Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

mielialahäiriöt voivat vaikuttaa keuhkosyövän riskiä. Arvioimme tämän hypoteesin kahdessa laajassa tutkimuksessa.

Menetelmät /Principal Havainnot

Tutkimme 1939 keuhkosyöpää ja 2102 tarkastuksia ympäristövaliokunnan And Genetics Keuhkosyöpä etiologia (EAGLE) tapauskontrollitutkimuksessa Italiassa suoritetuissa (2002-2005), ja 82945 inpatients kanssa keuhkosyöpää diagnoosi ja 3.586.299 htv ilman keuhkosyövän diagnoosi Yhdysvaltain Veterans Affairs Laitoshoito Cohort (VA tutkimus), joka koostuu veteraanien kanssa VA sairaalahoidon (1969- 1996). Eagle, laskimme kertoimet suhdeluvut (syrjäisimmillä alueilla) ja 95% luottamusväli (IC), jossa on laaja säätö tupakoinnin ja useita elämäntapaan liittyvien tekijöiden. Vuonna VA tutkimuksessa arvioimme keuhkosyöpä suhteelliset riskit (RRS) ja 95% CI kanssa aikariippuvainen Poisson regressio korjattuna vuotta täyttänyt, kalenterivuosi, sairaalakäyntejä, aikaa sisällä tutkimuksen, ja niihin liittyvät aikaisemmat lääketieteellisestä diagnoosista. Eagle, löysimme vähentynyt keuhkosyövän riskiä henkilöillä, joilla henkilökohtainen historia mielialahäiriöiden (OR: 0,59, 95% CI: +0,44-+0,79, joka perustuu 121 keuhkosyöpää tapaus tapauksissa ja 192 tarkastukset) ja suvussa mielialahäiriöt (OR : 0,62, 95% CI: 0,50-0,77, joka perustuu 223 keuhkosyöpää ja 345 valvontaa). VA Tutkimuksessa analysoidaan tulokset olivat samanlaiset (RR: 0,74, 95% CI: 0,71-0,77, joka perustuu 2304 tapahtumasta keuhkosyöpää ja 177267 syöpäsolujen htv) miehillä vastuuvapauden diagnooseista mielialahäiriöt. History of mielialahäiriöitä liittyi nikotiiniriippuvuus, alkoholin ja huumausaineiden käyttö ja psykometristen asteikot masennuksen ja ahdistuneisuuden oireita ohjauslaitteet näissä tutkimuksissa.

Johtopäätökset /merkitys

löydös on suhde mielialahäiriöt ja keuhkosyövän riskiä poikki kahdessa laajassa tutkimuksessa vaatii lisätutkimuksia monimutkainen vuorovaikutus riskitekijöitä, jotka liittyvät näihin kahteen laajaa ja heikentävistä sairauksista. Vaikka sopeutimme tupakoinnin vaikutuksia EAGLE, jäljellä sekoittavia tuloksista tupakoinnin ei voida sulkea pois.

Citation: Capo-Ramos DE, Gao Y, Lubin JH, Tarkista DP, Goldin LR, Pesatori AC, et al. (2012) mielialahäiriöt ja keuhkosyövän riskiä, ​​että EAGLE tapauskontrollitutkimuksessa ja Yhdysvalloissa Veterans Affairs Laitoshoito Kohortin. PLoS ONE 7 (8): e42945. doi: 10,1371 /journal.pone.0042945

Editor: Olga Y. Gorlova, The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, Yhdysvallat

vastaanotettu: 22 joulukuu 2011; Hyväksytty: 15 heinäkuu 2012; Julkaistu: 07 elokuu 2012

Tämä on avoin-yhteys artikkeli, vapaa kaikki tekijänoikeudet, ja saa vapaasti jäljentää, levittää, välittää, modifioitu, rakennettu, tai muuten käyttää kuka tahansa laillista tarkoitusta. Teos on saatavilla Creative Commons CC0 public domain omistautumista.

Rahoitus: Rahoitusta Tämän tutkimuksen tarjosi Intramural tutkimusohjelma National Institutes of Health, National Cancer Institute (Division of Cancer Epidemiology and Genetics ) ja Lombardian alue, Milano, Italia (Environmental Epidemiology Program). Dr. Saxon tukee huippuyksikön päihdehoidon ja Education at VA Puget Sound Health Care System. Dr. Bergen tukee NIH avustuksia U01DA020830 ja RC2DA028793. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

tupakka tupakoinnin ja muiden ympäristötekijöiden ja geneettisten tekijöiden on havaittu vaikuttavan keuhkosyövän etiologiassa [1]. Psykiatriset sairaudet ovat oletettu olevan suhde keuhkosyövän riskiä, ​​mutta yhdistys on kiistanalainen [2], [3].

Mielialahäiriöt, lähinnä unipolaarinen ja kaksisuuntainen masennus, ovat yleisimpiä vakavien aikuisten mielenterveyden häiriöiden ja tärkein psykiatrinen syitä työkyvyttömyyden ja sairastuvuuden maailmanlaajuisen [4]. Mukaan 2004 Maailman terveysjärjestön tietojen kerrallaan, 151,2 ja 29,5 milj ihmiset saattavat olla kärsivät unipolaarinen ja kaksisuuntainen depressio, vastaavasti [5].

Mielialahäiriöt, erityisesti masennus, on ehdotettu riskitekijät syövän kautta erilaisia ​​mekanismeja, mukaan lukien vaikutukset immuunijärjestelmään välittyvät krooninen stressi, ja yhdistysten kanssa muita riskitekijöitä, kuten tupakointi, huono ruokavalio, ja lisääntynyt altistuminen tartunnanaiheuttajien [2]. Yhteinen etiologies, geneettinen tai farmakologisen, on ehdotettu johdonmukaisesti positiivinen kaksisuuntainen yhdistysten välillä masennuksen ja tupakoinnin [6], [7]. Yhteinen geneettinen alttius sekä mielialahäiriöt ja syöpä on myös ehdotettu [8].

Aiemmat tutkimukset ovat tutkineet suhdetta mielialahäiriöt ja keuhkosyöpä esiintyvyys, vaihtelevin tuloksin, mutkistaa rajallinen kyky hallita mahdollisia sekoittavien tekijöiden, kuten tupakoinnin ja otoskoko. Suurin ole löytäneet mitään merkitseviä. Monimuotoisuus Tutkimuksen malleja, kuten arviointi, diagnostiset kriteerit, ja yksityiskohtaisia ​​tietoja riskitekijöistä tekee vertailun eri tutkimuksissa haastava, ja näytteen koot ja vastaavat henkilötyövuotta vuoden seurannan aikana saattaa olla rajallinen valta tietyissä ympäristöissä [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17].

jotta voidaan tutkia suhteita mielialahäiriöt ja keuhkosyöpää, tutkimme yhdistys niiden välillä kahdessa laajassa tutkimuksessa: Ympäristöä ja Genetics Keuhkosyöpä etiologia (Eagle) tutkimus Lombardian alueella Italiassa [18] ja Yhdysvaltain Veterans Affairs Laitoshoito seurantatutkimus (VA tutkimus), joista yli 3,6 miljoonaa aikuista White veteraani miesten [19]. Yllättäen huomasimme, että keuhkosyövän riski oli käänteisesti yhteydessä sekä suvussa mielialahäiriöitä missään ensimmäisen asteen sukulainen ja henkilökohtainen historia mielialahäiriöitä Eagle tutkimuksessa, ja poistopaine diagnoosin mielialahäiriöitä VA tutkimuksessa.

tulokset

EAGLE Study

analyysit sisältyvät 1939 keuhkosyöpää ja 2102 tarkastuksia. Sukupuolen, iän ja asuinpaikan eivät olisi olennaisesti erilainen tapausten ja kontrollien välillä, koska taajuudet ovat vastaavia muuttujia. Verrokkeihin verrattuna, keuhkosyöpää näyttivät olevan vähemmän koulutettuja, vähemmän todennäköisemmin naimisissa tai cohabitating, ja todennäköisemmin suurkuluttajia ja on korkeampi tupakointi hinnat, esimerkiksi suurempi intensiteetti (pakkausta päivässä) ja pidempi kesto (vuotta) ( Taulukko S1). Henkilökohtainen historia mielialahäiriöitä lääkitystä vaativia tai sairaalahoitoa todettiin 121 (6,2%) keuhkosyöpää ja 192 (9,1%) tarkastukset (92% tarjotaan tietoa niiden iästä tai vuoden mielialahäiriön diagnoosi) (taulukko 1). Naiset olivat lähes kaksi kertaa niin todennäköisesti ilmoittavat mielialahäiriöt kuin miehet. Koehenkilöt, joilla on suvussa mielialahäiriöt, tapauksissa ilman koulutusta, nykyinen tupakoitsija tapauksissa ja koskaan tupakoitsija tarkastukset olivat todennäköisemmin oltava yksilölliset mielialahäiriöitä. Entinen tupakoitsija tapausten ja kontrollien oli pienempi osuus mielialahäiriöitä. Henkilökohtainen historia mielialahäiriöitä liittyi lisääntynyt tupakointi kesto (vuotta) ja vähemmän vuotta tupakoinnin lopettamiseen molemmissa tapauksissa ja valvontaa (taulukko 1). Kaiken kaikkiaan 223 (11,5%) tapauksista, ja 345 (16,4%) valvonta oli ensimmäisen asteen sukulainen, jolla on aiemmin diagnosoitu mielialahäiriöiden (taulukko 2). Kuten odotettua, verrokeilla, henkilökohtaisia ​​tai suvussa mielialahäiriöitä liittyi masennusoireita arvioi Center for epidemiologisten tutkimusten Depression Scale (CES-D) [20] ja Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) [21], ja jossa nikotiiniriippuvuuden arvioituna Fagerström Testaa nikotiiniriippuvuus (FTND) [22] (taulukko 3).

oli vastakkainen vaikutus keuhkosyöpään henkilökohtaisella historia mielialahäiriöt (OR

henkilökohtainen = 0,67, 95% CI: 0,53-0,85) tai joilla on ollut mielialahäiriöitä missään ensimmäisen asteen sukulainen (OR

perhe = 0,67, 95% CI: 0,56-0,81 ) (taulukko 4). Yhdistykset vahvistui jälkeen lisäsäätöjä varten tupakointiin liittyviin ja alkoholin kulutusta liittyvät muuttujat, koulutustaso ja siviilisääty. Samanlaisia ​​tuloksia havaittiin potilailla, joiden suvussa on mielialahäiriöitä missään ensimmäisen asteen sukulainen ja potilailla, joilla on positiivinen suvussa mutta mitään henkilökohtaista historiaa mielialahäiriöitä. Koehenkilöt, joilla molemmilla on henkilökohtainen ja suvussa mielialahäiriöitä osoitti suurin vähennys (OR

molemmat = 0,51, 95% CI: 0,31-0,85). Nämä arviot olivat pääosin ennallaan säätämisen jälkeen tupakoinnin tahansa ensimmäisen asteen sukulainen tai ilman potilailla (0,57% tapauksista ja 0,76% kontrollit), jotka ilmoittivat henkilökohtaisen historian mielialahäiriöitä, mutta eivät muistaa, jona he alkoivat hoitoa tai sairaalahoitoa (tuloksia ei esitetty ). Uskottavuussuhde Test (LRT) osoitti viittaavia, mutta ei merkittävää, vuorovaikutusta tupakointi (nykyinen, entinen ja koskaan) ja henkilökohtainen (

P

-arvo, LRT vuorovaikutukseen = 0,26) tai perheen (

P

-arvo, LRT vuorovaikutukseen = 0,11) historia mielialahäiriöitä (taulukko S2). Mitään muita yhteisvaikutuksia havaittu välillä kovariaatit oikaistun mallissa historia mielialahäiriöitä ja keuhkosyövän riskiä.

käänteinen yhdistysten historiassa mielialahäiriöitä oli suurempaa nykyisessä (OR

henkilökohtainen = 0,56; OR

perhe = 0,53) ja entinen (OR

henkilökohtainen = 0,48; OR

perhe = 0,68) tupakoitsijoita kuin tupakoimattomia (OR

henkilökohtainen = 0,97; OR

perhe = 0,89 ), vaikka tasalaatuisuuden syrjäisimpien ei muodollisesti hylätty (taulukko S2). Samoin käänteinen yhdistys oli voimakkainta henkilöt savustettu 20 pack-vuotta (taulukko S3). Sex ei muuttanut yhdistysten välillä historiaan mielialahäiriöitä ja keuhkosyöpä (OR

henkilökohtainen = 0,61; OR

perhe = 0,61, miehillä; OR

henkilökohtainen = 0,58; OR

perhe = 0,66 naaraat; Taulukko S4). Henkilökohtaiset tai suvussa mielialahäiriöitä ei merkittävästi poikkea keuhkosyöpä histologinen tyyppi tai kasvaimen (taulukko S5).

VA Study

Vuosina 1969 ja 1996, tunnistimme 82945 (2,3%) ja 3586299 (97,7%) ulos 3669244 valkoinen veteraanien kanssa sairaalahoidon keuhkosyöpä ja muita ehtoja kuin keuhkosyöpä, vastaavasti, VA sairaaloissa. Keskimääräinen vuosi tulon 1980 ja keski-ikä oli ilmoitettu 51,3 vuotta.

Kaiken 2304 keuhkosyöpää ja 177267 ei-syöpäpotilaan htv ollut aiemmin vastuuvapauden diagnoosin tahansa mielialahäiriöitä. Veterans sairaalaan mielialahäiriöitä oli merkitsevästi pienempi (RR: 0,74, 95% CI: +0,71-+0,78) keuhkosyöpään, oikaistu käyntien määrä, ikä, kalenteriaika ja latenssi, tupakointi liittyvät olosuhteet (eli COPD, alkoholi ja huumeriippuvuuden sekä väärinkäytön ja skitsofrenia). Liitot olivat hieman vahvempaa henkilöillä ilman tupakointiin liittyvät olosuhteet (taulukko 5). Kuten odotettua, veteraanien ilman keuhkosyöpä, taajuus alkoholiriippuvuus ja väärinkäyttö, aineriippuvuuden ja väärinkäyttö, ja skitsofrenia oli suurempi koehenkilöillä, joilla mielialahäiriöt (taulukko 5). Ei suuria eroja havaittiin, kun me ositettu analyysit vuodelta sairaalahoidon purkauksen vaikka tulokset olivat hieman vahvempi ICD-9 ryhmä, jossa säädöt hyötynyt tiukempia kliiniset kriteerit (taulukko 6). Lisäsäätöjä aivohalvauksen ja iskeemisen sydänsairauden ei muuttanut tuloksia (RR: 0,74, 95% CI: ,71-+0,77). Lisäksi tutkimme muiden syöpätyyppeihin ja ei havainnut vakiintunut yhdistyksen, vaikka mielialahäiriöt liittyvä suoja oli yleisempää tupakointiin liittyvien syöpien (taulukko S6).

odotettavissa, keuhkosyövän riski kasvaa iän tutkimuksen alkaessa, jossa numerot sairaalakäyntejä (joka voi olla osittain johtuu piilevä keuhkosyöpä), COPD tai alkoholin väärinkäyttö (taulukko S7). Sitä vastoin keuhkosyövän riski väheni vuosien määrä seurannan ja niiden joukossa, jotka oli kuluessa ensimmäisestä sairaalahoitoa VA viime kauden seurantajakson (taulukko S7). Teimme samat analyysit myös ilman aiheita viimeisen luokkiin vuoden seurannan (15+ vuotta) tai päivämäärä sairaalahoitoa VA (1990-1996) tai molemmat eikä löytänyt merkittäviä eroja koko malli (RR = 0,70, 95% CI = ,66-0,74; RR = 0,75, 95% = 0,71-0,80; RR = 0,72, 95% CI = 0,68-0,77, vastaavasti

vs.

RR = 0,74, 95% CI = 0,71-0,78, täydellinen malli).

keskustelu

käyttäen tapauskontrollitutkimuksessa Lombardian Italiassa, ja sisäkkäistä-tapaus ohjaus tutkimuksessa kohortin US Veteran asioiden sairaalan vuodeosastoilla, me löysi voimakkaan laskun keuhkosyövän riskiä henkilöillä, joilla henkilökohtainen historia mielialahäiriöitä. Osallistujat, joiden suvussa on mielialahäiriöitä oli myös samanlainen käänteinen yhdessä keuhkosyövän riskiä, ​​vaikkei henkilökohtaisen mielialahäiriöitä. Käänteisen yhdistys oli voimakkaampaa potilaasta, joilla oli sekä henkilökohtainen ja suvussa mielialahäiriöitä.

Aikaisemmat tutkimukset suhteesta keuhkosyövän ja mielialahäiriöitä ovat olleet vaihtelevia. Useimmat mahdollisille tutkimukset Tätä suhdetta tutkittaessa, erityisesti vakava masennus diagnoosi, ei ole tunnistettu yhdistys keuhkosyöpä riski [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [ ,,,0],16], kun taas yksi tutkimus [17], 240 keuhkosyöpää, löytyi positiivinen yhteys. Nämä tutkimukset ovat saattaneet vaikuttaa pieni otoskoko (vain 3 tutkimuksissa [12], [13], [17] sisältyy yli 65 tapauksessa etukäteen mielialahäiriö diagnoosi). Lisäksi useimmat tutkimukset eivät ota huomioon mahdollisten sekoittavien tekijöiden, kuten tupakoinnin tai COPD [12], [13], [15], [17], sallitaan samanaikainen diagnoosit mielialahäiriöitä ja keuhkosyövän [13] tai käyttää erilaisia ICD koodit laajempi ja mahdollisesti lievempi mielenterveyshäiriöiden [12], [17].

suhteet sekä henkilökohtainen ja suvussa mielialahäiriöitä ja keuhkosyöpää viittaa siihen, että geneettiset, epigeneettiset tekijät tai jaetussa ympäristössä voisi olla uskottavia selityksiä. Todellakin, mielialahäiriöitä on liittynyt geneettisiä vaikutuksia [23], ympäristötekijöistä [4] tai näiden kahden yhdistelmä. [24]

Hoito mielialahäiriöt saattaa olla vaikutusta keuhkosyövän riskiä, ​​mahdollisesti vuorovaikutusta varhaista sukupolven masennuslääkkeet ja inhibitio proinflammatoristen reittien [25], tai sytokromi P450-entsyymien tiedetään aktivoivan syöpää tupakan [26]. Kuitenkin jotkut tutkimukset [27], [28] ilmoitti, että varhainen masennuslääke käyttöön liittyy lisääntynyt syöpäriskiä, ​​mikä viittaa siihen, että vuorovaikutus tupakointi ja lääkitys, jos lainkaan, ei ole yksinkertaista. Myös serotoniinin näyttää edistää kasvua tiettyjen keuhkosyövässä [29], [30], [31], [32], [33]. Alensi serotoniinin mielialahäiriöt on raportoitu sekä keskushermostossa [34] ja periferiassa [35] kanssa mahdollisia vaikutuksia keuhkosyövän riskiä.

Lievä masennus voi saada yksilöt vähemmän altis jatkaa lääketieteellistä apua [36], jossa tuloksena aliarviointi mielialahäiriöitä. Tämä pitäisi vaikuttaa kaikkien aineiden riippumatta tulevasta keuhkosyövän diagnoosi. Resistance hakeutumaan lääkärin hoitoon in masentunut ihmiset saattavat myös viivästyttää keuhkosyöpää diagnoosia, mutta koska väistämätön etenemistä ja lopulta sairaalahoitoa, tallennus tämä aggressiivinen tauti on virtuaalinen varmuutta. Voidaan myös väittää, että henkilöillä, joilla on merkittäviä mielialahäiriöt voivat hakeutua lääkäriin useammin. Valvonta bias, jossa keuhkosyöpä diagnoosi on tunnistettu useammin yksilöt aiemmin seurataan johtuu mielialahäiriö diagnoosi johtaisi myönteiseen yhdistys eikä käänteinen, koska meidän tutkimusraportit, vaikkakin valvonta voisi myös johtaa useammin tupakoinnin lopettamista neuvonta jotka saattavat vähentää tulevaisuudessa syöpien. Lisäksi terveydenhoitopalvelujen saisi muodostaa estettä tunnistamisen diagnoosi mielialahäiriöitä joko Italiassa (joka nauttii yleisen terveydenhuollon) tai USA VA System (yleensä vapaa pääsy Veterans). Vaikka VA Tutkimus perustui inpatient tietoihin mahdollisesti suositaan vakavampia muotoja mielialahäiriöitä, EAGLE tutkimuksessa olisi myös jää kohtalainen diagnooseja kohdellaan avohoidossa. Kuitenkin, Italiassa on alhainen taipumus yksilöille paljastaa yksityiskohtia heidän henkilökohtaisia ​​ja tunne-elämä ja vain pieni osa kärsivien emotionaalista tai mielenterveysongelmia keskustele lääkärin [37]. Siten potilailla, joilla itse raportoitu mielialahäiriöt Eagle voi heijastaa niille, joilla on enemmän vakavia sairauksia kaltaiset vaativat sairaalahoitoa kuin VA tutkimuksessa.

Mahdollinen ongelma on, että jotkut emotionaalista ja kognitiivista merkkejä mielialahäiriöt ( esim laihtuminen, unen häiriön ja väsymys) voivat saada pre-kliiniset oireet keuhkosyövän itse [2]. Olemme käsitelleet tätä asiaa jättämällä pois potilailla, joilla on vastuuvapautta ennätys tahansa tautia (VA tutkimus) tai mielialahäiriöt (Eagle) vuoden kuluessa syövän diagnosointiin.

Toinen huolenaihe on, että ihmiset, joilla on mielialahäiriöitä olisi kokemus johtuvan kuolleisuuden lisääntymistä samanaikaisia ​​sairauksia kuten sepelvaltimotauti tai itsemurha [4], [38], ja tämä näkyisi käänteinen yhdessä syöpä. Kuitenkin lisäsäätöjä aivohalvauksen ja iskeemisen sydänsairauden ei muuttanut tuloksia, mikä viittaa kilpailevat kuolleisuus näistä lähteistä ei voi selittää havainnon.

tutkimus oli useita tärkeitä vahvuuksia: joskaan ei täysin vertailukelpoisia, molemmissa tutkimuksissa edustaa suuri populaatiot standardoitu pääsy lääkärinhoitoon ja eri epidemiologisista malleja. VA kohorttitutkimuksessa esillä pidentää seurannan miehillä ja tietoja moninkertaisesta sairauksia kun EAGLE tapauskontrollitutkimuksessa pidetään sekä henkilökohtainen ja suvussa mielialahäiriöt sekä psykometristen pistemäärät mielialahäiriö oireita. Lisäksi vaikka yksi tutkimuksen suunnittelu perustui itse ilmoitettu kyselylomakkeen tietojen, toinen oli perustuu potilastiedot; johtivat molemmat samanlaisia ​​havaintoja korkean tilastollista merkittävyyttä. Kuitenkin tulokset voivat olla vain yleistettävissä miehiä, koska naiset eivät sisälly VA kohorttitutkimuksessa analyysillä ja harvemmin edustettuina EAGLE tapauskontrollitutkimuksessa.

Vaikka esitämme suurin vaivaa tähän mennessä arvioida yhdistyksen välillä on aiemmin ollut mielialahäiriöitä ja riski tapahtuman keuhkosyöpään, työmme on useita rajoituksia. Luokitteluvirheet tai alle ilmoittamatta tai suvussa mielialahäiriöiden etenkin EAGLE, jossa vakava masennus vaativat lääkitystä tai sairaalahoitoa oli kriteerinä, ei voida kokonaan sulkea pois. Kuitenkin tällaiset Luokitteluvirheillä tai ilmoittamisesta olisi todennäköisesti nondifferential.

itse ilmoitettujen mielialahäiriöt Eagle saatetaan muistaa bias. Kuitenkin itse ilmoitettu historia mielialahäiriöitä kontrollien joukossa (91,7% heistä muistutti kulutta diagnoosin tai laitoshoito mielialahäiriöiden hoito) oli vahvasti (P ​​ 0,0001, Wald testi) korreloi positiivisesti CES-D ja HADS tulokset, mikä viittaa siihen, että itse ilmoitettu historia mielialahäiriöitä ei heijastavat menneisyyden mielialahäiriö diagnoosi. Lisäksi esiintyvyys mielialahäiriöiden keskuudessa EAGLE valvontaa Lombardian alueella (9,1% kokonaisuudessaan, ja 7,0% ja 15,9% miehillä ja naisilla, vastaavasti) on hyvin samankaltainen kuin ainakin kerran mitään mielialahäiriöitä Italian ei-institutionalisoitu aikuisväestöstä vuonna 1998 (11,2% kokonaisuudessaan, ja 7,2% ja 14,9% miehillä ja naisilla, vastaavasti) [37]. Lopuksi VA Tutkimus perustui vastuuvapauden kirjaa, jossa ei ole vaaraa muistaa puolueellisuudesta.

Tupakointi voi olla merkittävä sekoitin ja /tai vaikutus muokkaaja on mielialahäiriöitä-keuhkosyövän riskiä yhdistysten [39]. Tuloksemme osoittavat suggestiivinen, mutta ei merkittävää, vuorovaikutusta henkilökohtainen historia mielialahäiriöitä ja tupakointi Eagle. Itse asiassa negatiivisen assosiaation mielialahäiriöt ja keuhkosyövän riskiä näkyi nykyiset ja entiset tupakoitsijat, mutta ei koskaan tupakoitsijoita, vaikka tätä viimeksi ryhmään sisältyivät vain harvoissa tapauksissa. Samoin analyyseissä muiden syöpien VA tutkimuksessa, huomasimme, että mielialahäiriöitä liittyvä suoja oli yleisempää tupakointiin liittyvien syöpien kuin niissä vähemmän vahvasti sidoksissa tupakanpoltto (taulukko S6). Kuitenkin VA koehenkilöt ilman tupakointiin liittyvät olosuhteet osoittivat vahvempaa riskien vähentämiseksi, vaikka emme voi sulkea pois, että jotkut tupakoitsijat kuuluivat tähän ryhmään. Lisäksi VA tutkimuksessa, sairaudet käyttää korvikkeena muuttujat tupakoinnin tapoja tai alkoholin kulutus todennäköisesti aliarvioida todellinen läsnäolo nämä vastuut. Kuitenkin, jos nämä tekijät olivat ratkaisevia sekoittavien tekijöiden sitten tilastollisen säätö näille korvike muuttujien pitäisi vähentää tuloksena vaikutus arvioihin, mutta mitään suuria muutoksia ei havaittu. Eagle Tutkimuksessa pystyimme käyttämään yksittäisiä tupakointi tietoja suoraan ottaa huomioon tupakoinnin, ja vahvuus käänteinen yhdistyksen nostettiin upon säätö yksityiskohtaiset tupakointi ja alkoholin tiedot. Lopuksi, emme voi sulkea pois, että tupakointi voidaan käyttää ”itselääkityksenä” varten mielialahäiriöt ja tässä tapauksessa ”ei-mielialahäiriöt” ryhmä, jota käytetään referenssinä yhdistys saattaa sisältää joitakin lievempiä mielialahäiriöitä ”käsitelty” tupakoinnista. Koska tupakointi on vahva riskitekijä keuhkosyövän ja jäljellä sekoittava tupakointia ei voida koskaan sulkea pois, seuranta potilailla, joilla muiden tupakointiin liittyvää oloissa ja suurempia näytteitä savuton keuhkosyöpäpotilaiden on perusteltua.

Lopuksi käyttäen tietoja kahdesta eri populaatioiden ja tutkimuksen malleja, löysimme käänteinen yhdistyksen välillä keuhkosyövän riskiä ja henkilökohtaisia ​​tai suvussa mielialahäiriöitä. Tämä monistaa havainto saattaa olla osoitus uutta tietoa kehittämiseen näiden kahden laajaa ja heikentävistä sairauksista, vaikka yhdistys olisi voinut vaikuttaa tupakoinnin. Edelleen suuren mittakaavan laboratorio ja väestön ja käyttäytymisen tutkimus on tarpeen selkeyttää monimutkaisen keskuudessa tupakointi käyttäytyminen, perinnöllinen alttius, mielialahäiriöt ja syöpäriskiä.

Materiaalit ja menetelmät

Ethics Statement

ympäristö- ja Genetics Keuhkosyöpä etiologia (Eagle) tutkimus hyväksyi Institutional Review Board (IRB) kunkin osallistuvan sairaalan ja University of Milan Italiassa ja National Cancer Institute, NIH, Bethesda, MD . Kaikki koehenkilöt toimitti kirjallisen suostumuksen. Yksityiskohtainen kuvaus ja linkki vastaaviin sairaaloissa on saatavilla EAGLE verkkosivuilla (https://dceg.cancer.gov/eagle). Koska mitään henkilökohtaista tunnisteet liittyvät Veterans Affairs tutkimuksen tietokannasta, ja meillä ei ollut kosketuksissa aiheita, National Institutes of Health (NIH) Office of ihmiskoe antanut meille vapautus Institutional Review ja tietoon perustuvan suostumuksen luopumista.

tutkimus väestön

EAGLE tutkimus (https://eagle.cancer.gov).

EAGLE tutkimus ja siihen liittyvät tutkimukset on kuvattu aiemmin [18]. Lyhyesti, EAGLE ilmoittautunut 2100 tapahtuman ensisijainen keuhkosyöpää ja 2120 väestöpohjaiset terveillä verrokeilla, 35-79 vuotta vanha, Italian Lombardian alueella, huhti 2002 ja kesäkuun 2005 Keuhkosyöpä diagnoosit varmistettiin histopatologisesti 95% tapauksista ja kuvantaminen ja kliininen kaavioita loput 5%. Kontrollit valittiin satunnaisesti Lombardian Regional Health Service väestön tietokantaan ja taajuus sovitetaan tapauksissa iän (5 vuoden luokkaa), sukupuoli ja asuinalue. Vastausprosentti oli 86,6% ja 72,4% tukikelpoisten tapauksissa ja valvontaa, vastaavasti.

VA tutkimuksessa.

Potilaat päässä VA osasto valittiin atk vastuuvapauden kirjaa laitoshoito vierailuja Potilaan hoito File 1. heinäkuuta 1969 30 syyskuu 1996 142 US VA sairaaloissa. Nämä aiheet ovat peräisin noin 30 miljoonaa Yhdysvaltain veteraanit voivat ottamista VA sairaaloiden tutkimuksen aikana [40]. Riskin vähentämiseksi käänteisen syy, seuranta alkoi vuoden kuluttua päivästä, jona ensimmäinen kotiutukseen mistään kunnon ja jatkui loppuun Tarkastelujakso diagnoosi syöpä, tai kuolema, kumpi tapahtui ensin. Päivämäärät kuoleman tunnistettiin tiedostojen yhdistämistä Social Security Administration Death Master Files [41] US Department of VA, ennen myöntämistä tutkijoille pääsyn tietoihin. Tutkimuksemme sisältyvät 3669244 urosta, ikä 18 vuotta ilman edeltävää diagnoosia maligniteetti jos ne sairaalaan vähintään kerran tutkimuksen aikana, oli vapaa syövästä ensimmäisen vuoden seurannan ja selviytyi vähintään 1 vuoden kuluttua ensimmäisen käynnin . Naiset ja ei-valkoiset (johtuen pieniä määriä), ei-veteraanit ja ne, jolla on tutkitusti syöpää tai kuolema ensimmäisen vuoden seurantajakson suljettiin pois.

Altistuksen toteaminen

EAGLE tutkimus.

Eagle, me selville henkilökohtainen historia mielialahäiriöitä kysymällä: ”Oletko koskaan kertonut lääkäri että sinulla oli vaikea masennus vaativat lääkitystä tai sairaalahoitoa?” ja ”Kuinka vanha olit tai mitä vuosi oli tämä ehto ensimmäinen diagnosoitu? ”. Emme voi sulkea pois, että Eaglen osallistujat masennukseen ollut tai kehitetty laajempi mielialahäiriö diagnoosi. Esimerkiksi diagnostista muutos masennuksen bipolar sairaus noin 1% vuodessa odotetaan [42]. Siten johdonmukaisuuden, määrittelimme masennus ”mielialahäiriöt” koko paperin.

Suvussa mielialahäiriöitä oli varmistanut Tutkimushenkilöillä kunkin ensimmäisen asteen sukulainen (äiti, isä, sisarukset ja lapset ) samalla kaksi kysymystä. Määrä sisarusten perheiden vaihteli 0-18, joiden tila 3 ja 10% 7 tai enemmän sisaruksia. Koska oli vain 16 tapauksessa ja 17 ohjaa raportoinnin useampia sisarus mielialahäiriöitä, määrittelimme suvussa vuonna sisarukset, ”kyllä” olevan mitään vaikuttaa sisarus perheessä. Samoin lasten määrä perheiden vaihteli 0-10, joiden tila 2 ja 7% 4 tai useampia lapsia. Olemme määritelleet suvussa lapsilla kuin määrittelimme suvussa on sisaruksia. Perheet, jotka olivat asianomaisten kanssa mielialahäiriö diagnoosi määriteltiin ”kyllä”. Potilaat, joilla on puuttuvat tiedot näistä kysymyksistä oli osoitettu ”ei”. Vuonna herkkyysanalyysi me ulkopuolelle kaikissa tapauksissa (28,7%) ja valvonta (26,1%) ja puuttuvien tietojen suvussa mielialahäiriöitä ja havaittu hyvin samanlaisia ​​tuloksia. Raportoitu tulokset perustuvat koko näytteen.

Kysely säädetty demografisia ominaisuuksia (eli sukupuoli, koulutustaso, siviilisääty), yksityiskohtaiset henkilökohtaiset tupakointihistoria (esim savukkeiden määrä /päivä, ikä aloittamista, kesto , passiivinen tupakointi ja lopetus historia), ja tupakointi ensimmäisen asteen sukulaiset. Tupakointi asema luokiteltiin koskaan (savustettu alle 100 savuketta aikana eliniän), entinen (lopettaa tupakointi vähintään kuusi kuukautta tai enemmän ennen haastattelua), ja tupakoijilla (tupakoivat edelleen tai lopettaa alle kuusi kuukautta ennen haastattelua). Me lasketaan keskimääräinen alkoholinkulutus grammoina /päivä ja sai pistemäärän FTND [22]. Henkilökohtaiset masennuksen oireita ja ahdistusta yli vuosi ennen tutkimusta arvioitiin kautta psykometrisen toimenpiteitä eli CES-D [20] ja HADS [21].

ulkopuolelle 179 (4,3%) EAGLE osallistujista joka ei vastannut kysymyksiin liittyviä henkilökohtaisia ​​historiaan mielialahäiriöitä, ja yhdessä tapauksessa päivästä mielialahäiriön diagnoosin alle vuosi ennen ilmoittautuminen tutkimuksessa. Osuus ulkopuolelle tapauksista (n = 161, 7,6%) ja valvonta (n = 18, 0,8%) peilataan ei hoitovasteen koko kyselyn (7,4% ja 0,2%, tapauksiin ja valvontaa, vastaavasti). Jakauma suurimmista riskitekijöistä keuhkosyöpä (eli tupakointi asema, savukepakkauksen-vuotta, alkoholin kulutus, ikä, sukupuoli, koulutustaso, ja siviilisääty) ei merkittävästi eroa nonresponders ja vaste masennus /ahdistus psykometristen tulokset . Ei ollut näyttöä heterogeenisyys tapaukselta asema perustuu kykyyn muistaa diagnoosin ”päivämäärä mielialahäiriöitä (

P

= 0,83, Wald testi).

VA tutkimuksessa.

VA tutkimuksessa arvioimme syövän esiintyvyys, henkilökohtainen historia mielialahäiriöitä ja siihen liittyvät sairaudet perustuu ICD8-Mukautettu (ICD8-A, 1969-1979) ja ICD9-Clinical Modification (ICD9-CM, vuodesta 1980 vuoteen 1996) [43] tarkistuksiin. Kuvaus ehdoista on esitetty taulukossa S8.

Tilastolliset analyysit

EAGLE tutkimus.

kertoimet suhdeluvut (syrjäisimmillä alueilla) ja 95%: n luottamusvälit (CI) arvioitiin käyttäen ehdoton logistinen regressio ikä-, sukupuoli, asuinpaikka, painotettu keskiarvo grammaa päivässä alkoholinkäytön, koulutustaso, siviilisääty ja tupakointi. Tupakointi säätö mukana tupakointi (luokiteltu koskaan [tupakointi 100 savuketta elämässä], entinen [lopettaa tupakointi ≥6 kuukautta ennen haastattelua], tai nykyinen), tupakointi kesto, savuketta päivässä, vuotta lopettaminen (in entiset tupakoitsijat) ja altistumista ympäristön tupakansavulle (lapsuudessa, aikuisiällä ja työssä, tupakoimattomia vain). Lisäsäätöjä suvussa tupakointi, painoindeksi, ja astma ei muuttanut arvioita, joten niitä ei ole sisällytetty lopulliseen malliin. Välinen vuorovaikutus covariates oikaistun mallissa historia mielialahäiriöitä ja keuhkosyövän riskiä arvioitiin käyttämällä LRT. Kerrostunut analyysit suoritettiin tupakointistatus (nykyinen, entinen, ja tupakoimattomia) ja sukupuoli. Yhdenmukaistettua, histologiset ja laatu erityisiä keuhkosyöpä riskejä arvioitiin käyttämällä Wald testi. Käytimme SAS-ohjelmiston, versio 9.1 (SAS Institute Inc., Cary, North Carolina).

VA tutkimuksessa.

Suhteellinen riskit (RR) ja 95% CI keuhkosyövän ilmaantuvuus VA tutkimuksen näyte laskettiin Poisson regressio [44], käyttäen Epicure AMFIT 2,0 (HiroSoft International Corp., Seattle, Washington). Henkilötyövuotta stratifioitiin luokat vuotta täyttänyt ( 40, 40-49, 50-59, 60-69, 70-79,

≥

80 vuotta), kalenteri- vuoden (1969-1974, 1975-1979, 1980-1984, 1985-1989, 1990-1996), sairaalakäyntejä aikana sekä seurantajakson ajan (1-2, 3-4, ≥5 käyntiä), välinen aika tutkimus saapumisen ja poistumisen (2-3, 4