Krooninen sairaus

tiivistelmä

Tarkoitus

tavoitteena oli luoda laboratorio ennustetekijöitä indeksi (LPI) kehittyneissä ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) potilailla perustuu hematologisista ja biokemialliset parametrit ja analysoida ennustearvo LPI on NSCLC eloonjäämiseen.

potilaat ja menetelmät

tutkimus jälkikäteen tarkistetaan 462, joilla on pitkälle NSCLC diagnosoitu vuosien 2000 ja 2010 yhdessä laitos. Kehitimme LPI, jotka sisälsivät seerumin valkosolujen (WBC), laktaattidehydrogenaasin (LDH), albumiini, kalsium- ja alkalisen fosfataasin (ALP), joka perustuu tuloksiin Cox regressioanalyysi. Potilaat luokiteltiin 3 LPI ryhmään seuraavasti: LPI 0: normaali; LPI 1: yksi poikkeava laboratoriolöydöksenä; ja LPI 2: vähintään 2 epänormaalit laboratoriotulokset.

Tulokset

mediaani seuranta-aika oli 44 kuukautta mediaani kokonaiselinaika (OS) ja mediaani ilman taudin etenemistä (PFS) oli 11 ja 6 kuukautta, vastaavasti. Monimuuttuja-analyysissä ilmeni, että seuraavia voidaan käyttää itsenäisinä ennustetekijöitä: an Eastern Cooperative Oncology Group suorituskykyluokan pisteet (ECOG) ≥2, korkea LDH tasolla, seerumialbumiini 3 g /dl, seerumin kalsium 10,5 g /dl, määrä etäpesäkkeiden 2, läsnäolo maksametastaaseista, pahanlaatuinen pleuraeffuusio, tai kemoterapiaa saavilla ≥4 sykliä. 1 vuoden OS hinnat mukaan LPI 0, LPI 1, ja LPI 2 olivat 54%, 34%, ja 17% (p 0,001), vastaavasti ja 6 kk PFS hinnat olivat 44%, 27%, ja 15% (p 0,001), tässä järjestyksessä. LPI oli merkittävä ennustaja OS (riskisuhde (HR): 1,41; 1,05-1,88, p 0,001) ja PFS (HR 1,48; 1,14-1,93, p 0,001).

Johtopäätös

LPI on edullinen, helposti saatavilla ja riippumaton ennustetekijöitä indeksistä kehittyneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän ja saattaa olla hyödyllistä tehdä yksilöllisiä hoito-ohjelmat ja ennustamiseen eloonjäämisluvut yhdistettynä kliinisten parametrien.

Citation: Ulas A, Turkoz FP, Silay K, Tokluoglu S, Avci N, Oksuzoglu B, et ai. (2014) A Laboratory Prognostiset Index malli Potilaat, joilla Advanced ei-pienisoluinen keuhkosyöpä. PLoS ONE 9 (12): e114471. doi: 10,1371 /journal.pone.0114471

Editor: Andreas-Claudius Hoffmann, Länsi-Saksan Cancer Center, Saksa

vastaanotettu: 07 heinäkuu 2014; Hyväksytty: 11 marraskuu 2014; Julkaistu: 04 joulukuu 2014

Copyright: © 2014 Ulas et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Data Saatavuus: Tällä kirjoittajat vahvistavat, että kaikki tiedot taustalla olevat havainnot ovat täysin saatavilla rajoituksetta. Kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat paperin.

Rahoitus: Kirjoittajat eivät tuki ja rahoitus raportoida.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia kiinnostusta ole.

Johdanto

Keuhkosyöpä on yleisin syöpä maailmassa ja suurin syy syöpään liittyvät kuolemat sekä miehillä että naisilla. Ennuste potilaille, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä on parantunut viimeaikaiset edistysaskeleet systeemistä kemoterapiaa ja täsmähoitoihin, mutta on edelleen heikko, mediaani kokonaiselinaika aika välillä 4 ja 15 kuukautta [1]. Huomattava määrä kliinisiä ja tieteellistä perustutkimusta on keskittynyt ennustetekijöiden potilailla, joilla on keuhkosyöpä. Systemaattinen katsaus 887 artikkeleita paljasti, että oli olemassa 169 erilaista kliinistä ja laboratorioparametrien (mukaan lukien kasvain vaiheessa suorituskykyluokan, laihtuminen, sukupuoli, plasman laktaattidehydrogenaasin tasoa, ja läsnäolo luun, maksan, tai ihon etäpesäkkeiden) ja molekyylien ennustetekijät että vaikuttaa eloonjäämiseen [2]. Nämä molekyylimarkkerit, kuten p53 ja ras-mutaatioiden ja ilmentyminen EGFR, ALK, ERCC1, beeta-tubuliinin III, ja RRM1 on todettu vaikuttavan hoitotuloksia [3], [4]. Testaamalla nämä immunologiset ja histologisia biomarkkerit on paitsi aikaa vievää, mutta myös niiden merkitys Standart lievittävää hoitoa on alhainen.

Uudet mallit ovat lähtötason kliinisiä ja biologisia tekijöitä on kehitetty viime tutkimuksissa ennustamaan selviytymistä pitkälle edenneitä syöpiä. Ne ennustavaa malleihin kuuluvat Glasgow ennustetekijöiden pisteet (GPS), joka perustuu C-reaktiivisen proteiinin (CRP) ja albumiinin yhdistelmä, modifioitu Glasgow Prognostiset Score (MOO), ennustetekijöitä indeksi (PI), joka perustuu CRP ja WBC haitalliset ennustetekijöitä (AFP ) sisältäen 5 parametrit (valkosoluja 10.000 ui, ECOG 1, CA 125 35 U /ml, CYFRA 21-1 3,3 mikrog /l ja läsnäolo etäpesäkkeitä), kehittynyt keuhkosyöpä tulehdus indeksi (ALI), joka perustuu albumiini, neutrofiilien-lymfosyyttien suhteen, Montreal ennustetekijöitä pisteet (MPS), mukaan lukien kliinisten parametrien, ja neutrofiilien lymfosyytissä suhde [5] – [10]. Nämä mallit voivat auttaa lääkäreitä tekemään yksilöllisiä hoitosuunnitelmia päivittäisessä työssä ja suunnittelussa kliinisissä kokeissa.

Olemme kehittäneet laboratoriossa ennustetekijöitä indeksi (LPI), joka perustuu laboratorioparametreihin, joilla on vaikutusta eloonjäämiseen analysoimalla ennustetekijöiden merkitystä kaikki lähtötilanteessa hematological, histologisia ja biokemialliset parametrit ja kliinisiä tekijöitä NSCLC potilaiden. Meidän tavoitteena oli tutkia ennustava vaikutus tämän prognoosi- mallin eloonjäämiseen.

Materiaalit ja menetelmät

Patient kelpoisuus

Tämä tutkimus suoritettiin laitoksella Medical Syöpätautien että Oncology opetus ja tutkimus sairaala, Ankara, Turkki. Ankaran Oncology opetus ja tutkimus sairaala eettinen komitea hyväksyi tämän retrospektiivinen tutkimus toukokuussa 2009. Potilaiden asiakirjojen ja tietojen olivat nimettömiksi ja de-tunnistettu ennen analyysiä. Tutkimus oli retrospektiivinen ja yhden keskuksen tutkimus. Näitä potilaita hoidettiin ja sai jälkiseurannan kesä, 2000 ja huhtikuun 2010 meidän sairaalassa. Kaikkiaan 1320 NSCLC potilaat tarkistettiin. Sisällyttäminen olivat: 1) potilasta histologisesti tai sytologisesti diagnosoitu ensisijaisena NSCLC ja lavastettuja mukaan kasvain-solmu-etäpesäke (TNM) perusteet [11] ja 2) potilaat diagnosoitiin vaiheessa III B ja IV heidän sairautensa. Potilaat suljettiin pois, jos he 1) olivat SCLC tai ei ollut ensisijainen diagnoosi keuhkosyöpään; 2) oli vaiheen I, II ja IIIA; 3) ei pystynyt antamaan yksityiskohtaisia ​​kliinisiä tietoja; 4) oli puuttuu laboratorio-tiedot (WBC, hemoglobiinin, verihiutaleiden, alkalinen fosfataasi, Laktaattidehydrogenaasi, albumiini tai kalsium); 5) leikkauksessa; 6) oli kliinistä näyttöä aktiivinen infektio tai tulehdus; 7) oli hematologinen sairaus 8) oli ollut keuhkoveritulppa, akuutti sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö kuukauden kuluessa. Sen jälkeen syrjäytyminen, 462 tapausta havaittiin analyysikelpoisia.

Clinical and Laboratory Tiedonkeruun

Tiedot sisältyvät demografiset tiedot, histologinen luokitus, kliininen lavastus, hematologiset tietoja, kuten valkosolujen (WBC) , hemoglobiini (Hgb) taso, verihiutaleiden (PLT) laskea, ja biokemialliset parametrit, kuten albumiini, seerumin kalsiumpitoisuus, laktaattidehydrogenaasin (LDH), ja alkalisen fosfataasin (ALP) tasot. Raja-arvo kullekin biologisten perustason parametri määriteltiin seuraavasti: anemia: hemoglobiinin alle 11 g /dl; leukosytoosi: valkosolujen määrä yli 10.000 /ul; trombosytoosi: verihiutalemäärä yli 450.000 /ul; hypoalbuminemia: seerumin albumiini on vähemmän kuin 3,0 g /dl; AFOS taso ja laktaattidehydrogenaasiarvon taso: yli normaalin tason, standardin laboratorioon normeja; ja seerumin kalsiumpitoisuus: hyperkalsemia 10,5 g /dl.

Potilaiden suorituskyky tilat olivat tallennetaan siinä Eastern Cooperative Oncology Group tehokkuustilana tulokset. Sivustoja etäispesäkkeitä kirjattiin. Alkuperäinen hoitomuotoja sisältyvät kemoterapia (CT) ja lievittävän sädehoito. Potilaat, jotka eivät saaneet mitään anti-kasvainten hoito määriteltiin vastaanottaa parasta tukihoitoa (BSC). Tietojen tyypin CT hoito ja määrä CT sykliä kerättiin. Terapeuttinen vasteet arvioitu määräytyy Maailman terveysjärjestön [12]. Täydellinen vaste määriteltiin kyvyttömyys havaita taudin aiheuttama vaurio; osittainen vaste (PR) määritettiin kutistuminen vamman vähintään 50%; vakaa tauti (SD) määriteltiin kutistuminen vamman alle 50% tai laajentumista vaurion jopa 25%; ja etenevä sairaus (PD) määriteltiin laajentumista vammaan 25% tai muodostetaan uusia vaurioita.

Kokonaiselossaoloaika (OS) laskettiin diagnoosi potilaan joko päivämäärä kuolema mistä tahansa syystä tai viimeisestä seurannan. Etenemisestä vapaa elinaika (PFS) laskettiin väli hoidon alussa sekä taudin etenemisen, uusiutumisen tai kuolema mistä tahansa syystä. Kaikki Eloonjääntitulokset päivitettiin elokuussa 2011.

Tilastollinen analyysi

Pearson Chi-square testi taajuuksilla ja

varianssianalyysillä

(ANOVA) sellaiset käytettiin vertailla kliinis ja laboratorioparametreihin ryhmissä. Kaplan-Meier-analyysi log-rank-testi määrittämiseen käytettiin kumulatiivista eloonjäämiskäyrien.

tekijät sisältyvät univariate Coxin suhteellisen vaarat regressiomallin 95%: n luottamusväli (95% CI) PFS ja OS olivat ikä (≤65 vs. 65); sukupuoli (mies vs. nainen); ECOG (≥2 vs. 0-1); histologia (squamous vs. nonsquamous lukien adenokarsinooma, suuri solu, ja määrittelemätön NSCLC histologia); laihtuminen ( 5% vs. ≥5% viimeisen 6 kk); tupakointianamneesista (kyllä ​​vs. ei); etäispesäkkeiden (läsnäolo vs. poissaolo luun, aivot, maksa, kontralateraalista keuhko, lisämunuainen); metastaasien lukumäärän (no, 1-≤2 vs. 2); palliatiivinen kemoterapiaa (no, 1-3 kierrosta vs. ≥4 sykliä); sekä laboratorio- parametrien kuten WBC (leukosytoosi vs. normaali); hemoglobiini (anemia vs. normaali); PLT count (trombocytosis vs. normaali); LDH (korkea vs. normaali); albumiini (hypoalbuminemia vs. normaali); ALP (korkea vs. normaali); ja kalsium (hyperkalsemia vs. normaali). Jotta valita ne tekijät, joilla on itsenäinen merkittävä vaikutus OS ja PFS, monimuuttuja analyysit toteutettiin taaksepäin vaiheittain Coxin suhteellisten riskien mallia. Kehitimme LPI mukana seerumin WBC LDH, albumiini, kalsium ja ALP perustuu tuloksiin Coxin regressioanalyysiä.

Tilastolliset analyysit tehtiin SPSS 15.0 ohjelmistolla (SPSS Inc. Chicago, IL) . Kaikki tilastolliset arvioinnit olivat kaksipuolisia ja p-arvo 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitsevä.

Tulokset

Potilastiedot

Tutkimuksemme sisälsi yhteensä 462 kehittyneitä potilaille, joilla on NSCLC lukien 405 urosta ja 57 naarasta. Mediaani-ikä oli 58 vuotta (vaihteluväli: 22-85 vuotta) ja 76,6% potilaista oli alle 65 vuotta. Seitsemänkymmentä kuusi prosenttia potilaista oli ollut tupakointi (mediaani 45 pack /vuosi, alue: 10-180 pack /vuosi) ja 58,2%: lla oli ei-levyepiteelikarsinooma syöpä. Neljäkymmentä viisi prosenttia potilaista oli vaiheen III B ja 54,6% oli vaiheessa IV. Yleisin etäpesäkkeiden oli aivoissa (16,2%), jonka jälkeen maksassa (10,2%), surrenal (10,2%), ja luun (8,4%).

mediaani ja pienin-enimmäismäärä lähtötilanteessa hematologiset ja biokemialliset parametrit kirjattiin: WBC 9.6 x 10

3 /ui (1,4-66,7), Hgb 12,8 g /dl (6,50-20,0), PLT 338,5 x 10

3 /ui (94,5-1150,0 ), LDH 335,5 U /L (67-3760), ALP 140 U /l (90-2168), Kalsium 9,2 mg /dl (8,0-15,7), ja albumiini 3,4 g /dl (1,60-4,8).

Niistä potilaista, jotka saivat kemoterapiaa, 393 sai ensilinjan platina-doublet hoitoa ja 159 sai toisen linjan lievittävä hoito. Johtuen huono suorituskyky tai perussairaus, 14,9% potilaista sai BSC vain. Yleisimmät ensilinjan hoito oli sisplatiini /gemsitabiinia (n = 154), sisplatiini /etoposidi (n = 111), sisplatiini /vinorelbiini (n = 67), sisplatiini /doketakseli (n = 40), ja karboplatiini /vinorelbiinin (n = 20). Mediaani määrä kemoterapiaa jaksoa oli 4 (vaihteluväli: 2-7) potilailla, jotka saivat kemoterapiaa kuin ensilinjan hoito. Kokonaisvaste oli 43,5% (mukaan lukien 10,8% stabiili tauti ja 32,7% osittainen vaste). Sata kahdeksan-yksi potilaat saivat sädehoitoa samanaikaisen kemoterapian.

Survival ja ennustetekijät

mediaani seuranta kesto kirjattiin 44 kuukautta (3-134). Tuona aikana 438 potilasta (94,8%) eteni ja 391 (84,6%) potilaista kuoli. Mediaani oli 11 kuukautta (95% CI, 9,85-12,15) ja PFS: n mediaani oli 6 kuukautta (95% CI, 5,42-6,58). Varsinainen 1-, 2- ja 5-vuoden OS hinnat olivat 42,4%, 19,3%, ja 5,8%: lla. Perustaso ominaisuudet potilaiden ja heidän eloonjäämisluvut on esitetty taulukossa 1.

yhden muuttujan analyysi paljasti seuraavat parametrit olivat tehokkaita PFS: ECOG PS≥2 (p = 0,002), WBC≥10.000 ( p = 0,028), korkea LDH tasolla (p = 0,045), korkea ALP tasolla (p = 0,015), hyperkalsemian (p = 0,002), hemoglobiini 10 g /dl (p = 0,039), määrä etäpesäkkeiden 2 (p 0,0001), läsnäolo aivometastaasien (p 0,0001) ja läsnäolo etäpesäkkeitä luustossa (p 0,0001), määrä kemoterapian syklien ≥4 (p 0,0001). Monimuuttuja-analyysissä ilmeni, että korkean tason LDH (HR: 1,36, 1,07-1,73, p = 0,011), useita etäpesäkkeiden 2 (HR: 1,76, 1,06-2,94, p = 0,003), ja useita kemoterapian syklien ≥4 (HR: 0,25, 0,19-0,32, p 0,0001) olivat riippumattomia ennustetekijöiden liittyvät PFS pitkälle pienisoluista keuhkosyöpää.

parametrit, jotka saapuvat yhden muuttujan analyysin olevan suurin vaikutus eloonjäämiseen oli ECOG PS≥2, WBC≥10.000, korkea LDH taso, korkea ALP taso, hyperkalsemia, albumiini 3 g /dl, määrä etäpesäkkeiden 2, läsnäolo pleuraeffuusio, aivoissa, maksassa, surrenal ja luustometastaaseja ja lukumäärä kemoterapiaa syklit ≥4. Monimuuttuja-analyysissä ilmeni, että ECOG PS≥2 (HR: 1,33, 1,06-1,66, p = 0,014), korkea LDH taso (HR: 1,31, 1,00-1,70, p = 0,047), seerumin albumiini 3 g /dl (HR : 1,28, 0,98-1,67, p = 0,037), seerumin kalsium 10,5 g /dl (HR: 1,46, 1,09-1,96, p = 0,011), metastaasit numero 2 (HR: 2,11, 1,42-3,14, p 0,0001) , läsnäolo etäpesäkkeitä (HR: 1,73, 1,11-2,71, p = 0,016), läsnäolo pleuraeffuusioon (HR: 1,98, 1,33-2,94, p = 0,001), ja useita kemoterapian syklien ≥4 (HR: 0,53, 0,38 -0,73, p 0,0001) todettiin liittyvän OS itsenäisinä ennustavat tekijät. Merkittävä muuttujia OS yhden ja usean analyysit on koottu taulukkoon 2.

Laboratory Prognostiset Index (LPI) B

LPI kehitettiin perustuen laboratorioparametrien (WBC, LDH, ALP Kalsium, albumiini), joka havaittiin olevan vaikutusta eloonjäämiseen. Hemoglobiini ja verihiutaleiden tasot ohitetaan, sillä niiden määrän todettiin olevan tilastollisesti merkityksetön (P

logrank = 0.195 ja P

logrank = 0,240, tässä järjestyksessä). Nämä 5 parametrit pisteytettiin ”0”, jos niiden taso oli normaalitasolle ja ”+1”, jos niiden taso oli epänormaalia.

Kaikki laboratoriokokeiden normaali 20,6%: lla potilaista (n = 95). 153 potilasta (33,1%), vain yksi parametri oli normaali; 113 potilasta (24,5%), kaksi tekijää olivat normaalit; 78 potilaalla (16,9%), kolme parametrit olivat normaalit; ja 18 potilasta (3,9%), neljä parametrit olivat epänormaaleja. Kaikki laboratoriokokeiden epänormaalia vain 5 potilaalla (1,1%).

Potilaat luokiteltiin 3 LPI ryhmään seuraavasti: LPI 0: kaikki laboratorioparametrien (WBC, LDH, ALP, Ca, albumiini) olivat normaalit; LPI 1: yksi laboratorio parametri oli epänormaali; ja LPI 2: vähintään kaksi laboratoriokokeiden epänormaalia. Potilaiden määrä ryhmissä LPI 0, 1, ja 2 olivat 95, 153 ja 214, vastaavasti.

eloonjäämisaste potilaiden perustuu niiden LPI ryhmistä oli seuraava: 19 kuukautta (15,8-22,2) potilailla, joilla on LPI pisteet 0; 11 kuukautta (9,5-12,5) potilailla, joilla on LPI pisteet 1; ja 7 kk (6,1-7,9) potilailla, joilla on LPI pisteet 2 (P

log rank 0,0001). Mediaani PFS havaittiin olevan 10 kuukautta (8,5-11,5) potilailla, joilla on LPI pisteet 0; 7 kuukautta (6,2-7,8) potilailla, joilla on LPI pisteet 1; ja 5 kk (4,3-5,7) potilailla, joilla on LPI pisteet ≥2 (P

log rank 0,0001). Käyttöjärjestelmä ja PFS käyrät potilaiden mukaan LPI on esitetty kuvioissa 1 ja 2.

demografiset ja kliiniset oireet potilaiden mukaan LPI ryhmiin ja 1 vuoden OS hinnat näkyvät Taulukko 3. ei ollut eroja sukupuolen, iän, histopatologia, ja historia tupakoinnin LPI ryhmissä. Vaikka potilaat, joilla on korkea LPI pisteet oli huonompi PS, useita etäpesäkkeitä, ja alempi kemoterapiaa saavien hinnat, vaikutusta LPI eloonjäämiseen oli riippumattomia muuttujia.

Suhde hoitoryhmissä ja LPI pisteet havaittiin olevan tilastollisesti merkitseviä. Potilaille, joilla on LPI pisteet 0; mediaani OS olivat 27 (17,5-36,4) ja 16 (13,7-18,2) kuukautta potilailla, jotka saivat sädehoitoa ja lievittävä kemoterapiaa, vastaavasti (p

logrank = 0,002). Toisaalta, mediaani OS olivat 9 (5,8-12,1) ja 6 (5-7) kuukautta potilailla, joilla on LPI pisteet 2, jotka saivat sädehoitoa ja lievittävä kemoterapiaa, vastaavasti (p

logrank = 0,011).

kuolleisuuden riski oli suurempi HR = 1,49 (95% CI 1,11-1,98) potilailla, joilla yhdellä poikkeava laboratoriossa parametri ja HR = 2,52 (95% CI 1,2-3,31) potilailla, joilla ≥2 epänormaali laboratorioparametreihin, kuin potilailla, joilla on normaali laboratorio- parametrien (P 0,0001). Riski taudin etenemiseen oli merkitsevästi suurempi potilailla, joilla on ≥2 epänormaali laboratorioparametreihin (HR: 2,02; 95% CI 1,57-2,60) ja yhdellä poikkeava laboratoriolöydöksenä (HR: 1,48; 95% CI 1,14-1,93), verrattuna potilaisiin, joiden normaali parametrit (P 0,0001). Monimuuttujafunktiokehitettiin Coxin regressioanalyysiä tunnistettu, että LPI oli itsenäinen ennustetekijä varten NSCLC (P 0,0001).

Keskustelu

Tässä tutkimuksessa kehitimme käytännön indeksi perustuu laboratorioparametreja ja osoittivat sen ennustavan vaikutus eloonjäämiseen kehittyneiden NSCLC potilaiden. Analysoimme 21 kliinisiä, hematologisia ja biokemiallisia tekijöitä. Laboratorion ennustetekijöiden indeksi, joka on perustettu perustui viiteen laboratorioparametreja ja jonka todettiin olevan tilastollisesti merkitsevä Cox regressioanalyysi (WBC, LDH, ALP, Kalsium, ja Albumiini) voidaan käyttää ennustaja sekä käyttöjärjestelmän ja PFS. Monimuuttuja-analyysissä ilmeni, että kuolleisuus ja etenemistä riskit potilailla, joilla on LPI tuloksen 1 nousee 1,41 ja 1,48 kertaa, vastaavasti.

NSCLC on heterogeeninen sairaus, joka voi olla äärimmäisiä eroja ennusteeseen. Erot kasvain biologian ja käyttäytyminen voi vaikuttaa tähän heterogeenisuus. Viime vuosikymmeninä tutkijat kehittivät nomogram ja selviytymisen indeksit tutkimalla kliiniset tekijät, jotta voidaan ennustaa yksittäisten ennusteiden NSCLC potilaiden. Ensimmäinen analyysi, joka valmistui 1980-luvun puolivälissä perustuu kahteen ECOG satunnaistettua faasin III tutkimuksissa data, kehitti matemaattisen kuvauksen malli ennustaa selviytymisen NSCLC potilaiden. Kahdeksan tekijöitä, joilla on myönteinen vaikutus eloonjäämiseen havaittiin: PS 0, naispuoliseen ei luumetastaasin, ei laihtuminen, ei ihonalainen etäpesäke, ei-iso cell histologia, ei ole aiempaa oireita olkapään tai käsivarren kipu, ja ei maksa etäpesäke [13 ]. Toiseksi suurin analyysi, joka julkaistiin vuonna 1991, kävi ilmi, että neljä esikäsittely tekijää vaikuttivat myönteisesti selviytymistä. Nämä tekijät olivat PS 0-1, sisplatiinin perustuva terapia, naispuoliseen ja ikä ≥70 vuotta [14]. Kolmanneksi suurin analyysi, joka julkaistiin vuonna 1995, todettiin kahdeksan tekijöitä, joilla on kielteinen vaikutus eloonjäämiseen: Karnofsky PS 70, leukosytoosi, ihon etäpesäkkeiden, lisääntynyt kalsiumin taso, epänormaali neutrofiilimäärä, ikä 60 vuotta ja miessukupuoli [15]. Vuonna 2000-luvun puolivälissä, Hoang ja et al. julkaistu toinen tutkimus paljasti kuusi riippumatonta ennustetekijöiden potilailla, jotka saivat kolmannen sukupolven platinaa perustuva dupleteiksi. Nämä tekijät sisältyvät ihon etäpesäke, ECOG 1 tai 2, ruokahaluttomuus, maksan etäpesäke, etäpesäkkeitä ≥4, ja ei ole aiempaa leikkausta. Hematologiset parametrit eivät olleet mukana tutkimuksessa [16].

Tutkimuksessamme ikä, histologian, ja tupakointi historia todettiin olevan merkityksetön suhteessa selviytymistä. Jotkin aiemmat tutkimukset kertoivat, että oli 70 vuotta ja vanhemmat oli positiivinen ennustetekijä varten NSCLC mutta toiset eivät havainneet merkittävää yhdistyksen välillä iän ja ennusteen [14], [16]. Toisaalta, selviytyminen nuoremmilla potilailla oli parempi joissakin tutkimuksissa [17], [18].

Survival nuoremmilla potilailla oli parempi joissakin tutkimuksissa [17], [18]. Vaikka ilmaantuvuus NSCLC naisilla on lisääntynyt enemmän naisia ​​tupakointi viimeisen puolet 20

luvulla, meidän väestö, suhde naisten potilaista oli 12,8%. Viimeaikaisten tutkimusten perusteella tiedetään, että on olemassa sukupuolten välisiä eroja esiintymisen keuhkosyöpään. Naiset ovat alttiimpia syöpää aiheuttavia vaikutuksia savukkeiden ja on enemmän adenokarsinooma ja EGFR mutaatioita [19]. Hirsh et ai. tarkistetaan 11 artikkelia ja löysi suhde histologian ja ennustetta. Vaikka jotkut tutkimukset osoittivat adenokarsinooma ja nonsquamous histologialtaan positiivisina ennustetekijöitä, toiset osoittivat levyepiteelikarsinooma histologia positiivisena ennustetekijä [20]. Tutkimuksessamme okasolusyöpä oli yleisin histologinen tyyppi. Tämä saattaa johtua siitä, että pitkän seuranta-ajan ja korkea määrittelemätön NSCLC korko (21,8%) väestöstämme. Niistä LPI ryhmiä ei ollut eroja iän, sukupuolen, histologian, ja tupakointi historia. Niiden mukaan LPI pistemäärä selviytyminen oli riippumaton näistä tekijöistä.

Suurissa tutkimuksissa lukien keuhkosyöpäpotilaita, PS todettiin olevan tärkein negatiivinen ennustetekijä [13] – [16]. Tutkimuksessamme PS on myös havaittu olevan riippumaton ennustetekijä. Potilailla, joilla on huono ECOG, 1 vuoden OS oli korkeampi LPI 0 ryhmässä kuin LPI 2 ryhmään. Aiemmissa tutkimuksissa Glasgow Prognostiset Score (GPS) todettiin olevan parempi kuin ECOG ennustaa ennuste [5]; kuitenkin 3-6 kuukautta diagnoosin jälkeen, ei GPS eikä ECOG havaittiin olevan ylivoimainen, mikä oli todennäköisesti johtuu heikkeneminen ECOG ja GPS ajan [21].

Toisin kuin tietoa potilaan toimintakyvystä, on ristiriitaisia ​​tietoja siitä, miten laihtuminen eloonjäämiseen. Tutkimuksessamme havaitsimme, että laihtuminen ei ollut merkittävää vaikutusta eloonjäämiseen (joka on yhdenmukainen joidenkin aiemmin julkaistu tieto), kun taas jotkut tutkimukset osoittivat yhdistyksen välillä köyhien selviytymisen ja laihtuminen [13] – [16], [22 ].

tutkimuksessamme yleisin sivustoja etäpesäkkeiden olivat aivot ja maksa. Läsnäolo maksametastaaseista (HR: 1,73) ja läsnäolo pahanlaatuinen pleuraeffuusio (HR: 1,98) havaittiin tärkeiksi riippumattomien prognostisia markkereita. Läsnäolo maksametastaaseja havaittiin liittyvän lyhyen elinaikaa useimmissa tutkimuksissa [13], [16]. Pahanlaatuinen pleuraeffuusio arvioitiin etäpesäkkeitä ja M1A TNM lavastus [23]. Potilaiden määrä etäpesäkkeitä oli suurempi LPI korkeat pisteet ryhmä. LPI pisteet osoitettiin ennustaa selviytymisen kussakin ryhmässä lukumäärästä riippumatta etäpesäkkeiden.

Syöpäpotilailla leukosytoosia ja huono suorituskyky todettiin liittyvän lyhyen elinaika [15], [24] – [26]. Kasymjanova et ai. määritteli PI perustuu esikäsittelyyn tulehdusmarkkereiden CRP ja WBC pitkälle NSCLC. Mediaani OS hinnat olivat 20 kuukautta PI 0 ryhmä, 10,4 kuukautta PI 1 ryhmä, ja 7,9 kuukautta PI 2 (p 0,001) [7]. Gagnon et ai. kehitti MPS perustuu LDH, albumiini, CRP, ja neutrofiilien lymfosyyttien suhde parantumaton keuhkosyöpäpotilaita. Mediaani OS hinnat olivat 2,5, 8,2 ja 18,2 kuukautta ryhmille 1, 2, ja 3, vastaavasti [10]. Meidän pisteytysjärjestelmä, mediaani eloonjäämisluvut olivat 19, 11, ja 7 kuukautta LPI tulokset 0, 1, ja 2, vastaavasti. Survival käyrät olivat samanlaisia ​​Gagnon et al.: N tutkimuksessa.

Tutkimuksessamme korkea seerumin LDH taso oli yhteydessä lyhyen aikavälin elinkelpoisuuden. LDH, joka on liittyy kasvaimeen hypoksia, lisää makrofaagien välittämä angiogeneesin ja hyökkäys kyky [14], [26] – [28]. Lisääntynyt LDH taso osoitettiin liittyvän kemoterapiaa ja sädehoitoa kestävyys [29]. Kohonnut LDH-5 kasvainkudoksessa näytteissä havaittiin olevan yhteydessä joidenkin angiogeenisten tekijöiden ”(VEGF, bFGF, bFGFR) ilmaisun ja osoitettu olevan huono ennustetekijä varten pienisoluista keuhkosyöpää [30]. Edelleen mahdollinen tutkimuksia tarvitaan, jotta voidaan määrittää kliinisen käytön kasvaimen LDH ilmaisun.

Hypoalbunemia liittyy aliravitsemukseen ja on hyvin yleistä keuhkosyöpäpotilaita. Aliravitsemus liittyy myös alhainen elämänlaatua, pienenee hoitovasteen nousu toksisuusriskin (joita aiheuttaa kemoterapiaan), ja pienenee eloonjääntiprosentin [15], [26], [31], [32]. Tutkimuksessamme alhainen seerumialbumiini taso oli huono ennustetekijä HR = 1,28. Jotkut pisteytys kehitettiin perustuvat CRP ja albumiiniin. GPS-pisteytysjärjestelmää, joka sisälsi nämä markkereita, selviytyminen ajat olivat 11,6, 8,4 ja 1,2 kuukautta GPS 0, 1, ja 2, vastaavasti [21]. Toinen pisteytysjärjestelmät (MGP: t, ALI, ja MPS) paljasti myös, että hypoalbunemia oli yhteydessä huonoon säilymiseen [6], [9], [10].

Hyperkalsemiaa voi esiintyä edennyt pitkälle NSCLC ja on huono ennustetekijä [14], [15], [33]. Syöpäpotilailla, monet mekanismit osansa hyperkalsemia kehittämiseen ja voidaan nähdä joko paraneoplastinen oireyhtymä tai seurauksena luun etäpesäkkeiden [34]. Yleisin mekanismi on eritystä lisäkilpirauhashormonin liittyvä peptidi kasvainsolujen [35]. Tutkimuksessamme hyperkalsemia todettiin olevan huono ennustetekijä.

Suurin osa potilaista hoidettiin kolmannen sukupolven platinapohjaisen dupleteiksi. Vaikka 1-vuoden OS oli 4% potilailla, jotka eivät saaneet mitään kemoterapiaa, oli 12% potilailla, jotka saivat 1-3 solunsalpaajahoitojaksoa ja 50% potilailla, jotka saivat ≥4 sykliä palliatiivisen CT. Meta-analyysi osoitti, että sisplatiini-kemoterapian parantunut eloonjäämisaste, elämänlaatu, ja suorituskyky asema verrattuna BSC [36].

Tutkimuksessamme 1 vuoden eloonjäämisluvut potilaista, jotka hoidettiin ainakin 4 sykliä CT olivat 63%, 51%, 39% LPI 0, LPI 1 ja LPI 2 ryhmää, vastaavasti. 1 vuoden eloonjäämisluvut mukaan LPI tulokset 0, 1, ja 2 olivat 33%, 9%, ja 0% potilailla, jotka eivät saaneet mitään CT.

trape et al. kehitti AFP pisteytysjärjestelmä joka paljasti samanlaiset tulokset tutkimuksemme. Heidän tutkimuksessaan mediaani OS hinnat potilaista, jotka saivat CT olivat 15, 7, ja 5 kuukautta AFP 0-1, AFP 2-3 ja AFP 4-5 ryhmissä, vastaavasti, verrattuna 8, 6, ja 2 kuukautta potilailla jotka eivät saaneet mitään CT [8]. Mediaani PFS oli 10 kuukautta LPI 0 ryhmä ja 5 kuukautta LPI 2 ryhmään. Me katsotaan arvioimalla LPI ryhmiin kemoterapiahoitojen mutta tulokset olisivat tilastollisesti merkityksetön alhaisen potilasnumero ja heterogeenisuus solunsalpaajalääkeaineiden. Kasymjanova et ai. osoittivat, että PI oli arvokas ennustaja sekä diagnoosin ja sen jälkeen 2 solunsalpaajahoitojaksoa edennyt jo potilailla (p = 0,007) [7].

Uskomme, että mahdollisten tulevien kliinisten tutkimusten avulla LPI pisteet auttaisi kliinikot mitkä ryhmä potilaat voivat hyötyä tavanomaisen kemoterapian versus palliatiivisen hoidon. Tämä yksinkertainen indeksi auttaisi kliinikot määrittämään korkean riskin potilailla ja parantaa potilaiden elämänlaatua suunnittelemalla lievittävää hoitoa.

Aiemmissa tutkimuksissa laboratorioarvojen harvoin arvioitiin, koskevien vaikeuksien vuoksi vahvistaa niiden tarkkuus, koska ne olivat suoritettiin eri keskuksissa. Meidän potilasryhmässä kuitenkin kuului yksi syövän keskus ja oli sama vaihteluvälin laboratorioparametreihin.

rajoitukset olivat seuraavat: se tosiasia, että tutkimuksessa oli mukana heterogeeninen ryhmä, koska ei ole asetettu rajoituksia mukaan iän, PS, metastaasit sivustoja, tai hoitoon. Suhde LPI tulokset ja solunsalpaajahoitoa ei voitu analysoida tilastollisesti, koska erilaisten solunsalpaajahoitojen olivat mukana tutkimuksessa. Valitettavasti emme voineet analysoida korrelaatio kohdennettujen hoitomuotojen kuten crizotinib ja erlotinibi kanssa LPI tulokset, koska nämä hoitomuodot olivat käytettävissä ennen 2010

Toinen rajoitus on, että perustason parametrit, joihin LPI perustui saattaa muuttua aika. Jatkuvuuden LPI: n ennustearvo olisi arvioitava tulevaisuudentutkimusta. Saat tarkempia tuloksia, LPI saattaa laskea määräajoin (esim välein 3-6 kuukautta).

Yhteenvetona olemme kehittäneet edullinen, helposti saatavilla, ja riippumaton ennustetekijöitä indeksi kehittyneen pienisoluista keuhkosyöpää. Vaikka immunologisia ja histologisia markkereita havaittiin, emme voineet saada useimmat näistä tekijöistä jokapäiväisessä käytännössä. Uskomme, että tulevaisuudessa, syövän hoito on täysin yksilöllisesti yhdessä lisääntynyt geneettistä kartoitusta. LPI voisi täydentää ennustemalleja perustuvat geneettiset profiilit. Mielestämme tämä indeksi auttaa meitä tekemään yksilöllisiä hoitosuunnitelmia, päättää mikä potilasryhmät hyötyisivät kemoterapiaa, ja suunnittelu kliinisissä tutkimuksissa pitkälle pienisoluista keuhkosyöpää.