä riskiä sairastua keuhkosyöpään. Kuitenkin 23 tukikelpoisia tutkimuksissa vain 8 raportoitu myönteisiä tuloksia, jotka olivat yhdenmukaisia ​​meidän yhdistetyssä analyysissä. Lisäksi siellä oli yksi tutkimuksessa raportoitiin GSTT1 null genotyyppi saattaa vähentää keuhkosyövän riskiä [40].

alaryhmä analyysi tupakointistatus, oli merkittävä yhdistys yhä tupakoimattomilla, vaikka mitään yhteyttä löydetty tupakoimattomilla. Tupakointi on suuri riskitekijä keuhkosyövän. Se voi liittyä tärkeää roolia GSTT1 poisto polymorfismin aineenvaihdunnassa polysyklisiä aromaattisia hiilivetyjä sisältämän tupakointi. Lisäksi alaryhmä squamous syöpä, joka oli voimakkaasti yhteydessä tupakointi, ei ollut merkittävää yhteyttä, vaikka 2 yksittäisten tutkimusten raportoitu GSTT1 null genotyyppi lisääntynyt keuhkosyövän riskiä [43], [44]. Tämä ristiriita voidaan selittää syy, että näyte koko tutkimuksissa oli suhteellisen pieni. Mitään merkittävää yhdistysten löytyivät alaryhmässä adenokarsinooma ja pienisoluinen karsinooma.

heterogeenisuus ei havaittu meta-regressio. Kuitenkin kautta alaryhmäanalyysien, löysimme heterogeenisuus saattaa tulla lähteestä valvonnan ja otoskoko. Kun tutkimuksia ositettu lähde valvonnan ja otoskoko teimme heterogeenisyys testi tutkia lähde heterogeenisuus (taulukko 2). Olemme myös löytäneet yhdistyksen välillä GSTT1 null genotyypin ja keuhkosyövän riski oli merkittävämpi tutkimuksissa väestön tarkastuksia kuin sairaalassa valvontaa, mikä osoitti, että jakelu GSTT1 null genotyypin sairaalassa verrokkiryhmien ehkä kuvasta väestössä. Yhdistetty OR vaikutti erityisesti tutkimukset otoskoko (≤500 osallistujaa). Tutkimukset pieni koko voi edistää pienen tutkimuksen vaikutus, jossa haittavaikutukset ovat suurempia, ja johtaa tutkimusten välillä varianssia. Siksi otoskoko katsottiin varten heterogeenisyys tässä meta-analyysi. Lisäksi kokonaismäärä alaryhmiä, kuten ”otoskoko 500 osallistujaa” ja ”sairaalan johdolla” tutkimukset oli pienempi verrattuna ”otoskoko ≤500 osallistujille” ja ”väestöpohjaiset” tutkimukset vastaavasti, joten se voisi selittää puute merkittävää yhteyttä.

tässä meta-analyysissa mukana 4065 syöpätapausta ja 5390 tarkastuksia, jotka voivat tarjota tarpeeksi tilastollinen voima ja vahvistanut luotettavuutta tuloksia. On joitakin rajoituksia, joita tähän meta-analyysiin. Ensinnäkin yksittäisiä tietoja ei ollut saatavilla, ja tarkemman analyysin tulisi tehdä muita covariates kuten ikä, sukupuoli, ja ympäristön altistumista. Toiseksi useissa tutkimuksissa mukana alaryhmä analyysi histologisia tyyppejä ja tupakointi oli pieni. Kolmanneksi heterogeenisuus on vaikea sulkea pois. Se voi päättää sekoittavat tekijät, kuten sukupuoli, ikä, geneettinen erilaisuudet eri riskitekijöitä elintavoista ja altistumista ympäristön eri tekijöistä, joita on vaikea kerätä kokonaan.

Yhteenvetona, tämä meta analyysi osoittaa, että GSTT1 null genotyyppi liittyy merkittävästi lisääntynyt riski sairastua keuhkosyöpään Aasian väestöstä. Voit vahvistaa tuloksen, suuren mittakaavan tapausverrokkitutkimukset yksityiskohtaisia ​​yksittäisiä tietoja tarvitaan.

tukeminen Information

Kuva S1.

Forest tontilta yhteydestä GSTT1 null genotyypin ja keuhkosyövän riskiä Aasian väestön jaottelu lähteestä valvontaa.

doi: 10,1371 /journal.pone.0062181.s001

(TIF) B Kuva S2.

Forest tontilta yhteydestä GSTT1 null genotyypin ja keuhkosyövän riskiä Aasian väestön jaottelu histologisia tyyppejä. SqCC: okasolusyöpä; AC: adenokarsinooma; SCLC: pienisoluinen karsinooma.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0062181.s002

(TIF) B Kuva S3.

herkkyysanalyysi. Yhdistetty kertoimet suhteet laskettiin jättämällä kukin tietokokonaisuus kerrallaan

doi: 10,1371 /journal.pone.0062181.s003

(TIF) B Taulukko S1.

PRISMA tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0062181.s004

(DOC) B