PLoS ONE: Meta-analyysi kaspaasi 9 polymorfismit Promoottori ja eksonisekvenssissä syövän Herkkyys

tiivistelmä

Background

Kaspaasit ovat tärkeitä sääntelyviranomaisten ja teloittajiensa vuonna apoptoosireitin ja on määritelty joko tuumorisuppressoreilla tai onkogeenien. Polymorfismien promoottori ja eksonissa

kaspaasi 9

osoitettiin antavan geneettinen alttius useita syöpiä, mutta tulokset olivat ristiriitaisia. Saavuttaakseen tarkemman arvion suhteen, meta-analyysi.

Menetelmät /Principal Havainnot

arvioidut julkaistut tutkimukset yhdistyksen välillä

kaspaasi 9

polymorfismit ja syövän riskiä yhdeksän tutkimuksissa 5528 aiheita rs4645978, kuusi tutkimukset 2403 aiheita rs105276 ja kaksi tutkimusta varten rs4645981. Kaiken meta-analyysi osoitti, että mitään todisteita yhdistyksen välillä rs4645978 ja syöpiä todettiin. Kautta kerrostunut analyysi, tilastollisesti merkittävää vähenemistä syöpäriskejä havaittiin valkoihoisilla (AG

vs

AA: OR = 0,81, 95% CI = +0,66-,99,

P

heterogeenisyys = 0,150 ja hallitseva malli: OR = 0,86, 95% CI = 0,75-0,99,

P

heterogeenisyys = 0,290) ja eturauhassyöpää. Kuten rs105276, EX5 + 32G polymorfismi löydettiin suojaava vaikutus yleiseen meta-analyysi (AA

vs

GG: OR = 0,75, 95% CI = 0,60-0,92,

P

heterogeenisyys = 0,887;

vs

G: OR = 0,85, 95% CI = ,77-+0,95,

P

heterogeenisyys = 0,739 ja väistyvä malli: OR = 0,68 , 95% CI = 0,56-0,82,

P

heterogeenisyys = 0,309) ja aasialaiset ryhmä. Kun taas rs4645981, tilastollisesti merkittävä kasvu keuhkosyövän riskiä osoitettiin aasialaisilla (T

vs

C: OR = 1,23, 95% CI = 1,07-1,42,

P

heterogeenisyys = 0,399 ja hallitseva malli: OR = 1,22, 95% CI = 1,04-1,43,

P

heterogeenisyys = 0,660).

Johtopäätökset /merkitys

meidän meta-analyysin mukaan

kaspaasi 9

rs4645978 todennäköisimmin vaikuttaa herkkyys syöpään valkoihoisilla ja eturauhassyöpää. A-alleelin rs105276 voi olla suojaava tekijä syövän, erityisesti aasialaiset. Näyttää kuitenkin siltä, ​​että rs4645981 annetaanko lisääntynyt alttius keuhkosyöpä aasialaisilla.

Citation: Xu W, Jiang S, Xu Y, Chen B, Li Y, Zong F, et ai. (2012) meta-analyysi

kaspaasi 9

polymorfismit Promoottori ja eksonisekvenssissä syövän Herkkyys. PLoS ONE 7 (5): e37443. doi: 10,1371 /journal.pone.0037443

Editor: Rui Medeiros, IPO, Inst Port Oncology, Portugali

vastaanotettu: 16 tammikuu 2012; Hyväksytty: 19 huhtikuu 2012; Julkaistu: May 17, 2012

Copyright: © 2012 Xu et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tukivat avustusta National Natural Science Foundation of China (nro 30971320). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

kiertämisen apoptoosin pidetään yksi tunnusmerkkejä ihmisen useiden syöpien [1]. Tämä solukuolemaa välinettä on suorittaa caspases (CASPs) ja useat ylävirran sääntelyyn tekijöitä, joilla on merkittävä rooli kehitettäessä ja etenemiseen syövän [2]. CASPs, perheen kysteiini-riippuvaisen aspartaatti-proteaasien, voidaan aktivoida kaksi erillistä, mutta lähentyvät reittejä: ulkoista tai reseptorivälitteisen reitin ja luontaista tai mitokondrioiden kautta. Ulkoista (CASP8 ja CASP10) ja sisäinen (CASP9) alullepanija CASPs lähettävät kuoleman signaaleja ja aktivoivat efektori CASPs (CASP3, CASP6 ja CASP7), joka suorittaa koordinoidun proteolyysin, jolloin tuhoutuminen kriittisen solurakenne [3].

CASP9, jäsen sisäisen reaktiotien, on keskeinen rooli mitokondrion apoptoottisen reitin. Luontainen tai mitokondrion reitin aloitetaan vapauttamaan sytokromi

c myynnissä maassa mitokondrioita vastauksena erilaisiin solustressiä. Vapautetaan sytokromi

c

vuorovaikutuksessa apoptoottisten proteaasin aktivoiva tekijä 1 (Rahastolla-1), prokaspaasi-9 ja deoksiadenosiinitrifosfaatin (dATP) muodostamaan multiproteiinikompleksissa kutsutaan apoptosome. Sitouduttuaan apoptosome, CASP9 on aktiivinen, joka sen jälkeen käynnistää kaskadin efektori CASPs [4]. Jotkut työt ovat osoittaneet, että Casp 9 on suora tavoite sääntelyn fosforylaation useiden proteiinikinaasien aktivoituvat vasteena solunulkoisten kasvu /eloonjäämisen tekijöitä, osmoottinen stressi tai mitoosin aikana [2], joka liittyy kasvaimen kehittymisen ja vastauksia thermotherapy [5].

Viime aikoina useat ehdokas yhden emäksen monimuotoisuus (SNP) in

CASP9

geeni on raportoitu julkisia tietokantoja (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/SNP). Se on tunnistettu joitakin näistä SNP promoottori tai eksonisekvenssissä on

CASP9

mahdollisina biomarkkereita [esim. -1263A G (rs4645978), -712C T (rs4645981) ja EX5 + 32G. A (rs1052576)], jotka voivat moduloida alttiutta syöpään, kuten ne, joita esiintyy keuhkoissa [6], [7] [8], ruokatorvi [9], vatsa [10], [11], ja peräsuolen [12], [13], maksa [14], haima [15], eturauhas- [16], [17], virtsarakon [18 ], kilpirauhasen [19] ja hematopoieettiset järjestelmä [20], [21]. Kuitenkin havaittu näiden yhteenliittymät tutkimukset olivat epäjohdonmukaisia ​​ja yksi tutkimus voi olla liian alitehoinen havaita vaikutusta geenin polymorfismin syöpään, erityisesti silloin, kun otoskoko on suhteellisen pieni. Siksi teimme meta-analyysi kaikista voivat tutkimusten johtamiseen tarkempi arvio yhdistyksen

CASP9

SNP kanssa syöpäriski.

Materiaalit ja menetelmät

Julkaisut

Suoritimme haun Medline, EMBASE, Kiinan kansallisen Knowledge Infrastructure (CNKI) ja Wangfang tietokannat, jotka kattavat kaikki paperit julkaistu vuosina 1991 ja 2012, joiden yhdistelmä seuraavat hakusanat: ”kaspaasi 9 /caspase- 9 /CASP9 ”,” polymorfismi /yhden emäksen monimuotoisuus /SNP /gene herkkyys /geneettinen vaihtelu ”ja” syöpä /kasvain /syöpä /kasvainten /kasvain ”(viimeinen etsiä päivitettiin 10 maaliskuu 2012). Pyysimme mahdollisesti asiaan liittyvistä julkaisuista tutkimalla niiden otsikot ja tiivistelmät ja kaikissa tutkimuksissa vastaavat tukikelpoisia kriteerit haettiin. Lisäksi tietokanta haku, lähdeluetteloissa valitun paperit ja arvostelut tutkittiin käsin.

Kriteerit osallisuutta ja syrjäytymisen

Tutkimukset sisältyvät nykyiseen meta-analyysi oli täytettävä kaikki seuraavat kriteerit: (a) arviointi

CASP9

polymorfismien ja syöpäriski, (b) käyttää tapaus-verrokki suunnittelu, (c) riittävät julkaistujen tietojen arvioimiseksi kertoimet suhde (OR), jossa 95%: n luottamusväli ( CI). Siksi seuraava poissulkukriteereitä käytettiin myös: (a) arviot ja toistuva kirjallisuuden, (b) ei tarjoa lähde tapauksissa ja valvontaa ja muita olennaisia ​​tietoja, (c) ei ole suunniteltu niin asia /ohjaus tai kohorttitutkimuksiin.

data louhinta

Aineisto itsenäisesti otetun kaksi tutkijaa (Xu ja Li) käyttäen standardia protokollaa ja tiedonkeruun muoto mukaan yllä lueteltuja ehtoja. Eroja arvioijat ratkaistiin keskustelemalla ja rereading kolmannen tutkija (Wu). Seuraavat tiedot kustakin uutettiin mukana tutkimuksessa standardoituun tiedonkeruun protokolla (File S1): sukunimi ensimmäinen kirjoittaja, julkaisupäivä, maa, etnisyys, syöpä, ominaisuudet ohjaus, genotyypitysmenetelmiä, kaikista tapauksista ja valvonta sekä lukumäärät tapausten ja kontrollien eri

CASP9

genotyyppejä, vastaavasti. Eri etnisyys laskujen luokiteltiin valkoihoinen, Aasian ja Mix (alkuperäinen tutkimukset eivät selventää rotu koehenkilöiden tai sekoitettu rodut).

Tilastolliset menetelmät

TAI vastaa 95%: n luottamusväli oli käytetään arvioitaessa vahvuus yhdistyksen välillä

CASP9

polymorfismin ja syöpä. Merkitys Yhdistettyjen OR määritettiin

Z

-testin, ja

P

0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevä. Sillä

CASP9

rs4645978, meta-analyysi tutki yhdistyksen välillä G-alleelin ja syöpäriskiä verrattuna A-alleelin (G

vs

A); homozygoottisia GG oli vastakkain AA ja resessiivinen (GG

vs

AA + AG) ja hallitseva (AA + GA

vs

GG) mallit alleelin G käytettiin myös, niin teki rs10525576 ja rs4645981. Alaryhmäanalyyseissa stratifioitiin tutkimuksessa ominaisuuksia rotuun laskeutuminen ja kasvainpaikkaa vastaavasti.

heterogeenisuus analyysi tarkastettiin chi-neliö-pohjainen

Q

-testi [22].

P

-arvo 0,10

Q

-testi osoittaa puute heterogeenisuus tutkimuksissa, niin yhdistetty OR arvion kunkin tutkimuksen laskettiin kiinteiden vaikutusten malli (jäljempänä Mantel-Haenszel menetelmä) [23]. Muutoin random-vaikutusten malli (jäljempänä Dersimonian ja Laird menetelmä) [24] käytettiin. Hardy-Weinberg tasapaino (HWE) kontrolliryhmässä arvioitiin Fisherin testiä ja

P

-arvo 0,05 pidettiin merkittävänä. Julkaisu bias arvioitiin silmämääräisesti suppilon tontteja joissa keskivirhe log (OR) kukin tutkimus piirrettiin sen log (OR). Suppilo juoni epäsymmetria arvioitiin menetelmällä Egger n lineaarisen regression testi. Merkitys siepata määritettiin

t

-testi (

P

0,05 katsottiin edustavan tilastollisesti merkitsevä julkaisu bias) [25]. Herkkyysanalyysi suoritettiin peräkkäisellä poisjättäminen yksittäisten tutkimusten mukaan eri kontrasteja vastaamaan vaikutuksen yksittäisiä tietoja yhdistettyihin syrjäisimmille alueille. Kaikki tilastolliset analyysit yllä tehtiin STATA 9,2 (StataCorp, College Station, TX), käyttäen kaksipuolista

P

-arvot.

Tulokset

Tutkimus ominaisuudet

kaksikymmentäkahdeksan tutkimukset luotaa suhde

CASP9

polymorfismien ja syöpäalttiutta tunnistettiin. Louhittaessa, datan, 13 artikkelia jätettiin, koska ne eivät tarjonneet alleeli tarvittavia taajuuksia tai laskenta, sen sisältö oli puutteellinen valvonta, niiden sisältö liittyy lähinnä syöpähoidon tai ne tutkittu vähemmän

CASP9

SPN (

esim

. rs1052571, 2308941, 4645980), jättäen 15 voivat artikkeleita [6] – [8], [10] – [21], mukaan lukien 17 tietojoukkoja hakuehtoja (Fig. 1). Kahdessa tutkimuksessa [6], [8] lajitellut tietoja kahdenlaisia ​​

CASP9

polymorfismi, joka on rs4645978 ja rs4645981. Siksi jokainen ryhmä kummassakin tutkimuksessa tarkasteltiin erikseen yhdistämiseksi analyysia. Ominaisuudet Valittujen tutkimusten yhteenveto on esitetty taulukossa 1. Kaikkiaan 9 tutkimuksissa [6], [8], [11], [13], [15] – [19], joissa 2390 tapauksissa ja 3138 kontrollit lopulta analysoitiin

CASP9

rs4645978, kuusi tutkimukset [7], [10], [12], [14], [20], [21], joihin liittyy 1002 tapausta ja 1401 säätimet rs1052576 ja kahteen tutkimukseen [6], [8 ] varten rs4645981. Mitä

CASP9

rs4645978 oli kuusi aiheita Valkoihoisilla [11], [13], [15] – [18] ja kolme aiheista aasialaisista [6], [8], [19]. Sillä rs1052576 oli neljä ryhmää aasialaiset [7], [10], [12], [14] ja kaksi Mix [20], [21]. Mitä rs4645981, molemmissa tutkimuksissa noin keuhkosyöpä aasialaisilla. Hallintalaitteet kaikkien tutkimusten olivat pääosin terveen väestön ja Hyväksytty sukupuolen ja iän mukaan. Kaikki artikkelit käytetään verinäytteitä genotyypitysmääritys. Paitsi kolmessa tutkimuksessa [16] – [18], jakelu genotyyppien kontrolleissa oli kanssa HWE.

Meta-analyysin tulokset

Taajuudet alleelien laskettiin valvonnan vastaavasta genotyypin jakeluun. Variantti alleelit oli erilaiset esitykset kontrollien joukossa aasialaista syntyperää (0,412 A-alleelin rs4645978, 0,608 G-alleelin rs1052576) ja valkoihoinen laskeutuminen (0,645 G-alleelin rs4645978, 0,498 A alleelin rs1052576).

Jotta

CASP9

rs4645978, viisi erilaista geneettistä mallia ei tuottanut merkittävää yhteyttä joukossa 9 tutkimuksissa suhteellisen suuri heterogeenisuus (

P

heterogeenisyys = 0,002-,096). Kautta kerrostunut analyysit, heterogeenisyys alaryhmä huomattavasti. Vuonna kerrostunut analyysi rotuun laskeutuminen, tilastollisesti merkitsevästi vähentynyt syöpäriski oli seassa valkoihoinen AG

vs

AA (OR = 0,81, 95% CI = ,66-+0,99,

P

heterogeenisyys = 0,150, Fig. 2) ja hallitseva malli (OR = 0,86, 95% CI = +0,75-,99,

P

heterogeenisyys = 0,290). Mitään merkittäviä riskejä oli seassa aasialaiset. Kuljettaminen AG on rs4645978 todettiin liittyvän suoja eturauhassyöpää (AG

vs

AA: OR = 0,64, 95% CI = 0,47-0,88,

P

heterogeenisyys = 0,925). Mitään merkittäviä yhdistysten havaittu keuhkosyövän ja muiden alaryhmien.

neliöt ja vaakasuorat viivat vastaavat tutkimuksittain OR ja 95%: n luottamusväli. Alueella neliöiden heijastaa tutkimuksen ominaispaino (käänteistä varianssi). Timantti edustaa yhdistettiin OR ja 95%: n luottamusväli.

Yleinen TAI sen 95%: n luottamusväli osoitti tilastollisesti assosiaatio

CASP9

rs105276 polymorfismi ja pienempi riski syöpiä (AA

vs

GG: OR = 0,75, 95% CI = ,60-0,92,

P

heterogeenisyys = 0,887;

vs

G: OR = 0,85, 95 % CI = 0,77-0,95,

P

heterogeenisyys = 0,739 ja väistyvä malli: OR = 0,68, 95% CI = 0,56-0,82,

P

heterogeenisyys = 0,309 ). Vuonna alaryhmäanalyysi etnisyys, tilastollisesti merkitsevästi vähentynyt syöpäriski oli seassa aasialaiset alleelin kontrastin (OR = 0,69, 95% CI = +0,49-+0,98,

P

heterogeenisyys = 0,827, Fig. 3) , AG

vs

GG (OR = 0,79, 95% CI = 0,67-,94,

P

heterogeenisyys = 0,726) ja resessiivinen malli (OR = 0,55, 95% CI = ,40-,75,

P

heterogeenisyys = 0,506).

neliöt ja vaakasuorat viivat vastaavat tutkimuksittain OR ja 95%: n luottamusväli. Alueella neliöiden heijastaa tutkimuksen ominaispaino (käänteistä varianssi). Timantti edustaa yhdistettiin OR ja 95%: n luottamusväli.

Sikäli kuin rs4645981, T-alleelin vaikutti lisätä keuhkosyövän riskiä aasialaisilla (T

vs

C: OR = 1,23, 95% CI = 1,07-1,42,

P

heterogeenisyys = 0,399; hallitseva malli: OR = 1,22, 95% CI = 1,04-1,43,

P

heterogeenisyys = 0,660). Kaikki tiedot esitetään taulukossa 2.

Julkaisu bias

Begg n suppilo juoni ja Egger testi tehtiin arvioimaan julkaisemisen bias kirjallisuudessa. Muodot suppilo tontin vertailun G-alleeli A alleelin

CASP9

rs4645978 näytti symmetrinen kaikissa vertailemalla malleja. Egger n testiä käytettiin tarjota tilastollista näyttöä suppilon juoni symmetria. Tulokset vieläkään ei viitannut näyttöä julkaisun bias (

P

= 0,739 G yli alleelin,

P

= 0,776 GG vs. AA,

P

= 0,569 AG vs. AA,

P

= 0,489 varten hallitseva sijaan

P

= 0,752 Reservin sijaan kuva S1). Samoin ole julkaistu bias havaittu assosiaatiojärjestely rs1052576 polymorfismien syöpä (kuva S2).

Herkkyystarkastelu

Mitä rs1052576, tulokset malli ei vaikuttanut Yhdessä tutkimuksessa kaikki alaryhmä opinnot. Kuten rs4645978, yhdessä tutkimuksessa (Theodoropoulos

et al.

[15]) katsottiin tärkein syy heterogeenisyys. Sen jälkeen jättäminen tämän tutkimuksen heterogeenisyys ei enää ollut ja tulos muuttui GG

vs

AA, mutta toiset saavutti vielä negatiivinen yhdistyksen (taulukko S1).

Keskustelu

jotkut pioneerit solukuoleman tutkimus ehdotti, että pro-apoptoottinen geenejä voisi toimia tuumorisuppressorien, kun taas onkogeenien täyettäisiin antiapoptoottisten toiminnot [2], [26]. Tehokas Apoptoosin organismin saattaa olla seurausta polymorfismien tahansa geeni säätämiseen tai suorittamalla apoptoosin. Analyysi näiden polymorfismien näin saattaa osaltaan auttaa tunnistamaan syöpäalttiutta, ennustetta ja räätälöidä hoitoja vastaavasti. Kasvava todisteita, mukaan lukien meta-analyysi [27] noin extrinsic aloitteentekijä

CASP8

, ovat ehdottaneet, että jotkut

Casp

polymorfismit voivat vapautettu ilmaisua ja kaspaasi ja ovat yrittäneet korreloivan

Casp

polymorfismien kanssa syöpäriski.

nykyisessä tutkimuksessa, ensin yhteenvedon tietoja yhdistyksen sisäisten aloitteentekijä

CASP9

toiminnallinen polymorfismien ja syöpäriski. Vaikka monet SNP sijaitsee alueilla

CASP9

tunnistettiin, useimmat niistä ei osoitettu vaikuttavan kaspaasi ilmentymistä ja toimintaa. Kuitenkin kaksi SNP-promoottori,

CASP9

-1263A G (rs4645978) ja -712C T (rs4645981), havaittiin muuttaa transkriptionaalista aktiivisuutta promoottorin. Selvitys mahdollisista transkriptiotekijän sitoutumiskohdat on osoittanut, että G-C-haplotyyppi -1263A G ja -712C T polymorfismit on merkittävästi korkeampi transkriptionaalinen aktiivisuus kuin A-T-haplotyyppi [6], [16], [28]. Siksi on mahdollista, että ”korkeammat tuotantoa” varten

CASP9

G tai C lentoyhtiöt tarjoavat suojan kehittämistä joidenkin syöpien. Meidän tutkimuksessa todettiin merkittävästi suojaava vaikutus

CASP9

G variantin rs4645978 alaryhmissä Valkoihoisilla ja eturauhasen syöpiä. Sitä paitsi C alleeli rs4645981 saattaa myös olla suojaava tekijä keuhkosyöpää aasialaisilla.

CASP9

(EX5 + 32G A, rs1052576) polymorfismi koodaa glutamiinin arginiini aminohapon muutos kodonissa 221 proteiinin, joka sijaitsee rajalla kierteen alueella

CASP9

[29]. Tämä Q221R variantti saattaa johtaa konformaatiomuutoksia molekyylin, muuttaa affiniteetti tämän proteiinin Rahastolla-1, ja lopulta vaikuttaa karsinogeneesin [12], [30]. Nykyinen Tulokset osoittivat, että merkittävä suojaava liitto G /A polymorfismi havaittiin yleistä meta-analyysi ja Aasian alaryhmä. On mahdollista, että AA genotyyppi

CASP9

EX5 + 32G à lisää apoptosome toimintaa, joka tarjoaa suojan erilaisten häiriöiden sekä syöpään. Vähäisen tilastollinen voima johtuen suhteellisen pieni otoskoko, lisäarviointi oli perusteltu nämä tulokset vahvistava.

Yksi tärkeä ominaisuus geenipolymorfismien on, että niiden esiintyvyys voi vaihdella huomattavasti eri rotuun populaatioissa. Tässä meta-analyysissä, merkittäviä eroja esiintyvyys

CASP9

rs4645978 alleelin ja rs1052576 G-alleelin kontrollien joukossa aasialaiset ja valkoihoinen ilmestyi. Vuonna alaryhmäanalyysi etnisyys, löysimme merkittävää yhteyttä vain yhden etnisen mutta ei toisessa, mikä viittaa siihen, geneettinen monimuotoisuus eri etnisten ryhmien.

tulosten tulkintaan, jotkut varoitukset olisi sovellettava. Ensinnäkin suhteellisen suuri heterogeenisyys olemassa rs4645978 meta-analyysi. Kautta ositettu analyysit kasvaimen kohdalle ja rotuun laskeutuminen vastaavasti epäyhtenäisyys vähenee merkittävästi. Siksi me olettaa, että suhteellisen suuri heterogeenisyys johtuu pääasiassa eroista alkuperään ja kasvaimen tyyppejä. Samanaikaisesti heterogeenisuus saattaa johtua myös erot valikoima säätimiä, ikäjakauma ja elämäntapaan liittyvien tekijöiden. Lisäksi puute alkuperäisen datan perustuvat tutkimukset rajoittanut lisäarviointia mahdollisten yhteisvaikutusten koska vuorovaikutukset geeni-to-geeni, geeni-to-ympäristöön, ja jopa eri polymorfisten lokusten saman geenin voi mukauttaa syöpäriskiä. Lopuksi suhteellisen vähän tutkimuksia ja näytteiden analysoitiin arviomme. Tämä oli osittain siitä, että valitun alkuperäisen tehtiin tutkimuksia, joissa melko rajallinen näytejoukoille. Lisäksi, koska raportit mukana meidän meta-analyysi rajoitettiin niihin julkaistaan ​​joko Englanti tai Kiina, on mahdollista, että jotkut asiaan julkaistut ja julkaisemattomat tutkimukset, todennäköisesti nolla tuloksia, ei ollut mukana, mahdollisesti painottaminen tulos, vaikka tulos julkaisu bias ei ollut tilastollisesti merkitsevä.

Yhteenvetona tämä meta-analyysi tukee että

kaspaasi 9

rs4645978 todennäköisimmin vaikuttaa herkkyys syöpään valkoihoisilla ja eturauhassyöpää. Sillä rs105276, A-alleelin voi olla suojaava tekijä syövän, erityisesti aasialaiset. Näyttää kuitenkin siltä, ​​että rs4645981 annetaanko lisääntynyt alttius keuhkosyöpä aasialaisilla.

tukeminen Information

Kuva S1.

Funnel tontti julkaisu puolueellisuudesta rs4645978 tutkimuksissa. Log OR funktiona keskivirheen jokaiselle tutkimusten meta-analyysi. Jokainen piste edustaa erillistä tutkimusta osoitettuun yhdistyksen kaikissa vertailemalla malleja.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0037443.s001

(DOC) B Kuva S2.

Funnel tontti julkaisu puolueellisuudesta rs105276 tutkimuksissa. Jokainen piste edustaa erillistä tutkimusta osoitetun -alueella.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0037443.s002

(DOC) B Taulukko S1.

syrjäisimmät alueet (95% CI) herkkyysanalyyseja rs4645978 ja rs105276.

doi: 10,1371 /journal.pone.0037443.s003

(DOC)

Tiedoston S1.

MOOSE Tarkistuslista ja Vuokaavio meta-analyysissä.

doi: 10,1371 /journal.pone.0037443.s004

(DOC) B

Vastaa