PLoS ONE: Faasi I annoksensuurentamistutkimuksessa lenalidomidia in yhdessä gemsitabiinin potilailla, joilla Advanced Haimasyöpä
tiivistelmä
Tarkoitus
Lenalidomidia on sekä immunomodulatorisia ja antiangiogeenisiä ominaisuuksia, jotka voisivat antaa syöpälääkkeen vaikutuksia. Tutkimuksen tavoitteena oli arvioida mahdollisuutta yhdistää lenalidomidin standardin käsittely gemsitabiinin haimasyövän potilaille, joilla on pitkälle edennyt tauti.
Potilaat ja menetelmät
sopivilla potilailla oli paikallisesti edennyt tai metastaattinen adenokarsinooma haima. Potilaat saivat lenalidomidia päivää 1-21 suullisesti ja gemsitabiinin 1000 mg /m2 suonensisäisesti (päivinä 1, 8 ja 15), kunkin 28 vuorokauden hoitosyklin. Kolme ikäluokat Lenalidomidin tutkittiin (kohortti I = 15 mg, kohortti II = 20 mg ja kohortti III = 25 mg päivässä). Suurin siedetty annos (MTD) lenalidomidia annetaan yhdessä gemsitabiinin määriteltiin suurimman annoksen, jolla enintään yksi neljästä (25%) henkilöillä kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT). Potilaiden olisi myös voitava saada päivittäin pienimolekyylipainoisen hepariinin (LMWH) (esim daltepariinilla 5000 IU s.c. päivässä) ennaltaehkäisevänä antikoagulanttina laskimotromboembolian (VTES). Kaksitoista potilasta (n = 4, n = 3 ja n = 5 kohortin I, II ja III, vastaavasti) otettiin tutkimukseen.
Tulokset
Hoidon keston mediaani oli 11 viikkoa (vaihteluväli 1-66), ja mediaani määrä hoitojaksoista oli kolme (vaihteluväli 1-14). Ainoa DLT oli sydämen vajaatoiminta asteen 3 kohortissa III. Usein hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (AE) (kaikki asteet) neutropeniaa, leukopenia ja väsymys (83% kumpikin, mutta ei ollut kuumeinen neutropenia); trombosytopenia (75%); dermatologiset myrkyllisyys (75%); ripuli ja pahoinvointi (42% kumpikin); ja neuropatia (42%).
Keskustelu
Tämä faasin I tutkimus osoittaa toteutettavuus yhdistelmän Lenalidomidin ja gemsitabiinin ensilinjan hoitoon potilailla, joilla on pitkälle edennyt haimasyöpä. Siedettävyyttä profiili osoitti annoksen suurentaminen aikataulu lenalidomidin ehdottaa annostuksen lenalidomidin olla 25 mg päivässä päivinä 1-21 standardin annostelu Gemsitabiinin ja ansioista lisäarviointia faasin II tutkimus.
Trial Rekisteröinti
ClinicalTrials.gov NCT01547260
Citation: Ullenhag GJ, Rossmann E, Liljefors M (2015) faasin I annoksensuurentamistutkimuksessa lenalidomidia in yhdessä gemsitabiinin potilailla, joilla Advanced Haimasyöpä. PLoS ONE 10 (4): e0121197. doi: 10,1371 /journal.pone.0121197
Academic Editor: Murray Korc, Indiana University School of Medicine, Yhdysvallat