PREP1 indusoi EMT ohjaamalla TGF -? – Smad3 reitin
Mitochondrion, kuten solun voimalaitosten, tuottaa suurin osa solun ATP: n tarjontaa. Mitophagy on organelle-erity vc tyyppinen autophagy joka helpottaa poistoa vahingoittuneiden mitokondrioiden kautta valikoivaa kohdistamista tällaisten mitokondrioita on autophagic polku. On raportoitu, että Parkin ja PINK1 suoraan vuorovaikutuksessa, ja menetys joko Parkin tai PINK1 kokonaan kumoaa mitophagy. Tässä osoitamme, että Parkin riippuvainen mitophagy antagonisoi prosurvival jäsenten Bcl-2.
Ensinnäkin, Parkin tulee lokalisoitu depolarisoituneiden mitokondriot on PINK1 riippuvalla tavalla ja polyubiquitinates useita mitokondrion ulkokalvon proteiineja. Käyttämällä CCCP johti nopeaan translokaatio tag-Parkin päässä sytosolista mitokondriot muutaman tunnin kuluessa hoidon jälkeen.
Bcl-2-perheen proteiinit säätelevät mitokondrion ulomman kalvon läpäiseväksi apoptoosin aikana, ja voi myös? Uence macroautophagy kautta vuorovaikutusten jossa Beclin-1. Bcl-2-proteiinien tukahdutetaan mitophagy sitoutumalla Parkin /PINK1 kompleksit ja estämällä Parkin translokaation depolarisoitu mitokondrioita, mikä estää Parkin-riippuvainen ubikitinaation mitokondrioiden tavoitteet.
Yhteenvetona, kyky Bcl-2-proteiinien säädellä erilaisia osat mitokondrioiden toimintaa, mukaan lukien poistaminen heikentynyt mitokondrioiden kautta Parkin /PINK1 riippuvia mitophagy, kuten olemme osoittaneet tässä, viittaa siihen, että Bcl-2-perheen toimivat maailmanlaajuinen sääntelyviranomaiset mitokondrioiden verkon homeostaasiin.
epiteelikasvaimet mesenkyymisoluyhteisviljelmissä siirtyminen (EMT) on määritelty muutos polarisoidun epiteelin syöpäsolujen osaksi hyvin liikkuvien mesenkymaalisten johdannaisten vastuussa kasvaimen invaasio. EMT ohjataan monimutkaisia verkostoja transkriptiotekijöiden reagoivat paracrine tekijät, kuten TGF ?. Prep1 on tuumorisuppressorigeeni joka estää neoplastisen transformaation kilpailevat myelooisen ekotrooppisella integraatiokohdan 1 sitoutumisesta yhteisen heterodimeerisen kumppani PBX1. Täällä me raportoimme että PREP1 on uusi EMT indusoija ja prometastatic transkriptiotekijä.
Ensinnäkin PREP1 yliekspressio riittää laukaisemaan EMT, kun taas PREP1 alassäätöä estää induktio EMT vastauksena TGF- ?. TGF- on merkittävä kasvaimia estävä sytokiini.
Vähentynyt Prep1 ilmaisu johtaa lisääntyneeseen apoptoosin Prep1 alkioiden ja hiiren alkion fibroblasteissa.
Seuraavaksi osoitamme, että PREP1 indusoi ydin- kertymistä Smad3. Nuclear lokalisointi sääntelyn Smad: ien (R-Smad: ien) vaatii TGFBR1 välittämää C-terminaali fosforylaation ja muodostumista komplekseja kanssa Smad4.
Nämä tutkimukset rakentaa tärkeä ennustetekijöiden merkitystä syövän jossa ennustetekijöitä markkereita tarvitaan kipeästi. Yhteenvedon positiivinen värjäytyminen PREP1 aivojen etäpesäke on peräisin useita erilaisia ihmisen syövän viittaa siihen, että PREP1 voi olla EMT indusoija eri solujen yhteyksissä.