Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Bisfosfonaatit voivat ärsyttää suoliston limakalvon ja lisätä riskiä ruokatorven tai mahalaukun syöpä. Suhteellisen suuri esiintyvyys ruoansulatuskanavan yläosan syöpien ja laajaa käyttöä bisfosfonaattien Koreassa vaativat lisätutkimuksia. Teimme tapauskontrollitutkimuksessa arvioida riskiä ruokatorven tai mahalaukun syöpä altistuttuaan bisfosfonaatteja suun kautta sisään Korean osteoporoosipotilaalla.

Methods

Käytimme National Health Insurance Service-National Sample kohortti tietokanta Korean vuodesta 2002 vuoteen 2013. Niistä osteoporosipotilailla ( 40 vuotta), tapausta määriteltiin tapaus diagnoosi ruokatorven tai mahalaukun syövän välillä 2006 ja 2013. kussakin tapauksessa neljä verrokit sovitettu iän, sukupuolen ja tulojen taso vakuutuslajin. Olemme luokiteltu bisfosfonaattien käytön ei-käyttäjä, viime käyttäjä, ohi käyttäjä, ja entisten ja nykyisten käyttäjä riippuen reseptiä kahdessa jaksossa (1-2 vuotta ja 2-4 vuotta ennen indeksin päivämäärä). Olemme myös arvioitu kesto bisfosfonaattien käytön mittaamalla yhteenlaskettu kesto altistuksen (CDE). Tutkia yhdistyksen välillä bisfosfonaatteja suun kautta ja ruokatorven tai mahalaukun syöpä, arvioimme oikaistu kertoimet suhdeluvut (aORs) ja 95%: n luottamusvälit (CI) käyttämällä ehdollista logistista regressioanalyysiä korjattuna muita sairauksia.

Tulokset

yhteensä 1708 tapausta ja 6832 kontrolliraskauksiin. AORs (95% CI) Viimeaikaisten ohi, ja jatkuva bisfosfonaattien käytön verrattuna ei-käyttäjät olivat 1,18 (0,93-1,51), 1,04 (0,83-1,29), ja 1,25 (0,95-1,58)), tässä järjestyksessä. Lisäksi mitään merkittävää yhteyttä havaittiin CDE, vaikka eri lopputulokseen määritelmiä sovellettiin.

Johtopäätökset

Tämä tutkimus ei osoittanut lisääntynyt riski ruokatorven tai mahalaukun syöpään liittyvää riskiä bisfosfonaattien käytön , osalta sekä riskien ikkunoita ja altistumisen kesto, ja Aasian väestöpohjaisen, reaalimaailman ympäristössä.

Citation: Jung SY, Sohn HS, Park EJ, Suh HS, Park JW, Kwon JW ( 2016) Suullinen Bisfosfonaatit ja ylemmän ruoansulatuskanavan syöpäriski aasialaisilla kanssa Osteoporoosi: sisäkkäisen tapauskontrollitutkimuksessa käyttävät kansallisia Retrospective kohortti Datojen Koreasta. PLoS ONE 11 (3): e0150531. doi: 10,1371 /journal.pone.0150531

Editor: Chi-Ling Chen, College of Medicine, National Taiwan University, Taiwan

vastaanotettu: 22 syyskuu 2015; Hyväksytty: 15 helmikuu 2016; Julkaistu: 03 maaliskuu 2016

Copyright: © 2016 Jung et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Data Saatavuus: Kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat paperin.

Rahoitus: Tätä työtä tuki National Research Foundation of Korea (NRF) avustus rahoittama Korean hallitus (MSIP) (nro 2015R1C1A2A01052768). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

nopea kasvu ikääntyneen väestön johtaa huoli yleistyminen osteoporoosi yhteisenä seniili sairaus. Tämä on vakava etenkin ikääntyvässä yhteiskunnassa, kuten Etelä-Korea, jossa yli 65-vuotiaiden osuus on yli 13% koko väestöstä [1]. Aasian naiset ovat suurin riski osteoporoosin eroavaisuuksien vuoksi luumassan ja tiheyden sekä etnisiä eroja [2, 3]. Tuore tutkimus kertoo, että 19,3% korealaiset vuotiaista ≥50 vuotta arvioidaan olevan osteoporoosi [4].

Clinical ohjeissa suositellaan osteoporoosin hoidossa pienentää murtuma riskejä [5, 6], koska se voi aiheuttaa kansallinen terveydenhuollon budjetin säästöt [7]. Bisfosfonaatit ovat laajalti määrätty, maailmanlaajuisesti, ensisijaisena huume varten osteoporoosin hoitoon [8]. Kuitenkin lisääntynyt käyttö bisfosfonaattien herättää turvallisuuskysymyksiä, kun haluttu vaikutus murtuman ehkäisyä [9, 10]. On ilmennyt, että käyttö oraalisten bisfosfonaattien muotoiluja (erityisesti typpeä sisältävät alendronaatti) voisi johtaa haittavaikutusten, kuten ylemmän ruoansulatuskanavan (GI) syövät, mukaan lukien ruokatorven [11] ja vatsa [12]. Vaikka jotkut tutkimukset viittasivat Merkitsevä yhteys bisfosfonaatit ja ylemmän GI syöpiä [13], toiset raportoitu erilaisia ​​tuloksia [14, 15].

Tähän asti meta-analyysit havainnointitutkimukset löytänyt mitään merkittävää yhdistyksen välillä bisfosfonaatit ja ruokatorven tai mahalaukun syöpä, mutta edelleen hyvin suunniteltu tutkimuksia ja analyyseja annos-vaste ja hoidon kesto aika ovat perusteltuja [16-18]. Lisäksi nämä aiemmat tutkimukset olivat pääosin sijaitsee Euroopassa (mukaan lukien Yhdistynyt kuningaskunta [UK]) ja Yhdysvalloissa (US). Aasian tutkimus, joka toteutettiin Taiwanissa, raportoi äskettäin lisääntyneiden riskien yleinen syövän esiintymisen suurempina annoksina alendronaatin; kuitenkaan ole merkittävää suhdetta ruokatorven tai mahalaukun syövistä tunnistettiin johtuen pieniä määriä tapauksissa ja puute tilastollista [19].

Bisfosfonaatit osuus on yli 80% koko osteoporoosin hoitoon huumemarkkinoilla Koreassa , ja markkinat kasvaa tasaisesti [20, 21]. Lisäksi, kun otetaan huomioon suhteellisen suuri esiintyvyys mahasyövän Korean väestöstä [22], väestöpohjaisen tutkimus on tarpeen etsiä keinoja asianmukaisen bisfosfonaattien käytön. Tämä tutkimus suoritettiin määrittämään yhdistyksen välillä suun bisfosfonaattikäsittely osteoporoosipotilailla ja riski ruoansulatuskanavan yläosan syöpien (ruokatorven ja mahalaukun syöpä) valtakunnallisessa kohortin Korean.

Materiaalit ja menetelmät

Tietolähde

Käytimme Korean National Health Insurance Service-National Sample Cohort (NHIS-NSC) Database 2002-2013 [23]. Yhteensä 1 miljoona aiheista päässä 756 ositteet käyttäen kolmenlaisia ​​(ikä [18 ryhmät], sukupuoli [2 ryhmää], ja tulotaso mukaan tällaiset vakuutukset [10 ryhmää sekä NHI piirin tilaaja ja NHI työntekijä tilaaja, ja yksi ryhmä lääkärin hoitoon: yhteensä 21 ryhmien]) on satunnaisesti valittu NHIS-NSC tietokanta vuonna 2002 ja seurataan vuoteen 2013 asti

NHIS-NSC tietokanta käsittää puolittain dynaaminen kohortti; koskevia tietoja vastasyntyneiden lisätään tietokantaan vuosittain täydentää menetys numerot johtuvat kuolemantapauksista. NHIS-NSC tietokanta vahvistanut sen edustavuus Korean koko väestöstä [24]. Tietokanta sisältää tietoja aiheesta väestötiedot; kliiniset tiedot, kuten taudin diagnosointiin, lääkemääräyksiä, ja terveydenhuollon kustannuksia; saajan sosiaalisten taloudellisella tasolla; ja kuoleman kirjaa. Tauti diagnoosit pidetään tietokannassa on koodattu perustuvat kansainväliseen Codes of Disease 10

painos Clinical muuttaminen (ICD-10-CM). Tutkimus hyväksyi Institutional Review Board by Kyungpook National University (KNU 2014-57). Tietoinen suostumus ei saatu, koska potilastietojen /tiedot nimettömiksi ja tunnistamattomiksi ennen analyysiä.

Tietojen saatavuus selvitys

Tätä tietokantaa ei ole julkisesti saatavilla, ja sen käyttö oli rajoitettu käyttäjille saada hyväksynnän pääsystä NHIS. Olemme hakeneet tietojen saatavuutta NHIS yhdessä tutkimussuunnitelman joka sai hyväksynnän Institutional Review Board of päätutkijan kuuluminen, ja sai hyväksynnän NHIS.

Tutkimuskanta ja muotoilu

tässä sisäkkäisiä tapauskontrollitutkimuksessa, kohortti väestö määriteltiin aiheita kanssa primary- ja Saharan diangoosikoodit koskien osteoporoosi (ICD-10 koodit: M80 -osteoporosis kanssa patologinen murtuma; M81 -osteoporosis ilman patologinen murtuma, ja M82 -osteoporosis vuonna tauti muualle luokitellut) tunnistettiin vuonna 2002 ja 2013. potilaalla on liittyvä mahalaukun suolikanavan syöpien (ICD-10 koodit: C17-C26), lukuun ottamatta ruokatorven tai mahalaukun syöpään (ICD-10 koodit: C15 -malignant kasvain ruokatorvessa ja C16 – pahanlaatuinen kasvain mahassa), jätettiin pois kohortin väestöstä.

tapaukset määritelty olevan ensimmäisen diagnoosin ruokatorven tai mahalaukun syöpään (ICD-10 koodit: C15 ja C16) vuodesta 2006 vuoteen 2013. indeksi päivämäärä määriteltiin jona ensimmäinen diagnosoitu ruokatorven tai mahalaukun syöpä. Potilaat, joilla aiempien diagnoosien ruokatorven tai mahalaukun syöpä 2002-2005 jätettiin pois.

kontrolliryhmää perustettiin sovittamalla kanssa kulloinkin sukupuolten (mies /nainen), ikä (5 vuoden välein), ja tulotaso (10 luokat), jonka tyyppinen vakuutus (NHI alueella tilaaja, NHI työntekijä tilaaja, ja lääketieteellistä apua). Sillä sovitus, ahne menetelmää käytettiin tunnistamaan nämä tarkastukset [25]. Kun asia oli valittu, naapuriin kontrolli oli rivissä. 1: 4 matching, lähinnä neljä valvonta valittiin. Ensimmäinen valittu kontrolli ei ole korvattu.

Altistuminen bisfosfonaatti

Bisfosfonaattien (alendronaatti, risedronaatti, etidronaatti, klodronaatti, ibandronihappo, ja pamidronaatti) tunnistettiin kautta reseptiä tietueet NHIS-NSC tietokantaan käyttäen Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) luokitusjärjestelmä Maailman terveysjärjestön (WHO). Kaikki erittelyt bisfosfonaattien ilman puuttuu mitään reseptiä sisällytettiin. Vaikutuksen tutkimiseksi ruuansulatuskanavan altistumisen bisfosfonaatti, vain suun muotoja huumeiden tarkasteltiin perustapauksessa analyysiin. Kesto bisfosfonaattien altistuksen laskettiin huomioon formulaation kuten hidastetun vapautumisen yhden vuoden yhden kuukauden, viikon tai yhden päivän. Altistuminen bisfosfonaattien määritettiin aloittamisesta ja jatkaminen bisfosfonaatin reseptiä neljän vuoden ennen indeksin mennessä. Kuitenkin yksi vuosi (0-1 vuotta) juuri ennen indeksin päivämäärää suljettiin pois minimoimiseksi bias koska tämä altistuminen ikkuna voisi olla ei-Altistusaika tutkia yhdistyksen huumeisiin syövän huomioon induktion ja latenssi näkökulmasta [12, 26].

havainnointijakson aikana jakaantui: Periodi A (2-4 vuotta ennen indeksin päivämäärä) ja ajanjakso B (1-2 vuotta ennen indeksin päivämäärä). Potilas, joka kesti vähintään yhden reseptiä aikana havainnointijakson aikana pidettiin bisfosfonaatti käyttäjä. Tutkimus kohortti luokitellaan neljään toisensa poissulkevia ryhmään niiden altistuminen bisfosfonaatti näinä havaintoihin kausien: non-käyttäjä, viime käyttäjä, ohi käyttäjä, ja entisten ja nykyisten käyttäjä. Ei-käyttäjän määriteltiin, joilla ei ole kirjaa bisfosfonaattia reseptiä milloin tahansa Jakson A tai B. Tuoreen käyttäjä määriteltiin, joilla ei ole altistumista bisfosfonaatti aikana ajanjakson ja altistuminen Aika B. ohi käyttäjä määriteltiin ottaa altistuminen bisfosfonaattien aikana ajanjaksoon eikä altistumista aikana Period B. Lopuksi ohi ja viime käyttäjä määriteltiin sijoittamalla bifosfonaatti sekä Period A ja B

välinen yhteys bisfosfonaattien altistumisen tason ja ylemmän ruoansulatuskanavan syöpä (eli ruokatorven tai mahalaukun syöpä) tutkittiin yhteenlaskettu kesto altistuksen (CDE). CDE määriteltiin prosenttiosuus kaikista reseptiä päivän bisfosfonaattien aikana yleinen havainto aikoja. Bisfosfonaatin alttiina osuus tutkimuskohortissa edelleen luokiteltu neljään CDE ryhmään: 0% CDE 25%, 25% ≤CDE 50%, 50% ≤CDE 75%, ja 75% ≤CDE≤100% .

Herkkyystarkastelu

Olemme suorittaneet useita herkkyysanalyyseja tutkia luotettavuutta tutkimuksen tuloksia. Ensinnäkin altistuminen bisfosfonaatin laajennettiin sekä suun kautta tai injektiona lääkemuotoja. Toiseksi määritelmässä tapausten määriteltiin seuraavasti: 1) ruokatorven syöpä diagnoosi vain, 2) mahasyöpä diagnoosi vain, 3) ruokatorven tai mahalaukun syöpä sairaalahoitoa ensimmäisen vuoden jälkeen indeksi päivämäärän, ja 4) diagnoosi ruokatorven tai mahalaukun syövän syöpälääkettä käyttö tai leikkaus (parantava toiminta ruokatorven pahanlaatuinen kasvain [Q2401-3]; yhteensä gastrektomia [QA536, Q2533-4, ja Q2536-7]; subtotaalinen gastrectomy [Q0251-9, Q2594 ja Q2598]) alkaen 2006 2013. Kolmanneksi kaikki liittyvät ruoansulatuskanavan syöpiä (ICD-10 koodit C17-C26), jotka eivät olleet ruokatorven tai mahalaukun syövän, ei ole suljettu pois kohortin väestöstä.

tilastollinen

väestörakenteen ja kliiniset tiedot tapausten ja kontrollien välillä tiivistäen kuvailevia tilastoja. Kategorisia muuttujia yhteenvedon taajuuden ja jatkuvia muuttujia olivat yhteenvedon keskiarvo ja keskihajonta. Suoritimme ehdollisen logistista regressioanalyysiä laskea kertoimet suhdeluvut (syrjäisimmillä alueilla) ja 95%: n luottamusvälit (CI) määrittää yhdistyksen välillä bisfosfonaatti altistumisen ja ruokatorven tai mahalaukun syöpä. Me oikaistu samanaikainen sairaus, kuten diabetes ja nivelreuma, joka perustuu ICD-10 koodin. Tutkimuksessa noudatetaan STROBE (vahvistaminen raportointi havainnointitutkimukset Epidemiology) ohjeet tapausverrokkitutkimukset [27].

Tulokset

Valitsimme 1708 tapauksia ja 6832 tarkastuksia (kuvio 1). Potilaiden demografiset ja kliiniset tiedot on koottu taulukkoon 1. taajuudet sovitetun muuttujien-, kuten sukupuoli, ikä, tyyppinen vakuutus, ja tulotaso-olivat samat välinen asia ja kontrolliryhmiin. Mutta taajuus on muita sairauksia, kuten diabetes tai nivelreuma-oli hieman erilainen ryhmien välillä, osoittaa suuntaa-antavasti suurempia samanaikaisia ​​sairauksia, kun on kyse ryhmään.

Bisfosfonaatti vastuita aikana 2-4 vuotta ennen indeksin päivämäärä (Period A) ja 1-2 vuotta ennen indeksin päivämäärä (Period B) on esitetty taulukossa 2. Jakson A ja B, puuttuminen bisfosfonaattien altistumisen molemmissa vaiheissa ( ei-käyttäjät) oli 82,1% ja 83,9%, kun taas läsnäolo bisfosfonaattien altistumisen molemmissa vaiheissa (entisten ja nykyisten käyttäjien) oli 6,1% ja 5,1%, kun kyseessä ryhmässä ja kontrolliryhmässä, vastaavasti. Syrjäisimmillä alueilla (95% CI) Viimeaikaisten käyttäjien ohi käyttäjien ja ohi ja viime käyttäjille bisfosfonaattien, säätämisen jälkeen muita sairauksia ei-käyttäjiä referenssinä, oli 1,18 (0,93-1,51), 1,04 (0,83-1,29) ja 1,25 (0,98-1,58) (taulukko 2).

Syrjäisimmät alueet (95% CI) CDE taso 3 vuotta (1-4 vuotta; Jakson A + B) ennen indeksin mennessä , säätämisen jälkeen liittyvien tautien ja oli 1,16 (0,99-1,36), 1,13 (0,80-1,59), 0,89 (0,50-1,60) ja 1,24 (0,66-2,33) 0% CDE 25%, 25% ≤CDE 50%, 50% ≤CDE 75%, ja 75% ≤CDE≤100%: lla, jossa on viittaus bisfosfonaatin ei-altistuksen ryhmä. Tulokset 1-2 vuotta (vain Period A) ennen indeksin mennessä olivat samanlaisia ​​trendi kuin 1-4 vuotta tuloksia, ilman tilastollista merkittävyyttä (taulukko 3).

Taulukossa 4 esitetään herkkyys analyysitulokset ja kokonaistulokset olivat samanlaisia ​​kuin perustapauksen analyysitulokset. Kun bisfosfonaattien altistuminen mukana pistoksen lääkekoostumusta tyyppi sekä suun kautta, ei tilastollista merkittävyyttä näytettiin. Kun mahalaukun tai ruokatorven syöpiä tutkittiin yksin, eikä ryhmä oli tilastollinen yhteys. Kun tapauksia rajoitettu vain ne, joissa sairaalahoitoon tai leikkaus tai syöpälääke käyttöä merkitseviä ei vieläkään havaittu. Lisäksi kun emme sulje pois mitään ruoansulatuskanavan syövän kohortin väestö, entisten ja nykyisten käyttäjäryhmä osoitti merkittävää yhteyttä (OR = 1,25, 95% CI = 1,04-1,50), mutta 75% ≤CDE≤100% ei ollut merkittävää tilastollinen yhteys (OR = 1,24, 95% CI = 0,72-2,12).

keskustelu

tämän pohjalta väestöpohjainen, tapauskontrollitutkimuksessa, bisfosfonaatti altistuminen ryhmät eivät osoittaneet suurentunut ruokatorven tai mahalaukun syöpä, vaikka useat eri lopputulokseen määritelmiä sovellettiin. Lisäksi ei ollut yhdistyksen välillä bisfosfonaattien valotustason ja lisääntynyt riski ruokatorven tai mahalaukun syöpä. Tuloksemme ovat sopusoinnussa äskettäin Yhdysvalloissa tehty tutkimus, jossa tarkasteltiin kumulatiivinen pillereitä bisfosfonaattien altistumisen intensiteetti ja ylemmän ruoansulatuskanavan syöpien [28].

Lisäksi tuloksia ruokatorven syöpään lisätä tietoja ei-merkitsevä annos-vastesuhdetta on viime kohorttitutkimuksessa, joka osoitti merkittävää yhdistyksen välillä bisfosfonaatteja suun kautta ja ruokatorven syöpä Korean naisille osteoporoosia (oikaistu riskisuhde 0,87 (0,39-1,98)) [29], mutta puuttui tietoja kestoa tai annosta bisfosfonaatin altistumista. Muut tutkimukset raportoitu ei lisääntynyt riski ruokatorven syövän väestössä [12, 30], osteoporosipotilailla [31], tai Barret n ruokatorvi potilaille [32]. Toisin kuin nämä Tutkimustulokset, Green et al. raportoitu Merkitsevä yhteys pitkän aikavälin (3 vuotta tai enemmän) tai korkean intensiteetin (10 tai enemmän reseptiä) suun bisfosfonaatit käyttö ja ruokatorven syöpä [13], joka perustuu tapaus-verrokki analyysi käyttämällä kahta UK ensihoidon tietokantoja. Koska tuoreet tutkimukset Aasian väestöstä, mukaan lukien korea ja Taiwan, saattaa olla geneettinen vaihtelu mukana ruokatorven syöpään. Lisäksi perustuu tutkimuksiin tapahtuu Yhdysvalloissa tai muissa EU-maissa, jotka myös raportoitu mitään merkitsevää yhteyttä, muita tekijöitä kuningaskunnan väestöstä, jotka liittyivät pitkäaikainen bisfosfonaattien käytön saattanut lisätä riskiä ruokatorven syöpään.

mahasyöpä, analyysimme osoitti marginaalisesti merkitsevä yhteys potilailla, jotka olivat altistuneet altistumistilanteiden ikkunat. Kuitenkin analyysi mukaan CDE ei osoittanut merkittäviä suuntauksia tähän suhteeseen. Näiden ristiriitaisia ​​tuloksia, osoitimme, että ei ollut annos-suhdetta pitempi bisfosfonaattien altistuksen ja mahasyövän. Tutkimuksessa käytetään UK ensihoidon tietokantoja osoittivat merkittävän riskin kahden tai useamman kerran Alendronaatin käytöstä, joka oli rajoitettu vain lyhytaikaiseen käyttöön. Tämän lyhyen aikavälin yhdistys tulkittiin pysäyttäminen bisfosfonaattien saattaa johtua aiemmin havaita nykyisten syövän, tai yksinkertaisesti olla väärä mahdollisuus löytää [12]. Useissa tutkimuksissa, bisfosfonaatit ei ollut merkittävää suhdetta mahasyöpä [13, 30]. Toisaalta, tanskalainen kohorttitutkimuksessa [31] osoitti vähentynyt mahalaukun syövän riski on naisilla, jotka käyttivät alendronaattia, jolla on korkeampi esiintyvyys vastaanottaa ylemmän tähystykseen (joka voi merkitä bias takia intensiivisen seulonnan ylemmän GI haittavaikutuksia) .

Mahdollinen mekanismi, jonka bisfosfonaatteja suun kautta lisäävät syöpäriskiä on ehdotettu johtuvan vamman, tulehduksen ja ärsytyksen aiheuttama kosketus bisfosfonaatti pillerit ja ruokatorven tai mahalaukun limakalvon [33, 34]. Tutkimukset bisfosfonaatit ja ylemmän ruoansulatuskanavan syöpien ovat alttiita ongelma protopathic bias tai varhaisen havaitsemisen ylemmän GI syöpä. Voit välttää tämän ongelman, me ulkopuolelle viime syöpiä (1 vuosi edeltävän indeksin päivämäärä) meidän altistumisesta määritelmästä. Edelleen pharmacoepidemiologic analyysi-joihin osallistuu kroonisten huumeiden käytön ajan vaihteleva altistuminen tilat on otettava huomioon [35]. Olemme arvioineet vastuun tilan bisfosfonaattien käyttäen kaksi lähestymistapaa, valotusaika ikkunat ja yhteenlaskettu kesto vastuita, jotta vältetään virheelliset tulkinnat, jotka aiheutuvat altistumisesta Luokitteluvirheillä.

tutkimuksen tulokset olisi suuri ulkoinen pätevyydestä ja yleistettävyyttä, koska käytimme kohortissa näyte tietoja National Health Insurance Service- Kohortti mallitietokanta, joka kattaa koko väestön Koreassa. Tietokanta yksityiskohdat terveys, kansallisen terveydenhuollon vakuutuskorvaukset data, kuolema kirjaa, ja sosiodemografiset tiedot, mukaan luettuna tulo-tason tietoja.

On olemassa useita rajoituksia tämän tutkimuksen. Ensinnäkin, jonka luonne tapaus-verrokki suunnittelusta ja sopivien kontrollien ominaisuuksiltaan samankaltaisten tapausten ilman altistuminen kohteisiin (so bisfosfonaatti altistuminen tutkimuksessamme) on erittäin tärkeä tekijä välttää bias. Jossa takautuvia, pitkittäistutkimus, mittaamatta sekoittavien tekijöiden ei voida täysin poistaa. Tässä tutkimuksessa pyrittiin löytämään verrattavissa kontrolliryhmään sovittamalla sukupuoleen, ikään, tulotaso, ja vakuutuslajeittain. Perustaso ominaisuudet kahden ryhmän välillä ei ollut eroa merkittävästi toisistaan. Lisäksi sopeutimme suuria samanaikaisia ​​sairauksia osoittaa eroja näiden kahden ryhmän välillä.

Toiseksi määritelmä syöpädiagnoosin käyttäen ICD-10 koodi tallennettu NHIS tietokannassa perustettu korvauspyyntöihin saattaa aiheuttaa tarkkuus ongelma. Aiemmin tarkkuudet syövän diagnoosit kirjataan NHIS tietolähteen käyttäen ICD-10 koodit eivät olleet hyviä kuin 78% vuonna tulokset olivat yhtäpitäviä diangoosikoodit tallennettu NHIS tietokantaan vuonna 1999 ja 2001 sekä potilasasiakirjamerkinnöistä varten pahanlaatuisia kasvaimia , raportoitu yhdessä tutkimuksessa [36]. Mutta vuodesta 2006, jolloin politiikka laajentaa sairausvakuutuksen hyötyä kattavuus alentaa out-of-taskurahaa syöpäpotilaille Koreassa toteutettiin, tarkkuus diagnoosit kirjataan NHIS tietokantaan tuli hyvin korkea [37]. Niinpä NHIS tietokanta 2006-2013 käytimme tässä tutkimuksessa voitiin pitää taattava tarkkuudet syövän diagnoosit. Toisaalta teimme herkkyysanalyysit varten määritellyissä tapauksissa ruokatorven tai mahalaukun syövän diangoosikoodit yhdessä sairaalahoitoa, tai leikkaus tai syöpälääkkeet, jotta voidaan lisätä tarkkuutta tapauksessa valinta. Nämä eri Herkkyysanalyyseissä voi voittaa todennäköisen epätarkkuus patenttivaatimusten tietokantaan ja tarjoavat luotettavuutta tutkimuksen tuloksista.

Kolmanneksi tässä tutkimuksessa tarkasteltiin suhteellisen lyhytaikainen altistuminen ja latenssi. Siten emme voisi käsitellä kasvua tai laskua riskejä pidentämällä valotusaikaa tai latenssi bisfosfonaatin yli 4 vuotta ennen indeksin päivämäärää. Oli tapauskontrollitutkimuksessa joka seurattiin 10 vuotta raportointi lisäystä ruokatorven syöpä potilailla, jotka käyttivät bisfosfonaatteja yli 5 vuotta [13]. Niinpä lisäselvitys, jossa saatavuuden laajennetun datan varmistaminen paljon pidempään altistumisen ja latenssi kuin tässä tutkimuksessa odotetaan tulevaisuudessa.

Neljänneksi lääkehoitomyöntyvyyden kurssi potilailla tähän tutkimukseen rekisteröidyt ei näyttänyt olevan riittävä. Tämä alhainen sitoutuminen yhdessä suhteellisen lyhyt kumulatiivinen lääkealtistuksen kesto voisi heikentää löytää yhdistys huumeiden syöpä. Lisätutkimuksia suurempaa määrää potilailla, joilla oli suurempi altistus ja korkeampi noudattaminen on välttämätöntä todistaa tarkempia laskelmia.

Viidenneksi emme mitata vahvistettu sekoittavien tekijöiden mahdollisia riskitekijöitä ylemmän GI syöpien, kuten painoindeksi ( BMI), tupakointi, suolaisia ​​ruokia, jne. [38-43] puutteessa tiedon. NHIS tietokanta käytimme tässä tutkimuksessa ei kuulunut yksittäisiä terveyskäyttäytymistä ja arkeen tottumukset. Niinpä Hyväksytty sukupuoli sijaan tupakoinnin, ja Hyväksytty ikä, sukupuoli, ja tulotaso sijasta BMI valinnassa valvontaa. Mutta tutkimustulokset eivät osoittaneet eri suuntaan näistä tekijöistä. Vastaavasti BMI ja tupakointi ei näyttänyt olevan merkittävää sekoittavien tekijöiden tietokannassa tässä tutkimuksessa, vaikka ne olisivat riskitekijöitä syöpien. Aikaisemmassa tutkimuksessa Green et al. toteutettiin Britanniassa, bisfosfonaatteja liittyvää riskiä ei myöskään vaihtele välillä potilasryhmissä luokiteltu iän, sukupuolen, tupakointi, alkoholin nauttiminen sekä [13].

Johtopäätöksenä tässä tutkimuksessa ei todistaa merkitsevästi yhteydessä bisfosfonaatit ja ylemmän ruoansulatuskanavan syöpään ja Aasian väestöpohjaisen, reaalimaailman ympäristössä. Mutta hieman lisääntynyt riski eräissä altistumisen ryhmissä joutui vaikka ei ollut tilastollista merkitystä takia rajoitettu määrä aiheita ja suhteellisesti lyhyemmässä seurata.

Kiitokset

Tässä tutkimuksessa käytettiin NHIS-NSC data (NHIS-2014-2-005) tekemät National Health Insurance Service (NHIS). Kirjoittajat julistaa ole eturistiriitoja kanssa NHIS suhteessa tekijää ja /tai julkaistaan ​​tämän artikkelin.