Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

mahdollinen yhdistys välillä HIF-1α C1772T polymorfismi ja syövän riski on tutkittu laajasti. Kuitenkin tulokset olivat kiistanalaisia. Jotta saat tarkemman tekemistä tämän yhdistyksen, meta-analyysi.

Methods

yhteensä 10186 tapausta ja 10926 valvonta 37 tapausverrokkitutkimukset kuuluivat tähän meta-analyysiin. Alleeli genotyyppisten erot tapausten ja kontrollien välillä arvioitiin. Alaryhmäanalyysi syöpämuodon, etnisyys, lähde valvonnan ja sukupuolen suoritettiin.

Tulokset

T alleeli HIF-1α-geenin C1772T oli merkitsevästi yhteydessä lisääntyneeseen syöpäriskiin kolmessa geneettinen mallia: TT + CT vs.CC (hallitseva malli OR = 1,23, 95% CI = 1,03-1,47), TT vs. CT + CC (väistyvä malli OR = 2,51, 95% CI = 1,54-4,09), TT vs. CC (homotsygoottinen vertailun OR = 2,02, 95% CI = 1,21-3,39) .Vuonna Alaryhmäanalyysissa, taajuus T variantin havaittiin olevan merkittävästi lisääntynyt kohdunkaulan syöpä, haimasyöpä, pään ja kaulan alueen syöpä, munuaissolukarsinooma, Aasian ja naisten alaryhmiä .

Johtopäätökset

meta-analyysi osoittaa, että korvaaminen C-alleelin T at HIF-1α geeni C1772T polymorfismi on riskitekijä syövän, erityisesti kohdunkaulan, pään ja kaulan syöpä, haimasyövän ja munuaissyövän. Se on myös riskitekijä syövän Aasian ryhmässä sekä naisten ryhmässä.

Citation: Hän P, Han Q, Liu J, Liu D, Zhao X, Hu T, et al. (2013) Association between Hypoksia-indusoituva Factor-1 α Gene C1772T polymorfismi ja syöpäriski: Meta-analyysi 37 Case-Control Studies. PLoS ONE 8 (12): e83441. doi: 10,1371 /journal.pone.0083441

Editor: Hiromu Suzuki, Sapporo Medical University, Japani

vastaanotettu: 17 syyskuu 2013; Hyväksytty: 12 marraskuu 2013; Julkaistu: 18 joulukuu 2013

Copyright: © 2013 He et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tukivat avustuksia National Natural Science Foundation of China (nro 81061120531, 81200791, 30930100, 81102060 ja 81001208), kansainvälisen tiede- ja teknologiayhteistyön ohjelma Kiinassa (nro 2012DFA31370), ja jatko-ohjelma opetusministeriön Kiinassa (nro 20110181110055, 20100181120057). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Syöpä on usean tekijän sairaus, joka johtuu monimutkainen vastavuoroista vaikutusta ympäristötekijöiden ja geneettisten tekijöiden. Siitä on tullut yksi haastavimmista terveysasiat tänään [1]. Hypoksia syövän kudoksen on tunnusmerkki kiinteää syöpää. Hypoksinen microenvironment käynnistää useita soluvasteita, kuten proliferaation ja angiogeneesin, mikä johtaa kehittymistä ja etenemistä syövän [2].

Hypoksia-indusoituva factor-1 (HIF-1) on keskeinen transkriptiotekijä, joka säätelee cellular reaktio hypoksia. Se on yli ilmaistaan ​​useimpien kiinteiden kasvainten vastauksena alhainen happipitoisuus [3]. HIF-1 on heterodimeerinen transkriptiotekijä, joka koostuu kahdesta alayksiköstä, HIF-1α ja HIF-1β. HIF-1α on happi säätelevä tekijä, joka määrittää HIF-1 aktiivisuutta. HIF-1α on kyky indusoida geenejä, joiden tuotteet osaltaan metabolisen uudelleenohjelmointi, angiogeneesi ja metastaasi. Korkea HIF-1α tasot ovat yhteydessä huonoon ennusteeseen useimmat syövät [4-8], kuten epidermaalinen syövän syntymistä [9,10].

On tärkeä yhden emäksen monimuotoisuus (SNP) ihmisen HIF-1α -geenin 1772, villityypin sytosiini (C) alleeli on korvattu tymiini (T) alleeli (nimetty C1772T tai P582S tai rs11549465). Tämä korvaaminen johtaa aminohapposubstituutio proliini seriinillä. Rooli tämän polymorfismin eri syöpätyyppien on laajalti tutkittu. Todettiin, että C1772T tila liittyi herkkyys eri syöpätyyppejä. Lisäksi ehdotettiin, että genotyypit T-alleelin (TT tai CT) oli merkittävästi suurempi transkription toimintaa HIF-1α-geenin verrattuna villin CC genotyyppi [3,11]. Lisäksi tämä polymorfismi voi myös liittyä imusolmuke distaalipinnoille etäpesäke [12-14].

Mahdollinen yhteys HIF-1α C1772T ja syövän riski on tutkittu useissa tutkimuksissa, mutta tulokset eivät olleet ratkaisevia tai jopa ristiriitaisia ​​[15-39]. Vaikka meta-analyysi HIF-1α polymorfismien ja syöpäriskin suoritti Tongfeng Zhao et al [40] vuonna 2009, se oli useita rajoituksia. Näytteen koko on Tutkimus varsin rajallinen (4131 syöpätapausta ja 5387 tarkastukset). Viimeisten 3 vuotta, useat tutkimukset tästä aiheesta on julkaistu ja useita tapauksia on kertynyt. Lisäksi genotyypin ja alleeli analyysi oli epätäydellinen. Jotta saat tarkemman tekemisestä yhdistyksen välillä HIF-α C1772T ja syövän riskiä, ​​teimme meta-analyysi kaikista hyväksyttävistä tapaus-verrokki tutkimuksissa.

Methods

Kirjallisuus etsintä ja tietojen poiminta

käytettävien menetelmien kirjallisuudesta ja tiedon louhinta on kuvattu muualla [41]. Lyhyesti, Termillä ”(syöpä tai syöpä) ja (Hypoksia-indusoituva tekijä-1α tai HIF-1α) ja (polymorfismi tai mutaatio tai muunnos)”, löysimme 35 viittaus PubMed, EMBASE ja Kiinan kansallinen Knowledge Infrastructure ( CNKI) tietokanta, joka julkaistiin sen jälkeen, kun ensimmäisen kertomuksen HIF-1α (viimeinen päivitys: 23 elokuu 2013). Valintakriteerit hyväksymiskelpoinen tutkimuksen olivat (a) tutkimus polymorfismien C1772T HIF-1α ja syöpäriski; (B) käyttö tapaus-verrokki suunnittelu perustuu sukulaisyksilöistä ja (c) riittävät genotyypin jakaumat tapauksissa ja valvontaa siten, että kerroinsuhde (OR), jossa 95%: n luottamusväli (CI) voitaisiin arvioida. Jos useampi kuin yksi artikkeli on julkaistu käyttäen samaa potilasryhmässä vain viimeisin tai suurimman tutkimus olisi käytetty meidän meta-analyysi.

Tiedot, kuten julkaista vuonna, ensimmäinen kirjoittaja, alkuperäinen maa, etnisyys, sukupuoli ja syöpämuodon (ne syöpä sivustoja on olemassa vain yksi artikkeli jaettiin ”muut site ryhmä”), tapauksen numero ja valvonnan määrä, lähde ohjaus (väestöpohjaisen tai sairaala-pohjainen) ja genotyypitysmenetelmää olivat itsenäisesti uutetaan kaksi tutkijaa ja saavutti yhdenmukaisuus kaikissa asioissa neuvottelemalla.

tilastollinen tutkimus

Raakaöljy kertoimet suhdeluvut (syrjäisimmillä alueilla) ja 95%: n luottamusväli (95% CI) käytettiin arvioimaan vahvuus välisen assosiaation C1772T polymorfismi ja syövän riskiä tai imusolmuke etäpesäke ja ne määritettiin Z-testi. Yhdistetty syrjäisimmillä alueilla tehtiin geneettisen mallien mukaan lukien hallitseva malli (TT + CT vs.CC), resessiivinen malli (TT vs. CT + CC), homotsygoottinen vertailu (TT vs. CC) ja heterotsygoottianalyysiin vertailu (CT vs. CC). Tilastollinen merkitys OR analysoitiin Z testi,

P

0,05 pidettiin tilastollisesti merkittävänä.

Lisäksi vertailun kaikilla koehenkilöillä, me myös suorittaa ositus analyyseja syöpämuodon, etnisyys, lähde valvonnan ja sukupuoli.

heterogeenisuus arvioitiin chi square-pohjainen Q tilaston ja tilastollinen merkitsevyys oletettiin

P

arvo on alle 0,05. Kiinteä-vaikutus mallia käytettiin, kun

P

heterogeenisyys 0,05, muuten satunnainen vaikutus mallilla. Herkkyysanalyysi suoritettiin lukuun ottamatta tutkimuksia, jotka eivät noudata HWE (Hardy-Weinberg tasapaino) arvioida vakautta nykyisen analyysin [42].

mahdollista julkaisemista bias tutkittiin visuaalisesti Begg n suppilo juoni ja epäsymmetria testattiin Egger testi.

Kaikki tilastolliset testit suoritettiin STATA11.0.

tulokset

Ominaisuudet sisältyvät tutkimukset

perusominaisuudet tutkimuksia.

463 oleelliset julkaisut tunnistettiin jälkeen alustava seulonta perustuu meidän hakukriteerejä (jopa 23 elokuu 2013). Näistä 46 artikkelia tehtiin lisätutkimuksia lukemisen jälkeen otsikot ja tiivistelmä. 9 artikkelia ei otettu ole merkitystä C1772T. 3 artikkelia ei otettu ei raportointia alleelin taajuus. (Kuvio 1) Lopuksi, yhteensä 37 tapausverrokkitutkimukset 35 artikkeleita, jotka täyttivät valintaperusteet (taulukko 1) ja täysin 10186 tapauksissa ja 10926 valvonta käytettiin yhdistetyssä analyysissa. Noista 37 tutkimuksista, 6 tutkimukset keskittyivät pään ja kaulan alueen syöpä, 6 eturauhassyöpään, 6 rintasyöpää, 3 kohdunkaulan syöpää, 3 keuhkosyöpä, 3 munuaissolukarsinooma, 2 peräsuolen syöpä, 2 haimasyöpä ja yksi vastaavasti kohdun limakalvon, mahan, hepatosellulaarinen, munasarjasyöpä, ruokatorven okasolusyöpä ja gliooma. Niistä 35 artikkeleita, 1 momenttikohtaiset data C1772T polymorfismin vaikutus kolmenlaisia ​​syöpiä (kohdunkaulan syöpä, kohdun limakalvon syöpä ja munasarjasyöpä) (Konac et al., 2007). Tämän jälkeen jokainen syöpätyyppi tutkimus oli käsitelty erillinen tutkimus meta-analyysi. etnisten ryhmien tutkittu oli valkoihoisia (13 artikkelit), Aasian (18 artikkelit), sekoitettu populaatio (3 artikkelit) ja Brasilian (1 artikkeli). Tasa tutkittu oli naisia ​​(9 artikkelit), mies (6 artikkelit) ja sekoitetaan (20 artikkelit).

tekijän

Year

Maa

Alkuperä

Cancer site

asia-ohjaus

Sukupuoli

Lähde ofcontrol

Genotypingmethod

HWE

Ribeiro AL2013 PortugalCaucasianBreast cancer96 /74FemaleHBPCR-RFLP0Alves LR2012BrazilBrazilianOral okasolusyöpä carcinoma88 /40MixedPBPCR-RFLP0Zagouri F2012GreeceCaucasianBreast cancer113 /124FemalePBPCR-RFLP0.41Li P2012ChinaAsianProstate cancer662 /716MalePBTaqMan0.27Mera-Menendez F2012SpainCaucasianGlottic cancer121 /154MixedPBPCR-RFLP0.01Ruiz-Tovar J2012SpainCaucasianPancreatic cancer59 /159MixedPBPCR-RFLP0.01Kuo WH2012ChinaAsianNon-pienisoluisen keuhkosyövän cancer285 /300MixedPBPCR-RFLP0.13Qin C2012ChinaAsianRenal solun carcinoma620 /623MixedPBTaqMan0.22Wang X2011ChinaAsianPancreatic cancer263 /271MixedPBPCR-SSCP0.35Putra AC2011JapanAsianLung cancer83 /110MixedPBPCR-SSCP0 .55Kim YH2011KoreaAsianCervical cancer199 /215FemalePBPCR-RFLP0.32Xu G2011ChinaAsianGlioma150 /150MixedHBPCR-RFLP0.35Chai D2010ChinaAsianCervical cancer97 /117FemaleHBPCR-RFLP0.52Shieh TM2010ChinaAsianOral okasolusyöpä carcinoma305 /96MixedPBPCR-RFLP0.71Hsiao PC2010ChinaAsianHepatocellular carcinoma102 /347MixedHBPCR-RFLP0.72Chen MK2009ChinaAsianOral cancer174 /347MixedPBPCR-RFLP0. 72Naidu R2009MalaysiaAsianBreast cancer410 /275FemalePBPCR-RFLP0.92Foley R2009IrelandCaucasianProstate cancer95 /196MalePBSequencing0.62Konac E2009TurkeyCaucasianLung Cancer141 /156MixedHBPCR-RFLP0.34Li K2009ChinaAsianGastric Cancer87 /106MixedPBPCR0.51Munoz-Guerra MF2009SpainCaucasianOral Cancer74 /139MixedPBPCR-RFLP0.01Kim HO2008KoreaAsianBreast cancer90 /102FemalePBPCR0.64Jacobs EJ2008USAMixedProstate cancer1425 /1453MalePBTaqMan0. 04Apaydin I2008TurkeyCaucasianBreast Cancer102 /102FemalePBPCR-RFLP0.42Lee JY2008KoreaAsianBreast cancer1930 /1677FemalePBPCR-RFLP0.25Li H2007USAMixedProstate Cancer1072 /1271MalePBPCR-RFLP0.16Konac E-O2007TurkeyCaucasianOvarian49 /107FemalePBPCR-RFLP0.23Konac E-C2007TurkeyCaucasianCervical32 /107FemalePBPCR-RFLP0.23Konac E-E2007TurkeyCaucasianEndometrial21 /107FemalePBPCR-RFLP0 .23Orr-Urtreger A2007IsraelCaucasianProstate Cancer402 /300MalePBPCR-SSCP0.14Fransen K2006SwedenCaucasianColorectal Cancer198 /258MixedPBPCR-RFLP0.92Ling TS2005ChinaAsianEsophageal okasolusyöpä carcinoma95 /104MixedHBPCR-RFLP0.57Chau CH2005USAMixedProstate cancer196 /196MalePBSequencing0.01Kuwai T2004JapanAsianColorectal cancer100 /100MixedPBPCR-SSCP0.56Ollerenshaw M2004UKCaucasianRenal solun carcinoma160 /288MixedPBPCR- SSCP0Tanimoto K2003JapanAsianHead ja kaulan okasolusyöpä carcinoma55 /110MixedPBSequencing0.55Clifford SC2001UKCaucasianRenal solu carcinoma35 /143MixedHBPCR-SSCP0.02Table 1. Ominaisuudet väestön ja syöpätyyppien opintojen mukana meta-analyysissä.

Mixed keino näytteet sisältävät molemmat naisten ja miesten; PB, julkistettu; HB, sairaalan johdolla; HWE, Hardy-Weinberg tasapaino; PCR, polymeraasiketjureaktio; RFLP, restriktiofragmenttipituuspolymorfismin; TaqMan, TaqMan SNP genotyypin määritykset. CSV Lataa CSV

Ominaisuudet alleelin keskimääräinen tiheys.

kontrolliryhmään, T alleelin keskimääräinen tiheys HIF-1α C1772T keskuudessa aasialaisilla (0,06) olivat pienemmät kuin valkoihoinen väestö (0,18), ja se on tilastollinen merkitys

P

= 0,004. (Kuva 2)

Meta-analyysi

Kootut syrjäisimpien ja heterogeenisuus testitulos yhdistyksen välillä C1772T ja syövän riski oli esitetty taulukossa 2 ja tulos TT + CT vs. CC (hallitseva malli) kuvassa 3-Kuva 7.

Variables

TT + CT verrattuna CC

TT VS CT + CC

TT verrattuna CC

CT VS CC

n

a

OR(95%CI)

P

b

n

a

OR(95%CI)

P

b

n

a

OR(95%CI)

P

b

n

a

OR(95%CI)

P

b

Overall361.23(1.03-1.47)0262.51(1.54-4.09)0252.02(1.21-3.39)0361.16(0.97-1.38)0Overall for HWE

d281.31 (1.08-1.60) 0172,77 (1.59-4.82) 0.01173.04 (1.62-5.69) 0281,24 (1.03-1.49) 0cancer citeBreast cancer61.12 (0.87-1.52) 051,64 (0.56- 4,77) 0.1151.69 (0.56-5.14) 0.0961.10 (0.83-1.46)

c0.16Cervical cancer31.81 (0.79-4.10) 0.0128.80 (2.31-33.52)

c0 .24211.49 (2,21-59,67)

c0.1631.47 (,79-+2,74)

c0.29Colorectal cancer20.26 (0.01-5.09) 0.0311.97 (0.33-11.90) 011,91 (0.32- 11.58) 020,25 (0,01-4,69) 0Head ja kaulan cancer51.20 (0,87-1,67)

c0.48411.29 (1,24-103,02)

c0.7932.24 (1,14-4,39)

c0.7251.03 (0,69-1,62)

c0.92Lung cancer31.19 (0.51-2.76) 021,39 (0.09-21.85) 0.0721.42 (0.07-29.73)

c0. 0531,13 (+0,59-+2,19)

c0.16Pancreatic cancer21.39 (0,54 -3,56) 0.0314.13 (1.57-10.86) 013,39 (1.28-8.97) 020,51 (0.02-11.53) 0Prostate cancer61.36 (0.95- 1,96) 051,31 (0.54-3.18) 0.0151.34 (0.54-3.30) 0.0161.34 (0.93-1.92) 0.03Renal cell carcinoma30.46 (0.13-1.60) 0.0131.55 (1.02-2.37)

c0 .4730.29 (0,06-1,45)

c0.2130.44 (0,11-1,69)

c0.42Other cancer61.46 (0.72-2.96) 033,98 (0.69-22.67) 0.1435.04 (0.47- 54,13) 0.0461.39 (0.72-2.68)

c0.33Subgroup mukaan ethnicityCaucasian151.13 (0.78-1.65) 0132,20 (1.28-3.78) 0.01131.78 (0.80-3.94)

c0. 95150,98 (,65-+1,48) 0.01Asian181.34 (1,08-1,67) 093,71 (2,26-6,08)

c0.9794.20 (2,55-6,92)

c0.95181.27 (1,04-1,56) 0,01 ohjaus sourcePB291.21 (0,99-1,47) 0212,92 (1,71-4,99) 0202,26 (1,27-4,03) 0291,12 (0,92-1,36) 0.01HB71.33 (0.87- 2,03) 0.0351.15 (0.39-3.34)

c0.2651.21 (0,39-3,74)

c0.2171.35 (0,91-2,00)

c0.08GenderFemale111.34 (0.97-1.86) 093,17 (1.27-7.91) 0.0193.72 (1.29- 10,74) 0111,23 (0,93-1,62) 0.02Male61.36 (0.95-1.96) 051,31 (0.54-3.18) 0.0151.34 (0.54-3.30) 0.0161.34 (0.93-1.92) 0.03Table 2. assosiaatioiden C1772T polymorfismin ja syöpä riskiä.

muutamia vertailuja.

b

P

arvo Q-testi heterogeenisuus testi.

c kiinteiden vaikutusten mallia käytettiin, kun

P

vastinetta heterogeenisyys test≥0.05; Muutoin Random-vaikutukset mallilla.

d data jälkeen lukuun ottamatta tutkimuksia ”ei säätele Hardy-Weinberg tasapaino. CSV Lataa CSV

Kaiken C1772T todettiin olevan merkittävästi yhteydessä lisääntyneeseen syöpäriski kolme geneettistä mallia: TT + CT vs.CC (hallitseva malli OR = 1,23, 95% CI = 1,03-1,47), TT vs. CT + CC (väistyvä malli OR = 2,51, 95% CI = 1,54-4,09), TT vs. CC (homotsygoottinen vertailu OR = 2,02, 95% CI = 1,21 -3,39).

Kuten syöpämuodon alaryhmä, merkitsevä yhteys on olemassa seuraavat neljä syöpä sivustoja: Kohdunkaulan syöpä, TT vs. CT + CC (OR = 8,80, 95% CI = 2,31-33,52) ja TT vs. CC (OR = 11,49, 95% CI = 2,21-59,67). Haimasyöpä, TT vs. CT + CC (OR = 4,13, 95% CI = 1,57-10,86) ja TT vs. CC (OR = 3,39, 95% CI = 1,28-8,97). Pään ja kaulan alueen syöpä, TT vs. CT + CC (OR = 11,29, 95% CI = 1,24-103,02) ja TT vs. CC (OR = 2,24, 95% CI = 1,14-4,39). Munuaissyöpä TT VS TT + CC (OR = 1,55, 95% CI = 1,02-2,37).

Kuten etnisyyden alaryhmä, merkitsevä assosiaatio keskuudessa vallitsee Aasian väestön TT + CT vs.CC (OR = 1,34, 95% CI = 1,08-1,67), TT vs. CT + CC (OR = 3,71, 95% CI = 2,26-6,08), TT vs. CC (OR = 4,20, 95% CI = 2,55-6,92) ja CT vs. CC (OR = 1,27, 95% CI = 1,04-1,56). Kuitenkin valkoihoinen alaryhmä, merkittävää suurentunut vain olemassa TT vs. CT + CC (OR = 2,20, 95% CI = 1,28-3,78) eikä muiden geneettisten mallien.

Kuten sukupuoli alaryhmä, merkittäviä yhdistys olemassa naisten ryhmässä TT vs. CT + CC (OR = 3,17, 95% CI = 1,27-7,91) ja TT vs. CC (OR = 3,72, 95% CI = 1,29-10,74).

heterogeenisyys analyysi ja Herkkyysanalyysi

merkittävää heterogeenisuus havaittiin yleistä vertailuissa kaikkien neljän geneettinen mallit (hallitseva malli

P

0,01, väistyvä malli

P

0,01, homozygoottisia vertailu

P

0,01 ja heterotsygoottianalyysin vertailu

P

0,01).

Kuten kahdeksassa tutkimuksessa mukana meidän meta-analyysi, joka noudatti HWE (taulukko 1), suoritimme herkkyysanalyysissä jättämällä nämä tutkimukset arvioida vakautta nykyisen analyysin. Kaikki saadut tulokset olivat samankaltaisia ​​paitsi CT vs. CC geneettinen malli (OR = 1,24, 95% CI = 1,03-1,49). (Taulukko 2) B

Julkaisu bias

muoto suppilon tontteja ei ilmennyt näyttöä ilmeinen epäsymmetrian (kuvio 8), mikä viittaa siihen, että ei ollut selvää julkaisua bias. Egger n testiä käytettiin antamaan lisää tilastollista näyttöä; Samoin tulokset osoittivat merkittävää julkaisua bias tässä meta-analyysissä (t = 0,69,

P

= 0,50 TT + CT vs. CC).

Jokainen piste edustaa erillistä tutkimusta ilmoitettu yhdistys. Log (OR): luonnollinen logaritmi OR. Vaakaviiva: keskimääräinen vaikutus koko.

Keskustelu

HIF-1 on keskeinen transkriptiotekijä, joka säätelee solujen reaktio hypoksia ja on yli ilmaistaan ​​eniten kiinteitä kasvaimia vastauksena alhainen happipitoisuus pitoisuudet [3]. Se on kyky vaikuttaa metabolisen uudelleenohjelmointi, angiogeneesi, etäpesäke ja viimeaikaisissa tutkimuksissa havaittiin, että HIF-1α liittyi monia syöpiä [3,6,7].

HIF-1-geenin polymorfismien on tutkittu mahdollista roolia välittämässä geneettinen alttius syövälle [34,43,44] ja C1772T on yksi tärkeä SNP ihmisen HIF-1α-geenin [3]. Mahdollinen yhteydestä C1772T ja syövän riski on tutkittu useita tutkijat, mutta tulokset olivat ristiriitaisia. Meta-analyysi on tehokas työkalu yhteenveto tuloksista eri tutkimuksia, jotka saadaan luotettavampia tuloksia kuin yhden tapauskontrollitutkimuksessa [34].

Tässä meta-analyysissä tutkimme yhdistyksen välillä C1772T ja syövän riskiä. Täysin 10186 tapauksia ja 10926 kontrollia sisällytettiin ja alaryhmäanalyysi syöpämuodon, etnisyys, lähde valvonnan ja sukupuolen suoritettiin.

Kaiken meta-analyysi, T alleelin C1772T havaittiin merkittävästi liittyä lisääntynyt syöpäriskiä kaikissa neljässä geneettistä mallia. T-alleelin C1772T voi vaikuttaa syövän kehittymiseen seuraavia keinoja. Ensinnäkin, se voi lisätä transaktivaatio kapasiteettia HIF-1α. Tämän seurauksena, HIF-1α-geenien ilmentyminen lisääntynyt, joka parantaa angiogeneesin [3]. Myös Fu et al havaitsivat, että T-alleelin C1772T saattaa voimistaa HIF-1α vakautta lisäävä kasvain alttius [45].

Mitä alaryhmäanalyysi syöpämuodon, T alleelin C1772T vaikutus lopputulokseen vaihteli eri syöpä sivustoja. Ilmeinen assosiaatio T alleelin C1772T ja lisääntynyt syövän riski on olemassa kohdunkaulan syövän, haimasyövän ja pään ja kaulan alueen syöpä, vaikka ei liity peräsuolen syöpä, keuhkosyöpä, rintasyöpä, eturauhassyöpä ja muita syöpiä. Syöpä eri sivustoja on variantti kasvain mikroympäristölle joka säätelee tai vaikuttaa geeniekspressioprofiilien. Sama polymorfismi voi käyttää erilaisia ​​vaikutuksia variantti syövissä [46,47]. Kuitenkin kaikki nämä tulokset tulisi käsitellä varausta oli vain 2 tai 3 tutkimuksiin osallistui noin syöpämuodon alaryhmä, joka voi vähentää tulosten luotettavuuden.

alaryhmässä etnisyyden, huomattavasti syöpäriski T alleeli C1772T havaittiin Aasian väestöstä kaikissa neljässä geneettinen mallia. Kuten valkoihoinen alaryhmä, merkittävää kohonnut olemassa vain alle väistyvä malli. Mahdollisia selityksiä olivat seuraavat, ensimmäinen, geneettinen tausta vaihtelee eri etnisten ryhmien [48], jotka on lueteltu tulos osassa T alleelin C1772T Aasian ja Kaukasian oli tilastollisesti erilainen (

P

= 0,004). Toiseksi, ulompi ympäristöön ja elämäntapojen olivat erilaiset Aasian ja Kaukasian jotka voivat vaikuttaa syy ja syövän kehittymisen. Kolmanneksi suhteellisen puutteellisia tutkimuksia ja näytteen koko voi rajoittaa piirit ja erilaisten etnisten ryhmien meidän analyysin ja voisi parantaa harha analyysimme.

Koska alaryhmää sukupuoleen, löysimme huomattavasti syöpäriskiä T alleelin C1772T naisten alaryhmässä sijasta mies alaryhmä. Tämä voi johtua seuraavista syistä. Ensinnäkin, estrogeeni ja progestiini voi parantaa ilmentymistä HIF-1α kautta Akt signalointireitille jotka voivat aiheuttaa syöpäsolujen angiogeneesin tai invaasiota [49,50]. Toiseksi, ainoa naispuolinen-erityisiä syöpä (rintasyöpä, munasarjasyöpä, kohdunkaulan syöpä ja kohdun limakalvon syöpä) sisällytettiin naisten alaryhmässä, kun tietoja ei ole raportoitu ei-naaras-erityisiä syövän kuten keuhkosyöpä. Kolmanneksi naisten alaryhmässä sisältää 5932 näytettä, kun taas täysin 21112 näytettä kuuluivat tähän meta-analyysiin. Tämän seurauksena kokonaistulokset saattavat vaikuttaa sukupuolen ero. Siksi enemmän tutkimuksia C1772T ja ei-sukupuoleen liittyviä syöpäriski eri sukupuolia kutsutaan varten tulevaisuudessa.

Tässä tutkimuksessa ilmeinen heterogeenisuus havaittiin kaikissa neljässä geneettisten mallien kokonaismäärä ja alaryhmäanalyysi. Täysin kahdeksan tutkimukset mukana meidän meta-analyysi ei seurannut HWE. Poikkeama HWE heijastelee mahdollisia virheitä nykyisten näissä kahdeksassa tutkimuksessa, kuten laboratorio- tai genotyypityksen virheitä, väestö kerrostuminen tai valinnan bias valinnassa valvonnan [42,51]. Herkkyysanalyysi suoritettiin lukuun ottamatta 9 tutkimuksissa poikkesi HWE arvioida vakautta nykyisen analyysin. All saadut tulokset olivat samankaltaisia ​​paitsi CT vs. CC geneettistä mallia. Vaihteleva tulos yhdistyksen välillä C1772T heterotsygoottianalyysiin ja syöpäriski vaatii lisää liittyvä tapaus-verrokki tutkimuksissa.

Nykyinen meta-analyysi on useita rajoituksia, jotka olisi huomattava. Ensinnäkin, vaikka 34 tutkimukset ja täysin 21112 näytteet mukana Tutkimuksessamme otoskoko joidenkin Alaryhmäanalyysi rajoittui jotka voivat lisätä todennäköisyyttä tyypin I ja tyypin II virheet. Toinen, syöpä on seurausta vaikutuksesta geneettisiä ja ympäristötekijöitä ja jälkimmäinen ei analysoitu tässä tutkimuksessa. Siksi on tarpeen arvioida roolit joidenkin ympäristön tekijät, kuten ruokavalio, elämäntapa, tupakkaa ja niin edelleen. Kolmanneksi julkaisu bias ollut vältettävissä vaikka meidän suppilo juoni ja Egger testi ei ilmennyt bias, kuten positiiviset tulokset olivat paljon todennäköisemmin julkaista.

huolimatta nämä rajoitukset yllä, meidän meta-analyysi on myös joitakin etuja. Ensinnäkin se sisältää uusimmat tiedot siitä yhteydestä C1772T HI F-1α-geenin polymorfismi ja syöpäriskiä. Toiseksi teimme neljän tyyppisiä genotyypin analyysi ja alaryhmäanalyysi syöpämuodon, etnisyys, lähde valvonnan ja sukupuoli.

Johtopäätökset

meta-analyysi osoittaa, että korvaaminen C T HIF-1α geeni C1772T polymorfismi on riskitekijä syövän, erityisesti kohdunkaulan, pään ja kaulan syöpä, haimasyöpä ja munuaissolukarsinooma. Myös merkittävä kasvu syöpä havaittiin Aasian ryhmässä sekä naisten ryhmässä.

tukeminen Information

Kuva S1.

Ensisijainen raportointi eriä systeemistä arvostelut ja meta-analyysi (PRISMA) vuokaavio.

doi: 10,1371 /journal.pone.0083441.s001

(DOC)

tarkistuslista S1.

PRISMA tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0083441.s002

(DOC) B