Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Poly (ADP-riboosi) polymeraasi-1 (PARP-1) on ydin- chromatin liittyvän entsyymi osallistuu useisiin tärkeisiin solun prosesseja, erityisesti DNA: n korjaukseen järjestelmään.

PARP-1

rs1136410: C T on yksi eniten tutkittu polymorfismien ja todennäköisesti mukana ihmisen syövän synnyn. Kuitenkin tulokset aikaisemmista tutkimuksista ovat riittämättömät. Siten meta-analyysi tehtiin johtamiseksi tarkemman arvion vaikutuksista tämän entsyymin.

Menetelmät ja tärkeimmät havainnot

kattava haku suoritettiin PubMed ja EMBASE tietokannat joulukuuhun 9, 2013. kaikkiaan 39 tutkimuksissa 16783 syöpätapausta ja 23063 verrokeilla otettiin mukaan meta-analyysin perusteella ja poissulkukriteereitä. Mitään merkittävää assosiaatiota

PARP-1 Val762Ala

polymorfismia syöpäriskiä havaittiin, kun kaikki tutkimukset yhdistettiin osaksi analyysi (VA + AA vs. VV: OR = 1,03, 95% CI = 0,95-1,11 ). Alaryhmä analyysi syöpätyyppien kävi ilmi, että -762Ala alleeli liittyi suurentunut maha-, kohdunkaulan ja keuhkosyövässä ja alentuneeseen gliooma. Lisäksi merkittävästi lisääntynyt syöpäriski liittyvä polymorfismi havaittiin Aasian jälkeläiset (VA + AA vs. VV: OR = 1,17, 95% CI = 1,09-1,25; AA vs. VV: OR = 1,28, 95% CI = 1,08-1,51; VA vs. VV: OR = 1,12, 95% CI = 1,04-1,20; AA vs. VA + VV: OR = 1,09, 95% CI = 1,03-1,39). Nämä tulokset osoittivat myös, että yhteinen vaikutus välillä

PARP-1 Val762Ala

ja

XRCC1 Arg399Gln

voisivat osallistua syöpäriskiä kehitys (OR = 3,53, 95% CI = 1,30-9,59) .

Johtopäätös

Tämä meta-analyysi antaa todisteita siitä, että

PARP-1 Val762Ala

voi olla osallisena syövän kehitystä ainakin joidenkin etnisten ryhmien (Asian) tai jonkin tiettyjä syöpätyyppejä (mahalaukun, kohdunkaulan, ja keuhkosyövässä, ja gliooma).

Citation: Qin Q, Lu J, Zhu H, Xu L, Cheng H, Zhan L, et al. (2014)

PARP-1 Val762Ala

polymorfismi ja syöpäriskin: Meta-analyysi perustuu 39 Case-Control Studies. PLoS ONE 9 (5): e98022. doi: 10,1371 /journal.pone.0098022

Editor: Zhuoli Zhang, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Yhdysvallat

vastaanotettu: 16 joulukuu 2013; Hyväksytty: 27 huhtikuu 2014; Julkaistu: toukokuu 22, 2014

Copyright: © 2014 Qin et ai. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tutkimus ja innovaatiohankkeiden merkonomien Jiangsun maakunnassa (nro CXZZ12_0588), Natural Science Foundation of China (nro 81272504), Innovation Team (nro LJ201123), Jiangsun maakunnan Natural Science Fund (nro BK2011854), ”333” Project Jiangsun maakunnassa (nro BRA2012210), Priority Academic ohjelmasuunnitteluosastolle Jiangsun korkeakouluista (papD) (nro JX10231801), Key Academic Kuri Jiangsun maakunnassa ”Medical Aspects of Specific Environments”, ja kuusi suurta Talent Peak Project Jiangsun maakunnassa (nro 2013-WSN-040). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

etiologia ja syövän kehittymisen ovat seurausta monimutkainen geneettisten ja ympäristötekijöiden. Fyysiset ja kemialliset aineet ovat peräisin joko endogeenisia prosesseissa, kuten solujen aineenvaihduntaan tai eksogeeninen altistuksen, mukaan lukien ionisoiva säteily, tupakansavu, ja genotoksinen kemikaalit, vastaavat oksidatiivisen solun DNA-vaurioita; Kun jätetään korjaamatta tai virheellisesti korjattu, solu DNA-vaurioita voi johtaa mutaatioiden ja perimän epävakaisuuden [1]. Base Leikkauskorjauksessa (BER) järjestelmä korjaa pohja vaurioita ja yhden säikeen katkoksia aiheuttama röntgensäteiden, happiradikaaleja, ja alkyloivat reagenssit. Kuitenkin, perinnöllinen puutteita DNA: n korjaukseen reittejä johtaa kertyminen DNA-vaurioita, apoptoosia, tai säätelemätön solujen kasvu ja kehitys maligniteetin [2] – [4].

Poly (ADP-riboosi) polymeraasi-1 (PARP-1), jota kutsutaan myös adenosiinidifosfaattia ribosyl transferaasi, on yksi tärkeimmistä osista BER järjestelmän. PARP1 on ydin- nick anturi entsyymiä, joka aktivoituu vasteena DNA rikkoutuminen [5]. Yleensä PARP1 sitoutuu DNA-vaurion kohdissa kautta N-terminaalisen DNA: ta sitovan domeenin ja katalysoi lisäämällä poly (ADP-riboosi) polymeerien NAD + ydin- akseptori proteiineja, mukaan lukien histonit, P53, ja PARP-1 itse, mikä aiheuttaa kromi rentoutumista ja palkkaamalla korjaus proteiineja (esim XRCC1, DNA-PK) osaksi vahingoittuneeseen alueeseen [6], [7]. Siksi PARP-1 on välttämätön valvonnan ja ylläpidon genomin eheyttä ja vuorovaikutus erilaisten proteiinien mukana useita DNA korjaukseen reittejä, kuten BER, SSBR (Yksijuoste tauko korjaus), ja DSBR (DNA double-lohkon murtuma korjaus). Lisäksi PARP-1 on osallisena muissa molekyyli- ja solutason prosesseja, kuten geeni transkriptio modulaatio, apoptoosin päätös, telomeerien ylläpito, ja chromatin remontin [8], [9]. Tutkimusten mukaan puute PARP-1 tulosta DNA: n korjaukseen vikoja, perimän epävakaisuuden, epäonnistuminen solukuoleman induktioon, ja modulaatio geenikopioinnin, mikä edistää syövän syntymistä [10] – [12].

ihmisen

PARP1

geeni, joka sijaitsee kromosomissa 1q41-42, on noin 47,3 kb pituudeltaan ja koostuu 23 eksonista. Lukuisat yhden emäksen monimuotoisuus (SNP), joista 17 ei-synonyymi SNP, on tunnistettu

PARP-1

; Näistä SNP: t, rs1136410 kodonissa 762 eksonissa 17, ei-synonyymi T → C polymorfismin muuttamalla valiinin alaniiniksi, on laajimmin tutkittu. Tämä polymorfismi sijaitsee kuudennessa helix COOH-terminaalisen NAD-sitovan alueen kaikki katalyyttisen toiminnan täyspitkän entsyymiä. Tämä aminohapon muutos vaikuttaa matalan poly (ADP-ribosyl) ation toimintaansa annos-riippuvaisella tavalla heikentää siten DNA: n korjaukseen ja parantaa herkkyyttä variantin alleelin harjoittajien aiheuttamiin vahinkoihin ympäristön karsinogeenien ja syövän riskiä [5], [13] . Toistaiseksi molekyyli epidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet, geneettisen yhdistys Val762Ala riskiin monien syöpätyyppien, kuten rinta-, vatsa-, keuhko-, kohdunkaula, aivot, ja colorectum, samoin kuin muun tyyppisiä maligniteetteja [14] – [ ,,,0],19]. Nämä tutkimukset eivät ole vielä tuottaneet yhdenmukaisia ​​tuloksia. Erot havaintojen osittain johtuvan rajallinen valta yksittäisten tutkimusten pienestä otoksesta ja erot perustason ominaisuudet mukana potilaita. Vaikka

PARP-1 Val762Ala

polymorfismin ja herkkyys syöpiin on keskusteltu [20], [21], kaikki hyväksyttävistä tutkimuksia ei ole mukana, erityisesti tapausverrokkitutkimukset julkaistu viimeisen kahden vuoden aikana. Siksi nämä meta-tutkimukset ovat kiistäneet, koska rajallinen määrä sisällyttää tutkimuksia ja suhteellisen pieni otoskoko. Esillä meta-analyysi, jonka tarkoituksena päivittää edelliseen meta-analyysit ja johtamiseksi luotettava johtopäätöksenä vaikutusta V762A-polymorfismin vaikutus toimintaan

PARP-1

syövässä. Tämä meta-analyysi myös tavoitteena oli määrittää mahdollisten heterogeenisuuden tutkimusten välillä.

Materiaalit ja menetelmät

Kirjallisuus

merkitykselliset julkaisut tunnistettiin suorittamalla kirjallisuushaun PubMed ja EMBASE tietokantoja käyttäen seuraavia hakutermejä: PARP-1 tai ADPR, variantin tai polymorfismi tai SNP, ja syövän tai syöpä tai kasvain. Viimeinen haku päivitettiin 9. joulukuuta 2013. viittaukset määriteltyjä tutkimuksia ja arvioita seulottiin myös löytää uusia tukikelpoisia tutkimuksia. Jos tutkimukset Päällekkäin aiheita raportoitu vain yksi täydellisin tiedot sisältyi meta-analyysiin. Hakutulokset rajoittuivat julkaistut tutkimukset Englanti.

ja poissulkukriteereitä

Tutkimukset olivat mukana meidän meta-analyysi, jos seuraavat kriteerit täyttyivät: (1) tutkimukset suunniteltiin kohortin tai tapaus-verrokki; (2) tutkimukset tutki yhdistyksen välillä

PARP-1

Val762Ala polymorfismia syöpäalttiutta; ja (3) riittävän genotyypin tiedot toimitettiin arvioida kerroinsuhde (OR) ja vastaavan 95%: n luottamusväli (CI). Tutkimukset jätettiin jos seuraavat kriteerit täyttyvät: (1) tapauksessa vain, tapausselostukset tai arvioita; (2) kaksoiskappale on aikaisemmin julkaistu; (3) perhe-pohjainen tutkimuksia; ja (4), joka perustuu riittävästi tietoa laskentaan.

Data louhinta

Kaksi tutkijat riippuvaisella tarkistetaan julkaisuista ja saadun tiedon mukaisesti vakiotietolomakkeessa. Seuraavat tiedot poimittiin kustakin tutkimus: nimi ensimmäisen tekijän; julkaisuvuosi; maan tai alueen alkuperää; etnisen tutkimuksen väestön syöpä tyyppi; tapausten määrä ja valvontaa; alleeli ja genotyyppi taajuus; näyttöä Hardy-Weinberg tasapaino (HWE) kontrolleissa; lähde valvontaa; ja genotyypitysmenetelmää. Erimielisyyksien kaksi tutkijaa ratkaistiin keskustelemalla tulokset kolmannen tutkija.

Tilastollinen

Vahvuus yhdistyksen välisen

PARP-1

Val762Ala polymorfismia ja syöpäriskin mitattiin OR 95%: n luottamusväli viidessä geneettisten mallien, kuten hallitseva malli (VA + AA vs. VV), resessiivinen malli (AA vs. VA + VV), homotsygoottinen malli (AA vs. VV), heterotsygoottinen malli (VA vs. VV), ja alleeli malli (A vs. V). Merkitys Yhdistettyjen OR määritettiin

Z

-testin, ja

P

0,05 katsottiin tilastollisesti merkitsevä. Tilastollinen testi määrittää heterogeenisuus välillä tutkimukset suoritettiin käyttämällä

Q

-testin ja

I

2

testi.

Q

-testi,

P

0,10 osoittaa puuttuessa heterogeenisyys. Yhdistetty OR arvioita kukin tutkimus laskettiin kiinteän vaikutuksen mallia, Mantel-Haenszel menetelmällä. Muutoin satunnainen vaikutus mallissa Dersimonain ja Laird menetelmää, sovellettiin.

I

2

testiä käytettiin määrittämään vaikutuksen heterogeenisuus (vaihtelee 0%: sta 100%); Testi edustaa osuus välisten tutkimus vaihtelu, joka voi johtua heterogeenisuus sijaan sattumalta. Alaryhmäanalyyseissa tehtiin myös arvioimaan mahdollisia vaikutuksia etnisyyden, syöpätyyppien, lähde valvonta, ja genotyypitysmenetelmää. Herkkyysanalyysi suoritettiin jättämällä kunkin tutkimuksen tunnistamiseksi vaikutusta yksittäisen tutkimuksen yhdistettyjen OR. Julkaisu esijännitettä kvalitatiivisesti käyttämällä Begger n suppilon tontteja, ja Egger n lineaarinen regressio suoritettiin määrittämiseksi suppiloon juoni epäsymmetrisyyttä (

P

0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevä julkaisu bias). Kaikki

P

arvot olivat kaksisuuntaisia. Tilastolliset analyysit tehtiin käyttäen STATA versio 11.0 (Stata Corporation, College Station, TX, USA).

Tulokset

Ominaisuudet voivat tutkimusten

kaikkiaan 84 artikkelia merkitystä hakusanojen tunnistettiin kun meidän kirjallisuudesta peräisin PubMed ja EMBASE valmistui. Mukaan mukaanottokriteerinä, 45 tutkimuksia ulkopuolelle. Näistä tutkimuksista kaksi jätettiin puutteen vuoksi genotyyppitestien tietojen [22], [23]. Vuokaaviossa yksityiskohtaiset ohjeet opinto valinta on esitetty kuvassa 1. Kaikkiaan 39 tapausverrokkitutkimukset kanssa 16783 syöpätapausta ja 23063 verrokeilla oli mukana meidän meta-analyysi. Tärkeimmät ominaisuudet voivat tutkimuksissa, on lueteltu taulukossa 1. Yhteensä 21 tutkimukseen osallistui valkoihoinen väestö ja 18 keskittyi aasialaisilla. Näistä tutkimuksista kolme keskittyi peräsuolen, keuhko-, kohdunkaulan ja virtsarakon syövän, erikseen; ja neljä kuvataan mahalaukun, gliooma, ja rintasyöpä, yksilöllisesti. Jakauma genotyyppien valvonnassa koehenkilöillä oli samaa mieltä HWE paitsi kolmessa tutkimuksessa [15], [24], [25].

Quantitative synteesi

meta-analyysi havainnot korrelaatio

PARP-1

V762A ja syövän riskiä on esitetty yhteenvetona taulukossa 2. Kun 39 tutkimukset yhdistettiin osaksi meta-analyysissä, mitään todisteita merkitsevä yhteys V762A polymorfismin ja syöpäriskiä havaittiin (hallitseva malli: OR = 1,03, 95% CI = 0,95-1,11; väistyvä malli: OR = 1,10, 95% CI = 0,97-1,26; homotsygoottinen malli: OR = 1,13, 95% CI = 0,98-1,31; heterotsygoottinen malli : OR = 1,02, 95% CI = 0,95-1,10; alleeli malli: OR = 1,04, 95% CI = 0,97-1,11, taulukko 2, kuvio 2). Me jätetty kolme tutkimuksissa genotyypin jakelu verrokeilla, jotka poikkesivat HWE ja totesi, että tulokset eivät merkittävästi muuta vastaavasta yhdistetään OR (taulukko 2).

Huomattava heterogeenisuus havaittiin keskuudessa yleinen 39 tutkimukset

PARP-1

V762A polymorfismi (esim hallitseva malli: Q = 98.58 38 df,

P

= 0,000,

I

2

= 61,5%). Tutkia lähde heterogeenisyys, suoritimme kerrostunut analyysit etnisyyteen, syövän tyyppi, lähde valvonta, ja genotyypitysmenetelmää. Vuonna Alaryhmäanalyysissä etnisyyden,

PARP-1

V762A oli merkitsevästi liittyy lisääntynyt syöpäriski aasialaisilla kaikissa geneettisen mallien (esim hallitseva malli: OR = 1,17, 95% CI = 1,09 -1,25, taulukko 2, kuvio 3). Ei kuitenkaan ole merkittäviä yhdistys löytyi valkoihoinen väestö kaikissa malleissa (esim hallitseva malli: OR = 0,93, 95% CI = 0,83-1,03, taulukko 2, kuva 3). Tutkimukset edelleen kerrostunut perusteella syövän tyyppi ja tulokset osoittivat, että

PARP-1

V762A-polymorfismi voi olla riskitekijä keuhkosyövän kaikissa geneettisten mallien paitsi heterotsygoottista malli (hallitseva malli: OR = 1,16, 95% CI = 1,00-1,33; väistyvä malli: OR = 1,32, 95% CI = 1,09-1,61; homotsygoottinen malli = OR = 1,42, 95% CI: 1,14-1,76; heterotsygoottista malli = OR = 1,10, 95% CI = 0,95-1,28; alleeli malli: hallitseva malli: OR = 1,16, 95% CI = 1,05-1,28, taulukko 2, kuva 4). Olemme myös löytäneet merkittävä korrelaatio Ala kantavan

PARP-1

V762A-polymorfismi ja lisääntynyt riski kohdunkaulan syövän (hallitseva malli: OR = 1,26, 95% CI = 1,06-1,50; alleeli malli: OR = 1,31, 95% CI = 1,16-1,48) ja mahasyövän (hallitseva malli: OR = 1,33, 95% CI = 1,14-1,55; heterotsygoottinen malli: OR = 1,28, 95% CI = 1,09-1,51). Sitä vastoin

PARP-1

V762A-polymorfismi liittyvät merkittävästi pienentynyt riski gliooma kolme geneettisissä malleissa (taulukko 2; kuva 4). Kuitenkin tutkimukset peräsuolen, virtsarakon, rinnan, ja muut syöpätyyppeihin ovat ehdottaneet null yhdistys (OR = 0,92-1,18, taulukko 2, kuva 4). Lisäksi V762A-polymorfismi merkitsevästi yhteydessä lisääntyneeseen syöpäriskiin alaryhmässä PCR-RFLP genotyypitysmenetelmää (väistyvä malli: OR = 1,29, 95% CI = 1,07-1,55; homotsygoottinen malli: OR = 1,34, 95% CI = 1,07-1,67 ; taulukko 2). Mitään merkittäviä yhdistysten havaittu, kun tutkimukset kerrostunut perusteella lähde verrokeilla (taulukko 2).

Koska PARP-1 toiminnallisesti vuorovaikutuksessa XRCC1 BER prosesseissa, me suoritetaan geeni-geeni vuorovaikutuksen analyysi viidestä tutkimuksesta, joka on raportoitu yhteisvaikutuksia välillä

PARP1 Val762Ala

ja

XRCC1 Arg399Gln

syöpäriskejä. Taulukossa 3, merkittävä vuorovaikutus pairwise-koodaus SNP

XRCC1-PARP1

havaittiin koska potilailla, joilla

PARP1 Ala /Ala

ja

XRCC1 Gin /Gin

genotyyppien näytteillä kohonnut syöpäriski verrattuna aiheita kuljettavat

PARP1 Val /Val

ja

XRCC1 Arg /Arg

genotyyppien (yhdistetty OR = 3,53, 95% CI = 1,30-9,59).

Herkkyystarkastelu

herkkyysanalyysi tehtiin tarkistaa vaikutus kullakin tutkimuksen yleisestä TAI toistamalla meta-analyysissä, mutta mikään yksittäinen tutkimus pois kulloinkin. Kuviossa 5, ei yksittäinen tutkimus vaikuttanut yhdistettiin OR laadullisesti, mikä osoittaa, että yhdistettyjen tulokset olivat tilastollisesti varmana.

Analyysi tehtiin jättämällä kunkin tutkimuksen vuorollaan. Meta-analyysi random-vaikutuksia arvioita on käytetty. Molemmat päät pisteviivat edustavat 95%: n luottamusväli.

Julkaisu bias

Begger n suppilo juoni ja Egger testi tehtiin arvioimaan julkaisemisen bias opintojen. Muoto suppilon tonttien osoitti, että pisteet olivat lähes symmetrisesti pääasiassa pseudo 95% luotettavuusrajat (hallitseva malli, kuva 6). Tulokset Egger testin tilastollisesti on vahvistettu, ettei julkaisu puolueellisuudesta hallitseva malli (

t

= -0.11,

P

= 0,916).

Jokainen piste edustaa erillistä opiskella ilmoitettu -alueella. Suppilo tontti kaikki 39 oikeutettuja tutkimuksissa

P

= 0,753, Egger testi

P

= 0,916.

Keskustelu

PARP-1 löysivät jäsen PARP perhe, on mukana monissa tärkeissä molekyyli- ja solutason prosessit, mukaan lukien solujen stressin vastaus, solusyklikontrollin, telomere ylläpito, kromatiinin remontin, ja mitoosilaitteen toimintoja. Tämä tuman DNA sitova proteiini toimii myös yksittäisen DNA-säikeen tauon korjaus. Tämä proteiini spesifisesti tunnistaa DNA katkeamisen synnytetään eri genotoksisten tekijöiden, helpottaa muodostumista DNA korjaus komplekseja, kuten BRCA1 tai BRCA2, ja aktivoi sääntelyyn entsyymejä, nimittäin, ATM ja ATR, osallistuvat solusyklin [26]. Geenipolymorfismien voivat vaikuttaa myös määrä-geenin transkription, vakautta mRNA, tai määrä ja aktiivisuus tuloksena proteiini [27]. Siten vaihtelut

PARP-1

geeni voi vaikuttaa DNA: n korjaus tavanomaisen väestön ja helpottaa syövän kehityksen normaalissa tai altistuneiden.

Toistaiseksi noin 1066 yhden nukleotidin polymorfismien

PARP-1

geeni on raportoitu; Näistä polymorfismit, T: stä C nukleotidin siirtyminen johtaa Val762Ala substituutio sijaitsee C-terminaalisen katalyyttisen keskuksen ja luonnehtii yleisesti esiintyvä

PARP-1

polymorfismi; tämä muutos on usein tutkittu, koska sen yhdessä syöpäriski [28]. Useat in vitro kokeet ovat ominaista toiminnallinen vaikutus tämän polymorfismin vaikutus PARP1. Esimerkiksi Wang et al. [29] havaitsivat, että

PARP-Ala762

näyttää suunnilleen puolet aktiivisuudesta

PARP-Val762

sekä automaattisen poly (ADP-ribosyl) ation ja trans-poly (ADP-ribosyl) ation histoni H1. Lockett et ai. [5] ehdotetaan myös, että

PARP-1 Val762Ala

polymorfismi vähentää entsyymiaktiivisuutta PARP1 vasteena oksidatiivisen vaurion. Molecular epidemia tutkimuksia on tehty myös tutkimaan toiminnallinen merkitystä tämän variantti alttiutta syöpään. Kuitenkin tulokset ovat ristiriitaisia.

Kaikkiaan 39 tutkimuksissa 16783 syöpätapausta ja 23063 kontrollit tarkastellaan tässä meta-analyysi. Tulokset osoittivat merkittävää yhdistyksen

PARP-1 Val762Ala

polymorfismi yleisten syöpäriskiä. Vuonna kerrostunut analyysi etnisyys, variantti -762Ala alleeli oli merkitsevästi liittyy suurentunut syöpäriski aasialaisilla. Sitä vastoin ei ole merkittävää korrelaatiota ei havaittu valkoihoisilla. Ero on etnisen voisi johtua ilmeinen ero vähäinen alleelin taajuus (MAF) on

Val762Ala

polymorfismi aasialaiset ja valkoihoiset meidän meta-analyysi (41,6% ja 16,2%, tässä järjestyksessä). Tämä geneettinen polymorfismi ristiriidassa kansallisuus oli yhdenmukaisia ​​kuvattu aiemmassa tutkimuksessa [30]. Merkittävät riskit havaittiin myös alaryhmäanalyysissä perustuen syöpätyyppeihin. Kohteet, joissa variantti Ala alleeli oli alttiimpia syövät kohdunkaula, keuhko-, ja vatsa, kun taas polymorfia oli mahdollinen suojaava tekijä vastaan ​​gliooma määräävässä heterotsygoottista, ja alleeli malleja.

PARP-1

variantti genotyypit voi mahdollisesti olla kudosspesifisiä takia korkea tai matala PARP-1 ekspressiotasot erilaisissa kasvaimen kudoksissa [12], [31]. Lisäksi, tämä tulos voidaan tulkita osittain perusteella eri toimintoja PARP-1 eri kasvaintyypeissä seurauksena erillisten mekanismien kannalta syövän alttiuden. Lisäksi ositettu analyysi genotyypin tekniikoilla osoitti, että tutkimuksissa, joissa PCR-RFLP määritys todennäköisesti hankittu merkittäviä tuloksia kokonaisvertailussa. Tämä suuntaus on mahdollista, koska tutkimukset, joissa aasialaiset pääosin hyödynnetään PCR-RFLP. Tutkimuksissa, joissa valkoihoisilla, Taqman ja MassArray olivat tärkeimmät genotyypityksen tekniikoita. Ottaen huomioon geeni-geeni vuorovaikutuksen analyysi, löysimme merkittävä yhteisvaikutus

ERCC1

–

399Gln

ja PARP-1-

762Ala

lisäämiseen syöpäriskin homotsygoottinen geneettinen malli . Kuitenkin tämä tulos tulee huolellisesti tulkita, koska suhteellisen pieni otoskoko; Lisäksi tämä tulos täytyy vahvistaa tekemällä lisäanalyysiä ylimääräisiä julkaistuja tutkimuksia.

Verrattuna kahteen edelliseen meta-analyysit, meidän meta-analyysi mukana huomattavan suurempi määrä tutkimuksia (39 vs. 21 ja 28) ja edellyttäen kattavampi ja luotettavia johtopäätöksiä. Kokoamalla yhteen tiedot 39 tutkimuksista, me vahvisti funktio

PARP-1 Val762Ala

suurentaa syöpäriski aasialaisilla. Lisäksi syöpätyyppeihin tutkimuksessa olivat moninaiset (seitsemän tyypit) ja merkittävä yhdistyksen löytyi kohdunkaulan, keuhkojen, ja syöpien sekä gliooma. Lisäksi mahdollinen vuorovaikutus vaikutus

XRCC1 Arg399Gln

on

PARP-1 Val762Ala

arvioitiin myös tässä analyysissä.

Jotkut mahdollisten rajoitusten Tämän tutkimuksen tulisi myös olla harkita. Ensinnäkin, yhdistetyissä tuloksissa perustuivat oikaisematon arvioihin koska kaikki toimitetut tutkimukset oikaistun syrjäisimpien alueiden Kun nämä tutkimukset paljastivat oikaistun syrjäisimpien alueiden, syrjäisimmät alueet eivät tarkistetaan samalla sekoittavien tekijöiden. Siksi tarkka analysointi on tehtävä, jos yksittäiset tiedot, kuten ikä, sukupuoli, BMI, ja tupakointi ja juominen tila, oli saatavilla. Toiseksi useat tekijät, kuten geeni-geeni tai geeni-ympäristö vuorovaikutus voi vaikuttaa geeni-tauti tekijä. Yhteisvaikutus välillä

PARP-1 Val762Ala

ja

XRCC1 Arg399Gln

genotyypit on syöpäriskiä käsiteltiin tässä tutkimuksessa. Kuitenkin, ettei yksittäisten tietojen mukana tutkimuksista rajoitti edelleen arvioinnin muu mahdollinen vuorovaikutus, kuten muiden geenien ja ympäristön tekijät. Esimerkiksi vain kaksi tutkimukset ovat yhdistetty vaikutus

XRCC1 Arg194Trp

ja

PARP-1 Val762Ala

genotyypit on syöpäriski [25], [32]. Kolmanneksi, vain artikkeleita kirjoitettu Englanti sisällytettiin; sellaisenaan, bias voidaan havaita myös meta-analyysi.

Yhteenvetona esillä meta-analyysissä tuli esiin vahvaa näyttöä yhdistyksen

PARP-1 Val762Ala

lisääntynyt syöpäriski Aasian populaatiot. Samat tulokset havaittiin alaryhmissä mahalaukun, kohdunkaulan, ja keuhkosyöpää sekä tutkimuksissa käyttäen PCR-RFLP genotyypitysmenetelmää. Havaintomme ehdotti, että

PARP-1 Val762Ala

polymorfismi voi toimia syövän kehittymisessä käytettäessä ethnicity- tai syöpää erityisiä tavalla. Hyvin suunnitellut epidemiologisten tutkimusten olisi suoritettava huolellisesti vastaavia tapauksia ja verrokeilla tarkistaa havaintomme. Lisätutkimukset voivat keskittyä vaikutuksesta geenien geeni ja geeni-ympäristö vuorovaikutusta yhdistyksen syövän ja

PARP-1 Val762Ala

polymorfismi.

tukeminen Information

tarkistuslista S1.

PRISMA tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0098022.s001

(DOC) B