PLoS ONE: Korrelaatio sisäiset Kasvain 18F-FDG otto heterogeenisuus Indeksit kanssa perfuusio TT Johdetut parametrit Peräsuolen Cancer

tiivistelmä

soveltaminen tekstuurisiin ominaisuuksia analyysin 18F-fluorideoksiglukoosi (

18F-FDG) positron mografialla (PET) kuvia on käytetty kuvaamaan sisäiseen kasvaimeen heterogeenisuus ja sen on osoitettu vastaamaan sairauden lopputulokseen. Nykyinen hypoteesi on, että

18F-FDG oton heterogeenisuus saattaa heijastaa fysiologista merkkiaineen ottoa liittyvät kasvaimen perfuusio. Tarkoituksena meidän oli selvittää väliset korrelaatiot sisäiseen kasvaimeen heterogeenisuus ja verisuonten parametrit johdetut dynaamiset varjoainetta (DCE) tietokonetomografia (CT) on saatu integroitua

18F-FDG PET /perfuusio TT tutkimus.

Methods

kolmekymmentä potilailla, joilla on todistettu peräsuolen syöpä takautuvasti koki integroitu

18F-FDG PET /DCE-CT arvioida metabolisen virtauksen fenotyyppi. Molemmat CT verenkiertoa parametrinen karttoja ja PET kuvat analysoitiin. Korrelaatioita PET heterogeenisyys ja perfuusio TT arvioitiin Spearmanin listalla korrelaatio analyysi.

Tulokset

Veren virtaus visualisointi tarjoamia DCE-CT-kuvia korreloi merkitsevästi

18F-FDG PET metabolisesti aktiivinen kasvaimen tilavuus sekä otto heterogeenisyys potilaille, joilla on vaiheen III /IV kasvaimet (| ρ |: 0,66-0,78; p-arvo 0,02).

Johtopäätös

positiivinen korrelaatio löytyi kasvain verenkierto tarkoittaa, että sisäinen kasvain heterogeenisyys

18F-FDG PET kertyminen heijastaa jossain määrin merkkiaineen jakeluun ja näin ollen osoittaa, että

18F-FDG PET sisäisten kasvainten heterogeenisuus voi liittyä fysiologisia prosesseja, kuten kasvain vascularization.

Citation: Tixier F, Groves AM, Goh V, Hatt M, Ingrand P, Le Rest CC, et al. (2014) korrelaatio sisäiset Kasvain

18F-FDG otto heterogeenisuus Indeksit kanssa perfuusio TT Johdetut parametrit peräsuolen syövän. PLoS ONE 9 (6): e99567. doi: 10,1371 /journal.pone.0099567

Editor: Chin-Tu Chen, The University of Chicago, Yhdysvallat

vastaanotettu: 02 joulukuu 2013; Hyväksytty: 15 toukokuu 2014; Julkaistu: 13 kesäkuu 2014

Copyright: © 2014 Tixier et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat apurahan Ranskan opetus- ja tutkimus. Rahoittaja ei ollut roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Kolorektaalisyöpä liittyy korkea sairastuvuus, jossa on 5-vuoden pysyvyys alle 50% peräsuolisyövässä [1]. Rooli

18F-FDG PET /TT on vakiintunut tämä syöpä mallin havaitsemiseksi toistuvien ja jäljellä taudin sekä ennen leikkausta pysähdyspaikan [2]. Tämänhetkisessä kliinisessä käytännössä, kliinis-patologinen lavastus käytetään tunnistamaan potilaat, jotka saattavat hyötyä neoadjuvant Kemoterapia ennen leikkausta ja adjuvanttihoitoa leikkauksen jälkeen [3}. Kuitenkin

18F-FDG PET on tulossa yhä vakiintunut kuvantamismodaliteetin peräsuolen syövän lavastus ja vastaus arviointi [3], [4]. Prognostisia ja /tai ennustearvo PET johdettujen parametrien suhteen säilymisen tai varhaisessa vaiheessa arvion hoitovasteen (aikana tai ennen hoitoa), on painopiste useiden tutkimusten [5] – [7]. Esimerkiksi uuttamalla parametrien merkittävää ennustearvo perustasosta

18F-FDG PET scan on ehdotettu käyttäen metabolisesti aktiivisia kasvainten (MATV, toiminnallinen tilavuus kasvain kuin se voidaan nähdä ja rajattava koskevasta

18F-FDG PET kuva) [8].

Toisaalta, on viime aikoina yhä enemmän kiinnostusta arvioitaessa sisäisen kasvaimen

18F-FDG heterogeenisyys, mikä osoittaa yhdistyksen välillä siten heterogeenisyys toimenpiteiden lähtötilanteessa

18F-FDG PET kuvien ja yleistä potilaiden hoitotuloksiin [9] -. Tällaisia ​​tutkimuksia on tehty puitteissa paikallisesti levinneen ruokatorven syöpä [9], keuhkosyöpä [10], sekä kohdunkaula ja pään ja kaulan alueen syöpä [11]. Luonnehdinta sisäisen kasvaimeen heterogeenisuus voidaan jakaa maailmanlaajuisesti, alueellisesti (kasvain Saharan volyymit) ja paikallinen (muutama voxels) mittakaavoissa. On oletettu, että mitattu

18F-FDG PET aktiivisuusjakaumat heterogeenisuus saattaa korreloida useiden fysiologisten prosessien kuten glukoosiaineenvaihdunnan mutta myös kuolion, vascularization ja angiogeneesissä [12], [13] .Within Tässä yhteydessä analyysi vaikuttaa sisäinen kasvain

18F-FDG oton heterogeenisuus voisi siten mahdollisesti voidaan arvioida näiden fysiologisten kasvainten ominaisuuksiin.

Toisaalta, yhdistyksen

18F-FDG oton heterogeenisyys alapuolella olevaan fysiologisia prosesseja ei voi suorittaa intuitiivisesti tai visuaalisesti, koska monimutkaisia ​​ja korkea, jotta luonne mukana parametrien saatu tekstuurianalyysiin. Aiemmat TT tutkimukset dynaamisen varjoainetta sekvenssit mitata alueellista verenvirtausta (BF ml /100 g /min), veren tilavuuden (BV ml /100 g), keskimääräinen kuljetusaika (MTT sekuntia) ja läpäisevyys pinta (PS ml /100 g /min) ovat ehdottaneet, että tämä kuvantamismenetelmä korostetaan fysiologisia verisuonten tietoja ja voi antaa

in vivo

markkeri tuumoriangiogeneesin [14] tai kasvaimen verisuonten muodostumista [15] ja voivat olla hyödyksi seurannassa neoadjuvanttikemoterapian ja sädehoito [16]. BV määritellään veritilavuuden sisällä kasvaimen verisuonisto. BF määritellään BV rate (per min) kautta verisuonistossa kasvain. BV: n osoitettiin olevan surrogaattimarkkerina mikroverisuonten tiheys, joka on toimenpide, angiogeneesin ja sen on osoitettu olevan tärkeä prognostinen tekijä monissa syövän malleissa [17]. MTT on mittaus keskimääräinen aika tarvitaan veren elementtien läpi verisuoniston. Lopuksi PS liittyy diffuusio varjoaineen ja näin ollen määrällisesti läpäisevyyttä verisuonen kasvain este.

päätavoitteena Tämän tutkimuksen on siis tutkia korrelaatio

18F-FDG PET johdetut parametrit, mukaan lukien standardoitu oton arvo (SUV) mittauksia, MATV ja useat sisäiset kasvaimeen heterogeenisuus parametrit, aiemmin tunnistettu ennustavat vastauksena kemosädehoidon [9], ja dynaaminen varjoainetta TT (perfuusio CT), joka parametrit (BF, BV, MTT ja PS). Tämä tutkimus on ensimmäinen yritys valottaa taustalla olevasta fysiologisia prosesseja liittyy mitataan alueellisten ja paikallisten

18F-FDG sisäisten kasvainten heterogeenisyys tarjoamia tekstuurianalyysiin.

Materiaalit ja menetelmät

Potilaille

tutkimus hyväksyttiin University College London (UCL) eettinen komitea. Kirjallinen hyväksyntä myös hyväksynyt UCL eettinen komitea käytettiin tässä tutkimuksessa jokaiselle ilmoittautunut potilaalle. Primaarisessa kolorektaalisyöpä rekrytoitiin takautuvasti 2007-2010 ja oli määrä leikkaukseen. Lisäksi standardi pysähdyspaikan tutkimukset, oikeutettu aikuista potilasta läpi ylimääräisen integroitu

18F-FDG PET /perfuusio TT tutkimus ennen leikkausta, mikäli ei ollut vasta (kontrolloimaton diabetes, raskaus, edellinen reaktio suonensisäisen varjoainetta, munuaisten vajaatoiminta: seerumin kreatiniini 120 umol /l). Tutkimus koostui 30 potilasta (20-uros, 10-nainen, keski-ikä 68 ± 9 y). Staging suoritettiin mukaan American sekakomitean Cancer (AJCC) direktiivien [18]. Seitsemäntoista potilaalla oli vaihe I tai II, 13 oli vaiheen III tai korkeampi sairaus. Potilaiden ominaisuudet on koottu taulukkoon 1.

18F- FDG PET /TT

Kaikki potilaat suorittivat yhdistettynä

18F-FDG-PET /perfuusio CT mallikohtainen integroitu PET /64-ilmaisin-CT (Discovery VCT, GE Healthcare, Amersham, UK). Paastonneilla potilailla sai ruiskutetaan annoksen (270 ± 80) MBq

18F-FDG ja kuvantaminen suoritettiin keskimäärin 66 +/- 7 min injektion jälkeen. CT vaimennus korjaus oli kallosta pohja reiden: 140 kV, 40 mAs, piki 1,5, 3,75-mm ilmaisimet, 5 mm kollimaatio. PET staattinen päästö scan kattavat samat anatomiset alueella toteutettiin 3D-tilassa, joka koostuu päästöjen skannauksen 8 minuuttia /vuode asentoon. Transaksiaalinen päästöjen kuvia 5,47 x 5,47 x 3,27 mm (tasossa matriisin koko 128 x 128) rekonstruoitiin käyttämällä tilattu subsets odotuksen maksimointi (OSEM) kahdella toistojen ja 28 osajoukot. Aksiaalinen näkökenttä oli 148,75 mm. Ei liike korjausta sovellettiin, koska liike voidaan pitää vähäisenä elimistössä alueella koskee kolorektaalisyövän kohdennettu tässä tutkimuksessa. Tätä seuraa välittömästi perfuusion TT tutkimus (120 kV, 60 mAs, aksiaalinen tila, 2-sekunnin välein ensimmäiset 40 sekuntia, sitten 5 sekunnin välein, yhteensä hankinta: 150 sekuntia; efektiivinen annos: 9 mSv; 10 sekunnin viiveen injektio) joka hankittiin suonensisäisen joheksolilla (50 ml, 350 mg /ml jodia Omnipaque, GE Healthcare, Chalfont St Giles, UK; 5 ml /s).

Kuva-analyysi

PET kasvain määrittely.

kunkin potilaan ensisijainen kasvaimia tunnistettiin

18F-FDG PET kuvien kokeneen ydinvoiman lääkäri. Sitten tuumorien rajattu automaattisesti käyttäen aikaisemmin validoitu sumea paikallisesti adaptiivisen Bayesian (flab) algoritmia [19]. Tämä algoritmi mahdollistaa automaattisen kasvain määrittely laskemalla todennäköisyys kuulumisesta tiettyyn ”luokka” (esim. Kasvain tai tausta) jokaiselle vokselifantomeita sisällä 3D kiinnostava alue, joka sisältää kasvain ja sitä ympäröivän taustan. Tämä todennäköisyys lasketaan ottamalla huomioon vokselifantomeita intensiteetin suhteen tilastolliset jakaumat (ominaista niiden keskiarvo ja varianssi) on voxels eri alueilla kuvan, sekä sen erityinen korrelaatio naapureina voxels 3D.

PET uuttamalla kvantitatiivinen indeksien.

Eri parametreja otettu näistä lähtötasosta PET kuvien avulla rajattu kasvain. Nämä parametrit sisältyvät maksimi SUV (SUV

max), metabolinen aktiivinen kasvaimen (MATV), tuumorivaurioon Glykolyysivaiheen (TLG) määritelty tuote keskimääräisen SUV ja MATV [20], ja 4 paikallisten ja alueellisten kasvain heterogeenisyys parametrit johdettu tekstuurianalyysiin [9].

parametrit harkittavana on lueteltu taulukossa 2. SUV

max tarjoaa maailmanlaajuisesti luonnehdinta oton radiomerkkiaineen sisällä kasvaimia. Textural ominaisuuksia analyysi toisaalta tarjoaa useita parametreja [9]. Nämä parametrit saatiin kahdessa vaiheessa. Ensinnäkin matriiseja, jotka kuvaavat suhdetta voxels sisällä kasvain rajattu tilavuudet poimittiin [21], [22] Toisessa vaiheessa johdettujen matriisien käytettiin laskettaessa eri rakenne liittyvien indeksien heterogeenisyys sisäisen kasvaimen aktiivisuuden jakeluun. Tässä tutkimuksessa olemme harkinneet antamien parametrien 1) yhteistyössä esiintyminen matriisit, joissa on tietoja heterogeenisuus paikallisessa mittakaavassa ja 2) intensiteetti koko vyöhykkeen matriiseihin kuvaava homogeeninen kasvain alueita, jotka pystyvät kuvaamaan heterogeenisuus alueellisella tasolla. Vain rajallinen määrä tekstuuriparametrin jotka on aiemmin osoitettu olevan sekä toistettavissa ja mahdollisten kliinisten kiinnostusta eri syövän malleissa [9], [23], [24], samoin kuin on vankka suhteessa koko kuvan spatiaalinen resoluutio ja kasvaimen rajaamista metodologia [25] pidettiin täällä. Ennen johtaminen tekstuuri matriiseja voxels intensiteetti sisällä rajattu tilavuus oli resampled osaksi 64 erillisten arvojen seuraavan kaavan: (Eq.1) missä, I on alkuperäinen vokselifantomeita intensiteetti, Ω on joukko voxels on rajattu tilavuus .

normalisointi arvo 64 valittiin mukaan aikaisempien tutkimusten [23], [24], jossa tämä arvo optimaaliseksi resampling tyypillisellä kasvaimensisäisellä SUV vokselifantomeita arvot kohdataan (välillä 2 ja 25), joissa esitetään riittävä näytteenotto alue vaarantamisen välttämiseksi toistettavuus liittyvän tekstuurin parametrin mittauksia. Yhteistyössä esiintyminen matriisit (M) käytettiin kuvaamaan suhteita vierekkäisten voxels tietyllä kulma- suunnassa yhteen kaikki intensiteetti siirtymiä rajattu tilavuus. Näistä matriiseja olemme harkinneet entropia ja tasalaatuisuus määritellään seuraavasti: (Eq.2) (yhtälön 3) jossa M on co-esiintyminen matriisi, i, j ovat rivit ja sarakkeet indeksi. Jokaista rajaaminen 13 co-tapahtumien matriiseja katsottiin (yksi kutakin kulmikas suunta) ja lopuksi käytämme indeksien keskiarvo entropian ja tasalaatuisuuden näille 13 suuntiin.

voimakkuus koko vyöhykkeen matriisit (N) oli käytetään kuvaamaan suhdetta yhtenäisiä alueita kasvaimeen ja intensiteetti. Nämä matriisit on 64 riviä (arvo käytetään kuvan diskretointi) ja sarakkeiden määrä on yhtä suuri määrä vokselin suurimman homogeeninen alue sisäpuolella segmentoidun kasvaimen tilavuus. Käyttämällä näitä matriiseja kahden indeksin pidettiin sallii määrällisesti intensiteetin vaihtelun osaksi yhtenäisiä alueita (IV) ja vaihtelua koko näiden yhdenmukaisten vyöhykkeiden (SZV). Nämä indeksit laskettiin käyttäen seuraavaa kaavaa: (Eq.4) (Eq.5), jossa, Ω on määrä yhtenäisiä alueita tuumorin sisällä, L koko suurimman homogeeninen alue kasvain ja N (i, j) useilla aloilla intensiteetillä i ja koko j.

Kuvio 1 havainnollistaa potilaalle esimerkiksi eri vaiheet toteutetaan heterogeenisyys analyysiprosessia.

kuva heterogeenisyys analyysi prosessi: ylemmän esimerkki kasvain (PET /TT poikittain, koronan ja sagittaalinen kuva), alareunassa: esimerkki herpaantunut rajauksen jälkeen manuaalisen ROI valinnan, joka mahdollistaa epäyhtenäisyys analyysi.

Perfusion CT.

Arterial perfuusio jae laskettiin suurimman kaltevuus ja dual-input-osaston malliin menetelmiä käyttäen vapaasti saatavilla oleva ohjelmisto (Basama Perfusion Ver. 3.1.0.4) [26]. Perfuusio CT hankinta arvioitiin kokenut radiologi käyttäen kaupallista ohjelmistoa levinneisiin parametrien analyysi (Perfusion 3,0; GE Healthcare, Chalfont St Giles, UK). Jalostuskynnys -50 150HU sovellettiin. Tasoitetaan valtimoiden ajan lisälaite käyrä johdettiin asettamalla pyöreä 20 mm

2 alueen etua parhaiten visualisoitu valtimo [27]. Vuodesta automaattisesti luotu parametrinen karttoja, kasvain veren virtausta, verimäärä, keskimääräinen kuljetusaika ja läpäisevää pinta saatiin määrittämällä kasvaimen alueella kiinnostava vain sisällä kasvain ääriviivat kaikissa kuvissa, joissa kasvain oli näkyvissä. Keskiarvo kirjattiin kunkin neljän para- metrit.

Tilastollinen analyysi

Tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen MedCalc (versio 13.0.0.0, MedCalc Software, Belgia). Väliset vertailut PET ja perfuusio TT parametrit suoritettiin käyttäen Spearmanin rank kerroin (ρ), kun taas 95%: n luottamusväli (CI) ρ saatiin myös. Riippumattoman Studentin t-testi suoritettiin sen määrittämiseksi, erot perfuusio CT ja sisäisen kasvaimeen heterogeenisuus parametrit. Kyky luokitella potilaat mukaan MATV niiden Primaarikasvaimen suhteen pysähdyspaikan tutkittiin käyttäen Mann-Whitneyn U testien suositella pienille ja ei-Gaussin jakautunut näytteitä. P-arvot alle 0,05 pidettiin merkittävinä soveltamisen jälkeen Bonferroni korjaus monivertailuja.

Tulokset

mukaan U-testi on vahva korrelaatio löytyi MATV ja vaihe, kun MATVs alkuvaiheen kasvaimet (I /II) olivat merkittävästi pienempiä kuin korkeamman vaiheissa (III /IV; 15 ± 10 cm

3 vs. 31 ± 20 cm

3, p = 0,006). Taulukossa 3 Spearmanin listalla korrelaatio tulosten ja niihin liittyviä p-arvo välillä perfuusion TT johdettujen parametrien (BF, BV, MTT ja PS) ja PET johdettu heterogeenisuus parametrit vaiheen III /IV potilaat, koska vaiheen I /II mikään tutkittujen parametrien havaittiin korreloivan perfuusio indekseihin.

vaiheen III ja IV potilaat, IV, tasalaatuisuus ja MATV merkittävästi korreloivat BF. Esimerkiksi alueellinen sisäinen kasvain intensiteetin vaihtelu oli yhteydessä Spearmanin listalla korrelaatio 0,75 (95% CI: 0,35-0,92, p = 0,02), kun taas paikallinen homogeenisuus liittyi Spearmanin listalla korrelaatio oli 0,78 (95% CI : 0,40-0,93, p = 0,01) (kuvio 2A ja 2B). MATV myös korreloi BF vaikkakin rajallinen tilastollista merkittävyyttä (| ρ | = 0,71, 95% CI: 0,26-0,90, p = 0,05) (kuvio 2C). Sitä vastoin vaiheen III ja IV, SUV

max ei todettu merkittävästi korreloi BF.

Scatter kaaviot regressiosuoran (yhtenäinen viiva) ja liittyy 95%: n luottamusväli (käyrät ylä- ja alapuolella regressio rivi edustaa ylemmän ja alemman rajat 95% CI) osoittaa korrelaatiota BF A) IV (| ρ | = 0,75, 95% CI: 0,35-0,92, p = 0,02), B) paikalliset homogeenisuus (| ρ | = 0,78 , 95% CI: +0,40-0,93, p = 0,01), C) MATV (| ρ | = 0,71, 95% CI: 0,26-0,90, p = 0,05) vaiheen III /IV kasvaimia.

Lopuksi yksikään parametrien tutkittavana tässä tutkimuksessa havaittiin korreloivan PS, BV tai MTT, riippumatta potilaan vaiheessa.

keskustelu

Tämä tutkimus on, että meidän tieto, ensimmäinen laatuaan arvioida korrelaatio äskettäin ehdotetun maailmanlaajuisen, alueellisen ja paikallisen PET toimenpiteet sisäisen kasvaimen

18F-FDG aktiivisuusjakaumat heterogeenisyys CT johdettu kasvaimen perfuusio parametreja. Asemaa ja mahdollisuuksia kliinistä arvoa kasvainten heterogeenisuus luonnehdinta on ajankohtainen aihe on kasvava kiinnostus

18F-FDG PET kasvaimen kuvantamiseen. Tässä yhteydessä viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että määrällisesti sisäisten kasvainten intensiteetin vokselifantomeita järjestelyt

18F-FDG PET voi tarjota riippumatonta ennustetekijöitä ja ennakoivan tekijöitä taudin ja siihen liittyvien hoitotuloksia [9], [11], [28]. Paikallisella tasolla, nämä kasvaimen heterogeenisyys parametrit määrällisesti erot intensiteetin välillä vierekkäisten voxels, kun alueellisella tasolla ne määrällisesti suhteita homogeenista alueilla eriasteisesti liittyy kasvaimen alueiden suurentaa tai pienentää aineenvaihduntaan.

One että jäljellä olevat kysymykset ja toistuvia kysymyksiä on suhde mitatun kasvain

18F-FDG oton heterogeenisyys taustalla biologia.

18F-FDG ottoa heterogeenisuus voi olla seurausta monista fysiologisia prosesseja, kuten verisuonten muodostumista, perfuusio, kasvaimen aggressiivisuus tai hypoksia [29], [30]. Kuten jo mainittiin, meidän tutkimus on ensimmäinen arvioida korrelaatio PET

18F-FDG otto heterogeenisyyden kuvioita ja TT perfuusiota parametreja, jotka ovat aikaisemmin osoittaneet pohtia kasvaimen verisuonten muodostumista ja aggressiivisuus [31]. Useat aiemmat tutkimukset ovat aiemmin tutkineet aineenvaihdunta-perfuusion korrelaatio, verrataan standardi

18F-FDG PET kuva johdettu parametrit tarjoavat maailmanlaajuisen kasvaimen arviointi (SUV

keskiarvo, SUV

max) ja eri perfuusiota CT parametreja. Nämä tutkimukset ovat johtaneet vaihtelevia tuloksia riippuen kasvaimen tyypistä sekä kasvaimen vaiheessa [32]. Esimerkiksi Janssen et al. havaitsivat, että erittäin perfuusio kasvaimia oli korkeampi FDG kertymä kuin suhteellisen alhainen perfuusio kasvaimia peräsuolen syöpä [33]. Groves et al. osoitti, että oli merkittävä positiivinen korrelaatio kasvaimen SUV ja kasvaimen perfuusio normalisoidaan sydämen tuotos rintasyöpäpotilaiden [34]. Hirasawa et ai. löysi käänteinen merkittävä korrelaatio kasvaimen perfuusio ja glukoosin sisäänottoa ihmisen pään ja kaulan kasvaimet [35]. Toisaalta, Bisdas et ai. ovat osoittaneet merkittävä korrelaatio SUV

max ja BF välillä sekä SUV

tarkoittaa ja PS pään ja kaulan okasolusyöpää [36]. Miles ym löysi ei-yhdenmukainen suhde BF ja maastoautojen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, riippuen kasvaimen koon ja vaihe, jossa on kytkentä virtauksen ja aineenvaihdunnan pieniä kasvaimia [37]. Lopuksi, Goh et ai. havainnut tilastollisesti merkitsevä korrelaatio kasvaimen BF ja kasvaimen aineenvaihdunnan korkea kasvaimen vaiheiden (III ja IV), mutta ei vaiheen I tai II kolorektaalisyövässä [38].

BV ja PS on aiemmin osoitettu korreloivan angiogeneesi Kolorektaalituumorien [14]. Tutkimuksessamme BV, jossa korostetaan kiertävän veren tilavuuteen sisällä kasvaimen verisuoniston, ja antaa mitan ”toiminnallinen suonitiheys”, ei korreloi SUV

max. Tämä tulos saattaa johtua rajallinen määrä potilaita mukana tässä tutkimuksessa. Jos korrelaatio vahvistettiin suuremmassa kohortin potilaille, joilla on vaiheen I ja II, tämä tulos saattaa johtua siitä, että merkkiaine toimitus on optimaalinen erittäin vascularized pieniä kasvaimia johtaa korkeampiin

18F-FDG radiomerkkiaineen oton. Myös aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että vaiheessa III /IV kasvaimet, muut ilmiöt kuten hypoksiaa ja lisääntynyt läsnäolo nekroottisen alueet voivat vaikuttaa tähän suhteeseen, joka voi selittää havaitun puutteen merkittävää korrelaatiota korkean vaiheissa [39].

vaiheen I ja II potilaat ei ollut tilastollisesti merkitsevä korrelaatioita missään perfuusio parametrien ja heterogeenisuus parametrit. Puuttuminen korrelaatiosta heterogeenisuus parametrit voivat johtua pienestä koosta kasvainten vaiheen I /II potilaat (MATV 14 ± 10 cm

3), joka yhdessä rajoitettu PET spatiaalinen resoluutio vähentää mahdollisuuksia paikallisten

18F-FDG merkkiaineen heterogeenisuus luonnehdinta.

Toisaalta, kun otetaan huomioon vaiheessa III /IV potilaat (MATV 31. ± 20 cm

3), useita tilastollisesti merkitseviä korrelaatioita havaittiin välillä sisäisen kasvaimen ottoa heterogeenisyys ominaisuudet ja perfuusiota CT parametrit. Nämä korrelaatiot koskivat sekä paikalliset ja alueelliset sisäisten kasvainten

18F-FDG merkkiainetta heterogeenisyys parametrit sekä kasvain MATVs. Joukossa CT perfuusiota parametrit pidetään verenkiertoa, osoitti suurinta korrelaatio eri mittakaavassa heterogeenisyys parametrejä, mikä viittaa siihen, että

18F-FDG PET paikallisten ja alueellisten sisäisten kasvainten heterogeenisuus mittauksia liittyy kasvaimen verisuonten muodostumista, samoin BF.

Mitä MTT (BV /BF-suhde), tilastollisesti merkitsevää yhteyttä ei havaittu paikallisia tai alueellisia sisäiseen kasvaimeen heterogeenisuus parametreja. Jälleen rajoitettu määrä potilaita verrattuna määrä pidetään parametrien saattaa rajoittaa tilastollinen voima tutkimuksen. Korjaamatta useita testejä, IV, SZV ja entropia todellakin korreloivat MTT ja BV. Kuitenkin jos nämä korrelaatioita korostettiin sisällyttämällä enemmän potilaita, he pysyisivät todennäköisesti suhteellisesti pienempi kuin korrelaatiokertoimet löytynyt BF. Tämä selittyy sillä, että BV ei korreloi merkitsevästi pidetään sisäisen kasvaimeen heterogeenisuus ominaisuuksia, mikä heikompi, mukaan Spearman sijoitukseen, korrelaatio suhde BV ja BF.

valinta analyysin suorittamista erikseen kaksi alaryhmää motiivina oli kaksi pääsyytä. Ensimmäinen on, että muut ilmiö, kuten hypoksia tai nekroottisen alueita, ovat todennäköisempiä korkeampi vaiheessa kasvaimia. Lisäksi pienillä lavoilla kasvaimen heterogeenisyys parametrit ovat enimmäkseen korreloivat MATV ilman täydentävää tietoa tarjoavia. Dichotomization potilaista mukaan MATV tai T vaiheessa ei muuttanut tuloksia saadaan dichotomizing mukaan AJCC vaiheeseen.

Yksi rajoituksista Tutkimuksemme on pieni määrä mukana potilaita, ja siksi meidän tulokset on vahvistetaan laajemmassa kasvain väestö ottaen huomioon myös eri syöpätyyppejä. Toinen rajoitus koskee tarkkuutta ja luotettavuutta arvioitaessa kasvaimen perfuusio käyttämällä DCE-CT joka ei ole yhtä tarkka kuin mittaukset arvioitu hapella 15 vesi PET. Tässä yhteydessä on osoitettu, että hankinta asetukset voivat vaikuttaa mallintamismenetelmään toistettavuutta ja seurauksena on johdettu perfuusion parametrien arvot [40], [41]. Vaikka histopatologiset tiedot kuten VEGF, GLUT, CD105 ja HiF1α voinut kiinnostava tässä tutkimuksessa, oli saatavilla vain muutamia potilaita ja voisimme näin ollen sisällyttää nämä biomarkkereiden on sitoutunut analyysissä.

tässä tutkimuksessa korrelaatio perfuusio TT parametrien ja PET tutkittiin vain käyttämällä PET kuvia 18F-FDG jotka heijastavat kasvain aineenvaihduntaa. Ilmeisesti näkökulmana on mielenkiintoista tutkia muita diomerkkiaineina kanssa suurempi spesifisyys kannalta fysiologisten prosessien kohdennettujen kuten deoksi-3 ’- [18F] -fluorothymidine (soluproliferaation) tai [18F] -fluoromisonidazole (hypoksia). Koska kasvain heterogeenisyys luonnehdinta pyritään määrällisesti niin taustalla fysiologisiin prosesseihin, käyttää näitä vaihtoehtoisten diomerkkiaineina voisi tarjota suurempia korrelaatioita kuin ne, jotka saatiin FDG, jonka kertyminen välittyy kaikkia näitä yhdessä fysiologisten prosessien ja muut (hypoksia, leviämisen, verisuonten muodostumista, angiogeneesi ). Tällainen tuleva tutkimus olisi selkeästi keskittyä kasvaimen vaiheiden III ja IV, koska textural analyysi kasvaimen heterogeenisuus luonnehdinta voi vaarantua pienille kasvaimia määritelty rajoitettu määrä voxels PET kuvia.

Lopuksi tulevana näkökulmasta, se voi olla myös mielenkiintoista tutkia korrelaatio funktionaalisten ja anatomisten heterogeenisyys tarjoamia vastaavasti 18F-FDG PET ja DCE-CT-kuvia. Tietojemme mukaan ei ole olemassa tutkimus, joka oli tutkinut tällaista korrelaatiota, vaikka anatominen DCE-CT kuva ja FDG PET heterogeenisuus parametrit ovat olleet sekä aiemmin osoitettu arvokasta indikaattoreita elossaololuku ei-pienisoluinen keuhkosyöpä riippumatta hoito-ohjelmassa [42].

Johtopäätökset

Tilastollisesti merkitsevä korrelaatioita määritettiin välillä BF perfuusio parametrien hankittu DCE-CT-kuvia ja mittaamiseen oton heterogeenisyyden kuvioita

18F-FDG PET kuvien vaiheessa III /IV potilaat. Tuloksemme vahvistavat, että sisäinen kasvain

18F-FDG PET paikallisten ja alueellisten heterogeenisuus toimenpiteitä liittyy kasvaimen verisuonten muodostumista mitattuna DCE-CT. Sisäinen kasvain

18F-FDG kertymä heterogeenisyyden kuvioita PET kuvat voivat antaa täydentävää tietoa perfuusio parametrien toimittamien DCE-CT.

Vastaa