Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

CK19-2G2, uusi fragmentti sytokeratiini- 19, on potentiaali tuumorimarkkeri diagnosointiin keuhkosyöpään. Ennen leikkausta seerumin CK19-2G2 on osoitettu liittyvän kasvaimen etäpesäke ja selviytymisen rintasyöpäpotilaiden. Tässä tutkimuksessa tutkittiin leikkauksen dynaamisia muutoksia seerumin CK19-2G2 tasoilla ja sen kliinistä merkitystä keuhkosyöpäpotilaiden.

Materiaalit ja menetelmät

Preoperatiivisen seerumin CK19-2G2 tasot mitattiin 630 keuhkosyöpäpotilaita ja verrattiin yksilöiden hyvänlaatuinen keuhkosairauksia (n = 134) ja terveillä vapaaehtoisilla (n = 263). Vuonna 352 tapauksissa potilaalle tehtiin leikkaus. Näiden potilaiden lisäksi ennen leikkausta määrityksiä, seerumin CK19-2G2 myös seurattiin 1 viikon ja 1 kuukauden ajan toimintaa.

Tulokset

ennen leikkausta lähtötasolle seerumin CK19-2G2 oli merkitsevästi suurempi keuhkosyöpäpotilaita kuin potilailla, joilla on hyvänlaatuinen sairauksia ja terveillä verrokeilla (P 0,001). Leikkauksen tasot CK19-2G2 laski merkittävästi 1 viikon kuluttua kasvaimen resektiota. Seuraavassa edelleen laskua havaittiin potilailla, joille tehtiin lievittävä toimintaa, kun taas potilaista radikaali resektio ryhmä, niiden CK19-2G2 vakiintui.

Johtopäätös

CK19-2G2 voi olla ehdokas markkeri diagnosointiin ja seurantaan potilaan vaste keuhkosyövän hoitoon. Lisäksi CK19-2G2 voi olla indikaattori mikrometastaasien keuhkosyöpäpotilaiden.

Citation: Gao J, Lv F, Li J, Wu Z, Qi J (2014) Serum sytokeratiinivasta 19 Fragment, CK19-2G2 , kuten vastikään havaittuja biomarkkeri Lung Cancer. PLoS ONE 9 (7): e101979. doi: 10,1371 /journal.pone.0101979

Editor: Olivier Gires, Ludwig-Maximilians Yliopisto, Saksa

vastaanotettu: 13 maaliskuu 2014; Hyväksytty: 16 toukokuu 2014; Julkaistu: 09 heinäkuu 2014

Copyright: © 2014 Gao et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Data Saatavuus: Tällä kirjoittajat vahvistavat, että kaikki tiedot taustalla olevat havainnot ovat täysin saatavilla rajoituksetta. Tiedot ovat saatavissa sisällä olevat tiedot tiedostoja.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat Capital Medical Development Research Fund. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Keuhkosyöpä on toiseksi yleisin syöpä Yhdysvalloissa, joiden esiintyvyys on 84,4 /100,000 miehet ja 55,7 /100000 naisia, ja edustaa kuolinsyy syövän [1]. Se on myös yksi tärkeimmistä syistä syövän kuolleisuus ja esiintyvyys Kiinassa. Kirurgia, kemoterapia ja sädehoito ovat pääasialliset terapeuttiset menetelmät, joita käytetään hoidettaessa potilaita, joilla keuhkosyöpä [2]. Hoidon aikana, lääketieteellinen kuvantaminen voidaan käyttää suoraan vastaamaan koko ja morfologiset muutokset kasvain; se on kuitenkin merkityksetöntä analysoidaan kasvaimen solujen toimintaa. Jotkut biomarkkerit, kuten sytokeratiineja, voi kuvastaa jatkuvaa solujen toimintaa ja ovat sen vuoksi käyttökelpoisia hoidon seurantaan.

sytokeratiineja kuuluvat perheeseen väli hehkulampun (IF) proteiinit [3]. Tällä hetkellä yli 20 erilaista sytokeratiineja on tunnistettu, joista sytokeratiini 19 on osoitettu olevan runsain yksinkertainen epiteelisoluissa [4]. Määritystä mitataan liukeneva sytokeratiinia 19 fragmentteja verenkierrossa, CYFRA 21-1, on erityisen hyödyllinen väline keuhkosyövän [5], [6] ja käytetään pääasiassa seurantaan hoidossa ja arvioinnissa hoitovaste keuhkosyövässä. Äskettäin uusi fragmentti sytokeratiini 19, nimeltään CK19-2G2, tunnistettiin kaksi monoklonaalisia vasta-aineita. Edellisessä tutkimuksessa arvioimme seerumin CK19-2G2 ja Cyfra21-1 104 keuhkosyöpäpotilaita, 71, joilla on hyvänlaatuinen keuhkosairauksia ja 105 tervettä verrokkia. Huomasimme, että CK19-2G2 kohosi keuhkosyöpäpotilaita ja oli ylivoimainen Cyfra21-1 diagnosoinnissa okasolusyöpä [7]. Tarkoituksena Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida kliinistä arvoa CK19-2G2 seurannassa hoidossa vaikutuksia leikkauksen jälkeen. Siksi vertasimme leikkausta edeltävän ja leikkauksen jälkeisiä pitoisuuksia CK19-2G2 keuhkosyöpäpotilaiden joille oli tehty keuhkojen resektio.

Materiaalit ja menetelmät

Patient kohortti

Taulukossa 1 esitetään testattu ryhmiä. Seerumin näytteet saatiin keuhkojen kasvain potilaiden ja joilla oli diagnosoitu patologisesti välillä helmikuu 2011 ja maaliskuun 2013 laitoksella Torakaaliikirurgia, Cancer Institute ja sairaalan, Kiina Academy of Medical Sciences ja Pekingin unionin Medical College (LÄHETYKSET, Peking, Kiina). Potilaat, jotka olivat saaneet ennen leikkausta sädehoitoa tai kemoterapiaa suljettiin pois. Histologinen Luokitus vastaa WHO /IASLC luokittelukriteereitä keuhkosyöpään. Ennen leikkausta, perifeeristä verta kerättiin 630 keuhkosyöpäpotilaita (T0), mukaan lukien 345 adenokarsinooma, 208 okasolusyöpä, 36 pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC) ja 41 muun histologisia tyyppejä. Mediaani-ikä oli 59,37 vuotta (vaihteluväli 20-83 vuotta). Direktiivin seitsemännen painoksen kasvain-Node-Metastasis (TNM) lavastus luokitus keuhkosyöpään, 226 potilasta oli vaiheessa I, 126 oli vaiheen II, 145 oli vaiheen III, ja 18 oli vaiheessa IV (taulukko 1) .

352 potilaalle tehtiin yksi kirurgisten toimenpiteiden jälkeen: lobectomy kanssa imusolmukedissektiossa (radikaali resektio, jossa patologisesti vahvistus siitä, että ei ole jäljellä kasvaimen jäljellä, n = 321), osittainen resektio keuhkojen ilman imusolmukkeisiin leikkely (palliatiivinen toiminta, n = 31, joista 21 on näkyvät jäljellä kasvain massa, ja 10 jäljellä metastaattinen imusolmukkeiden). On päivänä leikkauksen jälkeen 7 (T1), perifeerisen veren kerättiin kaikilla potilailla. Joillakin näistä potilaista (n = 101), veri kerättiin myös kuukauden kuluttua kirurgisen resektion (T2), säännöllisten lääkärintarkastusten.

kontrolliryhmiin muodostuivat 134, joilla on hyvänlaatuinen keuhkosairauksia ja 263 tervettä vapaaehtoisia. Histopatologisen on hyvänlaatuinen keuhkosairauksien perustettiin kudosbiopsia- tai leikkauksen jälkeen. Oli 43 keuhkokuumepotilaiden, 66, joilla on keuhkotuberkuloosi, ja 25 keuhkojen hyvänlaatuisia kasvaimia. Mediaani-ikä, joilla on hyvänlaatuinen keuhkosairauksia oli 58,24 vuotta (vaihteluväli 30-81 vuotta). Perifeeristä verta kerättiin ennen käsittely suoritettiin.

terveiden verrokkien rekrytoitiin henkilöitä, jotka kävivät osastolla syövän ehkäisyyn LÄHETYKSET varten rutiini terveystarkastus helmi 2011 maaliskuussa 2012. mediaani-ikä oli 52,12 vuotta (vaihteluväli 22-65). Tutkimuksemme hyväksyi Kiinan Academy of Medical Sciences Cancer Hospital Etniset komitea. Kaikki osallistujat tarjota kirjallinen lupa osallistua tähän tutkimukseen ja että runko-osat julkaistaan.

Näytteiden kerääminen

Laskimoverta (5 ml) saatiin kunkin potilaan ja laitettiin testissä putket ilman antikoagulantteja. 2 tunnin sisällä näytteenotosta, seerumi erotettiin kustakin verinäytteestä sentrifugoimalla 4000 rpm: llä 10 minuutin ajan. Kaikki näytteet säilytettiin -70 ° C: ssa analyysiin asti.

Seerumin CK19-2G2

seerumissa CK19-2G2 pitoisuus mitattiin käyttäen Chemical luminesenssi koskemattomuuden analysaattori (Tongsheng Times, Peking, Kiina) ja CK19-2G2 kemiluminesenssin Quantitative Immunoassay (CLIA) kit (Tongsheng Times, Peking, Kiina). Paketissa koostui kahdesta monoklonaalisia vasta-aineita, CK19-2G2 (CK19 aa 375-400) ja CK19-5H2 (CK19 aa 325-350). Havaitseminen protokollaa suoritettiin valmistajan ohjeiden ja kahtena varten kalibraattorit ja valvontaa. Asianmukaista valvontaa olivat vaihteluvälien rajoissa valmistajan toimittamat.

Tilastollinen

Tilastollinen analyysi suoritettiin SPSS-ohjelmiston, versio 11.0. Tiedot esitetään keskiarvona ± keskihajonta (SD). Nonparametric menetelmiä käytettiin vertaamaan tasojen CK19-2G2 eri potilasryhmissä. Vertailut kahden ryhmän välillä suoritettiin käyttäen Mann-Whitneyn testiä. Mikäli useita ryhmiä, Kruskal-Wallis testejä käytettiin, post hoc vertailuissa mukaan Mann-Whitney menetelmällä. Vastaanotin toimii (ROC) konstruoitiin arvioida diagnostinen suorituskyky CK19-2G2 vuonna erotteleva keuhkosyöpäpotilaita terveistä yksilöistä ja joilla on hyvänlaatuinen keuhkosairauksia. CK19-2G2 pitoisuudet jokaiselle potilaalle eri ajankohtina verrattiin käyttämällä pariksi

t

-testi. Tilastollisesti merkitseviä eroja määriteltiin Vertailut

P

0,05.

Tulokset

Potilasominaisuudet

Väestörakenne ja kliiniset ominaisuudet tutkimusryhmissä on esitetty taulukossa 1. ei ollut merkittäviä eroja iän ja sukupuolen suhteen kolmesta ryhmästä.

Perustaso Preoperatiivisen seerumin CK19-2G2 tasoilla

vertailu seerumissa CK19-2G2 pitoisuudet kussakin tutkittu ryhmien on esitetty kuviossa. 1. lähtötilanteessa ennen leikkausta seerumin CK19-2G2 tasolla keuhkosyöpäpotilaita oli merkittävästi suurempi kuin hyvänlaatuinen tautia sairastavien potilaiden (8,92 ± 9,95 vs. 0,71 ± 0,78 mU /ml;

P

0,001) ja että terve kontrolliryhmässä (8,92 ± 9,95 vs. 0,26 ± 0,19 mU /ml;

P

0,001) (taulukko 2, ja kaikki tiedot on esitetty taulukossa S1). Käytettäessä hyvänlaatuinen tautia sairastavilla potilailla ja terveillä verrokeilla kuin vertailuryhmän kaikissa tapauksissa, AUC-arvo ROC käyrä oli 0,971 (95% CI: 0,962-0,980).

Hajonta edustaa yksittäistä arvoa ja linjat edustaa keskiarvoa tasot CK19-2G2 varten hyvänlaatuinen, terve ja pahanlaatuinen histologia alatyyppejä. Lyhenteet: ADC: adenokarsinooma; SCC: levyepiteelikarsinooma syöpä; SCLC: pienisoluinen keuhkosyöpä.

Joukossa eri histologisia keuhkosyöpään, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), joka koostuu adenokarsinooma ja okasolusyöpä, oli suurempi CK19-2G2 tasolla kuin potilailla, joilla on SCLC (9,20 ± 10,27 vs. 6,46 ± 6,23 mU /ml,

P

= 0,023) (taulukko 2). Ero CK19-2G2 seerumissa adenokarsinooma ja okasolusyöpä potilailla ei ollut tilastollisesti merkitsevä (8,21 ± 6,57 vs. 10,83 ± 14,30,

P

= 0,252).

Dynaaminen muutokset seerumin CK19-2G2 tasot Tuumorin resektion jälkeen

ennen leikkausta ja leikkauksen jälkeen seerumin CK19-2G2 kunkin ryhmän on esitetty yhteenvetona taulukossa 3 (täydellinen data on esitetty taulukossa S2). Kaikkiaan 352 potilaalle tehtiin kirurgisia toimenpiteitä, ja potilaan perifeerisestä verestä otettiin talteen 1-2 päivää ennen leikkausta (T0) ja 1 viikko leikkauksen jälkeen (T1). Keskimääräinen CK19-2G2 pitoisuus oli huomattavasti suurempi T0 kuin T1 (10,24 ± 8,68 vs. 0,62 ± 1,94, P 0,001).

Lisäksi alaryhmäanalyyseissa perustuu leikkaukseen menettelyihin (radikaali resektio vs. lievittävä toiminta) suoritettiin tutkimaan mahdollisia vaikutuksia toimintatilan postopratiivisena CK19-2G2 tasoilla. Vuonna T0 ryhmässä keskimääräinen ennen leikkausta taso CK19-2G2 (mU /ml) oli 10,19 ± 0,47 radikaali resektio alaryhmä, ja 10,70 ± 1,99 palliatiivisessa toiminnassa alaryhmä. Ei havaittu merkittävää eroa näiden kahden välillä alaryhmien (P 0,05) (Fig. 2). T1-ryhmän, seerumin CK19-2G2 (mU /ml) taso oli merkitsevästi pienempi radikaali resektio alaryhmä, verrattuna palliatiivisessa toiminnassa alaryhmässä (0,47 ± 0,55 vs. 2,21 ± 6,16,

P

0,001, pariksi

t

-testi).

hajonta edustaa yksittäistä arvoa, ja viivat edustavat keskiarvoa tasoa CK19-2G2 keuhkosyöpäpotilaiden potilailla, jotka saivat radikaali tai lievittävää toimintaan.

101 potilasta, veri kerättiin kolme kertaa kliinisessä prosessissa, erityisesti ennen leikkausta (T0) ja 1 viikko (T1) ja 1 kuukauden kuluttua kirurgisen resektion (T2). Tutkimuksen kohortin keskimääräinen CK19-2G2 pitoisuus T1 ja T2 välillä oli huomattavasti pienempi kuin T0 ryhmä (T1: 0,82 ± 3,42 T2: 0,49 ± 0,61 vs. T0: 8,36 ± 8,31,

P

0,001, Data ei esitetty taulukoissa). Mitään merkittävää eroa ei havaittu T1 ja T2 ryhmät (

P

= 0,236). Vuonna T2 ryhmässä, seerumin CK19-2G2 (mU /ml) taso oli alhaisempi radikaali resektio alaryhmä, verrattuna palliatiivisen toiminnan alaryhmä (0,43 ± 0,43 vs. 0,99 ± 1,24,

P

= 0,090, taulukko 3). Vuonna lievittävä toimintaa alakonsernin CK19-2G2 taso T2 ryhmässä oli merkittävästi pienempi kuin T1 ryhmässä (0,99 ± 1,24 vs. 2,21 ± 6,16,

P

0,01, pariksi

t

-testi). Ei samanlaiset tulokset havaittiin radikaali resektio alaryhmä (T1: 0,47 ± 0,55 vs. T2: 0,43 ± 0,43,

P

0,05).

Keskustelu

esillä olevassa tutkimuksessa olemme tutkineet rooli CK19-2G2 diagnosoinnissa ja seurannassa kirurgiset vaikutukset, keuhkosyöpään. Tuloksemme voidaan tiivistää seuraavasti: Ensinnäkin, perustason ennen leikkausta seerumin CK19-2G2 keuhkosyöpäpotilaiden oli merkittävästi suurempi kuin potilailla, joilla on hyvänlaatuinen sairauksia ja terveillä verrokeilla. Toiseksi leikkauksen CK19-2G2 tasot laskivat merkittävästi 1 viikon kuluttua kasvaimen resektion, riippumatta siitä, mikä leikkaus menettely suoritettiin. Niinpä muihin laskua havaittiin potilailla, joille tehtiin lievittävä toimintaa, kun taas radikaali resektio ryhmä, CK19-2G2 taso vakiintui.

Kun vertasimme leikkausta edeltävän ja leikkauksen jälkeisiä pitoisuuksia CK19-2G2, huomasimme, että postoperatiivinen CK19-2G2 taso oli huomattavasti pienempi kuin ennen leikkausta tasolla. Aikaisempi tutkimus aiemmin raportoitu, että dynaamisia muutoksia seerumin CK19-2G2 tasoilla ennen ja jälkeen kemoterapiaa vastasivat syövän etenemisessä [8]. Nämä tulokset viittaavat siihen, että CK19-2G2 saattaa liittyä tuumorikuorma tai solujen toimintaa. Toinen tutkimus osoitti, että vapautuessaan lisääntyvien tai apoptoottiset solut [9], [10], sytokeratiineja selvästi huomioon parhaillaan solujen toimintaa. Siten seuraamalla potilaiden toistuvia arviointeja CK19-2G2 tasoilla yhdistettynä kuvantamismenetelmiä tai markkeri, joka heijastaa tuumorikuorma, onkologi voi pystyä hankkimaan kriittistä tietoa kasvaimen kasvua aktiivisuutta. Tämä pätee erityisesti tapauksiin, joissa kasvain on jo varmistettu kliinisesti. Tässä mielessä CK19-2G2 voi olla käyttökelpoinen markkeri seurantaan keuhkosyöpäpotilaita hoidon aikana ja hoidon jälkeen. Kuitenkin muita kliinisiä tutkimuksia edellytetään täysin vahvistaa kliininen hyöty CK19-2G2, sekä yksin ja yhdessä markkereita, jotka heijastavat kasvaintaakka.

Lisäksi alaryhmä-analyysit suoritettiin leikkaus menettelyjä. Potilaille, jotka saavat radikaali resektio, seerumin CK19-2G2 taso laski ennen leikkausta tasoilla 10,19 mU /ml 0,47 mU /ml ensimmäisen viikon aikana leikkauksen jälkeen. Sen jälkeen seerumin CK19-2G2 pitoisuus laski hieman. Ei kuitenkaan tilastollisesti merkittäviä eroja ei havaittu T1 ja T2 ryhmässä. Näistä havainnoista, me päätellä, että puoliintumisaika CK19-2G2 on suhteellisen lyhyt, joten sen leikkauksen jälkeinen taso voitaisiin vähentää tasainen, alhainen viikon kuluessa kasvaimen resektiota. Meidän vähennys on yhdenmukainen aiempien havaintojen. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että puoliintumisaika sytokeratiini fragmenttien liikkeessä on, koosta riippuen fragmentin, noin 10-15 h [11], [12]. Näin ollen tässä tutkimuksessa, arviointi seerumin CK19-2G2 tasoa, joka suoritettiin viikon kuluttua kasvaimen resektion, voisi heijastaa jäljelle jääneiden kasvainsolujen aktiivisuutta.

Vaikka ei ole jäljellä kasvain havaittiin kuvantamisvaihtoehtoa, seerumin CK19- 2G2 taso syöpäpotilaiden leikkauksen jälkeen oli edelleen huomattavasti suurempi kuin terveillä verrokeilla. Tämä voi johtua siitä, että mikrometastaasien kasvainsolujen. Hematogenous etäpesäke on tärkein tila tuumorimetastaasin. Radical tuumoriresektion ehkä poistanut näkyvä kasvain, mutta ehkä eivät ole kokonaan poistaa syöpäsolujen disseminoitunut perifeeriseen vereen. Mikrometastaasien kasvainsolujen voi johtaa kasvaimen uusiutumisen tai etäpesäke. Tässä mielessä CK19-2G2 voi olla prognostinen markkeri keuhkosyöpäpotilaita. Tämä vähennys on vahvistettu toisessa tutkimuksessa rintasyövästä. Kong Y

et al.

Paljasti, että seerumin CK19-2G2 taso oli itsenäinen tekijä uusiutumisen ja kuoleman ensisijainen rintasyöpäpotilailla, ja se voi olla ehdokkaana markkeri valvomiseksi etäpesäke rintasyövän [13]. Samanlaisia ​​vaikutuksia voi olla läsnä keuhkosyöpäpotilaiden.

Ensimmäisen viikon aikana saatuaan palliatiivista käytön, potilaan seerumin CK19-2G2 tasot laskivat lähes 80%, verrattuna ennen leikkausta tasolle. Sen jälkeen seerumin CK19-2G2 pitoisuudet laskivat edelleen, ja putosi noin 10% ennen leikkausta tasossa. Se oli arveltu, että lievittävä leikkaus osittain pienentää kasvaintaakkaa, ja muut tekijät, kuten leikkauksen hoitojen tai elimistön kasvaimen vastaisen immuniteetin, olisi voinut edelleen eliminoitu määrä ja aktiivisuus syöpäsoluja. Kuitenkin leikkauksen CK19-2G2 tasot palliatiivisen toiminnassa ryhmä olivat huomattavasti korkeammat kuin radikaali resektio ryhmä. Syynä voivat olla esimerkiksi seuraavat: 1) potilas koki lievittävä toimintaa joko hoitoon etäpesäkkeitä muihin elimiin tai näkyvän jäljellä kasvainmassoja jäljellä leikkauksen jälkeen; 2) leikkauksen jälkeinen hoito oli juuri tapahtunut, kun viimeinen veri piirtää tehtiin, ja sen vaikutus ei vielä näkynyt.

on kuitenkin vielä useita rajoituksia esillä olevassa tutkimuksessa. Ensimmäinen suhde kliinisessä vaiheessa ei ollut hyvin tasapainossa. Useimmissa tapauksissa se oli alkuvaiheessa (I + II: 55,9%), ja prosenttia IV vaiheen potilailla oli vain 2,86%. Vertasimme CK19-2G2 tasolla kliinisen vaiheissa, eikä havaittu merkittävää eroa (tuloksia ei esitetä). Näiden tulosten mukaan, me päätellä, että suhteeton lavastus keuhkosyöpäpotilaiden ei merkittävästi vaikuta keskimääräiseen tasoon CK19-2G2. Toiseksi kirjo hyvänlaatuinen keuhkosairauden ei ollut riittävän laaja. Koska ammatillinen rajoitukset syövän sairaalassa, on hienoisia eroja tautikirjo havaittu yleisesti sairaaloissa. Monikeskustutkimus tutkimuksia tarvitaan säätämään mahdollisen harhat ominaista yhden keskuksen tutkimus.

Yhteenvetona heijastamalla jäljellä kasvain aktiivisuus, CK19-2G2 on toteutettavissa kuin tuumorimarkkeri diagnosoinnissa ja seurannassa Hoitovasteet keuhkojen syöpäpotilailla. Lisäksi CK19-2G2 voi olla indikaattori mikrometastaasien keuhkosyöpäpotilaita. Kuitenkin monikeskustutkimus tutkimuksia tarvitaan tarkistaa tätä päätelmää.

tukeminen Information

Taulukko S1.

pitoisuus CK19-2G2 keuhkosyöpä, hyvänlaatuisia sairauksia ja terveillä verrokeilla (mU /ml).

doi: 10,1371 /journal.pone.0101979.s001

(DOC)

Taulukko S2.

Seerumin CK19-2G2 pitoisuus keuhkosyövän ryhmä ennen ja jälkeen käytön (mU /ml).

doi: 10,1371 /journal.pone.0101979.s002

(DOC) B